近年来，靶向治疗已成为晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的标准治疗方案，但这种治疗方法对于那些具有表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）外显子20插入（ex20ins）突变的肿瘤患者效果非常有限。该插入突变是EGFR第三大常见突变，它缩小了药物结合口袋，赋予肿瘤对常用的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKI）的内在抗性，致使第一代和第二代EGFR TKI的功效有限。迄今为止，尚未有获得批准的针对NSCLC EGFR外显子20插入突变的靶向治疗的药物。在这种情况下，研究新一代的EGFR TKI或采用双特异性抗体作为新的治疗策略，可能会为这些患者建立新的治疗标准。本文将总结迄今为止报道的所有有关外显子20插入对EGFR结构和其对EGFR抑制剂敏感性的影响，以及外显子20插入的NSCLC患者的治疗策略，希望为临床治疗提供参考。

新型冠状病毒引发的肺炎严重威胁全球人类的生命和健康，造成大量患者的死亡。病毒感染和剧烈炎症是造成患者死亡的重要原因，因此对患者进行抗病毒治疗的同时联合抗炎治疗就显得尤为关键。甘草酸是甘草根提取物的主要成分，具有广泛的药理作用和高效、低毒的作用特点，其制剂已经广泛应用于治疗慢性肝炎等疾病。甘草酸可以调节多种细胞因子的表达和释放，发挥显著的抗炎作用。同时，甘草酸对多种类型病毒也显示出显著的抑制作用。因此，对甘草酸治疗新型冠状病毒肺炎展开相关研究，有望为临床治疗提供潜在新方案。

核质转运过程作为真核细胞的基本生命活动之一，对细胞生理和病理过程都至关重要。大量证据表明，核质转运异常是神经退行性疾病的关键致病因素，而核质转运障碍的调控机制对于阐明神经退行性疾病的发病机制和干预治疗至关重要。本文搜集20年来核质转运异常在神经退行性疾病发病机制中的相关研究，综述在肌萎缩脊髓侧索硬化症/前额颞叶痴呆、亨廷顿舞蹈症和脊髓小脑共济失调等神经退行性疾病中的核质转运现象和涉及的调控机制，进一步探讨在目前研究中存在的问题并提出建议，为神经退行性疾病的致病机制和药物靶标研究提供理论依据。

黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase，XOD）参与体内嘌呤的代谢，是尿酸（uric acid，UA）生成的关键酶，成为临床治疗高尿酸血症的重要靶点。抑制XOD对治疗痛风等高尿酸血症相关的疾病以及组织氧化损伤具有重要作用。本文对具有XOD抑制作用的天然产物的研究进展进行综述。

经典Wnt信号通路的异常活化与恶性肿瘤的发生与发展密切相关，β-catenin/TCF4（T-cell factor 4）相互作用作为Wnt信号通路中的“分子开关”，促进了肿瘤的转移与复发，被认为是广谱高选择性抗肿瘤药物开发的理想靶标之一。目前，PKF222-815、iCRT3/5/14、LF3和血根碱等靶向β-catenin/TCF4相互作用的抑制剂已在结直肠癌和肝癌等肿瘤的实验治疗中展现出良好的应用前景。本文将对β-catenin分子结构、生物学功能及β-catenin/TCF4相互作用抑制剂的研究进展进行综述和展望，以期为新型高选择性Wnt抑制剂的筛选与发现提供有益的借鉴和参考。

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以血管新生、炎性因子浸润和关节破坏为主要病理特征的自身免疫性疾病。血管新生推动RA的发展，在其发病机制中发挥重要作用。HIF（hypoxia-inducible factor）-VEGF（vascular endothelial growth factor）-Ang-2（angiopoietin-2）信号转导是诱导滑膜血管新生的关键途径。靶向HIF-VEGF-Ang-2信号转导抑制滑膜血管新生是一种有前景的RA治疗方法。本文对HIF-VEGF-Ang-2信号转导介导的滑膜血管新生在RA中的作用和机制进行综述，以期为RA的治疗提供新的靶点和策略。

环肽药物凭借其高效的结合亲和力、靶向选择性、低毒性及代谢稳定性等良好的成药特性，逐渐成为药物研究的新兴方向。近年来，处于临床研究的环肽药物的数目持续增加。已上市的环肽药物大多来源于天然产物及其衍生物，而新进临床研究的环肽药物多数是基于理性设计及体外进化的基因编码展示技术制备获得的（如BT1718、PTG-300、POL6326等）。其中噬菌体展示技术因其成熟的研究体系、成本低、操作简单等特点受到研究者的广泛关注。为更好利用噬菌体展示技术开发多样性的环肽药物，本文综述了近期该领域的研究进展，期望为获得有临床应用价值的候选环肽药物提供新的策略。

吲哚胺2，3-双加氧酶1（IDO1）和色氨酸2，3-双加氧酶（TDO）催化色氨酸代谢的第一步也是限速步骤，与肿瘤免疫耐受和患者的不良预后相关，已经成为肿瘤免疫治疗的重要靶标。到目前为止，有9个IDO1抑制剂、3个IDO1/TDO双靶点抑制剂进入临床试验。本篇综述从药物化学角度总结了IDO1抑制剂、TDO抑制剂、IDO1/TDO双重抑制剂的研究进展。

通透性是影响口服药物生物利用度的一个关键性因素，因此，新药研发的早期阶段，准确及高效地评估药物通透性至关重要。工业界通常将平行人工膜渗透技术（parallel artificial membrane permeability assay，PAMPA）和Caco-2细胞模型作为早期评估方法，目前，尤斯灌流大鼠模型也被广泛的应用。本篇综述首先总结了人体内单次灌注技术（in vivo single-pass perfusion technique，Loc-I-Gut）的数据—金标准，然后着重介绍了三种体外方法的基本原理、实验操作、效率、与人体内有效通透性（effective permeability coefficient，P_eff）数据和人体吸收分数（fraction absorbed，Fa）的相关性，以期为在新药发现和开发的不同阶段使用正确的通透性方法提供建议。

随着核磁共振、质谱等高灵敏度检测技术的快速发展，稳定同位素示踪代谢组学技术在阐明代谢通路调控机制以及代谢流分析方面应用日益广泛，且取得了一些突破性的进展。本文对稳定同位素示踪代谢组学在葡萄糖分解代谢调控、代谢流分析、关键代谢通路功能阐释等方面的应用展开综述，为该技术的推广应用及科学研究提供参考依据。

微针作为一种微创、安全和高效的新型经皮给药技术，受到越来越多的关注。微针在皮肤表面形成的孔道是该技术递送药物的前提和关键，但目前缺少对皮肤孔道的系统性评价。本文综述了有关微针致皮肤孔道形成与闭合的影响因素及评价方法，涉及微针几何参数、制备材料、药物、刺入参数、受试者皮肤差异和有无闭塞等方面因素，为微针应用的有效性和安全性提供参考和借鉴。

近年来，玻璃化转变现象逐渐应用到药剂学领域，对药物制剂的多个操作单元、制剂中间体与产品的性质及贮存有重要影响。目前已在干燥、制粒和包衣等制剂制备环节中广泛应用，同时对固体分散体、微囊、脂质体、微粒和片剂等制剂中间体及其产品的制备具有指导意义。因此，本文对玻璃化转变现象在制剂过程中的应用及其对制剂中间体和制剂产品的影响，进行详细分析和系统总结，为制剂生产和产品贮存提供理论指导。

环境敏感型水凝胶是近年来发展迅速的一种药物递送新剂型，它能基于不同生理环境在用药局部形成黏附性较好的半固体，局部滞留时间长有利于持续释药，且制备工艺简单易于实现工业化。本综述从其分类、常用聚合物和给药途径角度总结归纳了环境敏感型水凝胶的最新研究进展：根据响应因素环境敏感型水凝胶具体可分为温度、pH、离子、光及多重敏感型水凝胶，其中以温度敏感型最为常见；常用环境敏感型聚合物包括壳聚糖、聚N-异丙烯基酰胺、泊洛沙姆等。作为一种新型药物递送系统，环境敏感型水凝胶给药途径广泛，包括经皮、眼用、鼻用、口腔、阴道、直肠和注射等，在临床应用中具有广阔前景。

肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH）属于罕见性疾病，被称为“心血管疾病中的癌症”，其发病机制复杂。近年来，PAH发病机制的研究取得了一定的进展。针对病理机制与作用途径，目前临床治疗药物主要包括前列环素类似物和前列环素受体激动剂、内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶-5抑制剂和可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂等。为了改善这些药物的治疗作用，也开发了多种递药系统。本文介绍了PAH的发病机制，并重点介绍了PAH的治疗药物及药物递送策略等。

本研究旨在探究葛根素对大鼠心肌缺血/再灌注（myocardial ischemia/reperfusion，MI/R）损伤的治疗作用及其机制。采用冠状动脉左前降支结扎60 min再灌注24 h制备大鼠MI/R损伤模型，于再灌注前20 min灌胃给予葛根素（10、30及100 mg·kg^-1）。考察葛根素对心功能、心肌梗死范围、心肌损伤标志物、炎症因子及细胞凋亡的影响，并应用Western blot法检测Nod样受体蛋白3（Nod-like receptor protein 3，NLRP3）炎症小体和Toll样受体4/髓样分化因子88/激活核转录因子-κB（TLR4/Myd88/NF-κB）通路相关蛋白。所有动物实验均遵循中国医学科学院药物研究所伦理委员会的规定。结果显示，葛根素能够显著改善MI/R损伤大鼠的心功能，减小心肌梗死范围，降低血清中乳酸脱氢酶（lactic dehydrogenase，LDH）、天冬氨酸转氨酶（aspartate transaminase，AST）、肌酸激酶MB同工酶（creatine kinase-MB，CK-MB）和心肌肌钙蛋白T（cardiac troponin T，cTnT）的含量，抑制心肌细胞凋亡。此外，葛根素可以显著降低心肌炎症因子白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的水平。Western blot分析结果显示，葛根素能够明显下调MI/R损伤大鼠心肌TLR4、Myd88及NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD，ASC）、切割型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（cleaved-caspase 1）、切割型gasdermin-D（cleaved-GSDMD）、IL-1β、IL-18蛋白水平，同时减少NF-κB抑制蛋白α（inhibitor of NF-κB α，IκBα）、IκB激酶β（IκB kinase β，IKKβ）和NF-κB蛋白磷酸化。上述研究结果表明，葛根素对大鼠MI/R损伤具有明显的改善作用，其机制可能为通过下调TLR4/Myd88/NF-κB通路抑制NLRP3炎症小体激活，从而减轻炎症反应。

核转录因子NRF2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2）是调控细胞氧化还原稳态的重要蛋白。NRF2异常激活所致抗氧化能力提高是导致肿瘤恶性进程和耐药形成的关键原因。本文旨在探究应激蛋白TRIB3（tribbles homolog 3）调节氧化应激，促进肺癌细胞增殖并抑制其凋亡的分子机制。本研究首先对癌症基因组图谱（the cancer genome atlas，TCGA）数据库中576个肺癌临床样本进行生物信息学分析，发现TRIB3高表达肺癌患者NRF2-ARE（antioxidant response element）信号通路活化。双荧光素酶报告基因实验和实时荧光定量PCR检测证实TRIB3促进核转录因子NRF2的转录激活活性，上调其下游靶基因表达。机制及生物学验证研究结果表明，TRIB3主要通过干扰KEAP1（kelch-like ECH-associated protein-1）-NRF2相互作用，进而增强NRF2稳定性。敲低TRIB3促进活性氧自由基（reactive oxygen species，ROS）产生，抑制细胞生长并增加卡铂引起的细胞凋亡；过表达NRF2可逆转敲低TRIB3产生的抑增殖、促凋亡效应；而在NRF2敲低的肿瘤细胞中，抑制TRIB3并不影响肿瘤细胞的增殖和凋亡水平。综上，本研究表明，应激蛋白TRIB3抑制KEAP1-NRF2相互作用，继而上调NRF2转录激活活性，促进肿瘤增殖并降低化疗药物敏感性；靶向TRIB3-NRF2信号轴可能成为治疗肺癌的新策略。

孕烷X受体（pregnane X receptor，PXR）是核受体超家族成员，在内外源物质代谢、内分泌平衡和细胞增殖等过程中发挥重要调控作用。本课题组前期研究表明，给予PXR鼠源激动剂孕烯醇酮16α-腈（pregnenolone 16α-carbonitrile，PCN）可致小鼠肝增大，并发现此过程肝细胞的变化具有区域性分布的特征：中央静脉（central vein，CV）区肝细胞增大，而门静脉（portal vein，PV）区肝细胞增殖。本研究旨在评估PXR所致肝增大过程肝细胞动态变化的特点。雄性C57BL/6小鼠给予PCN后1、2、3、5天后采集血清及肝脏样本进行生化和病理检测，此动物实验经由中山大学动物伦理委员会批准。结果表明，随着给药时间的延长，小鼠CV区肝细胞体积逐渐增大，PV区肝细胞增殖增加；同时肝细胞增大相关因素如PXR下游细胞色素P450（cytochrome P450，CYP450）代谢酶和转运体的表达以及肝脏甘油三酯（triglyceride，TG）含量均逐渐增加，而肝细胞增殖的增殖相关蛋白的上调以及细胞周期抑制蛋白的下调则在给药初期即有显著变化，提示在PXR所致小鼠肝增大过程中肝细胞增殖的发生早于肝细胞增大。本研究阐明了PXR所致肝增大过程中肝细胞增大与增殖的动态变化，为PXR促进肝增大的研究提供新数据和新观点。

细胞自噬（autophagy）是一种溶酶体降解途径，在细胞内环境稳态、细胞发育、细胞免疫、抑制肿瘤、能量代谢、预防神经退行性变和延长寿命方面起着至关重要的作用。自噬的药理学激活可能是治疗癌症等某些人类疾病的有效方法。本研究基于beclin-1已有的晶体结构，联合变构位点识别方法、高通量虚拟筛选及体外活性评价，发现化合物10能激活自噬且具有良好的抗MDA-MB-231细胞增殖活性[半数抑制浓度（IC₅₀=8.25±1.53 μmol·L^-1）]。随后的分子对接、分子动力学模拟及免疫印迹研究结果表明，化合物10能够靶向激活beclin-1。体外研究表明，化合物10能够诱导MDA-MB-231细胞发生自噬相关性死亡。同时还发现化合物10激活自噬后，还伴随细胞凋亡的发生。本研究确定了候选化合物10作为开发有效的、具有选择性靶向beclin-1激活自噬的先导物，为进一步开发和优化用于临床治疗的靶向beclin-1激活自噬小分子药物提供依据。

研究去甲基化药物zebularine对食管癌细胞凋亡的影响及其作用机制。采用不同浓度（25、50、100、200和400 μmol·L^-1）zebularine处理食管癌ECA109和KYSE170细胞，CCK-8法检测细胞活力。选用浓度为100 μmol·L^-1 zebularine处理细胞，流式细胞术检测凋亡率，Western blot检测凋亡蛋白（Bcl-2蛋白、Bax蛋白、cleaved-caspase-3蛋白和cleaved-PARP蛋白）和Wnt（wingless-related integration site）信号通路分子（β-catenin蛋白、cyclin D1蛋白和c-Myc蛋白）的表达量，实时荧光定量PCR检测Wnt信号通路上游负调控基因表达水平，甲基化特异性PCR（methylation specific PCR，MSP）法检测人分泌型卷曲相关蛋白2（secreted frizzled related protein 2，SFRP2）和Dkk3（dickkopf 3）基因的甲基化状态。敲低SFRP2和Dkk3观察对zebularine诱导凋亡的影响。结果显示，zebularine能抑制ECA109和KYSE170细胞的活力，呈剂量和时间依赖性；zebularine可诱导细胞凋亡，下调Bcl-2蛋白，上调Bax、cleaved-caspase-3和cleaved-PARP蛋白的表达，并抑制β-catenin、cyclin D1和c-Myc蛋白表达，与阴性对照组比较，差异均具有统计学意义（P < 0.05）；zebularine作用后，Dkk3和SFRP2的mRNA表达水平明显升高，SFRP2和Dkk3启动子甲基化水平降低；敲低SFRP2和Dkk3可降低zebularine诱导的细胞凋亡。综上所述，zebularine降低SFRP2和Dkk3基因启动子甲基化水平，促进SFRP2和Dkk3基因表达，进而通过抑制Wnt/β-catenin信号通路诱导食管癌细胞凋亡。

前期研究表明，中药葛根活性成分葛根素通过激活胰高血糖素样肽-1受体（glucagon-like peptide-1 receptor，GLP-1R）通路改善高脂（high-fat diet，HFD）诱导糖尿病小鼠糖代谢，本研究拟进一步评价葛根素对HFD小鼠抑郁症状的影响。采用高脂饲料长期喂养诱导小鼠产生2型糖尿病及并发抑郁样症状，动物福利和实验过程均遵循南京中医药大学附属中西医结合医院动物伦理委员会的规定（批准号：AEWC-025）。实验分为：对照组、模型组、模型/葛根素（150 mg·kg^-1·day^-1）组和模型/氟西汀（15 mg·kg^-1·day^-1）组。每日1次灌胃给药，连续给药6周后，进行小鼠口服葡萄糖耐量测试（oral glucose tolerance test，OGTT）及行为学测试分析。同时采用ELISA（enzyme-linked immunosorbent assay）法检测各组小鼠血清中白介素（interleukin，IL）-1β、IL-6、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）和皮质酮（corticosterone，CORT）含量。Western blot法检测小鼠大脑海马体中神经可塑性以及抑郁症相关蛋白的激活与表达水平。同时采用小鼠海马神经元细胞系HT22细胞考察葛根素对细胞形态与生存的保护作用。结果显示葛根素能够有效保护在高糖与皮质酮环境下HT22细胞的生存。给予葛根素治疗后，糖尿病小鼠血糖调节能力改善，抑郁症状减轻，5-HT含量升高，CORT、IL-1β和IL-6含量降低。海马组织中GLP-1R/Wnt/mTOR（mammalian target of rapamycin）信号中相关蛋白上调，提示其对糖尿病小鼠抑郁症状的改善作用可能与激活GLP-1R/Wnt/mTOR信号通路相关。本研究表明，葛根素能够显著改善高脂诱导的糖尿病小鼠抑郁症状，其作用可能是通过激活GLP-1R/Wnt/mTOR信号通路，改善海马神经可塑性而实现。

清肺排毒汤由中医经典方剂组合而成，在新冠肺炎的治疗中发挥了重要作用。本研究主要考察了清肺排毒汤（Qing-Fei-Pai-Du decoction，QFPDD）对冠状病毒的抑制作用及其作用机制。本研究采用PrestoBlue细胞活性检测试剂检测QFPDD的细胞毒性；实时荧光定量PCR法（quantitive reverse transcription PCR，qRT-PCR）和免疫荧光法（immunofluorescence assay，IF）检测QFPDD在RNA和蛋白水平对冠状病毒的抑制作用；qRT-PCR检测QFPDD对冠状病毒吸附和穿入的作用；qRT-PCR检测QFPDD对干扰素（interferon，IFN）以及干扰素刺激基因（interferon stimulated genes，ISGs）的作用。本课题研究结果表明，在RNA和蛋白水平，QFPDD在无毒浓度下可剂量依赖性地抑制冠状病毒复制，时间进程分析发现，QFPDD主要在冠状病毒感染的早期阶段发挥作用。此外，初步机制研究表明，QFPDD一方面可以通过抑制病毒的吸附阻碍其入胞过程，另一方面QFPDD也通过上调IFN和ISGs的表达发挥抗病毒作用。本研究为QFPDD的临床应用提供了理论基础。

复方鱼腥草合剂属于OTC甲类药物，成分为鱼腥草、黄芩、板蓝根、连翘和金银花五味药材。鱼腥草合剂作为一种中药复方制剂，药理作用广泛，具有清热解毒作用，临床用于治疗外感风热引起的咽喉疼痛、急性咽炎和扁桃腺炎。本研究对复方鱼腥草合剂体外抗流感病毒作用及初步作用机制进行了探索。采用细胞病变效应（cytopathic effects，CPE）、Western blot、实时荧光定量PCR法（quantitive reverse transcription PCR，qRT-PCR）和病毒滴度等多种方法测定了复方鱼腥草合剂的抗流感病毒作用。采用时间进程分析研究鱼腥草合剂作用于流感病毒复制周期中的阶段。结果表明，复方鱼腥草合剂体外具有广谱抗流感病毒作用，对流感病毒国际通用株、我国临床分离株耐药株、高致病性禽流感病毒H5N1和H7N9均有抑制作用，主要作用于流感病毒复制的早期阶段。

本文旨在考察不同相对分子质量（MW：400、1 000、4 000）的药用辅料聚乙二醇（PEGs）对黄芩苷药代动力学的影响，并初步分析其作用机制。分别给大鼠灌胃相应的黄芩苷（168 mg·kg^-1）+水溶液和黄芩苷+PEGs溶液，收集给药后0~24 h内的血浆，使用UPLC-MS/MS测定不同时间点黄芩苷及其主要代谢物黄芩素6-O-β-D-葡萄糖醛酸苷（B6G）在血浆内的浓度，并以DAS 3.0软件求算药代动力学参数。基于体外代谢酶孵育法探究不同相对分子质量的PEGs对尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A8（UGT1A8）和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A9（UGT1A9）活性的影响。不同相对分子质量的PEGs与黄芩苷共给药后，显著提高了黄芩苷及B6G的AUC_0-t，同时使C_max升高，t_1/2延长，结果表明PEGs能有效提高黄芩苷及B6G的体内浓度，其机制可能为不同相对分子质量的PEGs能够促进UGT1A8和UGT1A9的活性，使得黄芩苷和B6G的转化速率提升，其中对B6G的促进程度高于原型药物黄芩苷，表明PEGs对UGT1A8具有更高的亲和力，其中以PEG400的作用最为显著。本研究以期对黄芩苷等黄酮类药物的临床安全用药及PEGs参与的药物新剂型的设计提供依据。本研究中动物实验方案已获得贵州医科大学实验动物伦理委员会的批准。

蜂毒肽对耐药菌具有较强的抗菌活性，但是蜂毒肽存在严重的溶血作用，限制了其临床使用。因此，需要研发新型高抗菌活性、低溶血作用的蜂毒肽衍生物。本研究通过改变蜂毒肽的氨基酸疏水性、极性和正电荷数量设计合成新衍生物20个，并评价其抗菌活性和溶血作用。结果表明，8个衍生物对阳性菌的抗菌活性保持或提高（MIC：1~4 μg·mL^-1），16个衍生物的溶血作用（HC₅₀≥ 11.9 μg·mL^-1）降低。与蜂毒肽（MIC：4μg·mL^-1，HC₅₀：5.3±0.4 μg·mL^-1）相比，衍生物13（MIC：2~4 μg·mL^-1）和15（MIC：1~2 μg·mL^-1）对测定的耐药或敏感的金葡菌和屎肠球菌显示出相当或提高的抗菌活性，并且衍生物13的溶血作用（HC₅₀：24.0±4.3 μg·mL^-1）明显降低。本研究为蜂毒肽的构效关系与构毒关系研究奠定基础。

从甘青乌头全草中分得两个双二萜生物碱，经1D，2D-NMR及HR-MS数据解析确定了它们的结构，其中1个为新化合物，命名为tanguticurine A（1），另1个为已知化合物anthoroidine B（2），二者均为首次从甘青乌头中分离得到。抗病毒实验结果显示化合物1对HCV和EV71均有较好的抑制作用，半数有效浓度（EC₅₀）分别为15.5和9.7 μmol·L^-1，并显示较低的细胞毒性。因此，化合物1是一个较好的抗病毒先导化合物，值得深入研究。

采用硅胶柱色谱、凝胶色谱及高压制备色谱等方法对绿萝花的成分进行分离纯化，通过其理化性质及波谱数据对分离得到的化合物进行结构表征。从绿萝花醇提取物中共分离得到7个化合物：绿萝花苷A（1）、2，4，6-trichlorol-3-methyl-5-methoxy-phenol 1-O-β-D-glucopyranosyl-（1-6）-β-D-glucopyranoside（2）、2，6-dimethoxy-4-（2-propen-1-yl）phenyl 6-O-（6-deoxy-α-L-mannopyranosyl）-β-D-glucopyranoside（3）、丁香酚芸香糖苷（4）、银锻苷（5）、结香苷C（6）和水杨酸（7）。其中1为新化合物，2~4首次从该植物中分离得到。药理活性表明，化合物1、2均对α-葡萄糖苷酶具有显著的抑制活性，其抑制率与阿卡波糖相当。

建立了一种超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）同时测定盐酸曲唑酮原料药及制剂中2种遗传毒性杂质：双（2-氯乙基）胺盐酸盐和1-（3-氯苯基）-4-（3-氯丙基）哌嗪盐酸盐。本文采用Waters ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱（100 mm×2.1 mm，1.7 μm）进行色谱分离，以5 mmol·L^-1碳酸氢铵水溶液（A）-乙腈（B）作为流动相，流速0.2 mL·min^-1进行梯度洗脱；采用电喷雾离子化，在正离子模式下多反应监测模式进行检测。结果表明，两种遗传毒性杂质在质量浓度0.1~10 ng·mL^-1内线性关系良好，双（2-氯乙基）胺盐酸盐定量限为0.10 ng·mL^-1，加样回收率结果为101.53%（RSD=4.06%）；1-（3-氯苯基）-4-（3-氯丙基）哌嗪盐酸盐定量限为0.01 ng·mL^-1，加样回收率结果为97.95%（RSD=1.27%）。两种遗传毒性杂质在供试品溶液中室温保存24 h内稳定。6批制剂样品和1批原料药中均未检测出双（2-氯乙基）胺，检测出1-（3-氯苯基）-4-（3-氯丙基）哌嗪的含量均未超出限度值。由于目前国内盐酸曲唑酮质量标准中并未对这两种遗传毒性杂质进行控制，因此本法可为该品种标准的优化提供参考。

基于代谢组学方法研究不同炮制程度中药饮片蜜炙甘草的次生代谢化合物差异性标志物。采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间高分辨质谱（UPLC-Q-TOF/MS）联用技术，结合多元统计分析方法，以山西、河北张家口、内蒙古产地甘草生药及其不同炮制程度的蜜炙饮片为实验材料，对其次生代谢产物进行化学成分差异性分析，筛查其差异性的特征化合物。通过建立的UNIFI理论数据库结合对照品的实物库鉴定了中药甘草生药中57个化学成分，其中正离子采集模式鉴定了37个化合物，负离子采集模式鉴定了56个化合物。主成分分析（PCA）结果表明，甘草饮片中次生代谢化合物随蜜炙程度的不同差异较为明显。采用正交偏最小二乘法判别分析（OPLS-DA）方法筛查了炮制适度组和生药组之间的差异化合物，偏最小二乘法判别分析（PLS-DA）方法筛查炮制不及、炮制适度和炮制太过组之间的差异化合物，结果均显示甘草酸、甘草皂苷G2和甘草皂苷E2含量存在差异，经炮制后其含量增加，且在炮制适度时最高（P < 0.05）。本研究表明，甘草酸、甘草皂苷G2和甘草皂苷E2可能可以作为不同炮制程度饮片的差异化合物，指导中药饮片蜜炙甘草的炮制程度的过程控制。

鸡内金是消食化积类中药的代表，疗效确切，现代临床应用广泛。但目前鸡内金的药效物质研究基础较为薄弱，2020版《中国药典》收载的鸡内金质量控制方法比较简单，并不能够有效控制其质量。本研究提出基于胃蛋白酶活性的鸡内金生物效价测定方法，作为其质量控制新的技术方法。以胃蛋白酶活力为评价指标，优化鸡内金提取方法，采用“质反应平行线法”建立基于胃蛋白酶活性的鸡内金生物效价测定法，进行方法学考察，测定20个批次鸡内金的生物效价与可信限度；采用营养性半固体糊黏度测定方法验证不同效价鸡内金降低黏度的活性差异；对比研究小鼠胃残留率与胃蛋白酶活力、醇溶性浸出物含量的相关性差异，评价胃蛋白酶活力效价与体内活性的相关性。方法学考察结果显示，鸡内金供试品的最优制备方法为：取鸡内金粗粉，加50倍量水，300 W、40 kHz超声提取0.5 h；其量效曲线形状与阳性对照药多酶片相似，精密度、中间精密度及重复性考察结果均符合要求；20批样品的效价范围为13.49~34.69 U·mg^-1，平均值为22.21 U·mg^-1，RSD为31.52%。验证实验结果显示，鸡内金样品效价越高，降低营养糊黏度效果越显著；小鼠胃残留率与胃蛋白酶活力效价、醇溶性浸出物含量的相关性系数r分别为0.867、0.518，表明胃蛋白酶活力效价与体内活性高度相关。研究结果表明，本文建立的基于胃蛋白酶活性的鸡内金生物效价测定法方法可靠，重复性良好，能够直接反映鸡内金的质量优劣，可为其他消食类中药的质量评控参考方法。

打印液开发是黏结剂喷射型3D打印制剂的重点和难点，直接决定了打印产品的质量。本研究运用质量源于设计理念，采用3个中心点的2³全因子实验设计（Design of Experiment，DoE），对左乙拉西坦3D打印分散片的打印液组成进行优化。使用40%（v/v）异丙醇水溶液作为基础溶剂，以聚乙烯吡咯烷酮K30、甘油及聚山梨酯20用量作为自变量，分析其对打印片剂重量差异、硬度、脆碎度及分散均匀性等关键质量属性的影响。通过DoE模型分析获得了打印液处方的设计空间，并通过响应优化器获得了最优的打印液处方：含有0.1%（w/w）聚乙烯吡咯烷酮K30和4.0%（w/w）甘油的异丙醇水溶液。对打印液的喷射机制和润湿性进行分析，并制备和表征了不同规格的3D打印个性化制剂，验证了打印液处方的合理性，为黏结剂喷射型3D打印制剂中打印液的研究提供了参考和依据。

近年来，因使用成瘾药物产生过量多巴胺（DA）引起关注并亟需解决。分子印迹干凝胶聚合物（molecularly imprinted xerogel polymers，MIXPs）由仿生溶胶-凝胶法制备而成，即聚乙烯亚胺、模板分子DA自组装并以非共价氢键与四甲氧基硅烷交联，洗脱模板DA会留下印迹位点。然后将单胺氧化酶进行MIXPs固定化，得到经酶固定化后的分子印迹干凝胶（monoamine oxidase immobilized MIXPs，MAO-MIXPs），通过制备的人工脑脊液在体外模拟脑中多巴胺表达环境，考察其对多巴胺的选择吸附性能和降解性能，并以吸附性能和降解性能为指标，对MAO-MIXPs进行处方优化，确定最佳处方为：DA 40 mg、聚乙烯亚胺0.6 mL与单胺氧化酶2.5 mg·g^-1。扫描电子显微镜、差示热量扫描仪和傅立叶变换红外光谱对MAO-MIXPs的性状和理化性质进行表征，Brunner-Emmet-Teller多分子层吸附公式（BET）和兰格缪尔吸附公式（Langmuir）模型模拟，其吸附行为倾向于单层吸附。本研究成功制备了可选择性识别、吸附并降解多巴胺的分子印迹干凝胶聚合物。

本文克隆了薏苡delta-12脂肪酸去饱和酶基因FAD2（fatty acid desaturase），并对其分子结构特征和功能进行了研究。结果表明，薏苡FAD2基因的cDNA全长序列为936 bp，编码311个氨基酸残基。生物信息学预测结果显示，该基因编码蛋白为碱性亲水不稳定蛋白，分子质量34.87 kDa，含有3个跨膜螺旋结构域，不含信号肽剪切位点，最可能定位在质体膜。与其他植物中的同类蛋白相比，其仅具有一个组氨酸保守位点His Box Ⅲ（HXXHH），由此推测其活性可能会降低。系统发育树分析显示，薏苡FAD2与单子叶植物的亲缘关系较近，尤其是玉米和粳稻，而与双子叶植物的亲缘关系较远，由此推测其与玉米和粳稻中的同类基因可能具有相似功能。此外，基因表达分析结果显示，在高油脂含量薏苡中可以检测到该基因的表达变化，但在低油脂含量薏苡中未检测到该基因的表达。为明确薏苡FAD2的功能，在圆红冬孢酵母中对该基因进行了异源表达，结果显示该基因编码蛋白并未催化C18∶1不饱和脂肪酸形成C18∶2不饱和脂肪酸，由此推测FAD2基因组氨酸保守位点的缺失可能造成其蛋白活性降低甚至失活。本研究为深入了解脂肪酸去饱和酶的分子结构特征提供了一定参考。同时，为阐明薏苡脂肪酸类物质的生物合成途径奠定基础。

C2H2型转录因子在植物生长发育及次生代谢调控中发挥重要作用，本文利用生物信息学从基因组层面鉴定大麻（Cannabis sativa L.）C2H2基因家族成员，基于大麻基因组数据及转录组数据，使用TBtools、MEGA软件以及NCBI、PlantTFDB、ExPASy、HMMSCAN、MEME、WoLFPSORT、PlantCARE等在线网站对其基因信息、染色体定位、进化关系、保守基序、共线性关系等进行分析。结果显示，大麻中含有30个C2H2型基因家族成员（CsC2H2-1~CsC2H2-30），分布在大麻的9条染色体上，氨基酸大小介于138~635个氨基酸，理论等电点介于5.85~9.52，蛋白质分子质量介于15 909.48~68 445.53 Da。转录组结果分析显示，CsC2H2在大麻Diku品种的雌花、苞片、叶、茎及不同品种雌花中表达量均存在差异。实时荧光定量PCR结果验证了CsC2H2-1、CsC2H2-5、CsC2H2-19在Diku品种的雌花及苞片中表达显著，为深入研究C2H2基因家族功能及大麻优质品种的选育提供理论参考。

国家药品抽验工作中发现中成药红金消结胶囊、红金消结片和柴黄颗粒处方中部分饮片来源复杂，存在掺伪现象，但常规检验方法难以确定混伪品基原物种。故本研究收集其处方中部分中药，包括柴胡、八角莲、黑蚂蚁和鼠妇虫饮片及相关药材样品184份，采用DNA条形码技术进行基原物种鉴定。结果显示，115份市售柴胡类药材及饮片获得111条ITS2序列，其中71份为柴胡（Bupleurum chinense）、3份为狭叶柴胡（B.scorzonerifolium）、31份为同属混伪品，另检出非同属伪品臭椿（Ailanthus altissima）1份、防风（Saposhnikovia divaricata）2份、一枝黄花（Solidago decurrens）3份；22份市售八角莲药材样本获得21条ITS2序列，其中15份为混伪品南方山荷叶（Diphylleia sinensis）、6份为八角莲（Dysosma versipellis）等鬼臼属植物；22份市售黑蚂蚁饮片基因组DNA降解均未能获得COI序列；38份市售鼠妇虫饮片样本获得24条COI序列，其中9份为平甲虫（寻常卷甲虫Armadillidium vulgare）、11份为光滑鼠妇（Porcellio laevis）、2份为中华蒙潮虫（Mongoloniscus sinensis），另有2份不能判定物种。本研究证实中药材DNA条形码分子鉴定技术适用于中成药处方投料的基原鉴定，有助于建立中药材、中药饮片、中成药生产流通使用全过程追溯体系。