结构多样、生物活性显著的天然产物是药物先导化合物的重要来源，对创新药物的研发具有十分重要的作用。在从天然药物中发现并分离结构多样的活性天然产物领域，近年来我国一直处于国际领先地位。在2018年中，中国学者在天然产物研究领域取得了诸多成果，一系列结构新颖、生物活性显著的天然分子被发现和研究，其中73个化合物被国际权威期刊Nat Prod Rep评为热点化合物。本文选取了中国学者在2018年度发表于国内外天然产物研究领域著名期刊的123个天然产物，对它们的来源、结构特征和生物活性进行简要介绍，以期反映2018年中国天然产物研究的亮点。

结核病仍是全球关注的重大公共卫生问题，这与其耐药及感染后的持留和免疫逃逸有关。鞘脂类生物活性分子参与多个重要的病理生理过程。鞘氨醇-1-磷酸是鞘脂类代谢的关键产物，能够通过自分泌/旁分泌的方式发挥作用。鞘氨醇-1-磷酸调节T细胞和结核分枝杆菌感染过程中多种抗原呈递细胞，促进单核细胞抗原的加工和表达，促进吞噬溶酶体的成熟，还可以调控Ca²⁺稳态以及参与巨噬细胞自噬等过程，抑制结核分枝杆菌在宿主细胞内的存活和生长，有效降低结核菌感染小鼠肺的损伤。外源添加鞘氨醇-1-磷酸，能够减少结核分枝杆菌感染小鼠肺和脾的分枝杆菌量。本文综述了鞘氨醇-1-磷酸及其受体调控网络，阐述了鞘氨醇-1-磷酸在抑制结核分枝杆菌感染宿主细胞后存活过程的具体机制，旨在为结核病治疗寻找新的防控靶标。

糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）是糖尿病患者最为严重的微血管并发症，也是终末期肾病的主要原因。由于代谢和血流动力学等因素之间的相互作用，激活了导致糖尿病肾脏损伤的常见途径。研究表明，丹参酚酸可通过调节肾小管间质激活素A、转化生长因子-β1和单核细胞趋化蛋白-1来减轻肾纤维化，缓解糖尿病引起的肾损伤；还可通过对蛋白激酶ERK1/2蛋白表达的影响，参与肾小球细胞外基质的重新构建，对糖尿病肾脏具有较好的保护作用。丹参酮可抑制氧化应激介导葡萄糖诱导的肾损伤、抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B（protein-tyrosinephosphatase 1B，PTP1B）活性的表达、改善2型糖尿病患者中胰岛β细胞分泌功能；可通过阻断TGF-β/Smad和NF-κB信号通路、Wnt/β-catenin信号通路，减轻糖尿病肾病的肾间质纤维化。提示丹参酚酸和丹参酮类成分具有明确的防治糖尿病肾病的作用，为丹参酚酸、丹参酮类成分的深入研究与开发提供科学依据和重要支撑。

肺癌在所有肿瘤中死亡率占第一位，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌发病率的80%左右。近年来，分子靶向药物发展迅速，其中表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）以表皮生长因子受体（EGFR）作为靶点，在治疗NSCLC患者中取得很好的疗效，目前有三代EGFR-TKIs在临床上使用，效果优于传统化疗，但是也都出现获得性耐药的问题。本文将获得性耐药机制的研究进展分为依赖EGFR通路和非依赖EGFR通路两部分作一综述。依赖EGFR通路主要介绍EGFR的基因突变，非依赖EGFR通路包括HER2的扩增、BIM缺失、HGF/c-MET通路的激活、IGF1R的活化、RAS突变、PTEN缺失、上皮-间充质转化、PUMA表达下调、IL-6和VEGF高表达，这些耐药机制相互联系，相互影响，使肿瘤细胞对EGFR-TKIs产生耐药。

营养物质利用障碍和线粒体损伤导致的细胞能量代谢紊乱与多种疾病密切相关，包括神经退行性疾病、癌症、代谢性疾病和心血管疾病等，了解能量代谢对疾病的影响将有助于加深对疾病的认识并可能通过改善能量代谢途径延缓疾病进程或者达到治愈的目的。本文主要综述了常见的能量代谢紊乱相关疾病异常的能量代谢现象，并总结了可能用于新药发现的相关靶点和机制，以及目前在研的通过改善能量代谢缓解疾病进程的新策略。

衰老是生命过程中的一种自然现象，是机体内外多种因素共同作用的结果。现阶段，国内外科研工作者对抗衰老和具有抗衰老活性的天然产物的研究还远远不够，仍需积极探索和开发。近年来，许多科研工作者发现中药中含有的黄酮类活性成分能够延缓神经系统、免疫器官、生殖系统、肝脏和皮肤等组织的衰老。因此，积极探索和开发中药黄酮类抗衰老药物，对提高老年人的生命质量、减缓社会人口老龄化具有重要意义。目前，对于这类物质抗衰老的作用机制尚未完全清楚，因此本文将以现代衰老学说为基础，从细胞信号转导通路和代谢通路两方面探讨中药黄酮类化合物的抗衰老作用及其涉及的作用机制。

尽管已有31种上市的单靶点抗HIV药物和高效抗逆转录病毒疗法用于AIDS的临床治疗，但寻找安全高效的新型抗HIV药物仍是全世界面临的一项严峻挑战。单组分多靶点药物具有降低耐药的可能性、简化给药剂量及提高患者服药顺从性等优点，现已成为抗HIV药物研发领域的热点。HIV整合酶（IN）和核糖核酸酶H（RNase H）均为病毒复制过程中的关键酶，是药物开发的重要靶标。近年来，通过合理药物设计和筛选途径，发现了多种结构类型的HIV IN和RNase H（IN/RNase H）双靶点抑制剂。本文主要对化学合成类HIV IN/RNase H双靶点抑制剂的研究进展进行介绍，以望对多靶点抗HIV药物的研发有所启示。

中药资源开发与利用是中药现代化的重要内容，中医经典方剂是中药新药研发的重要途径。立足当地中药材资源优势，围绕药材质量评价与中医方剂研究中的关键科学问题，形成以药材质量评价为出发点，以重大需求和科学问题为导向，以代谢组学技术为手段的"中药材质量评价-中医方剂科学内涵挖掘-中药新药研发"研究思路与策略。本文以柴胡药材为例，从药材质量评价、逍遥散基础研究、抗抑郁新药研发等方面系统深入地阐述上述研究思路与策略，为中药现代化发展提供科学依据。

采用活性成分筛选、靶点预测技术，确定葛根解热作用有效成分及作用靶点，生物信息学技术富集通路及生物过程，分子对接验证网络分析结果，阐述葛根解热作用的作用机制。结果显示，葛根49个有效成分可能调控PTGS2和EGFR等21个靶点，显著影响环氧化酶通路、前列腺素合成、正向调节发热、炎症反应等11条生物过程及花生四烯酸代谢、5羟色胺突触、HIF-1信号等7条代谢通路。分子对接验证显示，65%以上的有效成分与关键靶点具有结合活性，相关文献也显示结果所得活性成分能够抑制关键靶点PTGS2表达，说明结果可靠性较高。研究结果表明，葛根可能通过"多成分、多靶点和多通路"作用发挥解热作用，为葛根的进一步研究及其产品开发提供了科学依据。

本文以鼻咽癌CNE-1和5-8F细胞为研究对象，检测甲基莲心碱（neferine，Nef）抑制鼻咽癌侵袭转移的作用，探讨其抑制侵袭转移的机制。CCK-8法检测鼻咽癌细胞活性；划痕实验、Transwell细胞体外迁移侵袭实验观察Nef对鼻咽癌CNE-1、5-8F细胞侵袭、迁移能力的影响；Western blot法检测上皮-间质转化（epithelial to mesenchymaltransition，EMT）相关蛋白及其转录因子表达水平；miRNA基因芯片检测Nef处理过的5-8F细胞与对照组miRNA差异基因表达谱，对差异表达基因进行生物信息学分析及筛选，同时研究其表达与鼻咽癌侵袭转移的相关性。实验结果显示：30μmol·L^-1 Nef对鼻咽癌CNE-1、5-8F细胞活性无明显影响，Nef能显著抑制鼻咽癌细胞的侵袭与转移，Western blot结果显示Nef使鼻咽癌CNE-1、5-8F细胞中神经型钙黏蛋白（N-cadherin）、波形蛋白（vimentin）表达下调，上皮型钙黏蛋白（E-cadherin）表达上调，Twist、Snail、Slug转录因子无显著表达差异；miRNA基因芯片结果显示Nef作用后的5-8F鼻咽癌细胞与对照组相比共10个miRNA有2倍以上表达差异，其中hsa-let-7c-5p与hsa-miR-423-5p表达差异最显著，分别下调至30.6%、28.6%。生物信息分析显示hsa-let-7c-5p与hsa-miR-423-5p有共同的下游靶基因：小细胞膜蛋白3（small integral membrane protein 3，SMIM3）、神经生长因子（nerve growth factor，NGF）。鼻咽癌5-8F细胞转染hsa-let-7c-5p mimic与hsa-miR-423-5p mimic后增强其侵袭与转移能力，SMIM3、NGF表达下调。以上研究结果表明，Nef可能通过抑制hsa-let-7c-5p与hsa-miR-423-5p的表达，作用于下游靶基因SMIM3、NGF，抑制EMT相关蛋白的表达，从而抑制鼻咽癌细胞的侵袭转移。研究结果为Nef抑制肿瘤侵袭转移提供实验依据。

本研究主要探讨黄芪成分异鼠李素与索拉非尼联合使用后对肾癌的生长抑制作用及其作用机制。MTT法检测异鼠李素及与索拉非尼联合后的抗肿瘤活性；采用小鼠Renca移植瘤模型观察其对肾癌生长的抑制作用。Western blot初步探讨异鼠李素及与索拉非尼联合后抗肾癌作用机制。淋巴细胞增殖实验检测体内异鼠李素及与索拉非尼联合后对小鼠脾淋巴细胞增殖影响。结果显示，异鼠李素对不同肾癌细胞增殖有较弱的抑制作用，其作用于A498细胞、786-O细胞和Renca细胞120 h后的半数抑制浓度（IC₅₀）分别是31.7、28.8和106.0μmol·L^-1，异鼠李素联合索拉非尼可增加索拉非尼对Renca细胞的生长抑制作用，索拉非尼的IC₅₀由26.1μmol·L^-1降至12.0μmol·L^-1；单独使用50.0 mg·kg^-1异鼠李素能较弱地抑制小鼠Renca肾癌的生长，抑制率仅为26.9%，而此剂量的异鼠李素和20.0 mg·kg^-1索拉非尼联合使用时抑制率可达60.7%，提示异鼠李素可增加索拉非尼的抗肾癌活性。Western blot结果表明，异鼠李素可通过抑制c-Raf/MEK/ERK、AKT/mTOR等信号通路发挥抑制肾癌生长的作用。与对照组相比，异鼠李素与索拉非尼体内联合后能促进未活化的脾淋巴细胞增殖及刀豆蛋白A和脂多糖刺激后的淋巴细胞增殖。综上所述，异鼠李素与索拉非尼联合可增强索拉非尼的抗肾癌活性，其作用机制可能与抑制c-Raf/MEK/ERK和AKT/mTOR信号通路有关。动物实验中对动物的处理均遵循中国医学科学院药物研究所动物实验中心标准操作规程。

研究二氢杨梅素（ampelopsin，AMP）在体外诱导人肝癌SMMC-7721细胞凋亡和抑制细胞迁移的作用，并初步探讨其分子机制。用不同浓度的AMP处理SMMC-7721细胞，采用CCK-8法和集落形成实验检测细胞增殖情况；倒置显微镜下观察细胞形态改变；DAPI染色检测细胞核形态变化；Annexin V-FITC/PI流式细胞术检测细胞凋亡率；Transwell和细胞划痕愈合实验检测细胞的迁移和转移能力；运用Western blot法检测相关蛋白。结果表明，AMP对肝癌SMMC-7721细胞具有显著的增殖抑制及凋亡诱导作用，24 h的半数有效抑制浓度（IC₅₀）为38.98μg·mL^-1；SMMC-7721细胞发生典型的凋亡形态改变，细胞贴壁性差，细胞皱缩，变圆，细胞核出现高亮的蓝染区；50μg·mL^-1AMP处理SMMC-7721细胞24 h后，细胞凋亡率显著增加，从15%增加到55.1%；对凋亡相关蛋白PARP（poly ADPribose polymerase）分析发现，AMP处理SMMC-7721细胞后，PARP出现切割条带，且随着AMP剂量的增加，切割条带显著增强；细胞划痕愈合实验发现AMP能抑制细胞的迁移能力；Transwell实验证实AMP能够显著抑制穿膜细胞数，降低细胞的侵袭能力；检测基底膜降解关键蛋白酶发现，基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）-2和9的表达量均减少；进一步分析细胞EMT相关蛋白发现，50μg·mL^-1 AMP作用24 h后，E-钙黏蛋白（E-cadherin）表达上调，N-钙黏蛋白（N-cadherin）表达下调；MAPKs家族ERK在AMP处理1 h后达到峰值，JNK的最大活化时间在12 h，而P38在4 h内被AMP激活，2 h磷酸化水平最高，4 h后AMP反而抑制了P38的磷酸化，抑制作用一直持续到24 h，并且AMP对MAPKs家族蛋白的激活具有浓度依赖性。可见，AMP不仅有效抑制SMMC-7721细胞增殖和诱导凋亡，还能显著降低其迁移和侵袭能力，并提示其作用机制可能与激活MAPKs信号通路与逆转肿瘤细胞EMT有关，这为AMP的抗肝癌治疗作用和解析其具体分子机制提供新的思路和理论依据。

为了研究黄芪水提物对多柔比星肾病大鼠基因表达谱的影响，探讨黄芪水提物干预多柔比星肾病大鼠的分子机制。采用转录组测序技术检测对照组、模型组和黄芪水提物组大鼠肾组织的基因表达谱，通过STEM趋势分析软件筛选趋势表达的差异表达基因（differentially expressed genes，DEGs），并针对DEGs进行GO功能富集与KEGG通路分析，用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）对基因的表达量进行验证。实验过程中对动物的处置符合动物实验伦理标准。结果显示，与对照组相比，模型组共筛选DEGs 432个；与模型组相比，黄芪水提物组共筛选DEGs811个。KEGG通路分析与荧光定量PCR结果指示，PI3K-AKT通路（Col6a6、Nr4a1、Sgk1、Gng7）与脂质代谢相关基因（Cpt1b、Pcsk9、Abca1、Ascm5）是黄芪水提物治疗多柔比星肾病、发挥肾脏保护作用的关键通路与基因。总之，黄芪水提物干预多柔比星肾病大鼠的分子机制与凋亡相关基因和脂质代谢相关基因密切相关，此结果为后续黄芪治疗多柔比星肾病的关键基因验证和作用机制研究提供了研究基础。

药物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI）约有15%~20%可进展为慢性化，进而较快发展为肝硬化，临床预后差。因此，筛选发现非侵入性诊断生物标志物对早期发现慢性DILI肝硬化患者具有重要临床意义。本研究通过血清代谢组学研究发现，慢性DILI无肝硬化组（34例）与慢性DILI肝硬化组（15例）在代谢谱存在显著差异，通过主成分分析（PCA）及正交校正偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA），筛选出慢性DILI肝硬化组区别于未肝硬化组的特征差异代谢物35个。经代谢物鉴定及代谢通路富集分析，发现慢性DILI肝硬化组较无肝硬化组血清中胆汁酸、糖类代谢等代谢通路水平上调，溶血卵磷脂代谢水平下调，这些变化反映出肝硬化阶段肝脏的胆汁酸、脂质合成分解等功能性损伤更严重。进一步从差异代谢物中筛选到具有区分诊断能力的生物标志物5个：磷脂酰胆碱（phosphatidylcholine）、lysoPC（18：1（9Z））、肌酸（creatine）、牛磺鹅去氧胆酸（taurochenodeoxycholic acid）和牛磺胆酸（taurocholic acid），ROC曲线下面积均大于0.6。其中磷脂酰胆碱与lysoPC（18：1（9Z））的峰面积比值具有更好的区分诊断效果，ROC曲线下面积达0.867，且比值法有利于降低样本处理与检测仪器等系统误差，具有较好的临床应用潜力。

采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20色谱等技术从万寿菊根的95%乙醇提取物中分离得到9个化合物，利用波谱法对其进行结构鉴定，分别为：5-羟甲基糠醛基-甲基-丁二酸酯（1）、5，7，3'-三羟基-3，6，4'-三甲氧基黄酮（2）、丁香酸（3）、5，7，4'-三羟基-3，6-二甲氧基黄酮（4）、万寿菊素-4'-甲氧基-7-O-β-D-葡萄糖苷（5）、万寿菊苷（6）、5，3'-二羟基-3，6，4'-三甲氧基-黄酮-7-O-β-D-葡萄糖苷（7）、2，2'-二联噻吩-5-醇（8）和3-羟基-4-甲氧基苯甲酸（9）。其中化合物1为新化合物，化合物8为首次从天然来源分离得到，化合物2、4、5、9为首次在该属植物中分离得到。通过测定比较不同化合物对大豆胞囊线虫的生物活性及毒力，测得化合物1~8对大豆胞囊线虫均具有毒杀作用，化合物3和7的ED₅₀均为0.008μg·mL^-1，表现出更强的毒杀作用。

以邻羧基苯甲醛为起始化合物，通过硝化、还原和重氮化等反应得到6-溴丁苯酞，将其与取代苯乙烯偶联得到20个白藜芦醇-丁苯酞杂合物，其结构经¹H NMR、¹³C NMR、ESI-MS确证。采用MTT法考察所有化合物对氧糖剥夺诱导大鼠脑皮层神经元损伤的体外保护活性；采用Western印迹考察目标化合物对大鼠脑皮层神经元保护的作用机制。结果显示，大多数化合物对大鼠脑皮层神经元具有较强的保护作用（动物实验经安徽中医药大学实验动物伦理委员会批准），其中化合物10h和10i活性较为显著，其可能通过激活PI3K/Akt信号通路起到神经保护作用。

基于脱氢野百合碱诱导的肺动脉高压（pulmonary hypertension，PH）比格犬模型，利用GC-TOF-MS代谢组学分析技术的方法，对比格犬PH模型组（n=11）及健康对照组（n=8）的血清进行代谢组学分析，结果显示，血清中检测出514个化合物，模式识别分析后PH模型组与健康对照组能够很好地区分开，表明两组间的血清代谢谱存在显著差异，鉴定出15种造成差异的代谢物即PH的潜在生物标志物包括：葡萄糖、果糖等糖类，1-单棕榈酸甘油、苹果酸等，氨基酸类甘氨酸、3-氰丙氨酸，其涉及的乙醛酸和二羧酸代谢、柠檬酸循环和淀粉及蔗糖代谢通路均发生了不同程度的紊乱。此外，探讨应用sGC003抗肺动脉高压化合物干预后（n=15），PH比格犬代谢特征的改变，给药组与模型组和健康对照组比较后存在差异，ANOVA统计分析结果提示，给予sGC003化合物对肺动脉高压疾病比格犬的异常代谢物具有调节作用，同时也一定程度上改变了正常机体内源性代谢物。本研究更为全面深入地理解了PH的代谢改变及创新药物sGC003化合物的调节作用，为代谢组学应用于肺动脉高压的早期诊断奠定了基础，为sGC003化合物的应用提供依据。本研究中动物实验方案获得北京日新科技有限公司实验动物管理委员会的批准。

分析龟龄集（Guilingji，GLJ）对氢化可的松致肾阳虚证大鼠血清内源性代谢物紊乱的调控作用，明确其发挥药效的代谢调控通路。以大剂量注射氢化可的松复制大鼠肾阳虚证模型。将大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药（金匮肾气丸）组和龟龄集低、中、高剂量组，连续给药30天。利用传统药效学指标（体质量、行为学、生化指标）评价龟龄集药效。动物实验获得山西大学伦理委员会的批准。采用基于UHPLC-Q Exactive Orbitrap-MS代谢组学方法研究血清的整体代谢轮廓，分析龟龄集改善肾阳虚证的代谢调控机制。结果显示，龟龄集可显著改善肾阳虚证；通路分析显示亮氨酸-异亮氨酸代谢、醚酯代谢、胆汁酸代谢为其改善肾阳虚证的主要途径；龟龄集对肾阳虚证改善作用的主要效应机制涉及其对能量平衡、肠道稳态和免疫功能的调节作用。

本课题的目的是研究雷公藤甲素衍生物雷腾舒的体外代谢特征。将雷腾舒分别与人、猴、犬、大鼠或小鼠的肝细胞一起孵育，共鉴定出4个代谢物，分别为环氧水解开环代谢物（M1）、谷胱甘肽结合代谢物（M2）和单氧化并谷胱甘肽结合代谢物（M3-1和M3-2）。在人或大鼠肝微粒体孵育体系中，共鉴定出7个代谢物，分别为脱氢代谢物（M4）和单氧化代谢物（M5-1~M5-6）。通过化学半合成和大鼠原代肝细胞孵育的方法获得代谢物的对照品，并与以上代谢物相比对，确认了5个代谢物的结构，分别为12，13-环氧水解开环代谢物M1、12-谷胱甘肽结合代谢物M2、（16S）-单羟基化代谢物M5-1、（2R）-单羟基化代谢物M5-4和（19R）-单羟基化代谢物M5-5。体外活性评价显示，仅（2R）-羟基化代谢物表现出弱的免疫抑制活性，其活性不足母体药物的十分之一，同时毒性也显著降低。提示雷腾舒可能在体内经历代谢失活和减毒。

本研究的目的是以介孔二氧化硅Sylysia 350FCP为载体固化柴翘挥发油，并考察载体粉末载药前后粉体学性质的变化。通过简单的搅拌工艺，制得挥发油固化粉末，并以休止角、粒径、堆密度、真密度和孔隙率等为指标评价粉末的粉体学性质；以塑性常数、出片力、摩擦功和抗张强度等为指标评价粉末的压缩成型性；采用扫描电镜、粉末X-射线衍射和同步热分析等方法对粉末进行表征，同时对固化粉末的热稳定性和机械稳定性等关键属性进行研究。结果表明，以介孔二氧化硅作为载体固化挥发油，具有载药量大、高热稳定性和高机械稳定性，且载药后粉末不影响其作为固体润滑剂、助流剂的优良特性，对物料的压缩过程及成型性均无影响，并能够满足工业化生产需求的优势。

本文拟构建一种基于中空介孔硫化铜（hollow mesoporous copper sulfide nanoparticles，HMCuS）纳米粒的多功能纳米递药系统，以实现肿瘤靶向的光动力学治疗与化疗的协同治疗。本文采用置换法合成HMCuS纳米粒载体，负载多柔比星（doxorubicin，DOX）抗癌药物后由透明质酸（hyaluronic acid，HA）进行表面修饰，从而制备DOX/HMCuS-HA抗癌药物系统。结果表明：所制备的DOX/HMCuS-HA呈现均匀球状结构，载药量为33.6%，粒径和电位分别为113.8±6.9 nm和18.4±2.8 mV。100μg·mL^-1 HMCuS在808 nm激光（2 W·cm^-2）下照射8 min可升温51℃，具有较好的产热效果。此外，电子自旋共振（electron spin resonance，ESR）及亚甲基蓝（methylene blue，MB）实验结果表明，HMCuS在近红外光（near infrared，NIR）照射下同时可以产生羟自由基（·OH）介导光动力学治疗。体外释药结果表明，制剂需经透明质酸酶降解后，在酸性pH值和NIR触发下促进DOX的释放，实现靶向多刺激响应型门控释药。以上结果为及时有效的抗肿瘤治疗提供了新的策略。

纳米粒表面疏水性对药物递送有显著的影响。本研究旨在探究采用自组装法制备表面疏水性可调控型载药纳米粒的可行性。以帕比司他（panobinostat，PNB）为模型药物，Soluplus为载体制备聚合物载药胶束，使用3种单甘油酯，即单油酸甘油酯（glycerly monooleate，GMO）、亚油酸甘油酯（glycerly linoleate，GML）和亚麻酸甘油酯（glycerly linolenate，GMLO）对胶束进行表面改性，得到聚合物-脂质纳米粒，采用玫瑰红法和黏附素法表征改性后得到的纳米粒表面疏水性，考察单甘油酯种类及用量对载药纳米粒的物理化学性质及疏水性的影响。结果表明，单一Soluplus载药胶束的粒径77.97±0.78 nm、zeta电位0.44±0.29 mV、包封率99.45%±1.47%、玫瑰红结合常数（K）值0.008±0.002，与黏附素亚粒子共孵育后粒径增幅（I）7.90±1.41nm，经GMO、GML和GMLO（用量为Soluplus的1%）改性后得到的聚合物-脂质纳米粒表面疏水性均显著增强，K值分别为0.055±0.010、0.050±0.011和0.058±0.008；I值分别为17.37±4.48、22.60±2.10和25.13±3.89 nm。但经GMLO改性后纳米粒的理化性质（粒径81.60±4.52 nm、zeta电位0.77±0.03 mV和包封率99.59%±0.20%）无显著变化。因此，选择GMLO进一步考察其用量为Soluplus的1%~3%时对纳米粒的性质影响，结果表明，GMLO用量对纳米粒的粒径、zeta电位、包封率及体外释放行为均无显著变化，但粒子表面疏水性随GMLO用量增加呈线性增强。本研究表明，自组装法可制备基于Soluplus和GMLO的聚合物-脂质纳米粒，通过改变GMLO与Soluplus用量比可实现对表面疏水性的调控，用于开展纳米粒表面亲疏水性对体系递送过程影响的基础规律探究。

UDP-鼠李糖是一种由UDP-鼠李糖合酶（RHM）催化合成的鼠李糖供体，而鼠李糖是鼠李糖苷化合物的重要组成部分，植物中只有少数基因编码的酶参与UDP-鼠李糖生物合成。本研究基于何首乌（Fallopia multiflora（Thunb.）Harald.）转录组数据，首次克隆得到2个RHM基因（FmRHM1和FmRHM2），并进行生物学信息分析、体外功能鉴定及组织特异性分析。结果显示FmRHM1/2基因的开放阅读框均为2013 bp，均编码670个氨基酸，推测蛋白质分子质量均为75.6 kDa，理论等电点分别为6.20和7.19，具有RHM酶家族的特征信号序列（GxxGxxG/A和YxxxK）；多序列比对与系统进化树显示，FmRHM与其他物种的RHM具有同源性。体外酶促反应结果显示，重组蛋白FmRHM1和FmRHM2均具有催化活性，可将UDP-葡萄糖转化为UDP-鼠李糖。组织特异性表达显示，FmRHM1和FmRHM2基因在根中的表达量最低，并与茎和叶相比均存在显著性差异。本研究首次报道了何首乌RHM，并验证了其催化功能，为进一步研究微生物合成UDP-鼠李糖奠定基础。