由于肿瘤病理复杂性，临床治疗中对于多种药物联合使用的需求日益迫切。多药联用可同时作用于多通路和多靶点发挥协同增效作用，然而目前临床多药联用的递送策略仍有较大优化空间。纳米药物递送系统可精准调控药物多组分灵活荷载，并携载药物克服生理、病理屏障，实现肿瘤组织、细胞的有效富集，完成持续、可控和靶向递送，实现抗肿瘤增效减毒，已在肿瘤多药联合治疗领域展现出广阔的前景，并成为药物研发的新方向之一。本文对近年来肿瘤联合用药治疗策略及其递送系统的研究进展进行了综述，并分析和探讨了多药联用型纳米递送系统的应用瓶颈、现有研究面临的挑战及未来的发展趋势。

肿瘤免疫检查点治疗是基于抑制消极免疫调节机制新原理而发展起来的临床治疗策略。本文对肿瘤免疫检查点治疗及其药物递送策略进行了综述和评述，主要包括免疫力与肿瘤治疗、免疫检查点治疗及其作用机制、免疫检查点治疗的临床应用及其药物、程序性死亡受体1（programmed cell death protein 1，PD1）/细胞程序性死亡受体配体1（programmed cell death 1 ligand 1，PDL1）治疗免疫耐药性与对策、免疫检查点治疗药物的递送策略等若干方面。肿瘤免疫检查点治疗作为一种变革性的免疫治疗新策略，其在多种类型肿瘤治疗中同比表现出明显的治疗优效。然而，肿瘤免疫检查点治疗也面临很大的挑战，即免疫治疗耐药性，随着肿瘤免疫检查点治疗新机制的不断发现，新的治疗药物及其递送策略的不断研发，可望进一步大幅度提升这种策略的临床疗效。

聚多巴胺(polydopamine，PDA)是受到贻贝中黏附蛋白启发而合成的一种新型聚合物，其具有良好的生物相容性、优异的光热转换性能、黏附性与高化学反应性和多重药物释放响应机制等天然优势，在肿瘤靶向药物递送系统中得到了广泛的应用。本综述就近年来基于PDA构建的药物递送系统在肿瘤靶向中的应用进行了总结，以期为构建更合理、更有效的基于PDA的多功能协同肿瘤治疗平台提供参考。

目前癌症仍是对人类健康最具威胁的重大疾病之一。尽管多种疗法已经被应用于临床，但多数癌症的临床治疗效果仍不佳。近年来，调节性细胞死亡过程的发现为癌症治疗提供了新思路。其中，铁死亡(ferroptosis)是一种铁离子催化细胞膜不饱和脂肪酸发生脂质过氧化引发的调节性细胞死亡方式。随着生物纳米技术的蓬勃发展，铁死亡作为一种新兴的癌症治疗靶点，已引起了人们的广泛关注。鉴于生物纳米技术诱导铁死亡研究的快速发展，本文对铁死亡和生物纳米技术交叉这一领域的最新进展进行概括。首先，对铁死亡与纳米制剂的研究背景以及基于铁死亡的纳米递药系统用于癌症治疗的可行性进行介绍和分析；其次，对基于纳米递药技术诱导铁死亡的策略进行总结，主要包括：促进芬顿(Fenton)反应、抑制谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4，GPX-4)和抑制半胱氨酸-谷氨酸交换转运体(system Xc^-)等；此外，还对基于生物纳米技术诱导铁死亡的联合治疗策略进行了探讨；最后，着重讨论了基于铁死亡的纳米制剂在癌症临床治疗中的应用前景和挑战。

近年来，免疫疗法在肿瘤临床治疗方面已取得巨大进展，但在免疫治疗药物体内递送过程中仍存在肿瘤特异性差、肿瘤深部渗透率低和细胞摄取率低等问题，导致其疗效和安全性较差，严重限制了免疫疗法的临床效果。通过表面偶联的抗体或配体与靶细胞膜受体间的相互作用，设计构建主动靶向肿瘤的纳米递药系统(aNDDS)可提高药物在靶细胞内的浓度，为实现特异高效的药物递送提供了可行的策略。此外，一些特定类型的细胞膜因具有天然的靶向能力被用于仿生纳米载体的构建，进而提高药物的递送效率。基于主动靶向肿瘤纳米载体的诸多优势，科研人员也设计了一系列用于促进抗肿瘤免疫应答的aNDDS，并证明其可以提高免疫治疗的有效性和安全性。本文回顾了近年来aNDDS改善肿瘤免疫治疗的研究进展，并对该领域的主要挑战和未来的发展进行了展望。

组氨酸作为一种碱性氨基酸，pK_a接近肿瘤弱酸微环境pH，其带电性和溶解性具有pH敏感性，在中性环境中，组氨酸不带电，表现为疏水特性，而在肿瘤酸性环境中，组氨酸可质子化带正电，同时转变为亲水特性，因此，组氨酸被广泛应用于靶向肿瘤弱酸性微环境的药物递送系统设计。本文全面综述了近年来基于组氨酸构建肿瘤靶向药物递送系统的研究进展，系统总结了利用组氨酸促进细胞摄取和调控药物释放的设计思路，并指出了相关研究工作的共性问题和未来发展方向。

内质网作为真核细胞内功能多样的细胞器，不仅是蛋白质合成与修饰的关键场所，也是胞内信号转导的重要位点，影响着细胞的功能发挥、存活及凋亡。内质网稳态的失衡会引起内质网应激，这与肿瘤的发生与发展密不可分。在一些药物（蒽醌类及奥沙利铂等）的作用下，过度的内质网应激则会介导肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡并激发抗肿瘤免疫反应，在治疗后期形成长期免疫记忆。但是，这些药物往往存在靶向性差等问题，在肿瘤细胞内质网的蓄积量极低，限制了其临床疗效。因此，内质网靶向药物的研究将为更高效更精准的抗肿瘤免疫治疗提供参考。本文就内质网与肿瘤免疫的关系，以及近年来基于内质网靶向的抗肿瘤免疫治疗的策略进行综述，并对内质网靶向策略存在的问题及未来发展方向进行总结与展望。

纳米技术的发展为构建安全高效、精准可控的药物递送系统(drug delivery system, DDS) 提供了可能。其中, 有机或无机合成纳米载体已被广泛报道并用于肿瘤治疗药物的递送, 但部分载体存在易被机体内免疫系统清除、制备过程繁琐和体内安全性较差等问题。近年来, 随着生物医学的发展, 基于仿生技术的生物膜介导的纳米药物递送系统, 因其有机整合了天然生物膜的低免疫原性、肿瘤靶向性和智能纳米载体设计的可调控性、多功能性, 有望实现纳米技术在肿瘤靶向治疗上的新突破。本文基于细胞膜仿生技术和纳米医学在肿瘤治疗领域的最新进展, 从细胞膜仿生纳米技术的实验基础、膜仿生纳米递药平台的分类和在肿瘤靶向治疗上的应用三方面进行阐述, 旨在为仿生智能DDS的设计及其在肿瘤靶向治疗中的发展提供参考。

肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME) 由异常的肿瘤血管、细胞外基质组分、内皮细胞、周细胞、肿瘤相关成纤维细胞、平滑肌细胞和免疫细胞组成。TME在肿瘤的发生、生长和转移中起着至关重要的作用。TME中异常的肿瘤血管系统、细胞外基质组分及丰富的间质细胞等, 影响了药物在肿瘤组织的分布和渗透, 其免疫抑制状态也是导致包括免疫治疗在内的多种抗肿瘤失败的重要原因之一。近年来, 许多研究致力于通过靶向和重塑TME以提高治疗效果。本文综述了基于乏氧状态、肿瘤血管系统、肿瘤相关成纤维细胞、细胞外基质组分、肿瘤相关巨噬细胞和树突细胞的靶向和重塑策略最新研究进展, 并对其中存在的问题及未来的发展进行讨论。

肿瘤作为全球危害人类健康的重大疾病之一, 亟需寻找更加安全高效的治疗方案。核糖核酸(ribonucleic acid, RNA) 药物的基因疗法可以调节肿瘤相关基因的表达, 已在临床前和临床试验中展示出良好的抗肿瘤治疗潜力。基于肿瘤组织在pH、特异性酶浓度或氧化还原梯度变化等微环境信号特征与正常组织存在差异性, 各类微环境响应型纳米载体正在被研究开发用于递送RNA药物, 实现对肿瘤组织与细胞的靶向递送, 提高RNA药物的抗肿瘤疗效并且降低不良反应。本文综述了肿瘤微环境的病生理特征以及各类肿瘤微环境响应型载体策略, 旨在为设计安全高效的RNA药物肿瘤靶向递送系统提供参考。

自然杀伤(natural killer, NK) 细胞是固有免疫的重要组成部分, 可通过表面抑制性受体与激活性受体的协同作用活化后, 直接识别杀伤肿瘤细胞; 可分泌细胞因子募集树突状细胞(dendritic cells, DCs), 促进DCs成熟, 增强适应性免疫应答; 可杀伤肿瘤干细胞(cancer stem cells, CSCs) 与循环肿瘤细胞(circulating tumor cells, CTCs), 维持肿瘤细胞休眠, 抑制肿瘤转移。NK细胞具备独特的炎症趋向性, 可响应肿瘤部位释放的细胞因子与趋化因子迁徙至肿瘤部位, 使其在抗肿瘤靶向治疗中占据重要优势。因此, NK细胞载体、NK细胞膜包被仿生化载体和NK细胞外囊泡(NK cell extracellular vesicles, NKEVs) 的肿瘤靶向治疗研究, 受到越来越多的关注。本文将重点介绍NK细胞抗肿瘤作用机制及其在肿瘤靶向治疗中的应用研究进展。

纳米技术在肿瘤的治疗和诊断领域已显示出广阔的前景。目前有近80个抗肿瘤纳米药物处于临床研究阶段, 多个产品获批上市, 不仅增强了肿瘤治疗效果, 并且降低了不良反应。然而, 由于在相关的基础研究、生产控制和临床试验等方面存在诸多屏障, 造成了转化率极低。本文从临床转化角度出发, 综述了抗肿瘤纳米药物的发展、临床应用现状、面临的挑战与机遇, 对纳米药物设计与临床试验策略方面进行了前沿性展望。

疫苗接种是降低传染性疾病患病率及死亡率的有效方法。微针(microneedles, MNs) 作为一种无针经皮免疫(needle-free transcutaneous immunization, NF-TCI) 接种技术可以克服传统注射接种疫苗存在的免疫效率低、顺应性差和资源浪费等问题。微针疫苗能够直接突破皮肤角质层屏障, 将疫苗有效地递送到皮肤组织内的免疫细胞而启动机体免疫应答, 同时不会伤及真皮层内的神经和血管, 具有安全性高、免疫效果佳和实用经济等优势, 在传染性疾病的防治和肿瘤治疗中应用前景广阔。本文针对MNs在经皮免疫技术中的发展背景、疫苗递送类型、免疫效果影响因素、未来亟需解决的问题和发展方向等方面进行了综述和展望。

外泌体是生命体内细胞进行信息传递的重要方式之一, 主要的生理病理过程均离不开外泌体的参与, 包括细胞耐药、感染传播、肿瘤发展和心血管疾病等。外泌体的生物学职能使其天然具有免疫原性低、递送效率高、可跨过多种生物屏障和具有靶向性等特点, 这些优点也促使人们尝试将其用作药物递送载体, 以克服一些药物稳定性差、溶解度低、生物利用度不足和毒性较高的缺点。本文介绍了外泌体在抗肿瘤药物递送方面的最新研究进展, 包括小分子化疗药物、生物大分子和核酸类药物的递送, 还讨论了外泌体的提取、载药及改造方法, 并对其应用前景进行了展望。

新生儿Fc受体(FcRn) 最早发现是母体抗体传递给胎儿和新生儿的膜表面蛋白, 后来也证明在成人体内也在多器官、多组织中终生表达, 其维持着免疫球蛋白G和血清白蛋白在机体中的长循环和动态平衡, 在固有免疫和适应性免疫调节中发挥着极为重要的作用。在现代生物制药研究中, FcRn是良好的药物递送靶点, 也是目前研究的热点。本文简述了FcRn的基本生物学性质和作用机制, 以及目前常用的FcRn的药物载体设计策略, 特别是对于延长半衰期、靶向输送、跨生物膜及抗原递呈等多方面的功能应用进行展望。FcRn在不同组织内的分布和生物学功能, 为未来基于FcRn的新型药物递送系统研究和免疫治疗方面等提供更广阔的思路。

在荧光引导的肿瘤手术治疗中，基于肿瘤偏酸性微环境而设计的超pH敏感（ultra-pH sensitive，UPS）荧光纳米探针具有实时、超高灵敏度和适用于多种肿瘤等多重优势，而受到广泛关注。超pH敏感探针在高pH环境下处于“OFF”状态，在低pH环境下转变成“ON”状态，发出强烈荧光，并可通过结构设计精确控制其pH转变点（transition pH point，pH_t）。目前已报道的UPS纳米探针具有良好成像效果，然而由于肿瘤微酸环境的复杂性，尚不清楚UPS纳米探针的pH_t对其肿瘤成像效果的影响。在本研究中，通过调节UPS聚合物中疏水性嵌段的结构，分别合成pH_t为4.5、6.2、6.6和7.8的UPS纳米探针。动态光散射检测显示，合成的UPS纳米探针在“OFF”状态下具有良好的稳定性。透射电子显微镜检测表明，该纳米探针粒径均一且形态完整。体外的成像效果检测显示，其都能够较为灵敏地响应pH的变化，在环境pH < pH_t时被激活，发出强烈荧光。体内小动物活体成像结果表明，pH_t为6.2和6.6的两种超pH敏感纳米探针具有较好肿瘤成像效果。所有动物实验均经过北京大学医学部动物伦理委员会批准，严格遵循北京大学医学部实验动物福利规定。本研究筛选出具有良好成像效果的UPS纳米探针，并为其他肿瘤微环境响应型纳米探针的设计和筛选提供新的思路。

阻断免疫检查点程序性细胞死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡受体配体-1（PD-L1）可以增强效应T细胞的抗肿瘤活性。然而，许多患者对PD-1/PD-L1疗法缺乏反应。通过改善免疫抑制性肿瘤微环境（TME）以增强免疫检查点抑制剂的疗效已成为一种有前景的癌症治疗策略。本研究构建了具有基质金属蛋白酶（MMPs）响应能力的C-X-C趋化因子配体12（CXCL12）siRNA与抗PD-L1肽的共给药脂质体（PD-L1/siCXCL12-Lp），联合siCXCL12的TME调控与抗PD-L1肽的免疫调节作用，以协同增强抗肿瘤免疫反应。动物实验方案经由北京大学生物医学伦理委员会审查通过。作者发现PD-L1/siCXCL12-Lp在体外（33.8%）和体内（15.5%）直接下调了CXCL12的表达，并有效提高了CD8⁺/Treg的比例（20.0%），这有利于抗PD-L1肽更好地发挥其免疫作用。联合治疗显著抑制了肿瘤生长（52.08%），并且具有良好的安全性，为癌症免疫治疗探索了新的思路。

化疗药物的非特异性蓄积和释放是影响其治疗效果以及引起不良反应的主要原因。现阶段，将药物纳米制剂化并且进行响应性释药设计是提高药物肿瘤特异性蓄积量和降低其不良反应的重要策略。本研究首先合成了一种α-烯醇化酶靶向肽修饰的共价荷载奥沙利铂前药的聚乙二醇聚赖氨酸嵌段共聚物，通过相转透析法制备了载药聚合物包覆的四氧化三铁纳米粒，以提高奥沙利铂的循环稳定性及肿瘤靶向性。在体外和活体水平对靶向修饰的载药四氧化三铁纳米粒的物理化学性质、还原响应药物释放、细胞摄取和肿瘤靶向等生物学功能进行了相关研究。体外的还原响应释药、肿瘤靶向摄取及摄取抑制考察结果显示，在模拟肿瘤细胞浆微环境的还原条件中，载药纳米粒可实现3 h内超80%的奥沙利铂原型药物的快速释放；流式细胞术的结果显示，靶向多肽的修饰能够增加肿瘤细胞对载药纳米粒的摄取量，并且靶向载药纳米粒主要是通过受体蛋白和小窝蛋白介导的能量依赖的内吞途径被肿瘤细胞所摄取的。所有动物实验操作均通过复旦大学药学院实验动物伦理委员会批准并遵循相关管理规定。药物动力学实验结果显示，纳米制剂化能显著增加奥沙利铂的平均药时曲线下面积（AUC_0-∞），约为游离奥沙利铂的5倍；同时，药物动力学考察结果还表明通过共价连接及螯合的方式所构建的载药四氧化三铁纳米粒具有较好的体内整体稳定性。活体成像结果显示，靶向修饰能够提高载药纳米粒的在体肿瘤蓄积量，这将有利于奥沙利铂在肿瘤部位的疗效发挥。综上，构建的还原响应载奥沙利铂的四氧化三铁纳米粒具有较好的还原响应释药特性、循环稳定性及肿瘤靶向性，具有提高奥沙利铂抗肿瘤治疗效果的潜力。

化学免疫联合治疗作为癌症治疗的新兴疗法备受关注，探寻有效的药物联用方案和合理的递送手段仍是目前研究的关键问题。本研究设计了一种“响应脱壳”介孔二氧化硅纳米系统（ST-MSNs），共递送Tim-3单抗和索拉非尼（SF）用于肝癌的化学免疫联合治疗。ST-MSNs外壳由金属基质蛋白酶2（MMP2）敏感肽修饰的Tim-3单抗组成，在血液循环中作为“门控分子”阻止药物释放，在肿瘤微环境MMP2作用下Tim-3单抗响应脱落实现Tim-3单抗和SF触发释药，向T细胞/肿瘤细胞的异靶细胞递送。体内抑瘤实验表明，与游离SF和Tim-3单抗序贯给药相比，ST-MSNs在荷瘤小鼠中显著提高肿瘤抑制效果。同时，ST-MSNs显著上调小鼠血清中抗肿瘤细胞因子IFN-γ、IL-12表达及肿瘤中CD³⁺CD⁴⁺、CD³⁺CD⁸⁺细胞比例，展现了良好的免疫调节能力。此外，在给药剂量下，空白载体展现出低细胞毒性和溶血性，未见明显的组织毒性。动物实验均获得山东大学动物实验伦理委员会批准。综上所述，本研究为临床肝癌治疗提供了应用前景良好的化学免疫联用药物组合，为化学免疫联合治疗提供了一种极具潜力的药物载体。

光热治疗（photothermal therapy，PTT）是一种高效的抗肿瘤手段，但在激光照射消融肿瘤的同时，通常会引发一系列炎性反应，促进肿瘤的进一步发展，影响肿瘤治疗效果。因此，在肿瘤光热治疗的同时，实现对抗炎药物的肿瘤精准靶向递送，抑制光热治疗引发的炎性反应，是提高抗肿瘤效果的有效手段。为此，本课题以还原敏感连接物3，3'-二硫代二丙酸（DA）键合疏水段抗炎药物18β-甘草次酸（18β-GA）和亲水段甲氧基-聚乙二醇-氨基（mPEG-NH₂）得到还原敏感的两亲性聚合物PEG-DA-GA，并包载光热剂IR-780，制备得到还原敏感胶束型纳米粒PDG/IR-780 NPs。PDG/IR-780 NPs的粒径均一，为80.2±5.3 nm，多分散指数（PDI）为0.215±0.079。所有动物实验遵循四川大学伦理委员会制定的伦理学要求。结果表明，与非还原敏感的对照纳米粒PSG/IR-780 NPs相比，PDG/IR-780 NPs可响应肿瘤细胞内高表达的谷胱甘肽，促进纳米粒解体，有效释放出18β-GA，对4T1细胞的杀伤效率显著提升。肿瘤组织的冰冻切片实验结果表明，与游离药物组相比，所设计的PDG NPs可提高药物在肿瘤的分布。最后，PDG/IR-780 NPs在小鼠4T1三阴性原位乳腺癌模型中表现出显著的抗肿瘤疗效，为肿瘤光热治疗提供了新的思路。

肿瘤致密的细胞外基质（extracellular matrix，ECM）严重限制了纳米药物的深部渗透，削弱了其抗肿瘤效果。基于此，本研究构建了具有肿瘤组织主动深部渗透能力的酵母囊泡仿生纳米药物，以期提高抗肿瘤效果。体外表征结果显示，分离的酵母囊泡（yeast cell vesicles，YCV）为规则球形，分散性良好，粒径约100 nm。以抗肿瘤药物多柔比星（doxorubicin，DOX）为模型药物，构建YCV/DOX纳米药物，DOX的包封率为82.5%，且DOX的释放具有显著的pH依赖性；细胞实验结果显示，相比于脂质体，YCV在3D肿瘤球中表现出更强的渗透能力，推测其机制可能为YCV具有良好的形变能力。4T1荷瘤小鼠（动物实验符合中国实验动物护理和使用准则，并经郑州大学实验动物伦理委员会批准）体内药效实验结果表明，YCV/DOX具有更强的肿瘤组织渗透能力，且有效抑制肿瘤生长。本研究为克服实体瘤的组织屏障和发展新型仿生纳米药物带来新思路。

本文旨在为胃癌术前经内镜注射局部化疗研制一种具有良好稳定性、高药物含量和显著肿瘤细胞靶向性的叶酸修饰磷脂包被紫杉醇纳米晶（PTX NC@FA）。以“从小到大”法继以超声法制备PTX NC@FA，考察其颗粒形态、粒径分布、ζ-电位、药物含量、叶酸修饰磷脂（FA-DSPE-PEG₂₀₀₀）含量、晶型特征、稳定性、体外释放行为、对人胃癌细胞株SGC-7901的细胞毒性及在裸鼠SGC-7901皮下肿瘤模型两种不同肿瘤大小（瘤体积100 mm³或300 mm³）情况下单次瘤旁给药的缩瘤效果。动物实验经复旦大学药学院实验动物伦理委员会批准。结果表明，PTX NC@FA呈短棒状，平均粒径为175.3±2.5 nm（多分散指数0.17±0.02），ζ-电位为-2.5±0.2 mV，PTX含量为（28.23±0.74）%（w/w），FA-DSPE-PEG₂₀₀₀含量为（4.40±0.60）%（w/w），在磷酸盐缓冲液或含血清磷酸盐缓冲液中均能稳定至少4天，可在96 h内缓慢释放药物。PTX NC@FA对SGC-7901细胞的IC₅₀显著低于无叶酸修饰纳米晶。单次瘤旁注射（20 mg·kg^-1）后，PTX NC@FA抑瘤效果显著优于无叶酸修饰纳米晶和市售紫杉醇注射液（Taxol）。荷小肿瘤体积裸鼠（100 mm³）给药12天后，PTX NC@FA组7只动物肿瘤均完全消失，抑瘤率100%。荷大肿瘤体积裸鼠（300 mm³）给药12天后，PTX NC@FA组7只动物中的3只肿瘤完全消失，剩余4只瘤体亦缩小，抑瘤率约90%。结果提示，PTX NC@FA具有良好应用潜力，有望用于术前缩小肿瘤，增加保胃机会，提高患者的术后生存质量。

肿瘤免疫治疗存在两个严重障碍：①免疫抑制肿瘤微环境（immunosuppressive tumor microenvironment，ITM）和肿瘤的低免疫原性的存在，严重降低肿瘤的免疫应答；②致密而复杂的病理生理屏障严重限制了实体瘤的深部给药。化疗药物多柔比星（doxorubicin，DOX）诱导的肿瘤免疫原性细胞死亡（immunogenic cell death，ICD）是增强肿瘤免疫活性的有效方法。但是ICD作用后细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T lymphocyte，CTL）分泌的干扰素-γ（interferon-γ，IFN-γ）会增加吲哚胺2，3-双加氧酶1（indoleamine 2，3-dioxygenase 1，IDO1）蛋白的表达，其能够增强ITM。而IDO1 siRNA的协同作用会降低IDO1蛋白的表达，调节肿瘤免疫抑制微环境，调节ITM，从而增强DOX的ICD作用。本文利用pH敏感材料PLD[poly（ethylene glycol）-poly-L-lysine-2，3-dimethylmaleic anhydride，mPEG-PLL-DMA]和聚酰胺-胺树状大分子（PAMAM）树状聚合物，一种新型电荷转换、粒径减小的纳米粒，实现肿瘤组织的深层递送。从而使共包载DOX药物和IDO1 siRNA的载体实现高效的肿瘤免疫治疗。制剂及细胞水平的实验表明PLD材料具有显著的pH敏感性。体外3D肿瘤渗透实验结果表明pH敏感材料PLD的加入显著提高制剂的渗透性。此外，建立BALB/c小鼠4T1药效实验模型，动物实验操作过程依照沈阳药科大学动物实验伦理委员会的要求执行。体内的药效实验及组织实验表明，IDO1 siRNA的加入显著提高DOX的ICD作用，从而显著抑制肿瘤生长。