树突状细胞(dendritic cells, DCs) 在连接先天免疫与适应性免疫中起着关键作用, 尤其在T细胞的活化和肿瘤免疫应答的调控中具有重要功能。然而, 肿瘤微环境中的免疫抑制性细胞因子以及DCs内的脂质过氧化失衡, 极大限制了其有效激活肿瘤特异性T细胞能力。为此, 作者基于人工智能设计了一种纳米仿生药物递送平台, 该平台通过将姜黄素纳米粒装载于细菌外膜囊泡(outer membrane vesicles, OMVs) 中, 旨在通过药物递送与免疫激活双重策略增强DCs功能。体外实验结果表明, 姜黄素通过调控IRE1α-XBP1信号通路显著缓解了DCs的脂质过氧化应激, 从而恢复其抗原呈递功能。此外, OMVs不仅作为高效药物载体, 还作为强大的免疫激活剂, 促进了DCs的成熟并增强了其肿瘤特异性免疫应答能力。本研究提出了一种提升抗肿瘤免疫治疗的新策略, 并为人工智能在药物递送系统中的应用提供了新的研究视角。
抑郁症是一种常见的精神疾病, 具有高发病、高复发、高致残的特点, 在世界范围内造成了严重的社会和经济负担。其病因较为复杂, 且现有治疗方案较为有限。研究人员已建立了多种动物模型用于筛选和评价抗抑郁药物。本文综述了抑郁症的研究进展和典型的非临床动物模型, 总结了规范化抑郁症动物模型在非临床研究中需要注意的问题, 并对抗抑郁药物的非临床药效学评价体系的系统化和规范化提出建议。
利用各种色谱技术, 从保山产赤芝中得到6个化合物。结合波谱方法鉴定了它们的结构, 分别为baosacid A (1)、baosside A (2)、ethyl-2,5-dihydroxy-γ-oxobenzenebutanoate (3)、australins A (4)、2,5-dihydroxy-γ-oxobenzenebutanoic acid (5) 和methyl 2,5-dihydroxy-γ-oxobenzenebutanoate (6)。其中, 化合物1~3为新的酚类化合物, 化合物5为新天然产物。
淋巴细胞活化因子-3 (lymphocyte activation gene 3, LAG-3) 是一种重要的T细胞抑制型受体, 在肿瘤免疫逃逸中发挥着重要作用。LAG-3主要表达于活化的T细胞、自然杀伤(natural killer, NK) 细胞、B细胞等, 通过与配体结合, 抑制T细胞的增殖、活化和效应功能。LAG-3已成为继程序性死亡分子-1 (programmed death 1, PD-1)/程序性死亡分子配体-1 (programmed death ligand 1, PD-L1) 和细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4 (cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4, CTLA-4) 之后第三个应用于临床的免疫检查点蛋白(immune checkpoint protein, ICP)。目前, 至少有20个靶向LAG-3的药物正在进行临床试验。本文主要综述了LAG-3的结构、表达调控、配体、共表达的ICP以及其在肿瘤免疫治疗中的应用, 并展望了LAG-3研究目前面临的挑战。
为了对IMH020生产工艺过程和质量控制提供重要依据, 建立IMH020中有关物质的高效液相色谱测定法。色谱柱为Waters Symmetry C18 (250 mm × 4.6 mm, 5 µm) 柱, 流动相A为乙腈, 流动相B为体积分数0.2%的乙酸水溶液, 进行等度洗脱; 流速为1.0 mL·min-1; 柱温为30 ℃; 检测波长为270和300 nm; 进样量为10 μL。结果表明, IMH020与有关物质I-1、I-2、I-3a、I-3b、I-4、I-5及未知杂质均能良好分离; 各有关物质在考察范围内线性关系良好, r ≥ 0.998 9, 回收率在93.1%~97.8%之间(RSD ≤ 2%, n = 9)。三批样品中已知杂质仅检出I-3a和I-3b, 并低于限度, 最大未知杂质及总杂质含量质量分数均低于限度。建立的HPLC方法简便、灵敏、准确, 可用于IMH020的有关物质检测。
利用多种色谱技术从中药赤芝中分离得到4个化合物。经一维(1D)、二维(2D) 核磁共振波谱(nuclear magnetic resonance spectroscopy, NMR) 等方法鉴定其均为新的羊毛脂甾烷型三萜, 并采用量子化学计算方法确定其绝对构型, 命名为baoslingzhines T~W (1~4)。
近几十年来, 药物化学家从自然界或化学合成得到了大量肽类化合物, 这些物质以高生物活性、低不良反应的特点引起了广泛的高度关注。然而, 直链多肽因其易受蛋白酶水解影响及膜通透性不佳等问题, 在药物开发领域面临诸多挑战。环肽凭借稳定的结构、高靶标结合亲和力及较低的毒性, 集天然多肽的高生物活性与小分子药物的良好药代动力学特性于一身, 能够很好地克服以上缺陷, 在新药研发中逐渐发挥着重要作用。本文聚焦于环肽药物的发展历程, 探讨了环肽的来源、获取方法以及近年来在药学领域的具体应用, 并对其未来的发展潜力进行了展望, 旨在为环肽的临床应用提供理论与实践基础。
采用MCI树脂、葡聚糖凝胶Sephadex LH 20、Flash C18制备色谱和半制备液相制备色谱等方法, 对西南凤尾蕨根部甲醇提取物进行较为系统的分离纯化, 通过质谱、红外光谱和核磁共振等方法, 对分离到的化合物进行结构鉴定。从西南凤尾蕨中分离鉴定了5个倍半萜类化合物, 分别为6,7-四氢吡喃环-(2S, 3S)-蕨素C-3-O-β-D-(6′-acetyl)-葡萄糖苷(1)、(2S, 3S)-蕨素C-3-O-β-D葡萄糖苷(2)、(2S)-蕨素A (3)、(2S)-13-羟基蕨素A (4) 和(2R, 3S)-2-羟基蕨素C (5)。其中, 化合物1为新的三环倍半萜, 化合物3~5首次从西南凤尾蕨中分离。体外生物活性实验表明, 化合物1能够抑制4T1和EMT6细胞增殖, 具有显著抗三阴性乳腺癌生物活性。
绞股蓝属植物资源丰富, 在我国分布广泛。绞股蓝属植物因含有丰富的达玛烷型三萜皂苷且药理活性多样而引起国内外广泛关注。目前对于绞股蓝属植物化学成分及药理活性研究主要集中于绞股蓝[Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino] 和长梗绞股蓝(G. longipes C. Y. Wu ex C. Y. Wu & S. K. Chen) 2个种, 对绞股蓝属其他种植物的研究则较少。本文采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱联用技术, 系统阐明缅甸绞股蓝(G. burmanicum King ex Chakrav) 中的化学成分。首先对不同来源缅甸绞股蓝进行液质分析, 观察成分组成的一致性; 根据绞股蓝属来源达玛烷型三萜皂苷质谱裂解规律、丙二酰基及乙酰基皂苷成分裂解特点, 结合自建数据库及ChemSipder、SciFinder、PubChem在线数据库, 对表征的各个峰的结构进行鉴定; 通过液质基峰离子(base peak ion, BPI) 色谱图对比缅甸绞股蓝与长梗绞股蓝的成分异同。实验结果显示, 不同来源缅甸绞股蓝样品的成分组成一致性良好, 共从缅甸绞股蓝样品中鉴定化学成分47个, 包括12个黄酮和35个三萜皂苷类成分, 其中6个为新化合物。缅甸绞股蓝中的皂苷普遍存在丙二酰基和乙酰基化现象, 反相C18色谱分析时它们常常在相应的原型皂苷后相继出现。色谱图显示缅甸绞股蓝与长梗绞股蓝皂苷成分一致性良好, 且主要成分绞股蓝皂苷XLIX和绞股蓝皂苷A及其丙二酰基成分在2个种间含量相当。综上, 通过缅甸绞股蓝的液质分析, 明确了缅甸绞股蓝的成分组成及特点, 为缅甸绞股蓝的开发利用提供了实验依据。
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