肠道菌群是由诸多共生及致病微生物组成的复杂而动态的群落，并与宿主紧密合作。近年来，越来越多的证据支持“肠-脑”轴理论，肠道菌群与神经精神疾病之间的联系逐步被发现。由于神经精神疾病治疗药物大多经口服后进入肠道，使得其与肠道菌群可能产生更广泛的相互作用。多项研究表明该类药物可改变肠道菌群的组成和功能，同时肠道菌群也会参与药物的代谢，进而对脑功能产生有益或有害的影响。因此，肠道菌群在药物代谢中的作用越来越受到关注。本文综述了国内外有关两者相互作用的研究结果，探讨了神经精神疾病对肠道菌群的影响以及肠道菌群对潜在精神活性药物的作用机制，为临床各类神经精神疾病可能的治疗方案提供了新的思路。

细胞周期相关转录因子1（E2F transcription factor 1，E2F1）是细胞周期相关转录因子家族的重要一员。参与人体生命活动中重要调控过程，如细胞周期、增殖、凋亡和代谢等。E2F1活性与肿瘤抑制因子视网膜母细胞瘤蛋白（retinoblastoma，RB）依赖的细胞周期G1/S期调控有关。近年来许多研究显示，E2F1在前列腺癌组织细胞中呈高表达，起到促癌基因的作用，其表达水平与前列腺癌的发生、发展及不良临床预后密切相关。雄激素受体（androgen receptor，AR）是前列腺癌生长和进展的主要驱动因素，AR通路的改变在前列腺癌病理进展过程中发挥关键作用。本文结合国内外最新研究报道，对E2F1主要通路在前列腺癌细胞中调控作用的研究进展作一综述。

线粒体在细胞代谢过程中发挥关键作用，除了合成ATP外，还参与许多生理病理过程，包括细胞凋亡、炎症、氧化应激、神经元病变、肿瘤发生发展和衰老等。大多数线粒体蛋白质的基因转录发生在细胞核中，因此线粒体的生物发生和线粒体稳态的维持主要取决于核基因（nuclear DNA，nDNA）的表达以及线粒体-细胞核相互作用。反之，线粒体可以通过核转录因子而影响核内基因的表达，称为线粒体逆行信号（mitochondrial retrograde signaling）。本文综合线粒体-细胞核逆行信号的传导过程及调控机制的研究进展，阐述线粒体调控核内基因的途径和影响生命活动的机制，探讨线粒体逆行信号与疾病的关系及疾病治疗新策略。

在机体免疫系统中炎症反应占有重要地位，中性粒细胞作为固有免疫细胞中的重要组成部分，在炎症相关疾病的发生发展过程中也起到了关键作用。中性粒细胞胞外诱捕网（neutrophil extracellular traps，NETs）具有杀灭外来微生物和引起炎症反应等作用。本文以2016年以来NETs的研究论文为依据，对NETs在人体不同系统中炎症相关疾病的作用进行了综述，并总结了可靶向NETs改善炎症相关疾病的药物，为从靶向NETs的角度治疗炎症相关疾病提供了新的研究思路。

神经病理性疼痛（neuropathic pain，NP）是一直困扰人类的医学难题，严重影响人民生活质量。尽管近年来关于NP的研究取得了很大进展，但是依旧有很多患者对现有的治疗无效。目前药物治疗依旧是缓解疼痛的主要方法，然而药物不良反应阻碍了疗效的发挥，寻找新型药物靶点及减少现有药物的不良反应迫在眉睫。本综述将主要阐述神经病理性疼痛的现状、发病机制、现有治疗神经病理性疼痛药物的有效性和局限性及新药发现现状。

结直肠癌是胃肠道中常见的恶性肿瘤，临床上具有发病率高和死亡率高的特点。在结直肠癌细胞的胞浆、胞核内常伴有Wnt信号通路中β-catenin等信号分子的异常表达。不同种类的靶向苗头化合物可作用于Wnt信号通路或其上下游相关信号分子，从而抑制或减缓结直肠癌的发生和发展。本文通过对Wnt信号通路成分及Wnt信号通路与结直肠癌的相关性进行回顾，总结了靶向结直肠癌Wnt信号通路的药物及化合物的研究现状及所面临的挑战与前景。

NOD（nucleotide binding oligomerization domain）样受体家族3（NOD-like receptor protein 3，NLRP3）炎症小体调控天冬氨酸特异蛋白酶-1（caspase-1）、白细胞介素-18（interleukin-18，IL-18）和IL-1β等细胞因子的分泌并参与衰老过程。研究发现，NLRP3炎性小体在衰老心脏和血管中被异常激活，抑制NLRP3炎性小体可缓解心脏与血管衰老。本文对NLRP3炎性小体在心脏血管衰老中的研究和相关药物进行综述，以促进NLRP3炎性小体在心血管衰老中作用机制的发现和相关药物的研发。

信号转导和转录激活蛋白（signal transducer and activator of transcription，STAT）家族在多种恶性淋巴瘤中普遍存在异常激活和突变，其抑制剂的研究发现与临床应用成为淋巴瘤的一个重要治疗策略。本文介绍了STATs蛋白在多种恶性淋巴瘤中的异常激活突变，并着重综述了靶向STATs蛋白的最新筛选策略及其在淋巴瘤治疗中的临床应用研究，为STATs抑制剂的进一步研发提供借鉴。

血管紧张素Ⅱ 2型受体（angiotensin receptor type 2，AT₂R）是血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，Ang Ⅱ）受体亚型之一，选择性激动或拮抗AT₂受体可引起血管舒张、抗细胞增殖、促突起生长、阻断神经元兴奋性等。AT₂受体可作为潜在的药物靶标用于心血管疾病、纤维化、炎症、神经元疾病和肿瘤等疾病的治疗。新型选择性作用于AT₂受体的药物研发以及AT₂受体参与的细胞内信号转导机制的研究是一个具有挑战性但值得深入研究的领域。本文对AT₂受体蛋白的研究进展以及作用于AT₂受体化合物的研究进行阐述，结合构效关系分析，为该领域进一步的研究提供借鉴和指导。

吲哚胺2，3-双加氧酶1（indoleamine 2，3-dioxygenase 1，IDO1）是代谢色氨酸转化为犬尿氨酸的限速酶。其在肿瘤组织中过表达，造成肿瘤微环境中的色氨酸耗竭，从而抑制T细胞功能，介导肿瘤的免疫逃逸，是潜在的肿瘤免疫治疗靶点。目前，多个IDO1抑制剂处于临床研究阶段。本文主要介绍IDO1介导肿瘤免疫逃逸的机制，并根据已报道IDO1抑制剂的结构类型进行分类总结和构效关系简析。

免疫检查点抑制剂作为一种新型的抗肿瘤治疗药物，因其对多种肿瘤卓越的疗效及良好的安全性得到广泛认可。基于定量药理学的发展应运而生的模型引导的药物研发（model-informed drug development，MIDD），能加速新药临床试验的进程，提高新药研究过程中决策的正确率，尤其是针对研发难度较大而需求甚广的免疫检查点抑制剂类新药。本文主要以帕博利珠单抗为例，阐述MIDD方法在免疫检查点抑制剂研发过程中的具体应用，包括研发早期有效给药方案的拟定，研发晚期评估临床疗效和验证给药方案的可行性，再至上市后给药方案的再评估及变更，为MIDD指导抗肿瘤新药的研发提供参考。

两相溶出系统由水相和有机相组成，是一个同时测定药物溶出和分配的体外溶出方法，具有模拟体内吸收、克服表面活性剂对溶出的影响等优点，在评价难溶性药物的体外溶出方面具有良好的应用前景。本文综合近年来该领域的相关研究，对两相溶出系统的发展历史、溶出装置、理论模型及应用作简要综述，并对研究前景进行了总结与展望。

多模板分子印迹固相萃取不仅具有高选择性、吸附容量大、容易制备、可重复使用以及环境污染小等优点，而且可以实现对多种化合物的富集分离，在中药成分提取分离方面受到广泛的关注。本研究总结归纳了多模板分子印迹固相萃取的最新发展，同时基于中药活性成分的种类（黄酮、生物碱、苯丙素和萜类等）分类综述多模板分子印迹固相萃取在中药多组分分离提取方面的最新应用，以期为多模板分子印迹聚合物更好应用于中药活性多组分提取分离，为中药药效物质基础研究提供参考。

血脑屏障（blood-brain barrier，BBB）是药物脑靶向递送的最主要屏障，聚焦超声和微泡联合应用为跨BBB脑靶向递送提供了一种新途径，其主要机制为空化效应。本综述概括了近年来采用聚焦超声联合微泡增强BBB通透性实现药物脑靶向递送的相关研究，详细论述了聚焦超声及其作用机制；商品化微泡种类、常用微泡膜材、内核气体和制备方法；聚焦超声联合微泡开放BBB机制及安全性考虑等。聚焦超声联合微泡可能是增强BBB通透性、提高药物脑靶向递送的有效策略，其相关研究可为临床实际应用提供参考。

本研究旨在探讨黄芩素对Aβ_25-35诱导PC12细胞损伤的保护作用及机制。采用20 μmol·L^-1 Aβ_25-35损伤PC12细胞，通过细胞形态观察、Hoechst 33342染色和炎症因子检测考察黄芩素对Aβ_25-35损伤PC12细胞的保护作用，采用Western blotting方法检测凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（cysteinyl aspartate specific proteinase 3，caspase-3）、活化型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（cleaved cysteinyl aspartate specific proteinase-3，cleaved caspase-3）、Janus激酶2/信号转导子和转录激活子1（Janus kinase 2/signal transducer and activator of transcription 1，JAK2/STAT1）通路相关蛋白及其下游一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）和环氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）炎症蛋白的表达，研究黄芩素的作用机制。结果显示，黄芩素（80 μmol·L^-1）能显著抑制Aβ_25-35诱导的PC12细胞凋亡和炎症因子IL-8和TNF-α的释放；Western blotting实验结果显示，黄芩素能抑制JAK2和STAT1的磷酸化，并抑制其下游蛋白iNOS和COX-2的表达。以上结果表明，黄芩素能有效抑制JAK2/STAT1信号通路，从而抑制Aβ_25-35诱导的PC12细胞损伤。

本研究从体内外考察淫羊藿素（icaritin，ICT）对外泌体（exosomes，Exo）诱导的小鼠黑色素瘤B16BL6细胞肺转移的影响，并探讨其潜在分子机制。收集B16BL6细胞培养上清液，超速离心法提取Exo，使用透射电镜和Western blotting对Exo进行表征，BCA法对Exo总蛋白进行定量分析。细胞划痕实验考察ICT对Exo诱导的B16BL6细胞迁移能力的影响。建立C57BL/6小鼠黑色素瘤实验性转移模型，动物实验获得南京中医药大学伦理委员会的同意，H&E染色考察ICT体内抑制Exo介导的黑色素瘤转移作用。ELISA及免疫荧光检测转移组织中促炎因子白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）、S100钙结合蛋白A8/A9复合物（S100 calcium-binding protein A8/A9 complex，S100A8/A9）、血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A，SAA）及纤连蛋白（fibronectin）的表达。免疫组化及Western blotting检测ICT对Exo诱导的转移组织相关蛋白干扰素基因刺激因子（stimulator of interferon gene，STING）、磷酸化STING（p-STING）、TANK结合激酶1（TANK-binding kinase 1，TBK1）和磷酸化的TBK1（p-TBK1）的表达情况。结果表明，所提取的外泌体粒径为（149.33±2.68）nm、多分散系数为（0.192±0.02）、zeta电位为（-32.22±0.50）mV，电镜下呈现茶托样双层膜结构，测得蛋白浓度为（838.66±62.14）μg·mL^-1。ICT浓度为5、10和20 μmol·L^-1时，能够抑制Exo诱导的B16BL6细胞迁移。ICT能够抑制Exo介导的黑色素瘤肺转移，抑制肺组织中促炎因子S100A8/A9、SAA和IL-6的表达，能够抑制转移肺组织的p-STING和p-TBK1的表达。本研究结果表明，ICT能够明显抑制Exo诱导的肿瘤转移，且与STING通路的失活有关。

常绿钩吻碱（sempervirine，SPV）是从钩吻中分离得到的一种育亨宾型生物碱，本研究探讨了常绿钩吻碱抑制人神经胶质瘤细胞体内外增殖的作用特征。以0~16 μmol·L^-1不同浓度常绿钩吻碱处理人神经胶质瘤U251细胞24、48和72 h，分别用MTT法和集落形成实验检测细胞增殖，Hoechst细胞核染色和Annexin V-FITC/PI染色法检测细胞凋亡，Western blot法检测PI3K、AKT、p-AKT、Bax、Bcl-2、caspase-3和cleaved caspase-3蛋白。采用体内裸鼠移植神经胶质瘤模型，观察常绿钩吻碱抗神经胶质瘤的体内作用，所有动物实验操作均严格遵守福建医科大学生物医学伦理委员会相关规定。结果显示，常绿钩吻碱在1~8 μmol·L^-1能显著抑制U251细胞的增殖和集落形成，引起细胞核固缩，促进细胞凋亡，蛋白检测表明，其促进caspase-3的切割活化，下调Bcl-2/Bax值和PI3K蛋白的表达，抑制AKT的磷酸化；裸鼠移植瘤实验结果表明，剂量4和8 mg·kg^-1·day^-1常绿钩吻碱干预能抑制体内神经胶质瘤的生长，肿瘤重量分别减少了44.76%和61.26%。本研究在体内外水平表明，常绿钩吻碱能明显抑制神经胶质瘤的增殖，为其抗神经胶质瘤的研究开发奠定基础。

登革病毒（dengue virus，DENV）是造成热带和亚热带地区登革热和登革出血热季节性大爆发的蚊媒病原体，可导致严重威胁生命的疾病，因此亟需研发DENV疫苗和药物。本研究发现从石栗枝叶中分离的罗汉松型二萜（3α，5β，10α）-13-methoxypodocarpa-8，11，13-triene-3，12-diol（MPTD）具有很强的体外抗DENV作用。噬斑抑制实验检测MPTD对4种不同血清型DENV的抑制作用；MTT实验检测其对Vero和Huh7两种细胞的毒性；qRT-PCR和Western blot实验分别在RNA和蛋白水平检测其抗DENV的活性。结果表明，MPTD处理可显著降低DENV感染Vero细胞的病毒滴度，其对4种DENV（1~4）的半数有效浓度（50% effective concentration，EC₅₀）值分别为2.72±0.39、10.99±5.18、18.72±0.21和0.48±0.28 μmol·L^-1。MPTD显著抑制DENV RNA的合成和E蛋白的表达，其可能抑制DENV复制的前期阶段而发挥抗病毒活性。进一步的研究显示，MPTD对DENV感染的抑制作用不是靶向病毒进入细胞阶段。MPTD对DENV具有显著抑制作用，是一种有潜在应用价值的抗DENV化合物。

细胞自噬是真核生物中进化保守的对细胞内容物进行降解的生理过程，其利用溶酶体将细胞内物质降解再利用，在应激条件下可以促进癌细胞的存活。8-氮鸟嘌呤（8-azaguanine，8-AG）是一种嘌呤核苷酸生物合成的抑制剂，对多种肿瘤细胞具有抗肿瘤活性。然而，耐药性限制了8-AG作为抗癌药物的应用，其耐药性机制尚不清楚。本研究发现8-AG通过诱导细胞自噬减弱其细胞毒性而产生耐药性。利用HepG2和SMMC-7721肝癌细胞系进行药物处理，结果显示8-AG抑制肿瘤细胞活力，并且通过上调促凋亡蛋白BCL-2样蛋白11（BCL-2-like protein 11，Bim）中的BimS亚型水平来诱导内源性凋亡。此外，Western blot实验检测结果表明8-AG通过抑制Akt（protein kinase B）/mTORC1（mammalian target of rapamycin complex 1）信号通路激活ULK1（Unc-51-like autophagy activating kinase 1）蛋白，从而诱导自噬发生。敲低自噬相关基因7（autophagy-related gene 7，ATG7）显著增加BimS的蛋白水平，促进8-AG引起的细胞死亡；联合使用自噬抑制剂氯喹（chloroquine，CQ）或巴弗洛霉素A1（bafilomycin A1，Baf A1）促进8-AG诱导的肝癌细胞凋亡。以上结果表明，8-AG诱导自噬导致肿瘤细胞产生耐药性，抑制自噬可增加癌细胞对其的敏感性。

本研究从免疫炎症角度建立一种体外评价特异质型药物性肝损伤（idiosyncratic drug-induced liver injury，IDILI）的复合细胞模型，并应用此模型对顺式二苯乙烯苷（2，3，5，4'-tetrahydroxy-cis-stilbene-2-O-β-glucoside，Cis-SG）和反式二苯乙烯苷（2，3，5，4'-tetrahydroxy-trans-stilbene-2-O-β-glucoside，Trans-SG）的IDILI风险进行评价。CellTiter-Glo^® 3D Cell Viability Assay法测定Cis-SG和Trans-SG对三维（three-dimension，3D）培养下HepG2细胞活力的影响；MTT法测定Cis-SG和Trans-SG对THP-1巨噬细胞活力的影响，确定低、中、高给药剂量。分别给予THP-1巨噬细胞1、5和25 μmol·L^-1的Cis-SG和Trans-SG或其经3D HepG2细胞孵育的上清液，酶联免疫吸附分析（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）法检测THP-1巨噬细胞上清液中白细胞介素（interleukin，IL）-1β的水平；免疫印迹（Western blot）法和逆转录聚合酶链反应（reverse transcription-polymerase chain reaction，RT-PCR）分别检测THP-1巨噬细胞中凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein，ASC）、Nod样受体蛋白3（Nod-like receptor protein 3，NLRP3）炎症小体、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1（cysteinyl aspartate specific proteinase-1，caspase-1）和IL-1β的表达。结果显示，1、5和25 μmol·L^-1的Cis-SG和Trans-SG对THP-1巨噬细胞分泌IL-1β的水平无明显影响，而1、5和25 μmol·L^-1的Cis-SG和25 μmol·L^-1的Trans-SG经肝细胞孵育后的上清液能显著提高THP-1巨噬细胞分泌IL-1β的水平，并能明显提高ASC、NLRP3、caspase-1和IL-1β蛋白和mRNA的表达。综上，本研究建立的体外IDILI复合细胞评价模型在测试Cis-SG和Trans-SG上成功应用，此模型有助于在体外初步评价和筛选具有IDILI风险的药物，为药物的特异质肝毒性预测与解决提供方法。

本研究整合代谢组学和网络药理学技术手段从生物网络角度系统分析蒲地蓝消炎口服液治疗急性呼吸道感染可能作用机制。GC-MS代谢组学分析从LPS诱导急性呼吸道感染小鼠血清中发现3-磷酸甘油酸、α-氨基己二酸、D-核酮糖-5-磷酸、β-甘露糖基甘油酸、D-果糖、尿素、D-麦芽糖和鸟氨酸等8个内源性代谢物可作为蒲地蓝消炎口服液治疗急性呼吸道感染的显著性生物标记物，进一步生物网络研究表明主要属于糖酵解和磷酸戊糖途径的GPI、G6PD、H6PD、PFKM、TALDO1、TKT、GAPDH、HK1、PKLR和TPI1等10个蛋白为蒲地蓝消炎口服液干预急性呼吸道感染的潜在靶点。动物实验操作均遵循南京中医药大学动物伦理委员会的规定。研究发现，代谢组学和网络分析相结合的策略有助于解释蒲地蓝消炎口服液治疗急性呼吸道感染可能作用机制，并揭示蒲地蓝消炎口服液可能通过调节紊乱的代谢途径来治疗急性呼吸道感染的病理过程。

近年来，含吡咯里西啶生物碱（pyrrolizidine alkaloid，PA）的中草药所致药源性肝损伤引起了国内外的广泛关注，但缺乏有效的临床治疗药物。因此，本文研究中药泽泻对代表性PA千里光碱（senecionine，SEN）所致急性肝损伤的改善作用，并初步探讨其潜在的药理作用机制。实验方案经上海中医药大学实验动物福利与伦理委员会审查，符合实验动物福利与伦理相关规范。小鼠单次灌胃SEN（50 mg·kg^-1）造成急性肝损伤模型，并设泽泻水提物（18 g·kg^-1）保护组、泽泻醇提物（18 g·kg^-1）保护组和空白对照组。结果表明，泽泻对SEN致小鼠急性肝损伤有明显的保护作用：泽泻提取物可显著降低急性肝损伤小鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性及总胆汁酸水平，炎性细胞浸润、肝窦淤血、肝组织坏死等病理变化均有所缓解，且醇提物药效优于水提物。进一步测定血清中主要胆汁酸的含量和肝脏胆汁酸代谢相关因子的mRNA和蛋白表达，发现泽泻可调控胆汁外排转运体和肝脏代谢酶的表达，维护胆汁酸代谢平衡，修复受损的肝细胞。本研究为临床上应用泽泻防治PA致肝损伤提供了理论依据。

采用硅胶、ODS及半制备型HPLC等色谱分离技术，对没药正己烷提取物化学成分进行系统的分离纯化，结合其理化性质、波谱数据（UV、IR、MS、NMR）和X-ray单晶衍射实验鉴定化合物的结构。从没药正己烷提取物中分离鉴定了5个杜松烷型倍半萜类化合物，分别鉴定为（3S，4R）-3，9-二甲氧基没药酮（1）、9-甲氧基没药酮（2）、没药酮（3）、commiterpene B（4）和comosone Ⅱ（5）。其中化合物1为新化合物，通过X-ray单晶衍射实验确定了其绝对构型。化合物5为首次从该属植物中分离得到。

为了寻找抗菌候选化合物，在前期研究基础上，18个稠环磺酰胺衍生物被设计合成，经¹H NMR、¹³C NMR和MS确认结构。采用两倍稀释法对目标物进行体外抗菌活性测试，结果表明：该类衍生物对所测细菌有不同程度的抑制活性，尤以化合物Ⅱi、Ⅱr的抗菌活性最为突出，其中前者对金葡菌（S.aureus）、大肠埃希菌（E.coli）和耐甲氧西林金葡菌（MRSA）的最小抑菌浓度（MIC）分别为8、32和16 μg·mL^-1，后者对S.aureus、E.coli及MRSA的MIC分别为8、64和32 μg·mL^-1，两者的抗MRSA活性较显著，值得进一步结构优化和深入研究。

藁本内酯化学结构决定其稳定性较差，无合格的藁本内酯对照品供应，无法满足含量控制的需求，本文通过关键转化反应条件的优化、HPLC-DAD方法学研究建立了间接测定当归药材中藁本内酯含量的方法，并分析大样本的含量测定数据为国家药典标准提出建议。研究确定机械搅拌下通过甲醇/环丙胺混合反应、提取溶剂对药材粉末的提取、反应同步处理以及超声辅助提取、反应处理过程可以达到稳定和转化藁本内酯的双重效果；通过外标法准确测定转化液中的环丙藁本含量进而间接计算当归药材中的藁本内酯的含量。对68份药材原产地样本（甘肃、青海）、55份商品样本和21份明确储存期1.5年及以上样本的测定，显示80%主产区当归药材中藁本内酯的含量在1.0%以上。研究表明，化学转化法可以间接准确测定当归药材中藁本内酯的含量，可以评价以藁本内酯为主药效成分的中药材（如当归、川芎）或中成药的质量优劣。建议中国药典参照香港中药材标准，规定商品当归药材中藁本内酯的含量不得低于0.6%，不再采用挥发油总量和阿魏酸作为定量检测指标。

角膜屏障影响眼用药物的渗透及药效。本文选择难溶性药物布林佐胺作为模型药物，制备了其眼用角膜微创可溶性微针。将布林佐胺溶于乙醇，加入聚乙烯吡咯烷酮K90溶解后，灌注于微针模具中，干燥后脱模得到布林佐胺微针。体视镜和扫描电镜显示该微针为圆锥形，高约750 μm，底部直径约300 μm，针尖距约500 μm。微针贴片为10×10阵列，面积为1 cm²，载药量高达7.3 mg·cm²。布林佐胺微针的2 h体外释放率达93%，药物角膜渗透量为877±105 μg。微针机械强度较大（0.32 N/针），易插入大鼠角膜中，深度达200 μm，贴片在2 min内就可快速溶解，受损角膜于24 h内可快速修复。所有动物实验经军事医学研究院辐射医学研究所伦理委员会批准且实验均按照相关指导原则和规定进行。眼用微创可溶性微针具有角膜微创和快速修复、载药量大和渗透率高的特点，有很好的眼部疾病治疗应用前景。

与药物晶态相比，无定形态呈长程无序的分子排列，常表现出较高的表观溶解度和溶出度。然而，一些小分子无定形药物在溶出期间会出现聚集成团的凝胶化现象，并表现出显著低于晶体药物的异常溶出行为。本研究旨在考察无定形药物凝胶化与其异常溶出之间的联系，探索凝胶形成的内在机制。通过熔融冷却法制备了辛伐他汀（simvastatin，SIM）、卡维地洛（carvedilol，CAR）和厄贝沙坦（irbesartan，IRB）的无定形态，凝胶形成导致这3种无定形药物的溶出显著低于其晶态，经扫描电子显微镜（scanning electron microscope，SEM）表征，所形成的凝胶为致密的三维网络结构。无定形SIM、CAR与IRB的临界凝胶温度分别为8~15℃、25~30℃和45~50℃，无定形CAR与IRB的临界凝胶pH值分别为1和0.25。凝胶形成的机制与无定形药物向过冷液态（作为重要的驱动力）的转变及在酸性条件下质子化引起的自组装密切相关。此外，水对无定形药物的润湿性及药物自身特性的差异也会影响凝胶化。

本文评价了局部光动力学疗法与二氧化碳点阵激光-“光针”联合用于治疗基底细胞癌（basal cellcarcinoma，BCC）的药效。以单硬脂酸甘油酯（glyceryl monostearate，GMO）为基质制备了5-氨基酮戊酸（5-aminolevulinic acid，5-ALA）立方液晶，评价了其体外细胞毒性。动物实验获得军事科学院军事医学研究院伦理委员会批准后，以裸鼠死亡率、肿瘤体积和肿瘤转移率为指标评价了5-ALA立方液晶与不同能量光针联合治疗BCC的效果。结果表明，5-ALA立方液晶呈各向同性，为双菱性晶格结构（PN3M）。5-ALA立方液晶联合光针细胞毒性明显大于单独使用5-ALA或光针。5-ALA立方液晶与高能量光针联合应用可防止BCC转移；与低能量光针联用可显著促进药物渗透，抑制BCC生长。综上，5-ALA立方液晶联合光针可有效治疗BCC、防止其转移，为临床治疗提供一种新选择。

通过研究濒危植物黄瑞香根部真菌种类的多样性，为濒危植物黄瑞香真菌库的建立及筛选促进黄瑞香生长和提高其活性成分祖师麻甲素含量的内生真菌提供科学依据。以甘肃、山西两省的9份野生黄瑞香植株为研究对象，利用Illumina高通量测序技术对其测序并进行生物信息学分析，共获得632 766条有效序列，包括348个OTU，4门，20纲，48目，108科，154属，208种，丰度占比前3的真菌属之和能够占到总丰度的65%以上，最高可以达到98.4%，链格孢属（Altemaria）、茎点霉属（Phoma）为黄瑞香的核心菌属，链格孢属为优势属；黄瑞香根部内生真菌多样性丰富，不同产区内生真菌多样性依次为：甘谷县>五台县>宕昌县。

中药材DNA条形码分子鉴定法指导原则已纳入《中国药典》，但目前尚缺乏应用于中药饮片的系统性研究。本研究共收集212份市售中药饮片，包含根及根茎、果实种子、全草、花、叶、皮、茎木等不同入药部位，验证中药材DNA条形码分子鉴定法对中药饮片基原物种鉴定的适用性和准确性。结果表明，共有161份样本成功获得DNA条形码序列，占收集中药饮片样本量的75.9%，其余样本基因组DNA降解，无法获得扩增产物。实验所得DNA条形码序列分析结果如下：138份饮片为《中国药典》（2020年版）收载相应药材的基原物种，占获得序列样本数的85.7%；14份样本分析结果中包含《中国药典》收载相应药材的基原物种以及同属近缘物种，经过形态学鉴定，其中8份为正品，3份掺有伪品，3份缺少鉴别特征，不能确定基原；7份样本为混伪品；另有2份样本检出掺伪现象。本研究证实中药材DNA条形码分子鉴定法能有效检出市售中药饮片的掺伪/混伪现象，可用于市售中药饮片的基原物种鉴定，值得在中药饮片加工生产企业及药品监督检验管理机构推广，同时有助于促进中药学研究的跨学科交流，共同挖掘中药作用靶点和药效机制，推动个性化精准医疗及“精准药物研发”。