探讨效应成分指数在大黄质量评价中的应用研究。采用超高效液相色谱法同时测定大黄中12个化学成分的含量，采用ICR小鼠便秘模型测定12个化学成分的致泻生物效价，以番泻苷A的致泻生物效价为基准，其余11个化学成分的泻下生物效价与之相比，得到各个化学成分的生物效价权重系数，进而构建了一种基于生物效价权重系数加权的多组分化学定量分析的大黄质量评控模式：致泻效应成分指数。动物实验伦理要求已获得原解放军302医院动物实验伦理委员会的批准（批准号：IACUC-2015-012）。研究结果表明，在不同基原的大黄饮片、炮制品中12个指标性化学成分含量存在较大的差异，特别值得关注的是Rh03中芦荟大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷的含量比Rh07中该成分的含量高近40倍（4.79 vs 0.12 mg·g^-1），Rh03中大黄酸-8-O-β-D-葡萄糖苷的含量比Rh07中该成分的含量高近45倍（3.56 vs 0.08 mg·g^-1）。实际测得的12个指标性化学成分的致泻生物效价范围在61.65 ±4.28~233.84 ±5.58 U·mg^-1之间，差异较大。理论计算得到的16个大黄样品的效应成分指数范围在1.07（Rh15）~19.38（Rh03）之间，在小鼠便秘模型实际测得16个大黄样品的致泻生物效价范围在23.84 U·g^-1（Rh16）~310.94 U·g^-1（Rh05）之间。统计分析结果显示，单个化学成分含量与实际测得大黄样品的泻下通便效果的相关性比较，致泻效应成分指数与实际测得的大黄样品泻下通便效果的相关性最好（r=0.969 5），提示致泻效应成分指数可能更加适合用于评价以致泻功效为导向时大黄的质量。

建立一种以临床功效为导向的，将功效作用与成分含量关联的，基于效应成分指数的双黄连制剂质量控制方法。采用HPLC法建立双黄连制剂的定量指纹图谱，分别测定不同来源批次双黄连制剂中黄芩苷、绿原酸、咖啡酸、木犀草苷、木犀草素、野黄芩苷、汉黄芩素、黄芩素、连翘苷、连翘酯苷A共10个指纹成分的含量；借鉴抗生素微生物检定法，以金葡菌为生物模型，检测不同来源双黄连制剂的抗菌效价；通过偏最小二乘-判别分析法（PLC-DA）进行"量-效"相关性分析，筛选出双黄连制剂的抗菌功效成分；根据各抗菌功效成分的抗菌效价和含量，结合自定义权重系数分配方法，计算抗菌效应成分指数并加以验证。结果，采用效应成分指数可以实现通过成分的含量评价双黄连制剂的抗菌功效作用，能够反映制剂的质量，为中药质量控制提供新的研究思路和方法。

化学指纹图谱是中药质控的重要手段，但常规指纹图谱存在冗余信息，影响了其准确性和可用性，需要进行改进和提升。本研究采用量反应平行线法原理检测黄芩抑菌活性生物效价；采用HPLC法检测不同黄芩样品的化学指纹图谱；采用灰色关联法（GRA）辨识主要抑菌效应成分。结果表明，15批黄芩样品抑菌效价在0~1 000 U·g^-1，平均抑菌效价为556.29 ±258.57 U·g^-1（1 U约相当于2.25 μg庆大霉素的抑菌活性）；15批黄芩样品的HPLC指纹图谱中共标定34个特征峰，样品间相似度为0.255~0.991；取灰色关联序前10位成分且与抑菌效价成正相关的P33、P30（黄芩素）、P19（黄芩苷）、P15、P29、P34、P31（汉黄芩素）、P28的8个成分并赋予权重，建立黄芩效应成分指纹谱，能够明确区分黄芩各规格等级样品，并能综合表征黄芩性状、成分、抑菌效价差异。综之，本研究构建了直接关切黄芩抑菌活性且信息简化的抑菌效应成分指纹谱，可综合评价黄芩质量，提高了中药指纹图谱的功效专属性和质量辨识能力，并可为其他中药质量综合评价提供有益参考。

中药配方颗粒的质量一致性是保障其临床疗效稳定性的重要因素。本研究以大黄配方颗粒为示例，结合近红外光谱和生物活性效价探索构建中药效应近红外谱。建立大黄配方颗粒的近红外检测方法，并采集不同批次的近红外光谱信息；基于复方地芬诺酯片致小鼠便秘模型测定不同批次大黄配方颗粒致泻生物效价（动物实验经中国人民解放军第三○二医院动物福利伦理委员会批准，批准号：IACUC-2019-0010）；采用超高效液相色谱法同时测定大黄配方颗粒中芦荟大黄素等10种蒽醌类化学成分的含量。对近红外光谱和生物活性效价进行相关性分析，初步筛选出与活性高度相关的5个特征波段：4 011~4 390 cm^-1、4 859~5 461 cm^-1、7 012~7 493 cm^-1、10 992~11 312 cm^-1、11 871~12 489 cm^-1。本研究筛选发现的基于近红外光谱的活性波段可实现大黄配方颗粒质量波动的快速、在线检测，提高大黄配方颗粒的质量可控性。本文的研究模式对中药配方颗粒的质量控制亦具有一定的参考价值。

附子炮制品种类繁多，毒效差异不明确，亟需建立精准的质量评控方法，保障临床用药安全有效。采用引起大鼠室性早搏（premature ventricular contraction，PVC）的最小量测定法评价8种附子炮制品的生物毒性，结果发现生附片醇提液的最小中毒剂量（minimal toxic dose，MTD）为0.16 g·kg^-1，毒性远强于其余附片；其次为黑顺片、白附片、刨附片、炮附子与蒸附片，醇提液的MTD为2.64~5.75 g·kg^-1；炒附片与炮天雄未检测出心毒性，安全性好。建立急性心衰大鼠+dp/dt_max测定法评价8种附子炮制品的强心活性，并通过成分-活性相关分析筛选、验证强心质量标志物。结果显示，8种附片均具有明确的强心效果，其中，生附片强心效果最强，给药15 min后大鼠心功能恢复正常；黑顺片、白附片等5种附片具有中等强度强心活性；而炮附子与炮天雄强心活性最弱。采用LC-MS/MS法同时测定附子水煎液中13种生物碱的含量，结果发现乌头碱、新乌头碱与次乌头碱3种剧毒成分无法检测，去甲乌药碱仅在生附片中存在，去甲猪毛菜碱在生附片中的含量高出其余附片4~56倍。相关性分析表明，去甲猪毛菜碱与强心指标的相关性最好，相关性系数高达0.817，而3种单酯型生物碱与强心作用相关性不大。进一步直接对13种单体的强心活性验证评估，表明去甲乌药碱与去甲猪毛菜碱是强心活性物质，其余11种成分无强心活性。该研究建立了附子生物毒效精准评价的技术方法，揭示了8种常见炮制品毒效作用的强弱规律，发现了强心质量标志物，为附子炮制品的质量评控及临床合理选用提供了科学支撑。

建立基于抗血小板聚集活性的水蛭生物效价测定法，用于补充其质量控制方法。凝血酶滴定法测定高温煎煮后水蛭的抗凝血酶活性，对凝血酶定法进行适用性再评价。测定水蛭体内和体外的抗血小板聚集活性。以血小板聚集抑制率为指标，优化水蛭提取方法，建立新的生物效价测定法。进行方法学考察，测定12批水蛭样品的效价。实验过程符合动物实验伦理标准。结果表明水蛭经高温煎煮后抗凝血酶活性显著降低，几乎丧失活性。药效实验表明水蛭具有抗血小板聚集活性，体内外结果一致。方法学考察结果均符合要求。12批样品的效价（PT）分别为113.494、96.126、121.224、127.326、83.482、108.72、131.409、127.946、76.899、126.266、132.894、573.525 U·mg^-1。结果提示基于抑制血小板聚集活性的水蛭生物效价测定法方法可靠，重复性良好，可用于其质量评价。

本文建立复方丹参片体外抑制血小板聚集的生物活性测定法，量化复方丹参片的药理作用，补充其质量控制方法。以复方丹参片体外抑制家兔血浆血小板聚集作用为实验体系，通过量效关系考察和效价定义，利用量反应平行线法计算效价，建立复方丹参片体外抑制血小板聚集的生物活性测定方法，并进行方法学验证，考察方法的可行性。通过量效关系考察，发现在浓度0.128~0.205 g·mL^-1范围内线性良好，并根据效价定义得出复方丹参片标准品效价为7 659 U·g^-1，方法学考察表明方法可靠，重现性和适用性良好。复方丹参片抑制血小板聚集的生物活性测定法为体外方法，操作简单、方便，测定结果可靠，并能通过效价测定量化了复方丹参片抑制血小板聚集的活性，评价不同批次质量，可以尝试将该方法推广到其质量控制中，为中药质量控制开辟新的途径。

中药注射剂具有成分复杂、批间变异度大以及综合毒性、微小毒性、毒性物质及机制尚不完全清楚等特点，急需在现行的中药注射剂质量控制方法基础上进一步提升对其质量一致性和临床应用风险的防控水平。Microtox（微毒）技术是以一种非致病的发光细菌为指示生物，以其发光强度的变化为指标，测定环境中有害有毒物质的一种简单、快速的生物毒性检测手段。基于生物检定原理和原则，本文对Microtox技术应用于中药注射剂微小毒性检测的原则、内容、应用等进行了系统研究和综述，以期作为一种新的生物活性检定方法用于中药注射剂的质量波动检测及安全风险预警，提高中药注射剂质量控制的可靠性。

以中医临床治疗乳腺增生的首选中成药小金丸为例，对比生物活性检定与化学指纹图谱在小金丸整体质量评价中的适宜性与科学性。测定小金丸抗血小板聚集生物效价与环氧化酶2（cyclooxygenase-2，COX-2）抑制率，建立小金丸脂溶性和水溶性双部位指纹图谱，对A、B 2个厂家16个批次市售小金丸进行指纹图谱分析，对比研究小金丸在生物活性和化学分析层面的一致性。本研究动物实验方案已获成都中医药大学附属医院实验动物伦理学委员会批准（批准号：2018BL-002）。结果表明，16个批次小金丸的抗血小板聚集生物效价在0.712~1.278 U·mg^-1，相对标准偏差（RSD）为15.4%；COX-2抑制率在52.07%~68.95%，RSD为8.91%，结果显示生物效应差异较小，生物活性一致性较好。16个批次小金丸指纹图谱相似度差，近一半样品相似度小于0.9，共有峰峰面积在各样品中RSD达32.74%~165.37%，化学一致性差。为探究小金丸生物活性一致性好而化学一致性差的原因，对指纹图谱色谱进行多元统计分析，筛选影响相似度的主要色谱峰，并进行色谱峰药材归属指认。结果显示各批次小金丸的相似度主要受脂溶性指纹图谱中面积较大的17、18、20、23、27号色谱峰，水溶性部分30号峰的影响，经鉴定这些色谱峰属于枫香脂和当归。进一步研究不同浓度枫香脂、当归抗血小板聚集与抑制COX-2活性的作用，结果表明在小金丸组方比例下，枫香脂、当归几乎没有抗血小板聚集和抑制COX-2活性的作用。本研究发现化学指纹图谱用于小金丸质量一致性评价存在一定的局限性，部分丰度高、光谱响应强、活性弱的色谱峰成为影响评价结果的主要因素，选择反映临床功效的生物评价方法能很好弥补化学评价方法的不足，为复杂中成药的整体质量评价提供新思路与方法。

人参为常用补益中药，自古以来被誉为中国的"百草之王"。在慢性不可预知应激、皮质酮诱导、脂多糖诱导等动物抑郁模型中，发现人参提取物中的人参总皂苷以及人参皂苷单体或苷元，均表现出显著的抗抑郁效应。本文以人参皂苷为中心，从当前与抑郁症发病相关的调节下丘脑-垂体-肾上腺轴、单胺神经递质和神经可塑性等多种假说为出发点，对人参皂苷抗抑郁作用机制进行了综述。总结了人参皂苷抗抑郁的机制、靶点及药效学物质基础，为从中药及天然产物的角度，多靶点、多层次地开发抗抑郁新药，提高抑郁症诊治水平提供参考价值。

近两年，嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cell，CAR-T）在血液瘤治疗方面取得了巨大成就。但传统型CAR-T细胞治疗时伴随的不良反应如细胞因子风暴、脱靶效应及神经毒性，严重威胁患者生命安全。而且传统型CAR-T细胞胞外区为固定的某类单链抗体可变区（single-chain variable fragment，scFv），因此只能靶向一种固定的靶点，若肿瘤靶抗原突变或消失，CAR-T细胞也将失效。近年来，领域前沿涌现了一批开关型CAR-T（switchable CAR-T，sCAR-T）设计，用以解决上述问题。此类设计将传统的CAR-T细胞分解为CAR-T细胞和分子开关，使得CAR-T的激活完全依赖于分子开关，不仅拓展了CAR-T细胞的通用性，还可以通过开关控制CAR-T细胞生物学活性，从而降低传统型CAR-T细胞带来的不良反应。本文就现有报道的sCAR-T进行分类总结，目的是为更多的CAR-T设计及优化提供思路，为sCAR-T进入临床治疗奠定基础。

对药品杂质谱的控制是保证药品安全有效的重要措施，也是提升国产药品质量的关键环节。自2010年提出实施杂质谱控制的基本策略以来，经近十年持续的努力，国内已经形成了一个比较成熟的药品杂质谱控制体系。笔者曾对2010年之前、2010~2015年间化学药品杂质谱控制的进展进行了综述。2015年以来，该领域在杂质谱控制理念、分析技术及技术应用等方面均得以迅速发展，因此本文综述2015年以来化学药品杂质控制的进展情况，并阐述亟待解决的问题和发展前景。

Pickering乳液是通过固体微粒吸附于乳滴界面起到稳定作用的一种新型乳液，较传统的表面活性剂乳液具有更好的抗合并稳定性和安全性，近年来在药剂学方面的应用受到越来越多的关注。除了皮肤给药之外，最近还出现了新型口服和注射的Pickering乳液给药系统，可以减少表面活性剂对皮肤的刺激性、促进药物经皮吸收、提高药物口服吸收和稳定性、控制药物释放和靶向给药，以及作为新型免疫佐剂的载体等，显示出广阔的应用前景。影响Pickering乳液给药系统构建的因素很多，尚未见报道对这些影响因素进行系统分析。本文总结了Pickering乳液在药剂学领域的研究应用，探讨了作为药物载体的Pickering乳液的制备和评价，尤其是固体微粒、油相、制备工艺及各因素的交互作用对Pickering乳液给药系统构建的影响，分析了Pickering乳液给药系统研究的主要挑战和未来方向，以期为Pickering乳液给药系统的深入研究提供参考。

脂质体是在临床阶段应用最为广泛的纳米药物载体，进入血循环后迅速吸附血浆蛋白，其表面形成的蛋白冠可直接影响脂质体体内各项性能。深入研究脂质体自身性质、血浆蛋白组分与脂质体体内性能间相互关系，是加速新型脂质体药物临床开发和指导脂质体药物临床合理用药的必经之路。本文分别从影响脂质体蛋白冠的因素、蛋白冠对脂质体体内性能的影响和基于蛋白冠的脂质体药物设计三个方面进行综述，为脂质体药物相关研究提供参考。

本文探讨光敏剂二氢卟吩e6钛合物BF01光动力对人肝癌细胞株BEL-7402体外杀伤效应和体内抑瘤效应及其作用机制。实验采用CCK-8法检测同一激光强度不同给药浓度（0、0.8、1.6、3.2、6.4 μmol·L^-1）的光敏剂BF01光动力对BEL-7402细胞的抑制率和半数抑制浓度（IC₅₀），通过流式细胞术检测BEL-7402细胞死亡方式，DAPI染色观察细胞凋亡特征，光动力照射后检测BEL-7402活性氧、共聚焦显微镜观察亚细胞定位，建立裸鼠人肝癌细胞模型，绘制肿瘤生长曲线，观察治疗效果，动物实验经华东理工大学伦理委员会批准。实验结果显示，BF01-PDT治疗组能明显抑制BEL-7402肿瘤细胞增殖，BF01的浓度为6.4 μmol·L^-1时，其杀伤率达86%，IC₅₀是2.46 μmol·L^-1，检测细胞死亡方式主要是以晚期凋亡为主，DAPI染色细胞核的形态呈现出凋亡的特征，活性氧水平随给药浓度增加而增加，亚细胞定位在线粒体。体内实验表明，光敏剂BF01介导的光动力疗法对人肝癌细胞及小鼠体内肿瘤生长抑制作用明显，因此新型BF01光敏剂具备良好的应用前景。

观察芪蛭降糖片对糖尿病大鼠足溃疡的保护作用，探索其可能的作用机制。用链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病模型，模型建立后采用人体等效日剂量的芪蛭降糖片、盐酸二甲双胍片和格列本脲片每日1次独立治疗3个月，治疗2个月后足面皮肤切除造足溃疡模型，观察糖尿病大鼠足溃疡愈合的动态变化，检测指标包括血糖、血清血管内皮生长因子（VEGF）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、血浆中凝血因子Ⅲ（FⅢ）、凝血4项（凝血酶时间TT、活化部分凝血酶原时间APTT、凝血酶原时间PT、纤维蛋白原FIB）和创面愈合情况，网络药理学分析芪蛭降糖片保护糖尿病及其足溃疡的机制，免疫组化检测胰腺组织转化生长因子-β（TGF-β）和核因子κB（NF-κB）蛋白表达验证部分网络药理学预测的损伤保护机制。所有动物实验均经河南大学实验动物伦理委员会批准（许可证号为HUSAM 2016-288）。结果显示，模型大鼠一直保持高血糖状态，多饮多食多尿现象明显，体重进行性降低，血清VEGF和iNOS增高，血凝度增加，表现为FⅢ增加，TT、APTT、PT延长，FIB降低，足创面愈合缓慢。盐酸二甲双胍片和格列本脲片虽对高血糖、多饮多食多尿和消瘦有改善作用，但对高凝状态和创面愈合改善作用不明显。芪蛭降糖片降糖作用不及盐酸二甲双胍片和格列本脲片起效快，但改善多饮多食多尿和消瘦与二者相似，且明显改善高凝状态和创面愈合，降低血清VEGF和iNOS。网络药理学分析表明，芪蛭降糖片通过胰岛素抵抗通路降低高血糖，通过HIF-1通路改善血凝状态，通过VEGF通路、MAPK通路和NF-κB通路影响组织损伤过程阻止糖尿病足溃疡，免疫组化显示芪蛭降糖片能够抑制糖尿病大鼠胰腺组织TGF-β和NF-κB高表达，从而维护胰岛功能。本研究表明，芪蛭降糖片有保护胰岛损伤辅助治疗糖尿病和改善糖尿病大鼠足溃疡愈合作用，是应用前景较好的糖尿病足防治药物。

尿毒素是慢性肾病（chronic kidney disease，CKD）患者肾功能衰退时在体内大量蓄积的有害物质，会加速CKD疾病进展，现如今缺少经济有效的降低CKD患者体内尿毒素蓄积的治疗方法。黄葵胶囊作为中医临床治疗CKD的有效药物，疗效确切但作用机制未完全明确。本研究考察了黄葵对CKD大鼠体内尿毒素蓄积的影响，并初步探讨了其作用机制。黄葵灌胃CKD模型大鼠，利用UPLC-TQ/MS、16S rDNA测序、HPLC-FLD及肠道细菌体外厌氧培养等手段探讨黄葵对尿毒素及其前体合成的影响及作用机制。动物实验遵循南京中医药大学动物伦理委员会规定。结果显示，黄葵（0.675 g·kg^-1）可有效抑制尿毒素类分子硫酸吲哚酚（indoxyl sulfate，IS）在CKD大鼠体内蓄积，大鼠血浆、肝脏及肾脏中IS含量分别降低49.5%、68.9%、40.6%。黄葵不影响IS在宿主肝脏细胞内合成途径，即不影响IS的前体分子吲哚向IS转化的过程。但是，黄葵显著降低模型大鼠肠道中吲哚合成，粪便吲哚含量降低46.4%，提示黄葵干预IS生物合成的作用靶点可能集中在肠道菌群。进一步研究发现，黄葵对CKD模型大鼠肠道内异常升高的肠杆菌科细菌（吲哚合成的主要菌群）的丰度无显著影响，提示黄葵不是通过直接影响吲哚合成相关细菌的丰度来干预吲哚生物合成的。体外实验结果显示，黄葵（4 000、400、40、4 μg·mL^-1）剂量依赖性抑制肠道细菌合成吲哚。培养至12 h后，黄葵组细菌色氨酸转运量由83.4 μmol·L^-1降低至43.6 μmol·L^-1，表明黄葵通过干扰色氨酸向细菌内转运从而抑制吲哚合成。上述研究结果提示，肠道细菌可能是黄葵减轻CKD导致的尿毒素体内蓄积、延缓CKD病情进展的潜在靶点。

为了对丹桂（Osmanthus fragrans var.aurantiacus）干花进行化学成分研究，利用硅胶、MCI、聚酰胺等柱色谱和半制备反相高效液相色谱从丹桂干花95%乙醇提取物中分离得到1个新化合物（1）和5个已知化合物（2~6），通过理化性质和一维核磁共振（¹H-、¹³C-NMR、DEPT）、二维核磁共振（¹H-¹H COSY、非去偶HSQC、HSQC、HMBC）、紫外光谱、红外光谱以及高分辨质谱等波谱数据鉴定化合物结构，分别鉴定为（9S）-9-hydroxymengastigm-5-en-4-one-9-O-primeveroside（1）、齐墩果酸（2）、连翘脂素（3）、红景天苷酯（4）、红景天苷（5）和类叶升麻苷（6）。化合物1为新化合物，其他化合物均为首次从该植物中分离得到。

利用HPD-100大孔树脂柱色谱、硅胶柱色谱、ODS柱色谱等分离纯化方法，从黄皮[Clausena lansium（Lour.）Skeels]中分离得到3个呋喃香豆素化合物，并综合运用波谱学分析方法对化合物进行结构测定。确定其结构分别为：8-[（2S，3S，6E）-2，3-epoxy-3，7-dimethyl-oct-6-enyloxy]psoralen（1）、8-（7'，8'-epoxygeranyloxy）psoralen（2）和8-[（2E）-6-oxo-3，7-dimethyloct-2-enyloxy]psoralen（3）。其中，化合物1为新的呋喃香豆素。对化合物1~3进行肿瘤细胞毒活性测试，结果显示，化合物2对人大细胞肺癌细胞（H460）具有抑制活性（IC₅₀=43.94 μmol·L^-1）；化合物3对人宫颈癌细胞（HeLa）具有抑制活性（IC₅₀=33.76 μmol·L^-1）。

利用硅胶柱色谱、Sephedax LH-20、制备高效液相色谱等分离、纯化方法，从贯叶金丝桃（Hypericum perforatum L.）中分离得到一个新的黄酮类化合物，其结构经UV、IR、MS、HR-ESI-MS及核磁共振等波谱技术鉴定为：Rel-（2S，3R）-2-（3，4-dihydroxyphenyl）-3，5，7-trihydroxy-2-methoxy-3-（2-oxopropyl）chroman-4-one（1）。化合物1是一个含有一个丙酮基的2，3-二氧代黄酮类化合物，在自然界中较为罕见。此外，还对该化合物的可能生源途径进行了推测。

研究黄芪-附子配伍对附子3种单酯型生物碱（苯甲酰次乌头原碱BHA、苯甲酰新乌头原碱BMA、苯甲酰乌头原碱BAC）和3种双酯型生物碱（次乌头碱HA、新乌头碱MA、乌头碱AC）的大鼠药代动力学的影响。采用LC-MS测定大鼠单次给药后不同时间血浆中药物浓度，DAS 3.3求算药物的药代动力学参数，SPSS 13.0软件分析附子配伍黄芪前后主要药动学参数差异。配伍黄芪后，6种生物碱的AUC_0-t和AUC_0-∞均显著降低，除HA外的5种生物碱的CL_z/F升高；3种单酯型生物碱C_max降低，t_max延长；BMA和MA的分布容积（V_z/F）增大。黄芪可以抑制附子生物碱的吸收，诱导附子生物碱向全身分布，并加快附子生物碱在体内的消除。本研究中动物实验方案已获得江西中医药大学实验动物伦理委员会的批准。

对柴胡-白芍药对的血清药物化学进行分析，探讨柴胡-白芍药对口服吸收后的入血成分。采用UPLC-QE-Orbitrap-MS技术，以及Compound Discover 2.0软件分析，比较药对提取液、空白血清、含药血清的图谱，根据质谱给出的精确分子量以及二级碎片信息，并结合参考文献以及对照品信息，找出口服药对后的入血成分。动物实验获得山西大学伦理委员会的批准。结果显示，大鼠口服给药柴胡-白芍药对后，共在血清中检测到55个移行成分，其中16个为原形成分，39个为原形成分的代谢产物。因此，基于UPLC-QE-Orbitrap-MS能快速、精确、全面地分析柴胡-白芍药对给药后的血中移行成分，为后期该药对的药效物质基础及配伍规律研究提供一定的借鉴与依据。

首次建立高效液相色谱-电喷雾检测（HPLC-CAD）法对黄杨宁片原料中环维黄杨星D及有关物质进行定量分析，并用高效液相色谱串联四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱仪联用技术（HPLC-Q-Exactive）对CAD检测中出现的有关物质进行了定性研究。采用XBridge Amide色谱柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）分离；乙腈-100 mmol·L^-1甲酸铵溶液（85：15）（混合溶液用甲酸调pH 2.8）为流动相等度洗脱，流速1.1 mL·min^-1，柱温30℃；CAD雾化温度35℃，气压62.2 psi；新建立的方法能检测到除环维黄杨星D外的5个有关物质。方法学结果显示，环维黄杨星D检测限为12.588 ng，定量限为28.323 ng；平均回收率为95.74%，RSD为1.79%（n =6）。3个厂家12批原料样品中环维黄杨星D含量为79.94%~88.49%，平均值82.20%。CAD对非挥发性物质具有响应均一性，以环维黄杨星D作为对照品外标法计算5个有关物质含量，结果在15.99%~22.15%，平均值20.10%。该方法对于无发色团的黄杨生物碱类物质具有检测信号齐全和微量组分检测灵敏度高的优势，成分间分离度良好，能与MS兼容，可应用于黄杨宁片原料中成分的定性定量分析。

建立给予CQ止痛复方（Chuanxiong Qingfengteng mixture，CQM）后大、小鼠血浆、脑组织及细胞液等生物样品中青藤碱和川芎嗪的UHPLC-UV定量分析方法，并研究这两种组分的脑通透性。分析方法经选择性、线性范围、准确度、精密度、稳定性等考察确证适合以上生物样品中青藤碱和川芎嗪的测定。大鼠和小鼠静脉注射CQM，5 min~2 h在脑脊液和脑组织均能检测到青藤碱和川芎嗪，且脑组织与脑脊液的浓度具有强烈的相关性（Pearson's R>0.86，P < 0.001）；其中，川芎嗪的脑组织/血浆分配系数高于青藤碱。血浆游离分数青藤碱为78.92%，川芎嗪为34.07%，且在各自浓度范围内血浆蛋白结合率无明显依赖性。Caco-2细胞孵育CQM，青藤碱和川芎嗪在细胞单层膜上表观渗透系数（P_app）分别为1.30和3.64×10^-6 cm·s^-1，属中通透性和高通透性化合物；联用P-糖蛋白（P-gp）抑制剂后，各组分P_app均未增加。上述结果表明CQM各组分能快速通过血脑屏障；川芎嗪的脑通透性高于青藤碱；各组分的跨膜转运可能不受P-gp等外排转运体的影响。本研究所有动物实验过程和动物关怀均遵守中华人民共和国《实验动物管理条例》，并得到中国中医科学院医学实验中心伦理委员会的批准。

本研究将二甲双胍聚合物（metformin polymer，PolyMet）与多柔比星（doxorubicin，DOX）共载制备一种静电吸附的核膜型脂质纳米粒（PolyMet-DOX-lipid-nanoparticles，PolyMet-DOX-LNPs），并对其治疗乳腺癌的效果进行评价。首先γ-聚谷氨酸（γ-polyglutamic acid，PGA）和DOX经酰胺反应合成阴离子链（PGA-DOX）并进行核磁表征；采用静电吸附法共载PolyMet与PGA-DOX，得到PolyMet-DOX-NPs；再用阳离子脂质体膜包裹纳米粒得到核膜型的PolyMet-DOX-LNPs；采用透射电子显微镜观察其结构与形态；以粒径、zeta电位、包封率、载药量和体外释放特性等对其进行表征。采用MTT法检测PolyMet联合DOX对4T-1细胞的杀伤作用。用荷4T-1^Fluc乳腺癌小鼠研究PolyMet-DOX-LNPs的体内抗肿瘤疗效。所有动物实验符合伦理学标准，并获得浙江中医药大学实验动物伦理委员会批准。结果表明，PolyMet-DOX成功合成，DOX接枝率为（72.03±1.29）%。制得的PolyMet-DOX-LNPs呈良好的圆球形和分散性，粒径稳定在（159.3 ±7.4）nm，zeta电位为（+36.3 ±1.9）mV，包封率和载药量分别为（72.76 ±1.92）%和（1.16 ±0.12）%。体外释放曲线显示，PolyMet-DOX-LNPs在48 h内生理pH值下（pH 7.4）表现出缓慢且持续释放的特性。进一步研究显示，PolyMet与DOX联合能体外协同增强对4T-1细胞的杀伤作用。活体生物发光成像（bioluminescence imaging，BLI）结果显示，PolyMet-DOX-LNPs处理后4T-1^Fluc细胞发光信号强度降低，抑制肿瘤体积生长。H&E染色和体重变化结果显示，PolyMet可减轻DOX的毒性。综上，PolyMet与DOX联合治疗乳腺癌具有较好的增效减毒作用，为新型二甲双胍聚合物在抗肿瘤方面的应用奠定了一定的基础。

基于ITS2与psbA-trnH条形码序列，对川贝母及其近缘种开展分子生物学鉴定与亲缘关系研究。本文在采用《中国药典》规定的PCR-RFLP鉴定方法对川贝母及其近缘种的鉴定基础上，扩增所有样品的ITS2及psbA-trnH条形码序列，对其遗传距离进行分析，构建进化树，评价ITS2及psbA-trnH条形码的鉴定效果，探讨样品的亲缘关系。结果显示，PCR-RFLP方法仅能将样品分为非酶切组（包括平贝母、浙贝母及伊犁贝母）与酶切组（包括浓蜜贝母、中华贝母、康定贝母、长腺贝母与川贝母）。进一步获得川贝母与其近缘种的ITS2与psbA-trnH序列，发现ITS2序列长度为235~239 bp，种内和种间平均遗传距离为0.001和0.022，NJ树能够将样品分为"北方贝母群"（包括平贝母与伊犁贝母）与"南方贝母群"（包括浙贝母、浓蜜贝母、中华贝母、康定贝母、长腺贝母和川贝母）。后者又可细分为浙贝母与"川贝母复合群"，其中"川贝母复合群"中的贝母品种具有相近的亲缘关系。psbA-trnH序列长度为337~373 bp，种内及种间的遗传距离为0.263和0.329，NJ树未能有效聚类。说明ITS2条形码序列不仅能够对川贝母及其部分近缘种进行快速、准确地鉴定，还能够清晰不同贝母种之间的亲缘关系，这为川贝母分子标记的开发、药用植物资源的有效保护和合理开发利用提供了重要的理论依据。

为分析中药材五灵脂中菌群微生物结构特点，本研究以陕西省商洛市复齿鼯鼠仿野生养殖地采集的10份复齿鼯鼠干燥粪便为研究对象，采用Illumina高通量测序技术对10份样品中微生物16S rRNA基因V3-V4区进行测序及生物信息学分析，并以COG和KEGG数据库为基础进行菌群功能预测分析。实验共获得285 218条长度分布在400~450 bp的高质量序列，经分析发现10份样本中微生物分布于不同的8个门、28个科、75个属共120种细菌。在门水平上，厚壁菌门（87.68%±2.68%）、拟杆菌门（7.62%±3.74%）为优势菌门，所有样本均显示出丰富的微生物多样性。功能预测表明菌群与能量代谢密切相关。实验结果说明五灵脂中携带的有益菌群可能为其有效成分之一，且样本中未检出致病菌。

本文报道一种安全高效的安丝菌素生物检定方法。对1株安丝菌素敏感的真菌进行了ITS序列系统进化树分析，确定其属于木霉属，并将其命名为木霉CPCC 400749。采用PDA培养基制备了木霉CPCC 400749检定平板并用于测定安丝菌素效价，测定结果与HPLC分析方法得到的数值基本一致。本文报道的安丝菌素生物检定方法具有安全高效特点，有望用于高通量筛选束丝放线菌安丝菌素高产菌株。