器官纤维化是一种由组织器官为修复自身受损部位，过度分泌细胞外基质蛋白并形成永久性瘢痕，最终引发器官形变及功能衰竭的进行性疾病。细胞衰老意味着细胞周期进入稳定停滞状态，衰老细胞虽然依然具有代谢能力，但无法继续增殖，其通过分泌炎性因子等方式促进细胞外基质蛋白过度分泌，参与心肌纤维化、肺纤维化等多种纤维化疾病的发生发展。越来越多的研究表明，器官纤维化疾病发病率和衰老细胞数量均随年龄增长而增加。本文主要总结了在各器官纤维化进程中，细胞发生衰老的机制、衰老细胞对纤维化进程产生的影响以及目前针对细胞衰老的抗纤维化药物治疗研究进展。这些内容对于揭示纤维化疾病的发病机制及探寻新的抗纤维化治疗策略具有重要意义。

转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）是一组生物学活性广泛的细胞因子，与受体结合后通过Smad与非Smad信号通路介导一系列的生物学反应，包括促细胞上皮-间质转化、促组织纤维化、促血管生成、促肿瘤的免疫逃逸、抑癌和促癌双重作用等。由于过度活化的TGF-β及其受体所介导的信号通路在多种疾病如恶性肿瘤及组织纤维化的发生、发展中具有重要的病理生理学作用，一些小分子抑制剂已被开发用于阻断该信号通路，从而为控制这些疾病提供一种新颖的治疗方案。其中，TGF-β配体抑制剂吡非尼酮已成功上市用于特发性肺纤维化治疗，治疗肿瘤、骨髓增生异常综合征的TGF-β Ⅰ型受体激酶（ALK5）抑制剂LY2157299、EW-7197、LY3200882处于临床Ⅰ期至Ⅲ期试验阶段，多个其他TGF-β受体相关抑制剂如SB-431542、LY2109761、TP-0427736、IN-1130等处于临床前研究阶段。本文对以TGF-β及其受体为靶标的小分子抑制剂的最新研究进展进行了综述。

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是以自身反应性T细胞和B细胞过度活化，自身抗体大量产生为特征，多关节受累为主要表现的自身免疫病。在遗传和环境等因素影响下，固有免疫和适应性免疫功能紊乱是其发病的根本原因。近年来，"免疫代谢学"快速发展，在不同能量代谢途径及相关分子调控免疫细胞分化与功能等方面取得重要进展。多项研究表明，Trp-IDO1，2/TDO2-Kyn代谢通路介导了RA等自身免疫病的病理机制和发生发展。本文综述了此代谢通路中色氨酸（tryptophan，Trp）和犬尿氨酸（kynurenine，Kyn）等代谢物以及限速酶吲哚胺-2，3-双加氧酶1（indoleamine 2，3-dioxygenase 1，IDO1）、吲哚胺-2，3-双加氧酶2（indoleamine 2，3-dioxygenase 2，IDO2）和色氨酸-2，3-双加氧酶2（tryptophan-2，3-dioxygenase 2，TDO2）介导RA炎症免疫反应和滑膜炎症的作用和研究进展，为阐明RA新的病理机制和发现新的药物靶点提供重要依据。

抗生素在临床上的长期使用导致细菌发生变异和耐药，另外，抗生素在医疗及农业领域的过度使用或不当使用加剧细菌耐药性的发生。2017年世界卫生组织首次公布了最需要新抗生素的12种细菌和细菌家族清单，其中9种为革兰氏阴性菌。革兰氏阴性菌具有多层结构的细胞壁，这种特殊的结构导致许多抗生素不能通过革兰氏阴性菌的外膜到达靶点，因此，抗革兰氏阴性菌的药物研发难度巨大，过去50年来，还没有针对革兰氏阴性菌的新机制抗生素获得批准。本文简要综述了目前不同作用机制下抗革兰氏阴性菌药物的研究进展。

药对是历代中医药学家在长期遣方用药过程中积累起来的简约而精妙的经验总结，其尽管只是两药相合，却搭配巧妙、比例得当，能很好地诠释中药"合群妙用"的特点；药对是单味中药与若干方剂之间的桥梁，是许多方剂隐含的规律性特征与辨证施治内涵体现。本研究团队长期以来围绕药物相互作用的复杂性与中药组成成分的多样性，采用现代科学技术知识与方法开展了药对的系统研究，形成了药对配伍效应与功效物质现代研究的一系列方法与策略，本文通过重点阐述这些方法的原理与应用特点，为阐明药对配伍规律的科学内涵及优化组方的应用提供重要支撑，也为其他药对的现代研究提供探索性思路与方法。

铁蛋白纳米笼是一种广泛存在于生物体内的天然纳米粒，具有良好的生物相容性、特异的主动靶向性及易于制备和自组装等性质，使其在生物医药领域表现出良好的应用前景。本文综述了铁蛋白纳米笼的结构特性、表面修饰方法及其在药物递送、医学成像及疾病诊疗等方面的应用进展，并对其研究前景进行了总结与展望。

富马酸替诺福韦二吡呋酯（tenofovir disoproxil fumarate，TDF）是一种核苷类似物（nucleoside analogues），已广泛用于临床治疗人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）和乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染。本研究旨在探讨TDF是否具有体外抗寨卡病毒（Zika virus，ZIKV）活性。首先通过噬斑抑制实验在细胞水平检测TDF是否具有抑制ZIKV作用，随后通过实时荧光定量PCR（real-time quantitative PCR）实验和蛋白质印迹（Western blot）实验分别在RNA水平和蛋白水平进一步验证TDF的抗ZIKV活性，最后通过MTT实验检测TDF的细胞毒性。结果发现，TDF不仅可降低ZIKV感染细胞后噬斑形成，还可抑制ZIKV RNA复制和ZIKV NS2B蛋白的表达，其对ZIKV的半数有效浓度（50% effective concentration，EC₅₀）为14.96~27.47μmol·L^-1。阳性药物利巴韦林抑制ZIKV的EC₅₀为56.01 ±12.16 μmol·L^-1。MTT检测结果表明，TDF和利巴韦林的细胞毒性很小，半数细胞毒浓度（50% cytotoxic concentration，CC₅₀）均大于500 μmol·L^-1。通过CC₅₀/EC₅₀计算出TDF的治疗指数（therapeutic index，TI）大于18.20，高于阳性对照药利巴韦林。本研究表明，TDF在细胞、RNA及蛋白水平均具有很好的体外抗ZIKV活性，有望成为抗ZIKV治疗的候选药物。

脑卒中作为一种常见的疾病，其临床表现复杂多样。复方龙脉宁方治疗脑卒中有着特别明显的疗效，但其治疗脑卒中的分子机制尚不明确。本研究旨在运用网络药理学方法，研究复方龙脉宁方治疗脑卒中的活性成分、作用靶点和分子通路，揭示复方龙脉宁方治疗缺血性脑卒中的分子机制。通过查询TCMSP数据库获取复方龙脉宁方治疗脑卒中的潜在活性成分，利用CNKI数据库来进行文献的验证，通过PharmMapper、UniProt数据库来进行靶点的预测和筛选，利用收集结果通过TTD数据库来进行靶蛋白群的收集，运用Cytoscape软件分别构建"成分-靶点"网络图、"成分-靶点-疾病"网络图、"靶蛋白相互作用"网络图。利用EAGLE算法进行聚类分析，KEGG数据库进行通路分析、SYBYL软件进行分子对接。最终收集得到与脑卒中相关的39个潜在活性成分与17个潜在有效靶点，其代表性活性成分分别是川芎嗪、薯蓣皂苷、葛根异黄酮类等，与之相关的靶点分别是MMP9、NOS3、NOS2、KDR、ALB、IL2、TGFB2、CPB等。研究发现碳代谢和HIF-1信号通路为复方龙脉宁方治疗脑卒中的主要分子通路。阐明复方龙脉宁方治疗缺血性脑卒中可能是通过减少炎症反应、增强血管通透性、抑制脑缺血-再灌注损伤的作用途径，为临床用药提供理论依据。

探究心理亚健康实验模型大鼠肠道菌群的变化及其规律。给予实验大鼠孤养、不确定性空瓶应激、昼夜紊乱等多种应激，模拟人类现实生活中遭遇各种应激事件所造成的心理亚健康状态。采用旷场、高架十字迷宫、血液生化等指标对模型进行评价，并采用16S rRNA基因高通量测序法研究该模型的肠道菌群变化及其规律。所有实验方案均经山西大学生物医学研究实验动物伦理委员会批准。与空白对照组比较，心理亚健康模型组大鼠体重增长缓慢（P < 0.01），在高架十字迷宫的开臂次数比例和开臂时间比例明显减少（P < 0.05），在旷场实验中的穿越格数和直立次数显著减少（P < 0.05），但糖水偏爱率、血常规和血液生化等指标未发生显著变化。肠道菌群分析结果发现，心理亚健康模型大鼠肠道菌群多样性发生改变，10种菌群的相对丰度显著改变（P < 0.05，P < 0.01），包括厚壁菌门中Bacilli菌纲，Lactobacillales菌目，Lactobacillaceae菌科，Lactobacillus菌属；Clostridia菌纲，Clostridiales菌目，Blautia菌属；放线菌门中Coriobacteriales菌目，Coriobacteriaceae菌科，Adlercreutzia菌属。建立的心理亚健康模型大鼠能够在一定程度上反映人类的心理亚健康状态，通过研究实验模型大鼠的肠道菌群变化及其规律，为阐释心理亚健康状态的生理变化机制及制定相关干预措施提供重要参考依据。

探讨人参皂苷CK（ginsenoside，CK）通过抑制TGF-β1/Smads通路诱导人肝癌SMMC-7721细胞凋亡的作用。采用MTT法检测人参皂苷CK对人肝癌SMMC-7721细胞增殖的作用；流式细胞术检测细胞凋亡；Western blot技术分别检测加入人参皂苷CK、TGF-β1/Smads通路激活剂TGFβ1及抑制剂LY2109761后TGF-β1/Smads通路相关蛋白及凋亡相关蛋白的表达水平。结果显示，人参皂苷CK能够抑制人肝癌SMMC-7721细胞的增殖，诱导细胞凋亡，上调cleaved caspase-3的表达，下调Bcl-2/Bax值。检测TGF-β1/Smads通路发现，人参皂苷CK能够下调Smad2/3、p-Smad2/3和Smad4表达，促进Smad7表达；抑制TGFβ1诱导的Smad2/3、p-Smad2/3和Smad4上调，并促进cleaved caspase-3的表达，下调Bcl-2/Bax值；加入LY2109761后，Smad2/3、p-Smad2/3和Smad4表达量显著降低，而人参皂苷CK对抑制TGF-β1/Smads通路诱导的细胞凋亡没有显著影响，LY2109761组与LY2109761+人参皂苷CK组cleaved caspase-3的表达及Bcl-2/Bax值无明显变化。研究表明，人参皂苷CK可以诱导人肝癌SMMC-7721细胞凋亡，其作用机制与抑制TGF-β1/Smads通路有关。

勐腊病毒（Mengla virus，MLAV）是我国分离的一种源自蝙蝠的丝状病毒，该病毒于2019年被鉴定为丝状病毒新属种，即丝状病毒科滇丝病毒属勐腊病毒。丝状病毒科成员众多，其中埃博拉病毒（Ebola virus，EBOV）和马尔堡病毒（Marburg virus，MARV）恶性程度最高，死亡率24%~90%。系统遗传学研究显示，在丝状病毒家族中，MLAV与MARV亲缘关系较近。MLAV依靠囊膜表面糖蛋白（glycoprotein，GP）进入宿主，重组病毒研究显示其具有蝙蝠-人跨种传播潜力。本课题构建了以GP介导的MLAV进入模型，考察了MLAV对不同组织来源的人源细胞和非洲绿猴肾细胞的感染性，并通过对4个体外可阻断EBOV和MARV进入，且体内药效学证实可显著降低EBOV感染小鼠死亡率的化合物（氯喹、粉防己碱、克罗米芬和托瑞米芬）进行阻断MLAV进入宿主细胞的活性评价。结果显示，氯喹可有效阻断MLAV进入（半数有效浓度EC₅₀：1.56 μmol·L^-1），与抗EBOV和MARV活性相当。目前尚无针对MLAV药物研究的相关报道，本研究发现了氯喹具有抑制MLAV进入宿主细胞的能力，将为抗新型丝状病毒药物研究提供参考。

通过大孔树脂柱色谱、聚酰胺柱色谱、硅胶柱色谱、ODS柱色谱和制备液相等技术对山香圆叶乙醇提取物的正丁醇部位进行分离纯化，并应用核磁共振以及质谱等波谱技术进行化合物结构鉴定。从山香圆叶中分离鉴定了15个黄酮类化合物，分别为：argutoside F（1）、木犀草素-7-O-[α-L-吡喃鼠李糖基-（1→6）-α-L-吡喃鼠李糖基-（1→2）]-β-D-吡喃葡萄糖苷（2）、女贞苷（3）、刺槐素-7-O-[α-L-吡喃鼠李糖基-（1→6）-α-L-吡喃鼠李糖基-（1→2）]-β-D-吡喃葡萄糖苷（4）、芹菜素（5）、槲皮素（6）、槲皮素-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-（1→6）-β-D-吡喃葡萄糖苷（7）、野漆树苷（8）、木犀草素-7-O-α-L-吡喃鼠李糖基-（1→2）-β-D-吡喃葡萄糖苷（9）、刺槐素-7-O-α-L-吡喃鼠李糖基-（1→2）-β-D-吡喃葡萄糖苷（10）、木犀草素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（11）、木犀草素（12）、neodiosmin（13）、芹菜素-7-O-芸香糖苷（14）和槲皮素-3-O-α-L-吡喃阿拉伯糖苷（15）。其中化合物1为新化合物，化合物2、7、9、13~15为首次从该植物中获得。

本研究基于课题组前期工作，以自主构建的环化小檗碱为母核，继续延伸设计合成了15个不同结构类型的全新环化小檗碱衍生物，并通过革兰氏阳性菌的测定，丰富了此类化合物的构效关系：① C环为必需片段；② 7，8-和8，13-双取代衍生物活性弱于相应单取代衍生物或者相当。化合物9a对临床棘手的耐甲氧西林金黄葡球菌/中介耐万古霉素金黄葡球菌菌株活性明显优于左氧氟沙星，MIC值达1~2 μg·mL^-1。体外代谢实验表明9a对血浆和肝微粒体的稳定性良好。分子对接显示其可能通过靶向细菌Topo Ⅳ的ParE亚基发挥抗MRSA活性，与临床现有抗菌药作用位点均不同。本研究结果为此类化合物发展成一类新型抗MRSA化合物提供了重要的科学数据。

本文通过脂质组学方法研究钩藤干预自发性高血压大鼠肝脏脂质代谢物的变化，探索钩藤的作用机制。所有实验过程均获得了山东中医药大学实验中心动物保护和使用委员会的批准。实验中采用UHPLC-Q Extractive轨道阱高分辨质谱采集大鼠肝脏脂质代谢物信息，经模式识别，识别显著差异的物质，通过质谱和数据库检索鉴定潜在生物标志物。模式识别结果显示正常组与SHR组明显分开，高血压大鼠与正常大鼠相比，磷脂酰胆碱、甘油二酯、磷脂酸和鞘磷脂含量减少；溶血磷脂酰胆碱、甘油三酯、亚油酸、花生四烯酸和鞘磷脂含量增多。钩藤乙醇提取物通过干预甘油磷脂代谢通路、鞘脂代谢通路、亚油酸代谢通路、花生四烯酸代谢通路改善脂质代谢紊乱的状态。本研究揭示了钩藤干预脂质代谢的机制，在阐释中药作用方面显示出了独特的潜力。

紫菀是临床常用的润肺祛痰止咳药，对于呼吸系统疾病的疗效显著。为全面阐明紫菀的化学成分组成，本研究采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱联用技术（UHPLC-Q-TOF-MS/MS），建立了一种组合的数据采集及相应的数据挖掘策略。从紫菀中共鉴定了132个化学成分，包括43个萜类、31个黄酮类、22个有机酸类、18个肽类、9个香豆素类、3个甾体类、3个蒽醌类及3个醛类化合物。其中，有59个成分通过与对照品进行比对而确认。本研究不仅可以为紫菀成分的全面解析提供可靠的数据支撑，同时也可以为其他中药及中药复方的药效物质发现提供高效的数据采集及挖掘策略。

本文采用UPLC-Q Exactive四极杆-静电场轨道阱高分辨液质联用技术，结合对照品保留时间定位、有机反应理论、紫外光谱等手段检测并鉴定了替硝唑葡萄糖注射液杂质谱中的5个杂质，分别为2-甲基-5-硝基咪唑（杂质1）、5-羟甲基糠醛（杂质2）、1-（2-乙基磺酰基-乙基）-2-甲基-4-硝基-1H-咪唑（杂质5）、1-[2-（乙硫氧基）乙基]-2-甲基-5-硝基-1H-咪唑（杂质6）和1，4-二-N-氧代-2-甲基-5-硝基-1H-咪唑（杂质8），其中杂质6和杂质8为首次报道。该研究为替硝唑葡萄糖注射液的工艺优化和质量控制提供了参考依据。

建立同时测定茵陈标准汤剂中的8种成分新绿原酸、绿原酸、咖啡酸、隐绿原酸、1，3-二咖啡酰奎宁酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸和4，5-二咖啡酰奎宁酸的一测多评方法。采用超高效液相色谱法（UHPLC），Waters Cortecs T3（2.1 mm×100 mm，2.7 μm）色谱柱，乙腈-0.05%磷酸水溶液为流动相，梯度洗脱，流速0.5 mL·min^-1，柱温30℃。建立新绿原酸、咖啡酸、隐绿原酸、1，3-二咖啡酰奎宁酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸和4，5-二咖啡酰奎宁酸与内参物绿原酸的相对校正因子，并通过相对校正因子计算茵陈标准汤剂中8种成分的含量。同时，与外标法的测定结果进行对比，验证所建立的一测多评法的合理性、可行性和重复性。结果表明，新绿原酸、咖啡酸、隐绿原酸、1，3-二咖啡酰奎宁酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸和4，5-二咖啡酰奎宁酸与内参物绿原酸的相对校正因子分别为0.928 0、0.546 2、1.099 8、0.872 1、1.086 8、0.739 2和1.056 6；一测多评法的测定结果与外标法的测定结果无显著性差异。建立的一测多评法可作为一种简便、准确的质量评价模式，用于茵陈标准汤剂中新绿原酸、绿原酸、咖啡酸、隐绿原酸、1，3-二咖啡酰奎宁酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸和4，5-二咖啡酰奎宁酸的含量测定。

含有倍半萜类天然产物制备而成的中药注射剂在临床使用的过程中可引起多种不良反应，其中以皮肤过敏反应最为普遍。但造成这种过敏反应的原因是否与倍半萜类物质共同含有的3个异戊二烯单元相关尚不明确，因此用药安全性评价具有重要指导意义。倍半萜类物质的相对分子质量小，不是抗原或半抗原，有可能通过直接作用于肥大细胞的方式引发过敏样反应。近期研究证实，肥大细胞上的一种7次跨膜的G蛋白偶联受体（Mas-related G protein-coupled receptor-X2，MRGPRX2）是介导多种小分子药物引发过敏反应的关键靶点，不同于IgE介导的Ι型过敏反应，这种反应与给药剂量和速度具有直接相关性，首次接触致敏物即会出现过敏症状，被称为类过敏反应。本文通过一系列体外实验研究发现并不是所有倍半萜类物质均引发类过敏反应。实验选取倍半萜类物质人参皂苷Re和Rb1及吉马酮等进行钙成像筛选分析。结果表明，仅吉马酮可通过MRGPRX2激活钙动员，引起肥大细胞内钙离子浓度的增加。进一步以吉马酮为研究对象，通过β-氨基己糖苷酶释放率测定和组胺释放量测定实验证实吉马酮能够直接引起肥大细胞脱颗粒反应。进一步利用siRNA敲低MRGPRX2受体表达和吉马酮与环丙沙星的竞争性结合实验证实了作用靶点为MRGPRX2。结果表明，吉马酮可通过MRGPRX2受体直接激活肥大细胞，引发类过敏反应，这可能是含吉马酮成分中药注射剂引发皮肤过敏反应的原因。

载体乳糖粒径及表面形态皆会对粉雾剂（dry powder inhaler）的分散结果造成影响。本研究将两种商用载体乳糖Lactohale 100^®和Respitose SV003^®（SV003）分别与马来酸氯苯那敏（chlorpheniramine maleate）混合作为制剂模型，通过快速筛选撞击器（fast screening impactor）分析两种载体处方在30和60 L·min^-1流速下的体外沉积表现，同时使用计算流体力学（computational fluid dynamic，CFD）耦合离散元（discrete element modelling，DEM）方法探讨上述流速条件下两种载体颗粒在胶囊型粉雾剂装置Handihaler^®内的运动情况。通过建立体外实验与模拟结果之间的联系，分析两种载体处方的分散特点及探讨Handihaler^®装置结构的分散机制。体外实验和CFD-DEM结果表明，SV003载体处方在分散表现上更好。体外实验与CFD-DEM的比对结果显示，载体处方的微细颗粒剂量（fine particle dose）与载体颗粒和装置壁面的碰撞能量损失总和之间具有一定的线性相关性（R²=0.940 1），说明在Handihaler^®分散结构内载体颗粒和壁面之间的碰撞作用会直接影响载体处方的分散结果。

创伤后应激障碍（post-traumatic stress disorder，PTSD）以传统全身给药方式起效慢，不良反应明显。本文制备了粉防己碱鼻用温敏凝胶（intranasal tetrandrine temperature-sensitive gel，TTG），鼻内给药治疗小鼠PTSD。以泊洛沙姆为基质制备TTG，胶凝温度合适（低于32℃）、胶凝时间短（1.32 min），流变学考察表明TTG具有温度敏感性，小动物活体成像证明TTG鼻腔滞留时间长，蟾蜍上腭纤毛毒性实验表明制剂安全性高。所有动物实验经军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所伦理委员会批准且实验均按照相关指导原则和规定进行。用单次延长应激（single prolonged stress，SPS）、足底电击方法建立小鼠PTSD模型，使其产生焦虑、恐惧行为。用高架十字迷宫评价SPS模型小鼠，其中开臂进入次数百分比（percentages of open arm entry numbers，OE）、开臂进入潜伏期（latency of open arm entries，OL）及开臂滞留时间（residence time of open arm entries，OT）均表明模型建立成功。TTG鼻腔给药7天后，SPS小鼠的OE和OT明显增加，OL明显降低；TTG还可明显减少条件恐惧箱中足底电击模型小鼠的不动时间。苏木精-伊红病理切片与c-fos免疫组化结果表明，TTG能明显改善PTSD模型小鼠海马、前额叶皮层及杏仁核部位的病理变化。因此，TTG是一种使用方便、安全有效的抗PTSD药物，为PTSD临床治疗提供新选择。

本研究从肺转移小鼠黑色素瘤细胞B16BL6中提取外泌体（exosome，Exo），制备了大蒜素二烯丙基三硫醚（diallyl trisulfide，DATS）含药外泌体（DATS-Exo）载药系统，探索该载药系统的抗肿瘤转移作用。采用差速超速离心法提取B16BL6细胞上清液中外泌体，并对外泌体的形态、粒径及电位进行表征，采用Western blot法检测外泌体特异分子CD9、TSG101、Flotillin 1及肺亲和蛋白α6的表达水平。应用超声方法制备DATS-Exo载药系统并进行表征，计算载药量。采用荧光显微镜及流式细胞术考察B16BL6对外泌体的摄取情况。采用经典的划痕实验法，评价DATS-Exo的体外抗迁移能力。建立小鼠黑色素瘤肺转移模型，动物实验获得南京中医药大学伦理委员会的同意，考察DATS-Exo的体内组织分布情况及抗肿瘤转移作用。结果表明，制备的DATS-Exo粒径为112.3 ±1.98 nm、多分散系数为0.24 ±0.08、zeta电位为-24.33 ±4.11 mV，呈茶托样结构。测得其蛋白浓度为1 312.33 ±6.27 μg·mL^-1。DATS-Exo的载药量为0.33%±0.02%。B16BL6细胞能够摄取DATS-Exo，有效抑制B16BL6细胞的迁移，效果均强于DATS。DATS-Exo能够在肺组织聚集，并具有显著抑制肺转移作用。本研究结果表明，利用肺转移肿瘤细胞衍生的外泌体具有肺亲和性，并且具有载药性能，所制备的含药外泌体能够实现抑制肿瘤转移。

我国不同生态型的同种药材品质差异显著，本课题组前期发现国产西洋参根据人参皂苷的特征存在关外型与关内型两大生态型，然而引起西洋参品质变异的遗传生态机制尚不清楚。本文基于遗传-化学-生态策略，运用转录组学技术、HPLC技术，并进行西洋参转录组数据、人参皂苷含量及环境气候生态因子的相关性分析。转录组结果显示人参皂苷生物合成关键基因如羟甲基戊二酰辅酶A还原酶（hydroxymethylglutaryl-CoA reductase，HMGR）、β-氨基酸合成酶（beta-amyrin synthase，AS）和法呢基焦磷酸合成酶（farnesyl diphosphate synthase，FPS）等在关内型均显著下调。HPLC结果表明关外型西洋参中人参皂苷含量高于关内型西洋参。相关性分析结果显示西洋参人参皂苷的含量与甲羟戊酸二磷酸脱羧酶（mevalonate kinase，MK）、羟甲基戊二酰辅酶A合酶（hydroxymethylglutaryl-CoA synthase，HMGS）、HMGR和AS等人参皂苷生物合成关键基因的表达成正相关，而与糖基转移酶GT的表达成负相关，西洋参的人参皂苷含量与两大生态型所处环境的温度、日照等气候因子成负相关，与水分成正相关。本文为阐释西洋参两大生态型品质变异的形成机制提供了新思路，也为道地药材品质生态学理论研究提供科学依据。