核药是核医学的灵魂, 是分子影像和精准医学的重要基石之一。核药为重大疾病的早期诊断和治疗提供了物质基础。近年来, 美国食品药品监督管理局(FDA) 批准了多个多肽核药上市, 开启了全球多肽核药研究的热潮, 核医学正式迈入了精准诊疗一体化时代。围绕核医疗领域的新一轮科技竞争正在全球蔓延。抓住机遇, 乘势而为, 提高核药自主创新能力, 确保在未来全球核科技竞争中掌握主动权, 是我国核药领域科学家肩负的历史使命。本文首先概述了全球多肽核药的研发和转化方面取得的瞩目成果, 分析了多肽核药的显著优势, 总结了当前全球多肽核药研发的热门靶点及药物研发进展。其次, 从学科交叉和源头创新的角度出发, 提出了我国在多肽核药领域走内涵式发展道路, 实现科技自立自强存在的六大机遇。最后, 对多肽核药的未来发展进行了展望。

小分子药物与靶标的结合大都以非共价键结合, 氢键、静电、疏水和范德华作用以维持结合力, 这些因素越多结合越牢固, 活性越强。但往往伴随分子尺寸变大, 产生过膜吸收代谢等药代问题, 最终影响成药性。基于片段的药物发现(fragment-based drug discovery, FBDD) 是普筛高质量片段以发现苗头分子, 结合结构生物学, 在片段生长、连接和融合中形成先导物, 以及优化出候选物的运行中, 始终兼顾化合物活性和物化性质之间的协调性。基于片段的药物发现与基于靶标结构的药物发现存在密切关系。本文以数个上市的药物简释FBDD的应用原理。

肿瘤严重威胁人类生命健康, 近年来其发病率和死亡率在全球范围内迅速增加。肿瘤治疗药物经历了细胞毒疗法、靶向疗法和免疫疗法的发展, 其中肿瘤免疫治疗已经成为近年来快速发展起来的新兴抗肿瘤疗法, 但其也存在一些相关的不良反应。肿瘤微环境是由免疫细胞、肿瘤血管、成纤维细胞、细胞外基质等多种成分构成的复杂动态环境, 肿瘤微环境显著影响免疫治疗的效果。肿瘤微环境中的巨噬细胞被称为肿瘤相关巨噬细胞, 近年来越来越多的研究表明肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤免疫调节中起着重要作用, 特别是在肿瘤免疫监控及免疫逃逸等方面发挥关键调节作用。目前, 越来越多针对肿瘤相关巨噬细胞的抗肿瘤免疫治疗策略正处于研发阶段。基于肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤免疫微环境中的重要作用以及其可以作为肿瘤免疫治疗的潜在靶点, 本文对肿瘤相关巨噬细胞的亚型与功能、肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤中的主要作用, 近年来靶向肿瘤相关巨噬细胞的抗肿瘤策略相关研究以及药物研发现状进行综述, 以期为肿瘤免疫治疗提供新的思路。

肺纤维化是多种肺部疾病的共有病理改变, 其发病机制和特征主要是反复的肺泡损伤导致成纤维细胞异常活化引发大量细胞外基质堆积。成纤维细胞在健康肺组织中不仅负责构建完整的肺间质组分, 也参与正常的损伤后修复进程。而在肺纤维化进程中的效应细胞, 成纤维细胞向肌成纤维细胞分化后出现了典型的促纤维化代谢表型。由于肌成纤维细胞在大量合成胶原的过程中需要多种氨基酸原料, 因此其氨基酸代谢出现了丝氨酸/甘氨酸、谷氨酰胺、脯氨酸、精氨酸代谢旺盛的特征。与此同时在羟脯氨酸形成过程中, 肌成纤维细胞也获得了抵抗凋亡的能力。而作为分解胶原的重要细胞类型, 成纤维细胞在清除胶原片段的过程中还可重新利用多种降解后的氨基酸进行细胞代谢, 但若成纤维细胞自噬功能受到抑制, 则大量细胞外基质无法得到有效清除, 加剧了肺纤维化进程。本综述主要对于成纤维细胞氨基酸代谢表型对肺纤维化进程影响进行总结。

非酒精性脂肪肝炎(nonalcoholic steatohepatitis, NASH) 正在成为全球范围内的慢性肝病, 与肥胖、高血压和糖尿病等代谢风险因素密切相关。其发病机制复杂, 涉及肝脏糖脂代谢紊乱、胆汁酸毒性、氧化应激、炎症、纤维化、肠道菌群失调和易感基因变异之间的相互作用。NASH治疗药物研发进展十分缓慢, 本文重点综述前景较好的几类NASH治疗药物临床研发进展及其作用机制, 如靶向肠肝轴类药物、改善代谢类药物、抗炎及抗纤维化类药物等, 旨在为NASH的新药研发提供最新参考。

肿瘤和心血管疾病是全球导致死亡的两大主要原因。抗肿瘤药物的应用明显改善患者的预后, 而其引起的心血管毒性已经成为影响肿瘤患者生存和预后的重要因素, 因此对肿瘤治疗相关心血管并发症的防治日益重要。抗肿瘤药物相关的心血管毒性显示出不同的临床表现, 涉及多种病理机制。本文从抗肿瘤药物所致心血管毒性的特点、分子机制、防治策略等角度回顾了当前的研究进展, 对其进行简要综述。

药物毒性及机制研究是药物在临床安全使用的重要内容, 备受关注。肠道菌群对药物的代谢转化、药效及作用机制具有重大意义, 可作为代谢器官在物质信息传递、生物转化等方面发挥重要作用。然而, 越来越多的研究发现, 肠道菌与某些药物毒性密切相关。一方面, 药物会在肠道菌的作用下转化成毒性代谢产物诱发药物的直接毒性; 另一方面, 肠道菌群会在药物的作用下改变组成和功能, 导致内源性代谢通路的紊乱, 进而使肠屏障受损而影响其他器官产生药物的间接毒性。本文总结了近年来由肠道菌引发的药物毒性的相关实例, 探讨了肠道菌特征代谢酶可能是口服药物毒性产生的重要原因, 并对未来肠道菌与药物毒性及机制研究进行了展望, 为药物在临床的合理使用及新药的安全性评价提供了新见解。

前体信使RNA (pre-mRNA) 的选择性剪接是人类转录组和蛋白质组多样性的关键机制。选择性剪接是复杂的基因调控过程, 全转录组分析表明95%的人外显子基因是选择性剪接的, 涉及多种顺式作用元件和反式作用因子。其中, 任一环节或组分发生改变都可能引起错误剪接事件, 进而导致多种相关疾病的发生。除直接改变剪接结果的基因替代治疗外, RNA剪接修饰有望成为一种新的治疗策略, 通过靶向并纠正异常pre-mRNA剪接来达到缓解或治疗疾病的目的。目前所开发的剪接修饰工具有RNA反式剪接、反义寡核苷酸、小干扰RNA和小分子药物等, 它们可通过不同的方式纠正异常剪接。本文综述了近年来对pre-mRNA选择性剪接的表观遗传调控研究进展, 探讨了选择性剪接的发生与调节、相关的剪接缺陷导致的疾病种类以及当前用于靶向和改变剪接的工具, 展望了剪接修饰策略在未来人类疾病治疗中的重要作用。

含有3-酰基特特拉姆酸结构单元的天然产物数量巨大, 结构复杂多样, 表现出了抗菌、抗病毒、抗肿瘤等多种生物活性, 尤以抗菌活性最为突出, 被看作是新型抗生素的潜在储库。本文按照化合物的结构特征分类, 综述了各类含有3-酰基特特拉姆酸结构单元的天然产物的抗菌活性, 以及含有3-酰基特特拉姆酸结构单元的天然产物的研究新热点、新方向。

鲍曼不动杆菌具有耐药性强、致死率高、难以治疗的特点。现有的抗鲍曼不动杆菌药物的耐药现象不断出现, 临床可用药物相对较少, 因此对于新型抗鲍曼不动杆菌药物的研发已迫在眉睫。本文综述了临床使用的和在研的抗鲍曼不动杆菌药物研究进展, 以期对抗鲍曼不动杆菌药物的研发提供帮助。

核磁共振定量(quantitative nuclear magnetic resonance, qNMR) 技术样品处理简单、重复性强, 在化合物定量方面具有明显优势。近年来逐渐得到应用的二维qNMR分析, 能较好解决复杂体系中不同成分的量化问题, 在医药、食品、化工等领域逐渐得到应用。本文将从qNMR分析方法、影响因素、实验优化、应用领域等多方面对其进行综述, 以促进qNMR技术的广泛有效应用。

本研究采用植物凝集素刀豆球蛋白A (concanavalin A, ConA) 诱导的自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis, AIH) 小鼠模型, 评价和探索选择性鞘氨醇-1-磷酸1型受体(sphingosine-1-phosphate receptor subtype 1, S1P1) 调节剂IMMH002 {2-氨基-2-(2-(4ʹ-(2-乙基噁唑-4-基)-[1, 1ʹ-联苯]-4-基)乙基)丙烷-1, 3-二醇} 的药效及作用机制。实验方案按照中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所实验动物伦理委员会指导政策严格执行(批准号: 00004046)。雄性ICR小鼠预防性给予药物4天后, 尾静脉注射ConA蛋白诱导自身免疫性肝炎, 对小鼠肝功能、肝组织病理及外周血五分类进行检测, 并对免疫球蛋白G (immunoglobulin G, IgG)、炎症因子、T细胞分布和炎症通路等进行研究。结果显示, IMMH002可以明显降低谷丙转氨酶、谷草转氨酶等肝功能指标, 减轻肝脏组织炎症和损伤性坏死程度, 降低血清中IgG含量, 并降低白介素6 (interleukin 6, IL-6)、肿瘤坏死因子α (tumor necrosis factor α, TNF-α)、白介素1β (interleukin 1β, IL-1β)、干扰素γ (interferon γ, IFN-γ) 等炎症因子的表达, 促进T淋巴细胞归巢, 下调肝脏组织和细胞炎症模型中核因子κB (nuclear factor kappa-B, NF-κB)、IκB激酶β (IκB kinase β, IKKβ) 及核因子抑制蛋白α (nuclear factor inhibitor protein-α, IκBα) 磷酸化蛋白的表达。综上, IMMH002可以显著缓解ConA蛋白诱导的小鼠自身免疫性肝炎, 具有广泛的抗炎、抗损伤坏死的作用, 为临床治疗AIH奠定理论基础。

本文考察了桑枝总生物碱(SZ-A) 与临床一线用药二甲双胍(Met) 联合应用对2型糖尿病KKAy小鼠糖代谢的影响并初步探讨其潜在机制。采用自发性2型糖尿病KKAy小鼠, 根据其糖脂代谢相关指标分为模型对照组、桑枝总生物碱组(SZ-A, 100 mg·kg^-1)、二甲双胍组(Met, 100 mg·kg^-1) 及SZ-A与Met联合给药组(100 mg·kg^-1 SZ-A + 100 mg·kg^-1 Met), 每组10只, 每天灌胃1次, 连续7周, 动态监测小鼠的摄食量、饮水量、体重和血糖等生化指标, 并分别在给药2、5和6周后进行口服葡萄糖耐量、胰岛素耐量及丙酮酸钠耐量实验。实验经中国医学科学院药物研究所实验动物管理和使用委员会的审查批准(批准号: 00004332)。给药结束后组织取材, 对肝脏进行称重、肝脏指数计算、脂质含量测定及病理分析, 并采用Western blot检测KKAy小鼠肝脏、肌肉、脂肪组织中糖代谢及胰岛素信号通路相关因子的蛋白表达水平。结果表明, SZ-A和Met联合给药可明显降低KKAy小鼠的摄食量、饮水量、空腹血糖、随机血糖、糖化血红蛋白水平, 还可显著改善小鼠的葡萄糖耐受性、增强胰岛素敏感性及抑制体内糖异生过程, 且作用优于SZ-A或Met单药组。PI3K/PDK1/Akt/GLUT信号通路与胰岛素敏感性及葡萄糖摄取密切相关, 与单药组相比, SZ-A和Met联合给药组KKAy小鼠肝脏、肌肉及脂肪组织中的PI3K/PDK1/Akt/GLUT信号通路相关因子显著上调。另外, SZ-A与Met联合给药也可改善肝脏脂质堆积, 降低血转氨酶水平。综上, SZ-A和Met联合应用可激活外周组织胰岛素依赖的糖摄取通路, 促进KKAy小鼠外周组织的糖摄取和利用, 与单药组相比, 联合给药对于随病程发展的血糖升高具有更好的控制作用。该研究可为糖尿病临床治疗药物的合理联用提供数据支持, 为SZ-A的IV期临床再评价提供实验研究依据。

GJ-4是从中药栀子中提取出的藏红花色素类活性成分, 前期研究发现GJ-4对Aβ诱发的小鼠学习记忆障碍具有明显的改善作用。本实验采用小鼠侧脑室注射冈田酸(okadaic acid, OA) 建立记忆损伤模型(实验中所有操作均获得中国医学科学院北京协和医学院实验动物伦理委员会的批准, 批准号: 00000318), 探讨GJ-4对Tau蛋白过度磷酸化引起神经元病变的改善作用及其机制。小鼠OA侧脑室注射后, 连续16天灌胃给予GJ-4。结果显示, GJ-4可显著改善OA诱发的小鼠学习记忆障碍, 同时减少小鼠海马区神经元尼氏小体的丢失。GJ-4可提高蛋白磷酸酶2A (protein phosphatase 2A, PP2A) 活性并抑制糖原合成酶激酶-3β (glycogen synthase kinase-3β, GSK-3β) 表达, 进而降低Tau蛋白Ser396、Thr231和Ser404位点的磷酸化水平。进一步研究发现, GJ-4还可降低OA小鼠脑内氧化应激水平和海马星形胶质细胞活化介导的神经炎症而抑制神经元凋亡, 最终发挥改善小鼠学习记忆障碍的作用。以上研究表明, GJ-4具有开发成为治疗阿尔茨海默症新药的良好前景。

肠源性菌群代谢物氧化三甲胺(trimethylamine-N-oxide, TMAO) 与2型糖尿病(type 2 diabetes, T2DM) 相关, 胰岛素敏感性下降是T2DM的一个重要发病原因。脂肪细胞、肌肉细胞和肝细胞是胰岛素的三大靶细胞, 本研究旨在探讨TMAO对这些靶细胞胰岛素敏感性的作用和机制。研究结果表明, 在不同周龄db/db糖尿病小鼠中, 血浆TMAO水平升高, TMAO显著抑制胰岛素三大靶细胞的胰岛素信号通路, 降低3T3-L1脂肪细胞和L6肌肉细胞的葡萄糖摄取, 下调小鼠原代肝细胞糖异生相关基因的水平。此外, 对于胰岛素敏感性正常的小鼠, 通过使用皮下微渗透泵将血浆TMAO水平升高至db/db小鼠水平, 小鼠表现为糖耐量异常, 诱发高胰岛素血症。所有动物实验操作均遵循中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所实验动物伦理与动物福利委员会的规定。机制研究表明, TMAO处理增加三大胰岛素靶细胞内质网应激相关蛋白的水平。综上, TMAO直接减弱胰岛素三大靶细胞的胰岛素敏感性, 其作用机制可能是通过增强内质网应激。

对传统藏药渣驯肝脏病治疗活性进行药效物质基础研究。在本研究中, 首先评价了渣驯总提取物(Zha Xun, ZX) 对刀豆蛋白A (concanavalin A, ConA) 和0.15%四氯化碳(0.15% CCl₄) 诱导ICR小鼠急性肝损伤的保护作用, 结果显示, 渣驯总提取物在ConA诱导的小鼠急性免疫性肝损伤模型和CCl₄诱导的小鼠急性氧化性肝损伤模型中可显著降低肝损伤小鼠血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT) 和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST) 水平(P < 0.05)。随后评价了渣驯水、95%乙醇、60%乙醇、30%乙醇不同溶剂洗脱组分及渣驯中主要水溶性成分富里酸(fulvic acid) 对0.15% CCl₄诱导小鼠急性氧化性肝损伤的保护作用, 结果显示, 渣驯不同溶剂洗脱组分均表现一定保肝活性, 其中渣驯水提取物、渣驯30%乙醇提取物能显著降低小鼠血清中ALT、AST、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH) 水平(P < 0.05), 富里酸可显著降低小鼠血清中LDH水平(P < 0.05), 表现显著肝保护活性。进一步利用过氧化氢(H₂O₂) 诱导的肝细胞损伤模型评价渣驯总提取物、渣驯水提取物、渣驯30%乙醇提取物及富里酸对体外肝细胞损伤的保护活性及初步机制。结果表明, 各组分均能显著抑制H₂O₂诱导的肝细胞损伤, 降低细胞培养上清转氨酶ALT、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)、LDH水平, 提高肝细胞存活率, 降低细胞内活性氧(reactive oxygen species, ROS) 含量。同时可通过提高Bcl-2/BAX蛋白表达比例、降低cleaved caspase-3/pro caspase-3蛋白表达比例, 抑制肝细胞凋亡。本研究表明, 渣驯具有明确的体内外肝保护活性, 渣驯不同溶剂洗脱组分均表现一定肝保护活性, 其中渣驯水提取物、渣驯30%乙醇提取物肝保护活性更佳, 渣驯60%乙醇提取物活性强于渣驯95%乙醇提取物。渣驯及其水溶性洗脱部位通过抑制肝细胞凋亡和氧化应激发挥肝保护作用。本实验所用动物及相关处置符合动物福利的要求, 实验开展前经过中国医学科学院药物研究所实验动物管理和使用委员会的审查批准(批准号: 00004018)。

特应性皮炎(atopic dermatitis, AD) 是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病, 临床表现多样且难以治愈。目前多种治疗AD候选药物进入研发管线, 为AD药物临床开发提供技术规范, 国家药品监督管理局药品审评中心于2022年11月发布了《AD治疗药物临床试验技术指导原则》 (征求意见稿)。非临床药效评价是受试药物进入临床试验前的重要研究内容, 噁唑酮(oxazolone, OXA) 和2, 4-二硝基氟苯(2, 4-dinitrofluorobenzene, DNFB) 诱导的特应性皮炎小鼠模型是最常用的经典半抗原诱导AD小鼠模型, 但在已有报道中, 半抗原剂量、致敏部位、攻击次数和皮损严重程度评估方法都存在差异。本研究根据特应性皮炎患者病程和病理表现, 结合AD治疗药物临床试验药效学评价要点构建AD小鼠模型, 系统考察并比较不同构建方案(致敏部位、半抗原剂量和攻击次数等) 与皮损指标间的关系, 探索OXA和DNFB两种经典半抗原诱导AD小鼠的病变过程、模型强度和特点, 为治疗AD候选药物的非临床药效学研究提供方法学依据。所有动物实验均经过中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所实验动物管理与动物福利委员会批准(批准号: 00007782和00007784)。

本文研究银杏二萜内酯(diterpene ginkgolides, DG) 对短暂性大脑中动脉阻塞(transient middle cerebral artery occlusion, tMCAO) 术后SD大鼠学习记忆的影响。利用线栓法造成大鼠tMCAO, 主要分为假手术组、溶剂对照组、丁苯酞(NBP) 组、DG组。本研究中的动物实验按照北京协和医学院福利伦理审查委员会的伦理指导方针进行(00000646、00000635)。利用神经行为学评分、脑梗塞体积测定、跳台和Morris水迷宫实验评价DG对tMCAO大鼠的改善作用。在急性tMCAO大鼠模型中: 100 mg·kg^-1 DG能显著改善急性tMCAO模型的神经评分和梗死面积。在慢性tMCAO大鼠模型中, 100 mg·kg^-1 DG组在生存率上比模型组有所提高, 水迷宫学习期结果提示, 与模型组比, 100 mg·kg^-1 DG组具有改善的趋势, 但弱于100 mg·kg^-1 NBP组; 30 mg·kg^-1 DG给药组与模型组相比, 无明显改善作用。综上所述, DG对急性tMCAO和慢性tMCAO均具有一定的治疗作用。

桑枝总生物碱(SZ-A) 是来源于桑枝的多羟基生物碱有效组分, 用于治疗2型糖尿病(T2DM), 口服后除在小肠发挥糖苷酶抑制剂作用外, 还可吸收入血, 广泛分布于糖尿病相关靶器官, 发挥多重药理作用。阐明SZ-A可能存在的药代动力学影响因素, 如药物相互作用、食物及乙醇对SZ-A吸收的影响等, 对其临床合理用药十分重要, 然而这方面的研究却十分有限。因此, 本研究首先进行了SD大鼠灌胃给药SZ-A (50 mg·kg^-1) 与盐酸二甲双胍(200 mg·kg^-1) 之间的药代动力学相互作用研究。然后, 以大鼠空腹给药SZ-A (50 mg·kg^-1) 为对照, 研究了食物(标准饲料) 对SZ-A药代动力学的影响。最后, 以大鼠给药SZ-A (50 mg·kg^-1) 水溶液为对照, 考察了SZ-A不同浓度的乙醇溶液的药代动力学特征, 评价乙醇对SZ-A生物吸收的影响。结果表明, SZ-A与盐酸二甲双胍联合给药后没有产生明显的药代动力学相互作用。标准食物对SZ-A的药代特征几乎没有影响。乙醇延缓了SZ-A的吸收, 使SZ-A的C_max显著降低, 且乙醇浓度越高降低程度越大, 但是AUC_0-t没有显著性差异。本研究结果为SZ-A的临床合理用药提供了更多数据支持。所有动物实验方案均经康泰医学检验服务河北有限公司(中国河北) 伦理委员会批准(批准号: MDL2022-01-17-1)。

蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatase, PTP) 1B是治疗2型糖尿病的潜在靶点。已知的PTP1B抑制剂多数为磷酸酪氨酸(pTyr) 模拟物。本文以苯氧乙酸片段模拟pTyr, 设计合成了苯氧乙酸类化合物2a~2g和3a~3c。其中, 化合物2a~2g对PTP1B具有显著的抑制活性, 化合物2g对PTP1B的IC₅₀值达到0.42 μmol·L^-1。化合物2f可提高胰岛素抵抗(IR) 小鼠的胰岛素敏感性, 并降低其血总胆固醇水平, 与胰岛素增敏剂罗格列酮的作用类似。上述研究结果提示PTP1B抑制剂可能对2型糖尿病及其并发症具有综合治疗作用。

青蒿素是一种含过氧桥键结构的倍半萜内酯类天然产物, 具有抗疟、抗肿瘤、抗病毒和抗纤维化等药理活性。由于青蒿素原药的药代性质较差, 目前在临床使用及在科研中报道的都是青蒿素的衍生物。尽管有很多青蒿素衍生物的报道, 但是不同酸碱性基团对青蒿素抗疟活性的影响并没有报道。此外, 青蒿素10位以C-C键相连的衍生物经常报道, 并且10位C-C键衍生物10β异构体的抗疟活性是其10α异构体的20倍。但是, 目前并没有高效的不对称合成方法用于合成10位C-C键衍生物的优势构型(10β异构体)。针对这两个科学问题, 首先优化反应条件确立了青蒿素10位碳取代衍生物的优势构型的不对称合成方法, 显著提高了10β异构体的比例(98∶2 d.r.)。其次, 利用优化的合成方法, 在青蒿素10位通过C-C键引入了酸性、碱性和中性基团。抗疟活性测试表明, 含有中性取代基的化合物DHA-O1、DHA-O2和含有碱性取代基的短链化合物DHA-N2具有与双氢青蒿素(DHA) 相当的抗疟活性, IC₅₀值分别为11.39 ± 4.66、14.04 ± 3.14和9.17 ± 4.57 nmol·L^-1。酸性取代基显著降低青蒿素的抗疟活性, 其对应化合物DHA-A1和DHA-A2的活性相比双氢青蒿素降低了22倍多。本研究为获得抗疟活性更高的青蒿素衍生物和类似物提供了理论依据和技术基础。

通过大孔吸附树脂、MCI树脂、HW-40C凝胶树脂和Sephadex LH-20凝胶柱色谱, 以及制备薄层、反相HPLC和Flash等色谱分离技术相结合, 从玄参科鹿茸草水煎煮提取物中分离得到12个化合物, 包括5个新单萜和7个已知化合物。借助波谱数据解析、酶水解以及电子圆二色谱(ECD) 和NMR计算, 综合分析鉴定了它们的结构; 其中新化合物分别命名为鹿茸草苷Ⅰ (1) 和鹿茸草醇A~D (2~5)。已知化合物6~12均为首次从鹿茸草属植物中分离得到。

采用硅胶、MCI、ODS柱色谱和高效制备液相色谱等方法, 从黄根80%乙醇提取物中分离得到3个新蒽醌类化合物。通过质谱、核磁共振等波谱学方法鉴定新化合物的结构分别为6-羟基-1,2,3-三甲氧基-7-甲基蒽醌(1)、6-羟甲基-1,2,3-甲氧基蒽醌(2) 和7-羟基-6-羟甲基-1,2-二甲氧基蒽醌(3)。对分离得到的3个新蒽醌类化合物测定了体外神经保护活性, 化合物1~3对谷氨酸钠诱导SH-SY5Y神经细胞损伤具有一定的保护作用, 细胞存活率分别提升了18.45%、4.31%、7.65%。

本研究旨在制备丝素蛋白纳米粒(SF-NPs), 并对制备得到的纳米粒的理化性质及细胞相容性进行评价。采用优化简易的去溶剂化法制备SF-NPs。通过单因素的处方筛选, 如丝素蛋白(SF) 溶液的浓度、SF溶液和有机溶剂的比例、超声功率及时间、不同有机相的种类, 优化了制剂处方, 并对最优处方的粒径分布、多分散性指数(PDI)、zeta电位、形态及稳定性进行了表征。通过CCK-8及细胞活/死染色Calcein-AM/PI评估了SF-NPs的体外细胞相容性。实验结果表明, 当SF浓度为20 mg·mL^-1、水相和丙酮的体积比为1∶6、超声功率为80 W、超声时间为3 min时, 制备得到的SF-NPs最优。本研究制备得到的SF-NPs为类球形, 粒径分布狭窄, 平均粒径为144.8 nm, PDI为0.174, zeta电位为-27.35 mV。细胞相容性实验结果表明, SF-NPs具有优异的细胞相容性, 可促进细胞的增殖。综上表明, 通过去溶剂法制备得到SF-NPs具有均一的粒径及良好的生物相容性, 在药物递送领域具有较大的应用前景。

新药创制是复杂的智力活动, 涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹, 而构建化学结构是最重要的环节, 因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等性质。本栏目以药物化学视角, 对有代表性的药物的成功构建, 加以剖析和解读。