组分制剂在遵循中药整体性和系统性的基础上，将中药多成分的复杂问题简易化，为中药制剂的发展提供了一种有效的、可行的模式，已成为中药制剂研究的热点，也被认为是实现中药现代化的有效途径之一。本文在既往组分相关研究的基础上，结合本课题组的研究工作，重点针对组分性质及其表征技术、组分释药单元的构建及多元释药系统等方面阐述组分的研究前沿，探讨组分制剂技术基础与关键问题，为相关研究者带来一定的启发及思考。

组分的发现与确证是组分制剂研究的前提。分子对接技术与药效活性评价为赤芍萜苷组分（CSTGC_S）抗缺血缺氧损伤的代表性成分发现并验证提供有效方法。本研究采用UPLC-TOF/MS/MS定性分析CSTGC_S的化学成分，与心肌缺血关键受体蛋白进行分子对接，并以Libdockscore筛选主要活性成分；建立H9c2细胞缺氧损伤模型，以肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）为评价指标，辨识能代表CSTGC_S防治心肌缺血的成分组合；进一步以细胞凋亡指数、凋亡蛋白和线粒体相关mRNA表达，验证其对缺氧细胞凋亡的抑制作用，最终确定CSTGC_S的代表性成分。结果显示，芍药苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷和氧化芍药苷可与4TWT、3O4O、4KZN和1M9J等靶蛋白在空间、能量上匹配且含量较高，为CSTGC_S的主要活性成分；在调节CK、LDH、SOD、MDA和维持线粒体功能、抑制细胞凋亡方面，芍药苷+芍药内酯苷+苯甲酰芍药苷组合与CSTGC_S作用无统计学差异，确定为CSTGC_S抗缺血缺氧损伤的代表性成分，为组分整体性质及制剂研究提供依据。

本文基于纳滤分离中的电荷排斥效应和溶解-扩散效应，针对常见生物碱小檗碱、苦参碱和水苏碱，基于纳滤传质数学模型，分析传质行为与溶液环境、分子结构的相关性。结果表明，ln[（1-R_o）·J_v/R_o]与J_v呈线性相关，回归系数均大于0.9。相较于符合分子筛分的超滤分离行为，在不同pH溶液环境中，3种生物碱的传质系数呈现出：pH 3.00 < pH 7.00 < pH 10.00，随着酸碱度改变，成分从离子态向游离态过渡，在电荷效应和溶解-扩散效应作用下，溶质易接近膜表面进而透过纳滤膜，且与膜面吸附趋向性结果相互验证。生物碱的纳滤传质行为与成分存在状态、分子量大小具有相关性。离子状态时，电荷效应主导分离行为；分子状态存在时，与分子量大小相关。本文以酸碱梯度变化的生物碱为例，分析纳滤传质过程与分子结构的相关性，进一步阐明了生物碱类成分纳滤分离机制，为生物碱类成分的常温化精制分离提供理论基础。

本研究的目的是构建可共载丹参-三七复方多组分且在特定部位能实现程序性释药的羟丙基-β-环糊精-聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）磁性纳米递药系统，旨在为中药复方多组分制剂的设计提供参考。以不饱和醇溶液法制备羟丙基-β-环糊精包合物，以复乳法制备PLGA磁性纳米粒，再将两者共孵育制备成核壳型磁性纳米体系。应用激光共聚焦显微镜、透射电镜及激光粒度仪表征纳米粒的形貌特征及粒径分布；磁滞回线和磁铁吸附实验表征纳米粒的磁学性质；体外细胞摄取实验考察纳米粒的靶向分布行为；荧光纳米粒的细胞内分布实验考察其释药次序；共载丹参-三七复方多组分纳米粒的体外释放实验考察内核药物和外壳药物的释放差异。结果表明，该纳米系统具有核壳结构；饱和磁化强度约为3.0×10^-4 emu·g^-1，具有超顺磁性；在外置磁铁下，L929细胞可实现对磁性纳米粒的靶向摄取；包载罗丹明B和香豆素-6两种荧光物质的纳米粒在L929细胞内可呈现程序性释放行为；纳米粒中丹参-三七复方多组分的体外释放具有外壳速释-内核缓释的双相释放动力学特征。综上，本研究所制备的羟丙基-β-环糊精-PLGA纳米系统具有时空递释功能，有望在剂型设计层面上实现中药多组分的作用最优化。

中药组分多元释药系统是由多组分、多单元构成的体系，根据各组分的性质特点，设计不同释药单元并进行组合，以达到提高生物利用度、增强药效的目的。本研究以当归中超临界提取物、酚酸类和多糖类有效组分为研究对象，以微丸为载体，构建适用于结肠炎及结直肠癌化学预防的多元释药系统。采用挤出-滚圆法制备当归多糖胃部释放微丸，以18~24目收率和平面临界角为指标，采用Box-Behnken试验设计和正交试验设计，分别优化微丸处方与工艺参数。参照课题组前期优化工艺制备超临界提取物与酚酸提取物结肠靶向微丸，并将其与多糖微丸组成当归有效组分多元释药系统，进行质量评价与体外释放研究，采用小动物活体成像法动态考察微丸在小鼠体内过程。确定的当归多糖胃部释放微丸的处方为：微晶纤维素6.5 g、多糖3.3 g、二氧化硅0.2 g和润湿剂（60%乙醇）7 mL；工艺参数为：挤出速率75 r·min^-1、滚圆速率1 800 r·min^-1和滚圆时间3 min。体内外研究表明，制备的当归有效组分多元释药系统具有良好的释放性能，多糖微丸在人工胃液及胃部快速释放；结肠靶向微丸的靶向性良好，在人工胃液中2 h内几乎不释放，在人工小肠液中4 h释放小于20%，在人工结肠液中6 h释放大于90%。

Tribbles同源蛋白3（TRB3）具有广泛的生物学功能，如参与肿瘤调控、胰岛素抵抗的发生、内质网应激反应、炎症调节和细胞生长分化的调控等。TRB3作为关键的"压力调节开关"，参与众多疾病的调控，并作为很多疾病的生物标志物和潜在的治疗靶点。本文就近年来有关TRB3的生物学功能研究做一概述，以期为TRB3功能的进一步研究提供一定的理论基础。

机体内外各种因素导致的氧化应激，破坏细胞内氧化还原平衡，激活或抑制许多信号通路和一些信号介导分子。Keap1-Nrf2-ARE信号通路是机体维持氧化还原平衡和消除有毒有害物质损伤作用的重要通道之一，通过诱导具有细胞保护功能的基因表达，应对氧化应激和有害化学物质的破坏作用。一般认为，维持Nrf2信号通路及其细胞保护作用是预防肿瘤发生的一种方式，但如果控制Nrf2降解的基因突变使Nrf2持续活化也可能促进肿瘤发生，或促进肿瘤细胞对化疗药物产生抵抗作用。自噬过程也与复杂的细胞功能相关，通过降解和去除细胞内有害的蛋白质和受损的细胞器，维持细胞的正常功能。已有研究显示，Keap1-Nrf2-ARE信号通路与自噬通路的相互联系和相互影响是由自噬适配子蛋白p62与Keap1的直接作用完成的。自噬作用失调则以p62依赖的方式增强Nrf2的活性，与多种疾病特别是恶性肿瘤的发病及治疗有关。本文就p62介导的Nrf2通路激活的调控机制及其与神经系统疾病、心血管疾病和恶性肿瘤的关系进行综述。

抑郁症是一种比较常见的精神障碍疾病，预计到2020年，抑郁症的全球发病率约为20%，将给社会带来巨大的经济负担。抑郁症存在致病因素复杂、诊断手段不够客观、治愈率低等问题。目前使用的抗抑郁药物常伴有不同程度的不良反应，且患者依从性差，因此天然药物中具有抗抑郁作用的单一成分或复方中药在抑郁症的治疗中逐渐被发现。小檗碱（C₂₀H₁₈NO₄）是我国传统中药黄连的主要成分之一。近年来越来越多的研究证据表明，小檗碱对不同抑郁样动物模型表现出良好的抗抑郁作用，其作用机制被认为与调节大脑内单胺类成分及代谢、抗炎、抗氧化作用等方面有关。本文对小檗碱抗抑郁作用及作用机制进行了综合阐述，为进一步深入探索和系统研究小檗碱的抗抑郁作用提供依据。

单靶点药物在治疗多因素疾病如肿瘤、心血管系统和内分泌系统疾病时，往往难以达到预期效果，还可能引发毒性。而多靶点药物可以通过调控疾病的多个环节，提高疗效，减少不良反应，并改善耐药性，呈现出良好的应用前景。本文着重介绍了多靶点药物设计策略（包括药效团连接法、药效团叠合法和药效团融合法）及近年来多靶点药物的研究进展，并对多靶点药物现存的问题与挑战进行讨论，以期为多靶点药物的研究提供新的思路。

萘醌类成分是传统中药紫草中一类重要的活性成分。近年来，国内外对紫草萘醌类成分药理及临床应用的研究已逐渐深入，并取得了较大进展。与此同时，由于紫草类药材来源复杂、质量差异明显，以多种萘醌类成分作为质量标志物进行紫草及其产品的定量分析及质量评价受到了越来越多的关注，其研究亦逐步增多。本文综述了以紫草素为代表的紫草萘醌类成分的药理作用及多组分含量测定方法的最新研究进展，拟为进一步研究和开发紫草药用资源、建立其更为全面系统的质量控制与品质评价方法提供参考。

80%细菌感染与细菌生物膜（简称菌膜）形成有关，相比于游离菌，菌膜对抗生素的耐受性提高10~1 000倍，是造成目前细菌耐药的主要原因。了解菌膜的相关特征和耐药机制，有助于更好地解决因菌膜导致的细菌感染及耐药性问题。本文从菌膜的结构着手，介绍了菌膜的结构、主要形成方式和菌膜的相关耐药机制，在此基础上归纳了近年来发现的具有抗菌膜活性及与抗生素有协同作用的化合物，并总结了新晋纳米递药系统及分子印迹聚合物等抗菌膜新策略。

利用小鼠原代骨髓巨噬细胞（bone marrow-derived macrophages，BMDMs）构建NOD（nucleotide binding oligomerization domain）样受体家族3（NOD-like receptors，NLRP3）炎症小体活化模型，探讨甘草查尔酮A（licochalcone A，LCA）对NLRP3炎症小体的调控作用及初步机制。脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）预处理BMDMs细胞后给予LCA，分别再给予三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）和尼日利亚菌素（nigericin）刺激构建NLRP3炎症小体活化模型，采用Caspase-Glo^® 1 Inflammasome Assay和ELISA检测细胞培养上清液中半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶1（caspase-1）的活性、白细胞介素（interleukin，IL）-1β和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）分泌；通过免疫印迹法（Western blot）检测细胞上清中的成熟IL-1β、caspase-1的产生及细胞裂解液中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein，ASC）和pro-caspase-1、pro-IL-1β的表达。Caspase-Glo^® 1 Inflammasome Assay和ELISA结果表明，LCA能显著抑制ATP和nigericin诱导的NLRP3炎症小体组成蛋白pro-caspase-1和pro-IL-1β剪切活化，同时对细菌鞭毛蛋白（Lfn-Flic）诱导的NOD样受体家族半胱天冬酶激活募集结构域4（NOD-like receptor containing a caspase activating and recruitment domain 4，NLRC4）炎症小体活性也具轻微抑制作用，但是对poly（dA：dT）诱导的黑色素瘤缺乏因子2（the absent in melanoma 2，AIM2）炎症小体活化无影响。免疫印迹法检测显示LCA对NF-κB介导的NLRP3炎症小体组成蛋白NLRP3和pro-IL-1β表达无影响。综上，研究表明LCA可通过抑制pro-caspase-1剪切，阻断caspase p20介导的pro-IL-1β的剪切成熟，最终抑制NLRP3炎症小体介导免疫炎症反应。本研究在中国人民解放军第302医院伦理委员会审批下进行，为甘草及LCA防治NLRP3炎症小体相关疾病提供了依据。

阿尔兹海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的脑退行性疾病。目前临床上极度缺乏预防及治疗AD的有效药物。同源盒MEOX2基因又称为GAX基因，主要在心血管系统中高表达，对血管的分化和血管的生成起多方面作用，本课题旨在研究MEOX2基因与AD疾病中神经血管功能失调的相关性，为AD疾病的治疗寻找新的思路。本实验通过双侧侧脑室注射Aβ_1-42建立AD大鼠模型，应用Morris水迷宫、免疫组织化学染色、生化检测、免疫印迹（Western blot）及实时定量PCR等方法检测指标进行研究。实验动物饲养及处理均符合中国实验动物伦理学要求。实验结果表明，与对照组相比，AD模型组大鼠有明显的认知功能障碍，伴随着脑内和血清中Aβ的增加、脑内星形胶质指标纤维酸性蛋白（GFAP）、小胶质细胞指标同种异体炎性因子1（AIF1）、内皮一氧化氮合酶（eNOS）表达的增加和特异性神经元烯醇酶（NSE）、突触素（SYN）、血管功能变化指标CD34、血管内皮生长因子（VEGF）表达的减少，内皮素（ET）浓度增加，一氧化氮（NO）浓度降低。此外，在AD模型大鼠脑内MEOX2和低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP-1）减少，晚期糖基化末端产物受体（RAGE）表达增加，表明Aβ诱导的大鼠AD模型中神经血管功能失调可能与MEOX2的降低有关。同时，MEOX2基因的作用与Aβ转运受体LRP-1和RAGE水平的变化存在一定的相关性。

为了探讨牛磺鹅去氧胆酸（taurochenodeoxycholic acid，TCDCA）的抗炎作用机制，通过PubChem查找TCDCA的分子结构并下载SDF格式文件，经PharmMapper服务器、GeneCards数据库预测并筛选TCDCA抗炎靶点。将靶点导入STRING数据库得到蛋白互作关系并通过Cytoscape进行可视化处理，然后将靶点导入STRING数据库进行GO及KEGG通路分析，通过分子对接对TCDCA与主要靶点结合活性进行验证，并通过DisGeNET数据库获取靶点类型信息。筛选得到TCDCA涉及抗炎作用的靶点89个，网络分析结果表明，TCDCA主要涉及刺激反应（response to stimulus）、多细胞生物过程（multicellular organismal process）、单细胞生物过程（single-multicellular organism process）、对化学刺激反应（response to chemical）及有机物反应（response to organic substance）等68个生物过程，通过调节癌症相关通路（pathways in cancer）、孕酮介导的卵母细胞成熟（progesterone-mediated oocyte maturation）、MAPK信号通路（MAPK signaling pathway）、蛋白多糖在癌症中的作用（proteoglycans in cancer）等51条信号通路来发挥抗炎作用。本研究反映出TCDCA经多靶点、多途径发挥抗炎作用的特点，为后续开展其抗炎作用机制的研究指明了方向。

采用计算机辅助设计，将PDGF受体与已知活性的化合物进行模拟对接，并通过对靶蛋白上发挥活性作用的关键氨基酸残基片段进行解析，确定能和关键位点结合的活性基团，以天然产物齐墩果酸为母体，在其2位上引入活性基团，同时对其C-28位羧基进行酯化和酰胺化结构修饰，设计并合成了一系列靶向PDGF受体抑制剂且具有一定抗肿瘤活性的齐墩果酸类似物，其结构经MS、NMR确证。采用MTT法，选用人胃癌细胞（SGC-7901）和人肺癌细胞（A549）进行初步的体外抗肿瘤活性筛选。采用FPIA法，对Ⅰ₃和Ⅱ₅进行PDGF受体蛋白抑制实验。活性测试表明化合物Ⅰ₃、Ⅱ₅与阳性对照药物相比表现更强的抑制作用。FPIA测试表明化合物Ⅱ₅和PDGF受体蛋白具有较好的结合能力。因此，新合成的齐墩果酸类似物抗肿瘤活性明显高于母体化合物，值得进一步研究。

姜黄素是一种从姜科姜黄属植物中提取得到的多酚类化合物，具有抗炎、抗肿瘤等多种生物活性。但姜黄素水溶性差，限制了它在临床的使用。根据姜黄素的结构特征，本文设计合成了姜黄素一取代和二取代琥珀酸酯前体药物并对它们的溶解度、稳定性、大鼠体内的代谢及抗炎活性进行了研究（实验所用大鼠由军事医学科学院北京实验动物中心提供，经伦理委员会批准且实验均按照相关指导原则和规定进行），结果表明：合成的姜黄素琥珀酸酯前体药物在水中的溶解度比姜黄素提高约300倍，姜黄素一取代琥珀酸酯在水和磷酸缓冲溶液中的半衰期分别为6.55和5.56 h，姜黄素二取代琥珀酸酯在水和磷酸缓冲溶液中的半衰期分别为6.81和3.48 h；进入大鼠体内，姜黄素琥珀酸酯前体药物可迅速完全转变为姜黄素；抗炎实验显示，经尾静脉注射给药后，姜黄素琥珀酸酯前体药物对鸡蛋清诱导的大鼠足跖肿胀模型产生明显的抗炎作用，与同等剂量下地塞米松的抗炎活性相当。

为了对克霉唑乳膏中的有关物质进行定性与定量分析，采用HPLC-Q-TOF串联质谱系统对克霉唑乳膏中有关物质裂解途径进行分析并鉴定其结构。采用对照品对照和文献数据比对，初步鉴定了5个克霉唑的有关物质，根据《英国药典》（2018）收载的该品种杂质名称，分别为杂质A[二苯基-（2-氯苯基）甲醇]、杂质B（对-克霉唑异构体）、杂质E（2-氯二苯甲酮）、杂质F（N-三苯甲基咪唑）和首次在该制剂中鉴定的杂质4[9-（2-氯苯基）芴]，并在克霉唑乳膏抽样中检出4个杂质，未检出杂质E。建立了HPLC法对克霉唑乳膏中的有关物质进行定量研究，采用Agilent Poroshell Bonuns RP色谱柱（100 mm×4.6 mm，2.7 μm），以磷酸氢二钾为流动相A、乙腈为流动相B，进行梯度洗脱，柱温为40℃，流速为1.0 mL·min^-1，检测波长为215 nm，该色谱条件下杂质A、B、E、F分离度满足分析要求，杂质A、B、E、F分别在0.20~10.02、0.20~10.00、0.20~10.10和0.10~5.01 μg·mL^-1内与峰面积线性关系良好（r=0.999 7、r=1.000 0、r=1.000 0、r=0.999 9），平均回收率分别为94.3%、95.0%、100.0%和99.6%，RSD分别为2.8%、2.2%、1.1%和2.7%（n=9），定量限分别为200.4、200.0、202.0和100.2 ng·mL^-1，检测限分别为57.25、57.14、57.71和28.63 ng·mL^-1，建立的HPLC方法简便、准确、快速，能同时测定克霉唑乳膏中的有关物质，可有效对其质量进行控制。

建立非还原SDS-PAGE纯度检测方法，以研究康柏西普降解物或片段的含量。本文针对凝胶的筛选、凝胶成像系统的比较、主带灰度值线性范围和脱色条件开展研究，确定了康柏西普非还原SDS-PAGE纯度测定方法的实验条件。结果显示：4%~15%梯度浓度胶分离效果好，带型清晰平整；高分辨率的凝胶成像系统能使主带、杂带响应峰基线分离；当上样量≤ 3 μg时，主带灰度值线性好，因此，以3 μg作为非还原SDS-PAGE纯度方法的上样量；脱色条件确定为60 min更换一次脱色液，每次100 mL，脱色时间不超过3 h。所建立的非还原SDS-PAGE纯度测定方法能够更客观测定康柏西普的纯度，该方法经过验证后，以补充材料的形式提交美国FDA，为康柏西普在美国直接进入临床Ⅲ期研究奠定了质量基础。

本研究构建了一种透明质酸（hyaluronic acid，HA）修饰的共载多柔比星（doxorubicin，DOX）和siRNA的还原敏感性纳米粒（nanoparticles，NPs），并对其体外肺癌靶向性进行评价。经酰胺化反应合成载体材料多聚L-赖氨酸-硫辛酸聚合物（PLA）并进行核磁表征。通过透析法和静电吸附法制备共载DOX与siRNA的NPs并以HA对其修饰，得到HA-PLA/DOX-siRNA-NPs；以粒径和zeta电位为指标，考察HA-PLA/DOX-siRNA-NPs的肿瘤微环境响应性；以人源性非小细胞肺癌细胞（A549）为体外模型，通过CLSM考察HA-PLA/DOX-siRNA^FAM-NPs的细胞摄取与siRNA的内涵体逃逸。¹H NMR结果显示，载体材料PLA成功合成，LA的接枝率为25.1%；体外表征结果显示，HA-PLA/DOX-NPs的包封率和载药量分别为（86.93±8.91）%和（4.17±0.68）%，在载体中氮磷比（N/P）为6：1时能完全吸附siRNA；HA-PLA/DOX-siRNA-NPs的粒径为（167.3±9.9）nm，电荷为（-15.5±1.4）mV；在透明质酸酶（HAase）环境中zeta电位由负转正，而在10 mmol·L^-1谷胱甘肽（GSH）环境中粒径分布变乱；体外释放结果表明，HA-PLA/DOX-NPs在pH 7.4下释药缓慢，而在10 mmol·L^-1 GSH环境中能够快速释药。细胞摄取及分布实验表明，HA的包覆能够增强NPs的细胞亲和性和靶向性，且采用HAase处理后，HA-PLA/DOX-siRNA^FAM-NPs组的细胞摄取增强；且摄入后能有效从内涵体逃逸，快速释放药物和siRNA至其各自的靶点。结果提示：HA-PLA/DOX-siRNA^FAM-NPs对DOX和siRNA均具有较高的包载效率，能显著提高其肿瘤细胞靶向性，并具有肿瘤微环境响应特征，有作为基因与药物共递送体系的潜能。

番荔枝内酯（annonaceous acetogenins，ACGs）是从番荔枝科番荔枝的种子中提取分离得到的有效部位，对多种肿瘤细胞具有良好的抗肿瘤活性。但溶解度差，毒副作用大，限制了其临床应用。本研究选择泊洛沙姆（Poloshamer-188，P188）作为药物载体，用反溶剂沉淀法制备ACGs纳米混悬剂（ACGs nanosuspensions，ACGs-NSps）；动态光散射测量粒径；透射电镜考察形态；高效液相考察载药量和体外药物释放，并对ACGs-NSps的放置稳定性、在不同介质中的粒径变化、溶血性、冻干复溶等进行研究；用MTT法考察纳米混悬剂对肿瘤细胞的生长抑制情况，4T1荷瘤小鼠模型考察其体内抗肿瘤效果。结果表明，ACGs-NSps呈球形，平均粒径169.4±1.25 nm，多分散指数（polydispersity index，PDI）值为0.130±0.020，zeta电位-19.8 mV，载药量为48.18%，室温放置15天粒径未见显著变化，可以用0.5%葡萄糖和2% P188为联合保护剂进行冻干，144 h缓慢释放累积达80.82%。纳米混悬剂在各生理介质可稳定存在，不溶血，既能口服也能静脉注射给药。体外细胞毒性实验中，与ACGs溶液相比，ACGs-NSps对多种肿瘤细胞的生长抑制作用（IC₅₀值）均显著优于ACGs溶液（4T1：0.892±0.124 μg·mL^-1和2.495±0.108 μg·mL^-1，P < 0.05；HeLa：0.747±0.051 μg·mL^-1和2.204±0.064 μg·mL^-1，P < 0.01；HepG2：2.265±0.081μg·mL^-1和4.159±0.071μg·mL^-1，P < 0.01；MCF-7：0.473±0.024μg·mL^-1和1.196±0.022 μg·mL^-1，P < 0.05）。体内研究表明，ACGs-NSps每天口服给药（3 mg·kg^-1）抑瘤率（67.23%）优于同剂量油溶液的抑瘤率（53.11%），与隔天静脉注射0.5 mg·mL^-1 ACGs-NSps的抑瘤率（70.34%）相当。纳米混悬剂的制备，有效解决了ACGs的溶解性和给药问题。P188是FDA批准的静脉注射辅料，以P188为稳定剂的ACGs纳米粒，有望成为可在临床上应用的抗肿瘤药物。

药用植物发育和代谢受到多种因素的影响，而内生真菌对植物的影响是近年来才得以重视并逐步成为热点。为探索内生真菌Phialocephala fortinii对大花红景天基因及代谢途径的影响，本实验通过RNA转录组测序筛选差异表达基因；并用Real-time PCR对基因表达进行验证，利用2^-△△Ct的方法分析脂代谢、信号转导和环境适应性等重要代谢途径差异基因的相对表达量。结果表明，验证结果与测序结果一致，内生真菌P.fortinii能够促进大花红景天脂代谢途径中的差异基因表达量；它对信号转导途径中相关基因表达的影响不同，但控制Notch信号通路途径的基因表达量显著提高，为对照组的34倍；对适应性代谢途径差异基因表达上调，进而促进红景天环境适应能力。研究结果旨在为揭示内生真菌与红景天的互作机制、红景天道地性形成原因、内生真菌功能的开发等提供分子基础数据。