细菌感染性疾病一直严重威胁着人类健康、动植物养殖产业发展及生态环境稳定。传统抗生素的广泛使用, 导致细菌耐药性问题日益严峻, 开发新型有效的细菌感染防治策略迫在眉睫。蛭弧菌作为一类以捕食细菌为生的寄生型细菌, 对多种致病菌具有裂解作用, 展现出防治细菌感染的潜力。但是, 直接使用蛭弧菌菌液或菌粉, 存在易流失、易被免疫系统清除、蛭弧菌活力难保持、使用顺应性差等问题。近年来, 工程化蛭弧菌技术为更精准、高效地利用蛭弧菌防治细菌感染带来了新的契机。本文调研了近年来工程化蛭弧菌防治细菌感染的研究进展, 重点介绍基于制剂设计、表面修饰、基因编辑的蛭弧菌工程化技术及其治疗应用, 为工程化蛭弧菌的研究发展提供参考。

抑郁症是一种常见的精神疾病, 具有高发病、高复发、高致残的特点, 在世界范围内造成了严重的社会和经济负担。其病因较为复杂, 且现有治疗方案较为有限。研究人员已建立了多种动物模型用于筛选和评价抗抑郁药物。本文综述了抑郁症的研究进展和典型的非临床动物模型, 总结了规范化抑郁症动物模型在非临床研究中需要注意的问题, 并对抗抑郁药物的非临床药效学评价体系的系统化和规范化提出建议。

树突状细胞(dendritic cells, DCs) 在连接先天免疫与适应性免疫中起着关键作用, 尤其在T细胞的活化和肿瘤免疫应答的调控中具有重要功能。然而, 肿瘤微环境中的免疫抑制性细胞因子以及DCs内的脂质过氧化失衡, 极大限制了其有效激活肿瘤特异性T细胞能力。为此, 作者基于人工智能设计了一种纳米仿生药物递送平台, 该平台通过将姜黄素纳米粒装载于细菌外膜囊泡(outer membrane vesicles, OMVs) 中, 旨在通过药物递送与免疫激活双重策略增强DCs功能。体外实验结果表明, 姜黄素通过调控IRE1α-XBP1信号通路显著缓解了DCs的脂质过氧化应激, 从而恢复其抗原呈递功能。此外, OMVs不仅作为高效药物载体, 还作为强大的免疫激活剂, 促进了DCs的成熟并增强了其肿瘤特异性免疫应答能力。本研究提出了一种提升抗肿瘤免疫治疗的新策略, 并为人工智能在药物递送系统中的应用提供了新的研究视角。

淋巴细胞活化因子-3 (lymphocyte activation gene 3, LAG-3) 是一种重要的T细胞抑制型受体, 在肿瘤免疫逃逸中发挥着重要作用。LAG-3主要表达于活化的T细胞、自然杀伤(natural killer, NK) 细胞、B细胞等, 通过与配体结合, 抑制T细胞的增殖、活化和效应功能。LAG-3已成为继程序性死亡分子-1 (programmed death 1, PD-1)/程序性死亡分子配体-1 (programmed death ligand 1, PD-L1) 和细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4 (cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4, CTLA-4) 之后第三个应用于临床的免疫检查点蛋白(immune checkpoint protein, ICP)。目前, 至少有20个靶向LAG-3的药物正在进行临床试验。本文主要综述了LAG-3的结构、表达调控、配体、共表达的ICP以及其在肿瘤免疫治疗中的应用, 并展望了LAG-3研究目前面临的挑战。

利用各种色谱技术, 从保山产赤芝中得到6个化合物。结合波谱方法鉴定了它们的结构, 分别为baosacid A (1)、baosside A (2)、ethyl-2,5-dihydroxy-γ-oxobenzenebutanoate (3)、australins A (4)、2,5-dihydroxy-γ-oxobenzenebutanoic acid (5) 和methyl 2,5-dihydroxy-γ-oxobenzenebutanoate (6)。其中, 化合物1~3为新的酚类化合物, 化合物5为新天然产物。

放射性肠损伤(radiation-induced intestinal injury, RIII) 是腹盆腔恶性肿瘤患者放疗常见并发症, 严重影响生活质量, 临床无专门防治药物。菊粉是一种天然水溶性膳食纤维。丁酸梭菌(Clostridium butyricum, Cb) 属严格厌氧革兰阳性芽孢杆菌, 能分泌大量丁酸, 改善肠道屏障功能, 减少条件致病菌生长与定植。菊粉凝胶(inulin gel, IG) 载Cb合生制剂发挥益生元肠道滞留与益生菌的协同作用。本文将口服IG载Cb的合生制剂用于RIII防治并探讨机制。所有动物实验经军事医学研究院伦理委员会批准且实验均按照相关指导原则和规定进行(批准号: IACUC-DWZX-2022-525)。小鼠腹部经13 Gy γ射线照射, 成功建立RIII模型。照前1 h给小鼠灌胃合生制剂, 与模型组比较, 照后第3.5日合生制剂组小肠新生隐窝数量明显增多, 小肠绒毛更长; 结肠长度更长, 紧密连接蛋白表达提升。照后第7日肠道菌群相对丰度显著增加, 特别是多种益生菌数量, 粪便中短链脂肪酸含量增加。照后第14日, 荧光标记法证明合生制剂组小鼠肠黏膜渗透性明显减小, 达到健康水平; 合生制剂组小肠组织中促炎因子包括肿瘤坏死因子-α和白介素-6水平显著降低, 接近正常水平。合生制剂可减轻RIII症状, 促进小肠和结肠损伤组织修复, 效果优于IG与Cb。口服合生制剂是一种安全有效的抗RIII活体生物药。

巴豆烷型二萜为巴豆的主要活性成分, 是生物活性多样的大环二萜类化合物。其抗人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV) 活性在艾滋病治疗中具有独特优势和巨大潜力, 有望开发成为抗艾滋病临床试验的候选药物。本文回顾了近年来有关巴豆中巴豆烷型二萜成分及该类化合物抗HIV活性的研究进展, 进行系统的比较, 归纳了目前在巴豆中所发现巴豆烷型二萜类化合物, 总结了该类化合物的化学结构和生物活性关系, 同时简要讨论了巴豆烷型二萜抗HIV活性的作用机制的研究动态, 以期为进一步开发利用该类化合物提供参考, 同时也为巴豆的运用提供新的思路。

抗生素滥用和细菌耐药性形势日益严重, 寻找新型抗菌剂迫在眉睫。中药许多成分具有显著的抗菌、抗炎、抗氧化等药理作用, 可通过多途径发挥作用, 是未来新型抗菌剂的重要来源之一。然而, 中药抗菌成分中存在稳定性差、溶解度低和智能释放水平低等问题, 限制了其抗菌制剂的广泛应用。金属有机框架材料因其具有高比表面积、高孔隙率、孔道可控、响应释放等优势, 成为中药抗菌成分良好的药物载体, 同时, 其不仅能显著改善中药抗菌成分的稳定性和溶解性, 还兼具抗菌、响应释放等能力。本文概述了细菌耐药机制及中药抗菌成分对抗耐药细菌的作用机制, 重点介绍了金属有机框架材料发展现状及其在中药抗菌成分递送系统方面的研究进展, 以期为中药抗菌成分制剂的研发创新提供参考。

减毒鼠伤寒沙门氏菌VNP20009是一种具有高肿瘤靶向性的新型溶瘤菌, 其抗肿瘤的机制之一是诱导肿瘤细胞凋亡, 但是具体分子机制尚不明确。黑色素瘤是致死率最高的皮肤癌, 现有治疗手段存在不良反应大、易复发等问题。本研究以小鼠黑色素瘤细胞B16F10为研究模型, 深入探究了VNP20009诱导黑色素瘤细胞B16F10凋亡的调控机制。结果表明, VNP20009能够显著诱导B16F10细胞凋亡, 且凋亡诱导效应呈现时间和浓度依赖性。通过转录组测序分析发现, p53信号通路在VNP20009处理组中显著富集, 提示该通路可能介导了VNP20009的促凋亡效应。进一步研究显示, VNP20009可以通过激活p53通路关键基因PUMA及其上下游分子p53、CytC、CASP9和CASP3, 能够形成级联反应, 从而诱导细胞凋亡。本研究阐明了VNP20009通过p53-PUMA轴激活B16F10黑色素瘤细胞内源性凋亡的机制, 为基于减毒沙门氏菌的黑色素瘤治疗提供了新的理论依据。

电离辐射损伤和皮肤烧伤同时或相继发生可导致放烧复合伤(combined radiation and burn injury, CRBI)。放烧复合伤发生后机体免疫力降低, 易引起耐药细菌感染, 伤口难以愈合。蛭弧菌及其类似物(Bdellovibrio-and-like organisms, BALO) 是天然掠食性细菌, 能进入大多数革兰阴性菌周质空间, 降解宿主细胞内生物大分子。本研究以明胶、海藻酸钙和活化后的蛭弧菌悬液作为生物墨水, 利用3D打印技术制备蛭弧菌水凝胶(three dimensional-printed BALO-loaded hydrogel, TDBG), 用于皮肤CRBI合并耐药鲍曼不动杆菌(multidrug-resistant Acinetobacter baumannii, MRAB) 感染的治疗。3D打印水凝胶冻干后呈三维网状结构, 内部附着明胶薄膜, 具有良好的可打印性和生物黏附性。可打印性使其能根据伤口形状进行适应性打印, 为感染伤口提供个性化治疗; 三维网络结构能为蛭弧菌的生存和游动提供条件, 利于发挥高效掠食活性。所有动物实验经军事科学院军事医学研究院批准且实验均按照相关指导原则和规定进行(批准号: IACUC-DWZX-2022-834)。经TDBG治疗后, CRBI合并MRAB感染小鼠伤口闭合速率加快, 伤口部位炎性细胞因子表达水平降低, 胶原沉积增加, 伤口修复效果好。本研究拓宽了活体生物药的应用范围, 为其研发和临床应用提供参考。