传统化疗药物、分子靶向药物和肿瘤免疫药物是目前用于肿瘤临床治疗的3类主要抗肿瘤药物。分子靶向抗肿瘤药物在分子水平上特异靶向在肿瘤细胞发生发展过程中的关键蛋白、基因或信号转导通路，从而选择性地杀伤肿瘤细胞或抑制其生长，具有选择性高、毒副作用小的特点，是目前抗肿瘤药物研究与开发的一个主流方向之一。天然产物是指动物、植物和微生物体内的化学成分或其代谢产物，其作为药物发现的一个重要来源，具有来源丰富和结构新颖多样的特点，目前已有多个来源于天然产物或其衍生物的分子靶向抗肿瘤药物用于肿瘤治疗或处于临床试验阶段。本文按照作用靶标分类对来源于天然产物或其衍生物的分子靶向抗肿瘤药物进行总结，并对各类药物的分子作用机制、研究进展和展望进行概述。

血小板的活化在与心脑血管疾病相关的生理止血以及病理血栓形成方面发挥关键作用。抗血小板聚集的药物研究也是当前研究的热点。但目前抗血小板药物疗法的最大挑战是病理性血小板反应与生理性血小板反应相互重叠，从而可能导致严重的出血风险。近年来研究发现，血流剪应力是血小板活化聚集的重要诱发因素之一。利用生理与病理血流力学环境的差异而开发出剪应力选择的抗血小板聚集疗法或许会成为治疗心脑血管疾病更为安全的疗法。本文对近年来剪切诱导血小板聚集的机制进行总结，并对现有的化合物及传统中药抗剪切诱导血小板聚集效应及机制进行总结，旨在为活血化瘀中药的生物药理学研究提供参考。

纤维化是一种以组织瘢痕为特征的病理过程，可发生于人体的多种器官。器官纤维化表现为器官组织内纤维结缔组织增多和实质细胞减少，可致器官结构破坏和功能减退，严重危害人类健康。当前治疗器官纤维化的策略主要有：阻断转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）/Smad蛋白（Smad proteins，Smad）信号通路、抗炎、调节鞘氨醇激酶-1/鞘氨醇-1-磷酸（sphingosine kinase 1/sphingosine-1-phosphate，SK1/S1P）信号通路、拮抗血管活性肽受体、酶抑制剂、激酶抑制剂、细胞信号通路抑制剂、调节代谢途径和间充质干细胞治疗。本文分别综述了器官纤维化的治疗策略和抗器官纤维化药物的研究进展，为抗器官纤维化药物的研发提供参考。

冠状病毒（coronaviruses，CoVs）与哺乳类动物的多种疾病的产生有关，近年来造成了多起人类呼吸系统传染病的暴发。目前为止还没有相关治疗药物或疫苗被批准用于治疗冠状病毒，因此开发抗冠状病毒药物是当务之急。吩噻嗪类化合物是一类抗精神病药物，近年来发现其具有抗肿瘤、抗菌及抗病毒活性等其他生物活性，是一类可以老药新用的化合物。本文针对吩噻嗪类化合物的抗冠状病毒活性研究进行了综述，探讨了其作用机制及研究难点，并对将吩噻嗪结构作为先导化合物进行抗冠状病毒药物的合理开发提出展望。

聚ADP-核糖聚合酶[poly（ADP-ribose）polymerase，PARP]抑制剂用于治疗同源重组修复缺陷（homologous recombination deficiency，HRDness）的肿瘤类型已成为靶向治疗领域的重大成果之一，但仍然存在大量肿瘤患者缺乏特定的突变基因或出现回复突变而无法受益于PARP抑制剂的单药治疗。利用分子靶向药物造成"chemical HRDness"概念的提出，使靶向同源重组修复成为新的抗肿瘤研究热点。同源重组修复以姐妹染色单体为模板高保真地修复DNA双链断裂，是一个受到严格调控的过程。除了直接抑制同源重组修复通路的关键组分，靶向其调节通路也可造成"HRDness"表型，如靶向细胞周期与检查点调控通路、磷脂酰肌醇-3激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）信号转导通路、表观遗传与染色质重塑通路等。靶向同源重组修复既可与PARP抑制剂联用造成"合成致死"，也可与传统的放化疗和新兴的免疫疗法发挥协同抗肿瘤作用。本文将介绍同源重组修复通路与其调节通路，总结靶向同源重组修复的临床前和临床研究进展，梳理该领域目前亟待解决的问题，并对其在抗肿瘤治疗中的应用前景进行展望。

肿瘤细胞通过抑制线粒体中丙酮酸脱氢酶复合物（pyruvate dehydrogenase complex，PDC）的活性，将葡萄糖经由糖酵解途径分解为生物大分子的合成中间体。在这一过程中，丙酮酸脱氢酶激酶（pyruvate dehydrogenase kinases，PDKs）发挥着关键作用。抑制肿瘤细胞中PDKs活性可以有效阻断这一代谢途径，同时起到激活线粒体氧化代谢、诱导细胞凋亡的作用。PDKs抑制剂的研究也成为药物化学领域研究热点之一，能够靶向经典结合位点的新颖结构不断被发现，部分化合物也进入了临床研究阶段。本文综述了近年来PDKs抑制剂的研究进展，旨在总结相关新化学实体的研发现状，并发掘其在临床中的应用价值。

天然白藜芦醇具有抗癌、抗氧化、诱导细胞凋亡等广泛的生物活性，但其成药性差、代谢快、靶点的选择性和生物利用度低，使其应用价值受到限制。研究表明，对天然活性先导化合物进行结构修饰以改善其药理作用，是目前开发药物的一种新策略。为了提高白藜芦醇的生物利用度，许多研究者致力于白藜芦醇衍生物和类似物的合成及活性的评价，对白藜芦醇分子结构中的酚羟基、双键和苯环等进行化学修饰，揭示各官能团之间的相互作用和构效关系。本文综述了近10年来白藜芦醇单体衍生物的化学结构、合成方法、生物作用机制和相关治疗应用，尤其是抗癌方面的作用，对此类新药的研发具有一定参考价值。

以我国新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）推荐的抗病毒治疗的药物为基础，本文对临床上用于治疗抗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的药物包括瑞德西韦、氯喹和羟氯喹、洛匹那韦/利托那韦、法匹拉韦进行了药物代谢和药动学性质的综述，同时对作者实验室的研究成果包括阿比朵尔、黄芩苷和连花清瘟胶囊主要成分连翘苷的代谢和药动学进行了回顾，以期为治疗COVID-19药物的药效评价和合理用药提供参考。

异植瘤小鼠是广泛应用于抗肿瘤研究的临床前疾病动物模型。基于异植瘤小鼠的抗肿瘤药PK/PD建模是一种利用异植瘤小鼠实验数据与非线性混合效应模型法描述给药后"剂量-血药浓度-生物标志物水平-肿瘤体积"经时过程的方法。可基于模拟优化剂量与给药方案，评价抗肿瘤治疗联合用药方案协同效能，搜寻优效联用剂量组合，初步预测药物在人体的有效剂量与抗肿瘤效能，定量地阐释药物作用于靶点后生物标志物浓度变化所驱动的肿瘤增长抑制机制。本文系统地回顾了主流抗肿瘤药PK/PD模型的诞生背景、适用范围与应用局限，详细综述了创新抗肿瘤药PK/PD模型研究进展，并从作用机制探索、联合用药优化以及临床转化预测方面列举了PK/PD模型在抗肿瘤药物研究中的应用实践。

近年来逐层自组装（layer-by-layer self-assembly，LbL）技术快速发展，因其制备简单、灵活和可控，已经在医药、冶金等各行业得到广泛应用。在药物递送系统研究中，采用LbL方法构建的中空微胶囊作为药物递送载体，在药物释放、体内循环及生物利用度方面具有很大的优势，为药物靶向释放提供了技术平台。本文总结了应用于LbL的成膜材料及自组装成膜的驱动力类型，简述了中空微囊的载药方式和载药种类，综述了自组装膜作为药物载体的释放机制、体内外评价和安全性评价，表明了LbL技术在药物递送方面的巨大应用前景。

细菌和古细菌中发现的成簇规律间隔的短回文重复序列（CRISPR）/CRISPR相关蛋白（Cas）系统是通过CRISPR RNA引导核酸内切酶特异性断裂靶基因，借助同源重组和非同源末端连接修复基因组DNA，引入碱基序列的插入、缺失或替换，实现定向基因编辑的一个工具。它的出现为多个学科领域的基础研究带来极大的便利，也为临床治疗基因疾病提供了一种方式。两个主要功能组分只有进入细胞核才能发挥作用，由于细胞内和细胞外的多重障碍，高效递送CRISPR/Cas到靶组织或靶细胞仍是一个巨大的挑战，递送效率低限制了该技术的临床转化。多种递送方式中，非病毒载体与病毒载体、物理递送相比，具有独特的优点，许多学者投入了大量时间和精力设计性质优良的非病毒递送系统，包括阳离子脂质体、类脂纳米粒、阳离子聚合物、囊泡、金纳米粒、多肽和蛋白等。本文对CRISPR/Cas9的作用机制，基于质粒、mRNA和RNP的基因编辑实现方式、这些方式面临的困难和非病毒载体的研究进展进行了总结。

光动力治疗（PDT）由于其微创、高效和较高的选择性，且能够诱导抗肿瘤免疫响应等独特的优点而受到广泛关注。但其治疗过程严重依赖于治疗部位的氧含量，而恶性肿瘤中广泛存在乏氧现象，因而严重限制了其疗效。此外，PDT介导的氧消耗加剧了肿瘤乏氧，进一步降低了其治疗效果。近年来，许多研究致力于克服该问题，本文总结了基于肿瘤乏氧增效PDT的各种策略，探讨了这些策略的优缺点，分析了PDT治疗肿瘤的主要挑战和未来方向，以期为光动力治疗肿瘤的深入研究提供参考。

费城染色体Ph阳性急性B淋巴细胞白血病（Ph⁺ B-ALL）是最常见的与染色体异常相关的急性淋巴细胞白血病，该疾病常发于儿童和青壮年，其治疗预后效果较差。研究表明，假性激酶TRIB3（tribbles homologue 3）在肿瘤细胞中高表达，高表达TRIB3能够促进多种肿瘤的发生发展，但是TRIB3在Ph⁺ ALL疾病中的作用及分子机制并不清楚。本研究发现TRIB3在Ph⁺ ALL患者样本中表达上调，高表达TRIB3与断裂点簇基区-Abelson酪氨酸激酶（BCR-ABL）蛋白水平呈现正相关。实验结果进一步表明，敲除TRIB3能够降低BCR-ABL的表达并抑制Ph⁺ ALL的疾病进程。机制研究表明，TRIB3通过与溶酶体半胱氨酸组织蛋白酶Z（CTSZ）相互作用，进而抑制CTSZ介导的BCR-ABL降解，维持Ph⁺ ALL细胞的增殖和抵抗凋亡能力。综上，本研究表明抑制TRIB3的表达来调控BCR-ABL蛋白水平可能作为Ph⁺ ALL潜在的治疗策略。本实验所有动物实验均通过中国医学科学院药物研究所伦理审查委员会审查。白血病患者血液样本实验通过中国医学科学院伦理委员会批准（伦理号：KT2019055-EC-1）。

本文旨在探讨小檗碱（berberine，BBR）对地塞米松（dexamethasone，Dex）引起的糖脂代谢紊乱的改善作用及其机制。采用Dex诱导3T3-L1前脂肪细胞分化，给予BBR（2.5、5和10 μmol·L^-1）处理，油红O染色检测细胞脂质沉积。动物实验方案由中国医学科学院药物研究所伦理委员会审核并批准。雄性C57BL/6N小鼠随机分为3组，BBR治疗组小鼠皮下植入Dex渗透泵，同时灌胃给予BBR（100 mg·kg^-1·day^-1）治疗4周；模型组同期植入Dex渗透泵；对照组植入内容物为生理盐水的渗透泵。每周测量小鼠食物摄入量和体重。小动物核磁成像检测小鼠皮下脂肪及内脏脂肪含量。实验结束时测定小鼠血浆中总胆固醇（cholestrol，CHO）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-c）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-c）和葡萄糖（glucose，Glu）水平。检测小鼠肌肉质量。采用RT-PCR和Western blot技术检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor γ，PPARγ）和腺苷酸活化蛋白激酶α（AMP-activated protein kinase α，AMPKα）在3T3-L1细胞及小鼠附睾脂肪组织中的表达。实验结果表明，BBR可剂量依赖性地抑制Dex诱导的3T3-L1前脂肪细胞分化，抑制率分别为11.5%、16.6%和22.5%。在C57BL/6N小鼠中，小檗碱能减轻Dex引起的高脂血症和高血糖，减少小鼠内脏脂肪堆积。RT-PCR和Western blot分析结果显示，BBR可降低3T3-L1细胞和小鼠脂肪组织中PPARγ的表达，促进AMPKα的磷酸化。综上所述，BBR可通过调节PPARγ和AMPK减轻Dex诱导的代谢紊乱。

利用网络药理学和分子对接技术从整体层面阐释黄精治疗动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）的作用机制。通过中药化学成分数据库（TCMD）和中药系统药理学数据库（TCMSP）收集黄精化学成分并利用PharmaDB、Swiss TargetPrediction预测其作用靶点集，借助OMIM、DisGeNET及NCBI基因数据库检索AS相关靶点集。取两靶点集交集获取黄精治疗AS的潜在作用靶点，基于STRING平台构建交集靶点相互作用网络并在Cytoscape中进行可视化分析。根据拓扑参数筛选黄精治疗AS的关键靶点，采用Clue GO对交集靶点进行GO和KEGG富集分析。最后利用Discovery Studio 4.0对关键靶点进行分子对接验证。结果筛选获得45个黄精活性成分和51个黄精治疗AS的潜在作用靶点，拓扑分析结果包含的5个关键靶点为血清白蛋白、丝裂原活化蛋白激酶3、丝裂原活化蛋白激酶1、原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src和基质金属蛋白酶-9。GO富集分析得到131个GO条目，主要涉及类固醇激素受体的活性、细胞对类固醇激素刺激的反应和磷脂酰肌醇-3激酶信号通路等生命过程。KEGG通路分析得到37条主要信号通路，主要涉及过氧化物酶体增殖激活受体信号通路、血小板激活信号通路、血管内皮生长因子信号通路、低氧诱导因子信号通路和黏着连接信号通路。分子对接结果显示，黄精成分与潜在关键靶点具有较好的结合活性。本研究从网络药理学的角度初步阐释了黄精治疗动脉粥样硬化的作用机制，旨在为其进一步的临床研究提供科学依据。

为了探索青蒿琥酯对小鼠巨细胞病毒性肺炎的治疗作用及其机制，应用滴鼻法建立携带绿色荧光蛋白的小鼠巨细胞病毒（murine cytomegalovirus-green fluorescent protein，MCMV-GFP）感染的巨细胞病毒性肺炎模型。动物福利和实验过程均遵循广州医科大学动物伦理委员会的规定。将BALB/c-nu小鼠随机分为5组：空白对照组、巨细胞病毒肺炎模型组、青蒿琥酯60、120和240 mg·kg^-1组。观察小鼠生存期和肺组织病理变化，并进一步进行分子机制研究。分别采用苏木精-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色法检测肺组织的病理变化；荧光定量PCR（polymerase chain reaction）方法检测肺组织中MCMV主要即刻早期基因1（major immediate early 1，Mie1）mRNA的表达；免疫荧光法检测MCMV-GFP的表达；ELISA法（enzyme-linked immunosorbent assay）检测肺上清炎症因子白细胞介素6（interleukin 6，IL-6）、IL-10和肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）的含量；Western blot法检测感染后肺组织NF-κB（nuclear factor-κB）通路的变化；绘制小鼠体重变化和生存曲线图。结果显示，MCMV感染模型组小鼠肺组织出现大量炎症细胞浸润，肺组织结构破坏。青蒿琥酯（120 mg·kg^-1）治疗后的小鼠肺部炎症减轻，肺泡结构明显好转。与MCMV感染模型组相比，青蒿琥酯（120和240 mg·kg^-1）剂量组治疗后，小鼠肺部病毒复制水平降低，青蒿琥酯（120 mg·kg^-1）剂量组可显著降低促炎因子IL-6和TNF-α水平并增加抗炎因子IL-10的水平；磷酸化NF-κB蛋白表达明显下降，治疗组小鼠体重增加，生存期延长。上述结果表明，青蒿琥酯具有抑制MCMV感染小鼠肺炎的作用，通过抑制NF-κB炎症信号通路的激活，减轻肺组织炎症因子IL-6和TNF-α的释放，并增加抗炎因子IL-10的表达，从而实现减轻肺部组织炎症的作用。

利用网络药理学及分子对接方法探究李氏溃结方治疗溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）分子机制。从中药系统药理学分析平台TCMSP挖掘李氏溃结方中13味中药相关的化学成分和作用靶点；通过OMIM数据库、DisGeNet数据库及GeneCards数据库筛选UC的预测靶点。利用Cytoseape 3.7.2软件构建药物-成分-疾病-靶点网络；基于String数据库，构建李氏溃结方治疗UC靶点互作网络，根据拓扑学参数筛选李氏溃结方治疗UC的核心靶点。利用R包clusterprofile对交集基因进行转换，对疾病与药物交集靶点进行GO生物学过程富集分析和KEGG通路注释分析。结果发现，李氏溃结方化合物-UC-靶点网络包含149个化合物和相应靶点108个，核心靶点涉及信号转导与转录激活因子3、白介素6、肿瘤坏死因子、C-X-C趋化因子配体8、白介素2等。GO功能富集分析得到2 371个GO条目；KEGG富集筛选得到155条通路，主要涉及炎症性肠病信号通路、PI3K-AKT信号通路、NF-κB信号通路、TNF信号通路、Toll样受体信号通路等。结果显示：关键药效分子与核心靶点均能稳定结合，其中与IL2、TNF-α、MAPK1、RELA结合能更低。本工作预测了李氏溃结方治疗UC疾病的可能作用机制，为进一步寻找其有效成分和作用机制奠定基础。

本研究在模拟缺氧环境下观察苯并芘（benzo[α]pyrene，BaP）对分子伴侣自噬（chaperone-mediated autophagy，CMA）的影响，同时阐明这种影响与热休克蛋白90（heat shock protein 90，HSP90）的关系。用CoCl₂构建细胞缺氧环境，检测BaP对给予HSP90抑制剂格尔德霉素（geldanamycin，GA）和沉默HSP90α的细胞中与CMA相关的缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）、HSP90、热休克同源蛋白70（heat shock cognate protein 70，HSC70）和溶酶体相关蛋白2A（lysosomal associated protein 2A，LAMP-2A）的mRNA和蛋白表达的影响。采用碱性彗星实验、免疫荧光γ-H2AX焦点实验、实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR，qPCR）和Western blot实验阐明不同浓度BaP对A549细胞中DNA损伤与细胞内CMA相关因子的mRNA和蛋白表达的关系。结果显示，缺氧环境可以促进A549细胞CMA相关因子的mRNA和蛋白的表达。本研究发现：在缺氧环境下，BaP对CMA有抑制作用，HSP90被抑制或沉默将增强BaP对CMA的抑制；在常氧环境下，BaP可导致DNA损伤并促进CMA。

利用大孔树脂、ODS柱色谱柱、Sephadex LH-20柱色谱、制备高效液相色谱等分离纯化方法，从川芎乙醇提取物的正丁醇部位分离得到3个丁基苯酞类新化合物，并综合运用UV、IR、HR-ESI-MS、NMR等波谱技术鉴定为（3Z，3aE）-（6R，7R，2'S）-6-hydroxy-7-（2-carboxyl-2-hydroxyethylthio）-3-（2-hydroxybutylidene）-4，5，6，7-tetrahydro-phthalide（1）、（3Z，3aZ）-3-butylidene-6，7-dihydroxy-4，5，6，7-tetrahydro-phthalide 7-O-α-D-glucopyranosyl-（1→2）-β-D-fructo-furanoside（2）和3-（3-β-D-glucopyranosyloxy-butylidene）-7-hydroxy-phthalide（3）。

肽脯氨酰顺反异构酶Pin1在前列腺癌细胞中高度表达，且其表达量与癌症恶性程度和患者不良预后有关。本文基于Pin1蛋白的晶体结构，结合前期工作基础，设计合成了21个2-（1H-苯并咪唑-2-基硫）乙酸类化合物，结构经¹H NMR、¹³C NMR、ESI-MS以及IR谱图确证。采用胰凝乳蛋白酶偶联法测试化合物6a~6i及13a~13l对Pin1酶的抑制活性，结果表明20个目标化合物对Pin1的抑制作用显著强于阳性对照药胡桃醌，其中3个化合物6g、6h和13i的半数有效抑制浓度达到亚微摩尔水平。采用MTT法考察所合成化合物的体外抗增殖活性，结果显示部分化合物表现出中等强度的人前列腺癌PC-3细胞的生长抑制作用。分子对接研究发现该类化合物中苯并咪唑核心骨架和硫代乙酸片段均能够很好地与Pin1蛋白催化区域的关键氨基酸残基发生相互作用。

建立UPCC-Q-TOF-MS法分析聚氧乙烯35蓖麻油（polyoxyethylene 35 castor oil，CrEL）成分，并初探样品的安全性。采用Acquity UPCC Torus Diol色谱柱（3.0 mm×100 mm，1.7 μm），以CO₂和甲醇-乙腈（50：50）为流动相，梯度洗脱，柱温50℃，流速1.0 mL·min^-1，背压2 000 psi，以含2.5 mmol·L^-1甲酸铵的甲醇为离子化试剂，离子化试剂流速0.2 mL·min^-1，电喷雾正离子电离连同MS^E技术，结合Progenesis QI软件进行快速结构确证及建立主成分分析（PCA）模型。以L-02细胞和RBL-2H3细胞作为细胞模型考察样品的细胞毒性和组胺释放。得到分离良好的13类成分，共255个化合物；以归一化法计算，所有样品中定义成分聚氧乙烯甘油三蓖麻油酸酯（polyoxyethylene glycerol tri-ricinoleate，PGTri-蓖麻油酸酯）仅占0.36%~2.80%，主要成分为聚乙二醇、乙氧基化甘油和聚氧乙烯甘油单蓖麻油酸酯。所有样品均存在不同程度的细胞毒性和组胺释放，与PGTri-蓖麻油酸酯含量负相关，与聚氧乙烯脂肪酸酯含量正相关。UPCC-Q-TOF-MS法简单快速、分离能力强且准确性高，适用于分析CrEL成分；建议对注射用CrEL标准补充脂肪酸组成检查项，提高PGTri-蓖麻油酸酯含量和降低聚氧乙烯脂肪酸酯含量，从而提高产品安全性。

中药重金属及有害元素残留严重影响公众健康，因此中药材的重金属风险评估日益受到重视，但中成药中重金属及有害元素健康风险评价鲜见报道。为了解中成药中重金属及有害元素整体残留情况及风险，拟定合理限量，基于2010~2018年国家药品抽验大数据，从分布情况、元素和剂型差异、相关性等角度分析了295个品种15 054批次中成药中铅、镉、砷、汞、铜、铬的残留特征。按照危害识别、危害特征描述、暴露评估和风险描述的程序，明确了中成药中重金属及有害元素风险评估的基本步骤、计算公式和具体参数，对14 787批次样品和276个品种进行了健康风险评估，提出了最大限量的建议制定方法和计算公式。结果显示所有样品各元素残留值和靶标危害系数均呈趋近于0的偏态分布，部分样品Pb、As、Cu、Hg、Cd或Cr残留值超过100 mg·kg^-1，个别样品Pb、As或Cu残留值超过1 000 mg·kg^-1，586批次样品靶标危害系数>1，4个品种靶标危害系数>1。中成药丸剂、胶囊剂、片剂、散剂，尤其是原粉制剂中Hg、Pb、As的残留及健康风险应引起关注。

本文利用¹H NMR代谢组学技术，考察黄芩不同生长部位（根、茎、叶、花）醇提物对D-半乳糖（D-galactose，D-gal）诱导的衰老模型大鼠尿液中内源性物质代谢的影响，为后期的抗衰老机制研究提供依据。研究结果显示，从空白组收集的尿液核磁谱图中指认出32种内源性代谢物。对所有组的谱图进行多元统计分析，结合VIP值和t检验找到14种差异代谢物，其中与空白组相比，模型组的大鼠尿液中α-酮戊二酸、马尿酸和3-羟基丁酸含量明显降低（P < 0.05），氧化三甲胺、甘氨酸、丙氨酸、乳酸、二甲基甘氨酸、醋酸盐、丙酮酸、牛磺酸、尿囊素、甜菜碱和N-乙酰化糖蛋白含量明显升高。这些代谢物主要涉及牛磺酸和亚牛磺酸代谢；甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢；丙酮酸代谢；糖酵解/糖异生；乙醛酸和二羧酸代谢；三羧酸循环等。黄芩根、茎、叶、花醇提物能够对衰老大鼠尿液样本中的差异代谢物的含量进行不同程度的调节，对衰老大鼠的代谢紊乱起到一定的改善作用。相较于黄芩根、茎、花醇提物，黄芩叶可以调节更多的代谢物，主要涉及牛磺酸和亚牛磺酸代谢；甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢；丙酮酸代谢等。本研究为今后黄芩地上部分的资源开发提供可靠的实验依据。本实验获得山西大学伦理委员会批准（批准号：SXULL2016036）。

应用超高效液相色谱-质谱联用技术，对重组人尿激酶原的糖基修饰异质性进行了分析鉴定。首先通过测定切除N-糖基前、后完整蛋白的相对分子质量，确定异质性的来源；然后在肽段水平鉴定糖基化位点并确定不同O-糖肽的比例；最后通过绘制N-糖图谱，对N-糖基进行定性定量分析。结果显示，该蛋白的异质性主要由糖基化修饰造成。T₁₈全部发生岩藻糖化；6.4%的S_138/139发生O-糖基化，糖型主要有2种，比例分别为6.0%和0.4%；N₃₀₂全部发生N-糖基化，糖型有十多种，以A2F和A3F最多，二者约占总比例的80%。本文对该制品糖基修饰异质性的分析可为其质量标准的提高提供数据参考。

本研究旨在以"质量源于设计"（Quality by Design，QbD）理念为核心，应用热熔挤出3D打印技术制备对乙酰氨基酚缓释片，首先使用失效模式和效应分析法（failure mode and effects analysis，FMEA）进行因素风险评估，确定关键工艺参数（critical process parameters，CPPs），使用3中心点，2³全因子实验设计，分析CPPs对关键质量属性（critical quality attributes，CQAs）的影响情况，以增塑剂用量、路径间距和外壳层数为实验设计的自变量，通过结果分析得出设计空间，增塑剂含量为9%，外壳层数为3~5层，路径间距为1.05~1.2 mm。本研究利用3D打印技术，遵循QbD理念进行对乙酰氨基酚缓释片的处方工艺优化，提高了工艺的耐用性，保证了制剂质量的均一可控，并为个体化给药提供了实验依据。

本文旨在研究包裹与致孔相结合的共处理对中药提取物压片及片剂相关性能的改善，并探究其对中药提取物的适用性。以4种中药提取物为研究对象，以羟丙基甲基纤维素（hydroxypropyl methyl cellulose，HPMC）和碳酸氢铵分别为包裹剂与致孔剂，采用流化床进行共处理，测定并比较各种粉体的粒径、粒径分布、松密度、振实密度、含水量等粉体学性质和抗张强度、压缩比、快速弹性复原、崩解时间等相关压片及片剂性质，并采用扫描电镜技术对粒子和片剂表面形态进行表征。结果显示，仅加入HPMC的复合粒子的粒径、流动性和抗张强度均优于中药提取物原粉，而加入HPMC和碳酸氢铵的致孔粒子的这些性质得到进一步改善。此外，HPMC的加入会延长片剂的崩解时间，而碳酸氢铵的致孔作用能够在一定程度上对此进行改善。扫描电镜揭示了改性复合粒子形态的变化，以及致孔粒子和所制备的片剂表面存在许多孔洞。综上，将中药提取物与HPMC和碳酸氢铵一起进行流化共处理能够改善中药原粉的粉体学性质和压片及片剂性质，并且具有一定的适用性，为改善一些中药提取物片剂制备性质提供了一个可行的策略。

石豆兰属（Bulbophyllum）植物具有极高的观赏和药用价值，然而有关其系统发育关系和物种鉴定仍缺乏研究。因此，本研究对石豆兰属3种药用植物（赤唇石豆兰、长足石豆兰、富宁卷瓣兰）的叶绿体基因组进行了测序分析，并以此为基础开展了相应研究。经组装注释后发现，石豆兰属植物叶绿体基因组共编码108个基因，其中蛋白质编码基因74个、转运RNA基因30个、核糖体RNA基因4个。基于mVISTA和节点处比较分析发现，石豆兰属植物叶绿体基因组结构较为保守，差异主要存在于非编码区。系统进化分析表明，石豆兰属与石斛属亲缘关系最近。SSR分析显示单核苷酸重复数目最多，且大部分SSR位点存在于基因间隔区。此外，对非编码序列进行比较分析，共筛选出10个高变序列，其中psbI-trnS、psbC-trnS、clpP-ex1-psbB、psaJ-rpl33、rpl33-rps18这5个非编码区序列的组合，具有最高的序列变异度，可用于石豆兰属药用植物的鉴定研究。综上可知，本研究通过对石豆兰属植物叶绿体基因组的比较分析，为系统发育关系和物种鉴定提供了理论依据。