肝纤维化是酒精性肝病、病毒性肝炎和结节性肝硬化等多种慢性肝病的核心病理改变，而肝再生则是肝脏对抗多种损伤、促进炎症转归并逆转肝纤维化的关键机制。当肝脏受到损伤发生纤维化时，纤维化肝脏再生状态的改变通常对多种肝病的转归起到重要作用。本文从发生条件、肝脏基础状态、对肝脏修复的影响、涉及到的细胞种类及发生机制等方面对“稳态肝再生”、“正常肝再生”与“异常肝再生”进行区别，重点总结“正常肝再生”和“异常肝再生”的发生机制，详细介绍了常用肝纤维化模型中的“异常肝再生”情况并进行总结，基于“异常肝再生”的发生机制探究了与其相关的肝纤维化治疗策略，并考虑其潜在风险，以期对临床肝纤维化的治疗提供借鉴依据。

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一种常见的生殖内分泌疾病，其主要特征是高雄激素血症、稀发排卵或无排卵和卵巢多囊样改变。PCOS危害严重，病因错综复杂，目前其发病机制尚未清楚。研究表明，非编码RNA在PCOS发生发展中发挥重要作用，主要包括激素代谢和卵泡发育的调控。外泌体作为一种天然的纳米级膜性囊泡，含有细胞特异的蛋白质、脂质、核酸等多种生物活性分子，是细胞间通讯的重要介质和疾病诊疗的新型靶点。近年研究显示，作为卵泡发育微环境的重要组成成分，外泌体与PCOS的发病机制密切相关。外泌体及其来源的非编码RNA有望作为PCOS潜在的新型诊疗靶点。本文将对外泌体及其携带的非编码RNA在PCOS发病机制和诊疗中的现有研究进行综述。

帕金森病（Parkinson's disease，PD）是中枢神经系统第二大退行性疾病。目前认为PD与年龄、性别、家族遗传、基因突变和环境等因素有关。PD发病机制复杂，与多巴胺能神经元功能障碍和丢失有关，涉及α-突触核蛋白积聚、神经炎症、氧化应激、线粒体功能障碍、神经黑色素过度累积等多方面，各种因素既独立发挥作用又相互交叉促进，构成脑组织损伤的恶性循环，表现为PD病理的不断进展。本文就近年来PD致病因素和发病机制方面的研究作一综述，为PD治疗和药物研发探索新的思路和潜在靶点。

近年来，随着绿原酸研究的不断拓展和深入，其在医药、化工和食品等领域被广泛应用，具有潜在的、广阔的应用前景。绿原酸作为一种水溶性酚类化合物，在植物界中分布广泛，展现出较强的生物活性和多方面的药理作用。本文拟从抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗氧化和抗炎以及治疗代谢类疾病等几个方面对绿原酸的药理作用及机制作一综述，旨在为绿原酸作用机制的深入研究以及作用靶点的确证提供重要的理论依据。

药物-脂质共轭物技术是在前药原理的基础上发展而来，其通过对亲水性或难溶性药物进行亲脂性修饰，改善药物本身的一些缺陷，以促进药物吸收，增强疗效。本文分别从共轭物的化学合成方法、共轭物的种类、其对原药生物活性的影响、纳米给药系统方面的应用及吸收降解机制等方面对药物-脂质共轭物的研究进展进行综述。

肿瘤组织内部含有丰富的新生血管，这些血管分布不均一、无规律且分支紊乱。血管生成素（angiopoietin，Ang）/酪氨酸激酶受体Tie轴介导肿瘤新生血管的稳定成熟过程。Ang1主要发挥促血管稳定作用，Ang2在肿瘤血管内皮细胞（endothelial cells，ECs）中高表达，可使血管结构和功能异常。血管的渗漏为循环肿瘤细胞侵袭和转移提供了机会。靶向Ang/Tie轴纠正肿瘤血管的异常状态可促进其正常化，联合化疗药物或免疫疗法可发挥抗肿瘤协同作用。本文就Ang/Tie轴在肿瘤血管生成和转移中的作用进行概述，旨在为临床治疗肿瘤提供新的思路与策略。

恶性肿瘤是严重危害人类健康的疾病，常规抗肿瘤的化疗药物存在易耐药和不良反应的问题。而天然毒液肽和人工设计的靶向多肽分子质量小，易到达或亲和于肿瘤组织，具有较好的抗癌活性和成药性，其发现、筛选和鉴定方法引起大家广泛关注。本文首先列举了近年来热点研发的抗肿瘤多肽类型，进而介绍了基于传统色谱分离、肽组学、噬菌体展示、生物表型以及人工智能技术的活性肽、靶向肽筛选原理、方法和实例应用，以期为未来新型抗肿瘤多肽的研发提供方法学借鉴和参考。

缺血性脑卒中是世界范围内致死和致残的主要疾病之一，严重威胁人类的健康和正常生活。大量临床前研究证明，以细胞为基础的治疗手段例如间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）移植，能够在脑卒中的亚急性期促进大脑功能恢复，MSCs源性外泌体是介导其组织修复作用的关键。外泌体通过参与细胞间信号传导，将携带的生物信息特别是microRNA转移到受体细胞，从而影响缺血脑组织在损伤后的内源性修复过程。本文概述了外泌体及外泌体microRNA的特性和生物学功能，从不同角度讨论MSCs-外泌体对缺血性脑卒中的治疗效应，并对外泌体潜在的临床价值以及临床应用需要克服的困难进行综述。

肠道菌群是寄居在人类和动物消化道中多样化和系统化的微生物群落，其难以预测的结构修饰很大程度上可以改变药物在体内的药物代谢动力学，从而进一步影响药物的临床疗效。本文从前药活化、药物失活、产生毒性等三方面综述了肠道菌群介导的药物代谢、高原缺氧环境对肠道菌群的组成和数量的影响以及对药物代谢的影响。研究和阐明肠道菌群对药物代谢的影响，不仅有利于个体化用药，也有利于合理设计药物，最终将更好地预测和理解个体药物反应以及调节肠道微生物组来提高药物药效，从而促进个性化医疗。

铁皮石斛（Dendrobium officinale Kimura et Migo，D.officinale）作为一味名贵中药在我国已有两千多年的应用历史。现代研究证实，铁皮石斛具有多种药理活性，包括降血糖、治疗肠胃炎症、调节免疫等。多糖是铁皮石斛的主要活性成分，随着铁皮石斛功效研究的广泛开展，铁皮石斛多糖药理学活性及作用机制研究成果迅速增加。本文对铁皮石斛多糖国内外的最新研究进展进行综述，结合铁皮石斛多糖药理功效和口服吸收利用度特征，提出调节肠道菌群可能是铁皮石斛多糖发挥多种药理学活性的关键机制之一，将为铁皮石斛多糖作用机制研究提出新的研究方向和展望。

二硫代氨基甲酸酯及其衍生物具有独特的分子结构，这使其具有广泛的生物活性，已经成为近年来化工和药学领域研究的重点。本文综述了二硫代氨基甲酸酯及其衍生物的结构、合成和其在抗氧化、抗病毒、抗菌、抗肿瘤和抗阿尔茨海默病方面的生物活性，并对其今后的发展做出了展望。

已知人类致病性冠状病毒可分为7种，即HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-HKU1、HCoV-NL63、SARS-CoV、MERS-CoV和SARS-CoV-2。其中，后3种冠状病毒分别引起的严重急性呼吸综合征（SARS）、中东呼吸综合征（MERS）以及正全球蔓延的新型冠状病毒肺炎（COVID-19）都严重威胁了人类生命健康和社会经济发展。尽管人们针对致病性冠状病毒的药物研发投入巨大，也取得了一些进展，但迄今为止仍没有批准上市的抗冠状病毒特效药。本文系统地总结了近20年来报道的具有代表性的抗冠状病毒活性化合物共146个，列举了这些活性化合物的潜在靶标蛋白共26个，涉及病毒感染与复制整个过程，并预测了部分抗病毒活性机制不清的化合物的靶标蛋白，以期能够为推动抗冠状病毒新药的快速研发提供有益的参考。

基于晶体工程设计的药物-药物共晶/盐等药物-药物复合物，不仅对具有水溶性差、生物利用度低、不稳定等特点的活性药物成分（APIs）的溶解度、溶出速率、稳定性等物理化学性质改善具有重要意义，还在实现联合用药中发挥重要作用。本文概述了近年来基于晶体工程设计的多种药物-药物共晶/盐等的设计、合成、表征、物理化学和药理学性质变化、多晶型、研发管线等，为开发新型固态组合药物提供理论支持。

探讨白藜芦醇对单钠尿酸盐（monosodium urate，MSU）晶体诱导小鼠RAW264.7巨噬细胞的炎症因子、氧化应激指标及核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid-2-related factor 2，Nrf2）/血红素氧合酶1（heme oxygenase 1，HO-1）信号通路相关基因的作用机制，为急性痛风性关节炎（acute gouty arthritis，AGA）的治疗提供理论依据。使用不同浓度白藜芦醇作用于RAW264.7细胞5 h后，再加入MSU刺激24 h。采用CCK-8法检测白藜芦醇对RAW264.7细胞增殖的作用；ELISA法检测细胞分泌肿瘤坏死因子α（tumour necrosis factor-α， TNF-α）水平；应用2'，7'-二氯荧光素二乙酸酯（2'，7'-dichlorodi-hydrofluorescein diacetate，DCFH-DA）探针法检测细胞内活性氧自由基（reaction oxygen species，ROS）；测定细胞内超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和丙二醛（malonaldehyde，MDA）含量；实时荧光定量PCR（real-time PCR）法检测Nrf2、Kelch样ECH相关蛋白1（Kelch-like ECH-associated protein 1，Keap1）、醌氧化还原酶1[NAD（P）H quinine oxidoreductase 1，NQO1]和HO-1 mRNA的表达。结果显示，白藜芦醇能够抑制RAW264.7细胞增殖；明显抑制MSU诱导RAW264.7细胞分泌的TNF-α水平；明显抑制MSU诱导RAW264.7细胞内的ROS、MDA表达，增加SOD表达；降低MSU诱导RAW264.7细胞内的Keap1 mRNA表达，增高Nrf2、NQO1和HO-1 mRNA的表达。综上，白藜芦醇能够抑制MSU诱导RAW264.7巨噬细胞产生的炎症反应，并通过调节Nrf2/HO-1信号通路提高巨噬细胞抗氧化能力。

研究广金钱草保护一水草酸钙（calcium oxalate monohydrate，COM）诱导人近端肾小管上皮细胞（human proximaltubular epithelial cell，HK-2）损伤模型的药效成分，并进一步探讨其作用机制。首先建立COM诱导HK-2细胞损伤模型，通过MTT法对广金钱草中所含8种黄酮成分（夏佛塔苷、异夏佛塔苷、维采宁-2、异牡荆苷、异荭草苷、芹菜素、木犀草素和染料木素）进行药效筛选，检测不同处理组细胞上清液中乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）释放量、细胞内超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活力、细胞内活性氧（reactive oxygen species，ROS）产生量，Western blot检测HK-2细胞中NLRP3炎症小体相关蛋白（NLRP3、caspase-1、HMGB1）的表达水平，进一步探讨药效成分的作用机制。研究结果表明，与模型组相比，广金钱草总黄酮（total flavonoids of Desmodium styracifolium，TFDS）及4个黄酮单体（异荭草苷、芹菜素、染料木素和木犀草素）干预后的细胞活力显著上升，均可减少细胞上清液中LDH释放量，提高细胞内SOD活性，减少ROS产生量；COM造模后细胞内NLRP3炎症小体相关蛋白（NLRP3、caspase-1、HMGB1）表达均升高，给药组细胞中表达均有不同程度的回调。综上，TFDS及芹菜素、异荭草苷、木犀草素、染料木素可保护COM诱导HK-2损伤细胞，其作用机制包括提高细胞活力、保护细胞膜完整性和提高细胞抗氧化应激能力，并且可调控NLRP3炎症小体相关蛋白的表达。

C17是一种包含2，4-二氨基喹唑啉和芳基哌嗪的小分子化合物。本研究首先利用分子对接（docking）考察C17与多巴胺D1受体（D1 dopamine receptor，D1DR）等5种DR亚型的结合情况，结果显示，在5个DR亚型中，C17最有可能与D1DR结合。随后采用胰腺癌细胞SW1990及PANC-1进行体内外实验：免疫荧光结果显示，C17可上调两种细胞中的D1DR表达；由细胞毒实验可知C17对SW1990、PANC-1细胞的IC₅₀值分别为12.56和10.56 μmol·L^-1；克隆形成实验显示C17可以剂量依赖性地抑制两种细胞的克隆形成能力；分别采用CD133和ALDH标记SW1990和PANC-1细胞中肿瘤干细胞（cancer stem-like cell，CSC）亚群，并用流式细胞术证明C17可剂量依赖性地抑制两种细胞的CSC比例；将C17预处理的SW1990细胞接种至nu/nu裸鼠体内，结果显示C17可抑制其体内致瘤性，且与CSC比例相关；进一步体内实验显示，C17单用及与舒尼替尼（sunitinib，SUN）联用具有良好的体内药效和安全性。所有动物实验均严格遵循北京大学生物医学伦理委员会的规定。上述结果提示，C17可能具有用于胰腺癌治疗的潜力。

本研究探讨3-溴丙酮酸增加人乳腺癌他莫昔芬耐药细胞MCF-7/TR对他莫昔芬敏感性的作用及机制。4-羟基他莫昔芬（4-OHT）是他莫昔芬在体内的活性形式，本研究采用4-OHT进行实验。MTT实验检测3-溴丙酮酸对MCF-7/TR细胞活力的影响，并通过显微镜观察细胞形态，选用对MCF-7/TR细胞的无毒剂量进行研究；检测4-OHT单用或联合3-溴丙酮酸处理MCF-7/TR耐药细胞的IC₅₀，计算逆转耐药倍数；乳酸检测试剂盒检测MCF-7和MCF-7/TR细胞的乳酸水平；Western blot实验检测MCF-7和MCF-7/TR细胞中葡萄糖转运蛋白1（glucose transporter 1，GLUT1）、己糖激酶2（hexokinase 2，HK2）、乳酸脱氢酶A（lactate dehydrogenase A，LDHA）的表达水平。结果显示，40 μmol·L^-1的3-溴丙酮酸对MCF-7/TR细胞活力无明显影响；3-溴丙酮酸可显著增加4-OHT对MCF-7/TR耐药细胞的抑制作用，其逆转耐药倍数为1.91倍；MCF-7/TR耐药细胞中乳酸水平和GLUT1、HK2、LDHA蛋白的表达显著高于MCF-7细胞；与单用4-OHT相比，联用3-溴丙酮酸显著减少了MCF-7/TR耐药细胞中乳酸水平及GLUT1、HK2、LDHA蛋白的表达。以上研究结果表明，3-溴丙酮酸可增加MCF-7/TR耐药细胞对他莫昔芬的敏感性，其机制与抑制有氧糖酵解有关。

探讨黄芪甲苷对缺氧复氧损伤大鼠心肌细胞及线粒体形态和功能的影响及机制。大鼠心肌细胞H9c2分为正常对照组、缺氧复氧组和黄芪甲苷组。CCK-8（cell counting kit-8）法检测细胞活力；酶标法检测细胞培养液上清乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）活性、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性、谷胱甘肽（glutathione，GSH）含量和丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量；DHE（dihydroethidium）和MitoSOX荧光探针法检测细胞和线粒体活性氧（reactive oxygen species，ROS）含量；JC-1荧光探针法检测线粒体膜电位；calcein-AM（acetoxymethyl ester）荧光探针法检测线粒体通透性转换孔开放性；TUNEL（terminal-deoxynucleoitidyl transferase mediated nick end labeling）法检测细胞凋亡率；Western blot法检测线粒体分裂/融合蛋白Drp1（dynamin-related protein 1）、Mfn1（mitofusin1）和Mfn2，以及细胞凋亡蛋白（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）、Bax和cleaved caspase（cysteine-aspartic protease）-3的表达量。与正常对照组相比，缺氧复氧损伤造成H9c2细胞活力、SOD活性和GSH含量显著降低，LDH漏出量和细胞MDA含量明显增加；细胞和线粒体ROS含量显著增加；线粒体膜电位去极化，伴随线粒体通透性转换孔显著开放；线粒体分裂蛋白表达量上调，融合蛋白表达量下调；细胞凋亡蛋白量及凋亡率显著增加。黄芪甲苷（100 μmol·L^-1）预处理可显著改善缺氧复氧造成的H9c2细胞损伤、线粒体形态改变和功能障碍。此外，在大鼠原代心肌细胞上也验证了黄芪甲苷抗缺氧复氧损伤的作用。动物福利和实验过程均遵循浙江中医药大学动物伦理委员会的规定。结果表明，黄芪甲苷可能通过调节线粒体形态动态稳定维持线粒体正常功能，抑制ROS过度合成，改善氧化应激内环境并减轻细胞凋亡，从而发挥抗心肌细胞缺氧复氧损伤作用。

上皮细胞黏附分子（epithelial cell adhesion molecule，EpCAM）是肿瘤靶向治疗的热门靶点，本研究开发了3株高特异性针对EpCAM的胞吞型纳米抗体，为基于此靶点的免疫毒素研究提供基础。研究前期对骆驼免疫EpCAM-Fc蛋白，构建了高质量的噬菌体展示纳米抗体文库，运用噬菌体展示技术通过3轮淘选成功获得了17株互补决定区（complementarity determining region，CDR）3序列不同的EpCAM纳米抗体，原核纯化获得高纯度的抗体蛋白后，流式细胞术确定其中7株具有细胞水平高结合活性。动物实验经复旦大学药学院实验动物伦理委员会（IACUC）批准。通过流式细胞术和激光共聚焦显微术最终鉴定出3株具有较高胞吞活性的EpCAM纳米抗体，且ForteBio测定具高亲和力。本研究以期为EpCAM阳性肿瘤的靶向治疗开辟新的途径，并为其他靶点的纳米抗体免疫毒素研究提供指导。

哮喘是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞、淋巴细胞、中性粒细胞等多种炎症细胞和细胞组分参与的慢性炎症疾病。中医药在哮喘治疗方面具有独特的优势。本研究拟采用卵清蛋白（OVA）诱导大鼠哮喘模型分析款冬花总倍半萜对哮喘的干预作用。支气管肺泡灌洗液（BALF）细胞计数、肺组织病理切片、血清炎症因子等结果显示，款冬花总倍半萜具有明显的抗哮喘作用，代谢组学分析结果显示，哮喘动物模型中有25个代谢物发生改变，款冬花总倍半萜可以回调其中18个，其机制可能在于款冬花总倍半萜阻断p65 NF-κB过度激活，阻断促炎因子信号向胞内的传递，减少炎症细胞的过度激活，从而抑制炎症因子分泌，进而缓解哮喘炎症。本研究为进一步的抗哮喘中药新药研发奠定了基础，但款冬花总倍半萜对哮喘的作用机制还需要进一步的深入研究。

运用Diaion HP-20、Sephadex LH-20、硅胶、半制备高效液相等多种色谱分离技术分离纯化研究干姜中化学成分，利用理化性质及MS和NMR波谱学技术鉴定了5个姜辣素类化合物：4-（2-丁基-6-甲基-4H-吡喃-4-基）-2-甲氧基苯酚（1）、4-（2-己基-6-甲基-4H-吡喃-4-基）-2-甲氧基苯酚（2）、1-（4-羟基-3-甲氧基苯基）十三烷-3，5-二醇（3）、[10]-gingerdiol（4）和1-[1-（4-羟基-3-甲氧基苯基）-3-氧代-5-基]吡咯烷-2-酮（5a、5b），化合物1~3、5a、5b均为新化合物。

近年来，肿瘤免疫疗法取得了巨大的成功，美国FDA批准了多种PD-1/PD-L1（programmed death-1/programmed death-ligand 1）抗体药物用于晚期恶性肿瘤治疗。然而，抗体药物作为生物大分子具有成本高、给药方式单一和较强的免疫不良反应等缺点，因此具有较低免疫风险和更好修饰性的小分子抑制剂成为值得研究的方向。天然产物中蕴涵有丰富的小分子化合物，而目前关于天然产物中PD-1小分子抑制剂的研究却鲜有报道。因此本研究以中药材人参为研究对象，通过液质联用的方法从中鉴定了9个皂苷类成分，并使用表面等离子共振（SPR）技术从中筛选出了3个具有PD-1结合活性的人参皂苷类化合物。最后使用细胞药理学方法对其中代表性化合物人参皂苷Rg₁进行了PD-1/PD-L1抑制活性验证。本研究为天然产物中免疫信号通路抑制剂的研究提供了参考。

建立多步衍生化气相色谱-质谱（GC-MS）测定手性氨基酸的方法，并结合氘代盐酸水解应用于胸腺法新中9种D型氨基酸的含量测定。以异丙醇和三氟乙酸酐为衍生化试剂，对多步衍生化的反应条件、供试品复溶试剂的体积、色谱及质谱条件进行优化，建立胸腺法新中9种氨基酸测定方法，考察灵敏度、线性范围、精密度、准确度和加标回收率等。结果表明，16对D/L型氨基酸和Gly衍生物在29 min内实现基线分离；胸腺法新中的9种氨基酸衍生产物在一定浓度范围内线性关系良好（r²>0.992 3）；定量限低至0.09~2.79 μmol·L^-1；精密度实验结果表明RSD < 10.90%；对照品准确性实验的平均回收率为76.69%~128.18%；样品平均加标回收率在70.41%~125.39%之间。6批胸腺法新原料药中D-Asp和D-Glu含量较高，分别为0.41%~0.49%和0.25%~0.33%，其他D-氨基酸含量均小于0.25%。本方法高效、准确、专属性好，可同时监控胸腺法新中9种D型氨基酸含量，有望为合成多肽药物全面控制杂质提供新的研究思路。

建立头孢克肟原料及制剂中聚合物杂质的分析方法。通过强制聚合法制备富含聚合物杂质的头孢克肟降解溶液；然后采用高效凝胶色谱法和柱切换-LC-MSⁿ法对降解溶液中的聚合物杂质进行分离和结构鉴定；采用Phenomenex Gemini-C18型色谱柱，以0.5%甲酸水溶液-0.5%甲酸乙腈溶液为流动相，进行梯度洗脱，建立RP-HPLC法分析头孢克肟聚合物，并进行方法学验证。结果表明，高效凝胶排阻色谱法分离头孢克肟聚合物杂质时，部分小分子杂质与聚合物共出峰，方法专属性差、定量准确性差；RP-HPLC法分析头孢克肟聚合物杂质时，能够检出2种头孢克肟二聚体、脱水二聚体等3种聚合物杂质峰，专属性好、灵敏度高、方法耐用性好，因此RP-HPLC法可用于头孢克肟的聚合物杂质的质量控制。头孢克肟降解溶液可作为分析头孢克肟聚合物的系统适用性溶液。

建立了高效液相色谱法联合电雾式检测器（charged aerosol detector，CAD）同时测定腰痹通胶囊中5种皂苷（三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd）含量，为腰痹通胶囊的质量控制提供了方法依据。以甲醇提取样品，色谱柱为Waters XBridge Phenol（150 mm×4.6 mm，3.5 μm），以乙腈-水为流动相进行梯度洗脱，柱温为30℃，流速为1.0 mL·min^-1，进样量为10 μL。电雾式检测器的雾化温度为35℃，气压为60.2 psi，滤波为3.6 s，采集频率为5 Hz。三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd的线性关系良好，线性范围分别为16.96~203.5 μg·mL^-1（R²=0.999 3）、54.46~653.5 μg·mL^-1（R²=0.999 3）、10.96~131.5 μg·mL^-1（R²=0.999 6）、51.50~618.0 μg·mL^-1（R²=0.999 0）、15.94~191.3 μg·mL^-1（R²=0.999 4），平均回收率分别为98.96%、100.8%、94.76%、100.1%、103.1%，RSD分别为0.87%、1.46%、1.85%、2.06%、0.96%（n=6）。结果表明，此方法准确、简便、可靠，可用于腰痹通胶囊中5种皂苷的含量测定。

本文运用微流体流变仪和乌氏毛细管黏度计，分别测定7种型号56批次聚维酮样品的K值。采用SPSS软件，对两种方法测得的K值进行配对样本T检验，结果表明两种方法测定的K值无显著性差异（P>0.05）。以乌氏毛细管黏度计测得K值（K_u）为横坐标，微流体流变仪测得K值（K_m）为纵坐标，得到方程，K_m=0.893 9K_u+4.617 6，R²=0.986 2，拟合程度良好。微流体流变仪法具有耗样量少、耗时短、准确的特点，能实现高通量全自动化采集，为不同型号聚维酮K值的测定提供了更便捷的手段。接着采用高效凝胶色谱-多角度激光散射仪联用法（GPC-MALLS）测得各型号聚维酮重均分子量（M_w），探究其与K_m关系，得到lgM_w=-0.000 4 K_m²+0.072 7 K_m+2.791，R²=0.990 1，拟合情况良好，故可将K_m带入上述关系式估算M_w。

采用纳米沉淀自组装法制备莫西沙星（MXF）纳米粒，对比研究MXF和载药纳米粒对铜绿假单胞菌的抑菌效果及抗菌机制。考察MXF纳米粒的粒径和电位等理化性质、体外释药特性，以及对正常支气管上皮细胞HBE细胞活性的影响，通过最低抑菌浓度（MIC）值测定实验、生物膜形成抑制实验及透射电镜考察其体外抗菌活性并初步探索其抗菌机制。结果表明，该纳米粒的粒径为332.5 ±2.7 nm，多分散指数（PDI）为0.125±0.053，电位为-24.3 ±1.7 mV，粒径大小分布均匀，载药量为（6.02 ±1.27）%，包封率为（16.69 ±1.17）%，为类球形结构。在磷酸盐缓冲液中，该纳米粒中MXF能够有效快速释放，24 h内释放约70%，72 h内释放量可达87%。同时，与MXF游离药物相比，其MIC值为8 μg·mL^-1，是MXF溶液的1/2，可显著抑制细菌生物膜的形成，具有较强的抗菌活性，且能靶向至细菌表面发挥药效，提高抗菌效果。本研究中制备的MXF纳米粒的粒径大小分布均匀，具有良好的体外释药性能和抗菌效果，为细菌性肺部感染的治疗及新型抗菌纳米制剂的研发提供了新的研究思路和策略。

枸杞子为药食同源之品，区分其药用和食用生产适宜区域，有利于其栽培生产的科学布局。本研究采用Maxent模型研究宁夏枸杞生态适宜区，并基于化学成分综合作用，采用GIS技术，结合文献统计分析及化学计量学等手段，研究药用枸杞子和食用枸杞子适宜生产区。研究结果显示，宁夏枸杞生态适宜区主要分布在我国西北部；药用枸杞子生产适宜区主要集中在宁夏，甘肃白银、酒泉和张掖地区及内蒙古西部部分地区，均为枸杞子药材的传统产区，与枸杞子药用古以甘州产质佳，今以宁夏中宁产为道地相一致；食用枸杞子生产适宜区主要分布在青海西北部、甘肃酒泉和张掖地区及新疆阿克苏和克孜勒苏柯尔克孜州地区，该产区枸杞子果型指数较大，果实中果糖和葡萄糖含量高，满足食用产品的商品属性。研究结果为基于利用途径的差异化实现宁夏枸杞分区域布局发展奠定了基础。

近年来，按照药品研发并申报临床试验的干细胞治疗产品数量增加，其研发技术与评价体系快速发展。国际上人多能干细胞（human pluripotent stem cell，hPSC）来源的干细胞治疗产品正处于Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段，相关产品包括hPSC分化产生的神经元、视网膜色素上皮细胞、胰岛beta细胞等，给药途径多为局部移植，一般用于退行性疾病、遗传病相关功能细胞的修复和替换，目前尚无同类产品上市。由于多能干细胞具有多向分化潜能，兼具在体内形成畸胎瘤的能力，hPSC来源的细胞产品与其他干细胞产品相比，其成瘤性风险相对高、诱导分化周期长、生产工艺复杂、质量表征手段仍在快速更新中，对其人体应用的科学评价构成了挑战。结合近期干细胞治疗产品临床试验申报资料审评和沟通交流过程中出现的问题，参考相关技术指导原则，本文围绕hPSC来源的细胞治疗产品的生产工艺和质量研究，提出现阶段的药学审评考虑点，以期增进研发者和监管方的交流。