中药与天然药物在2015~2020年取得多项突破性进展，屠呦呦青蒿素研究获得诺贝尔奖促使国内外掀起研究中药与天然药物的热潮，“甘露寡糖二酸”、“桑枝总生物碱片”等原创药物获得新药证书；多项研究成果入选年度“中国十大医学进展”，在Nature、Science、New England Journal of Medicine、Lancet等国际顶级期刊发表了高水平的研究论文，本文梳理总结了这五年期间国内外科学家在国际著名期刊发表中药与天然药物相关的亮点学术成果，并对其在化学、药物资源、药理、制剂、新药开发等相关领域取得的重要进展进行了评述，以期追踪和报道中药与天然药物领域发展的前沿和热点，并通过对其分析得出学科发展的启示和展望。

近年来，宿主与肠道微生物的相互作用成为人们关注的焦点，这种复杂的相互作用对维持正常生理活动是必要的。但菌群失调也可能导致多种疾病，越来越多的证据表明慢性肾病（chronic kidney disease，CKD）患者肠道中的微生物组与宿主的病理生理状态相关。“肠-肾轴”理论的提出很好地解释了肠道菌群与慢性肾病之间的双向交流，一方面肾脏功能受损导致肠道菌群失调；另一方面改变的肠道菌群通过损伤肠黏膜屏障，使有害菌透过肠屏障入血，诱发慢性炎症，从而加速肾脏损伤。另外失调的肠道菌群代谢产物中肾毒性代谢物的增加也是“肠-肾轴”加重肾病的机制之一，其中对甲酚硫酸盐、硫酸吲哚酚和氧化三甲胺这3类微生物代谢物是研究最为广泛的肾毒性代谢物，它们的肾脏毒性已在基础和临床研究中得到广泛证实。目前研究表明，肠道菌群-代谢物网络同慢性肾病发生发展密切相关，通过干预肠道菌群有可能为慢性肾病的预防和治疗提供一条全新途径。

活性氮（reactive nitrogen species，RNS）影响细胞内氧化还原平衡，诱导蛋白质翻译后修饰（post-translational modification，PTM），在生理条件下作为信号分子参与细胞信号传导。但是过量的RNS会引起亚硝基化应激导致细胞的损伤，并与肿瘤的发生和发展以及治疗效果等密切相关。本文阐述RNS在生理条件下的作用及在肿瘤发生和发展中的研究进展，为新药的研发和疾病的治疗提供思路。

长链非编码RNA（lncRNA）具有广泛的生物学功能，在表观遗传、细胞周期和细胞分化等生命活动中均有调控作用，且能影响免疫细胞的发育分化与免疫系统稳态的维持。CD4⁺ T细胞亚群是具有不同功能的异质性细胞，能促进T细胞和B细胞等免疫细胞的增殖与分化，协调免疫细胞之间的相关作用。自身免疫性疾病（AID）是一种自身抗原免疫反应引起的慢性炎症性疾病，在疾病的发生及活动期均有lncRNA与CD4⁺ T细胞亚群的参与。本文将针对lncRNA与AID CD4⁺ T细胞亚群分化的关系进行综述。

大麻（Cannabis sativa）是一种古老的药用植物，常被用于缓解疼痛和癫痫性发作。然而，大麻素具有成瘾性，这限制了它们的临床使用。大麻二酚（cannabidiol，CBD）作为一种没有精神活性的大麻成分，不良反应明显小于Δ9-四氢大麻酚（Δ9-tetrahydrocannabinol，THC），因此受到了广泛关注。研究发现，CBD对多种神经精神疾病均有改善作用，但具体的作用机制尚未明确。由于它与经典的大麻素受体间的亲和力低，越来越多的研究开始关注内源性大麻素系统以外的其他靶点。本综述主要总结CBD在癫痫、神经病理性疼痛、焦虑症和抑郁症中的作用和分子机制。

伤口愈合是一个复杂的、高度调节的过程，是维持皮肤屏障功能的关键。糖尿病患者的伤口存在缓慢甚至不愈合的情况，可导致糖尿病足和截肢，是造成糖尿病高致残率的主要并发症，严重情况下可威胁患者生命。表面伤口的愈合需要多种因素的协同作用，使受伤的皮肤恢复其屏障功能。造成糖尿病伤口愈合困难的机制较为复杂，包括氧化应激、慢性长期的炎症、新生血管的减少、末梢神经病变、细胞外基质累积及重塑的失衡等。本文对其机制进行分类介绍，为其进一步研究提供参考。

昼夜节律是生物体适应外界环境的昼夜周期性变化的一种内在调控机制，在机体的代谢过程中具有重要的作用，通过参与机体内多个器官的代谢途径来达到调控机体稳态的作用。当饮食时间、作息颠倒、睡眠障碍等外源性因素引起机体的昼夜节律发生紊乱时，机体发生代谢综合征的风险明显提高。本文旨在阐述昼夜节律与机体代谢之间的关系，并总结消化系统、肝脏系统、肾脏系统和胆汁酸的昼夜节律调节分子机制，综述中药干预昼夜节律的研究进展，为后续昼夜节律的中药研究和分子机制研究提供合理的、有价值的参考依据。

巨噬细胞在类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）发病机制中起重要作用。研究表明，RA巨噬细胞的葡萄糖、胆碱、氨基酸和脂质代谢等发生改变，导致代谢中间物积累，代谢中间物又可作为炎症信号分子加重炎症反应，甚至引起一系列并发症。因此，充分了解RA巨噬细胞的代谢过程可为靶向巨噬细胞治疗RA奠定基础。本文综述了巨噬细胞异常代谢在RA病理机制中的作用，以及靶向巨噬细胞的药物在RA治疗中的研究进展。

G蛋白偶联受体119（GPR119）是治疗2型糖尿病有希望的靶点，它既可以直接促进胰岛素的分泌，也能够通过刺激葡萄糖依赖性GIP/CLP-1的释放间接增加胰岛素的分泌，而不引起低血糖。小分子GPR119激动剂具有显著的作用优势，使其成为开发2型糖尿病药物的研究热点之一。本文对近五年基于GPR119靶点的抗糖尿病活性小分子进行综述。

单克隆抗体（简称单抗）药物的研究和开发是一个快速发展的领域，从第一代鼠源到第四代全人源单抗，单抗药物在多种疾病治疗中的疗效和安全性不断提高，目前我国也进入单抗药物研发的快车道。为规范单抗药物研发与评价，欧美各国药品监管机构和药典现已开始发布单抗及其生物类似药质量评价试验要求与接受标准。在评价单抗相关产品质量特性或制定质量评价标准时，质谱技术因具有高灵敏度、分辨率、选择性和特异性，已经成为单抗质量分析的重要工具。基于质谱技术的单抗药物研究涉及结构表征、杂质分析、药代动力学/药效学研究等。本文综述了现行的单抗药物质量控制要求以及质谱技术在单抗药物质量分析中研究和应用，为全面表征单抗质量属性的研究提供参考和借鉴。

随着对药物有关物质的深入研究和国内仿制药一致性评价的开展，杂质相对于主成分的校正因子测定越来越受到重视。本文在分析国内外近年来校正因子相关文献的基础上，介绍了校正因子的定义、目前的测定方法和应用情况；阐述了目前杂质校正因子在测定和应用中的一些规律和要点，并对其在测定和应用中存在的问题进行了讨论，为今后校正因子测定的标准化和规范化研究提供参考依据。

3D打印技术具有空间分布精确、释药精准和药物剂量个性化等优势，可以弥补传统制药技术的不足。粉液粘结型3D打印技术近年来广泛应用于药物制剂研究，与其他类型3D打印技术相比，更加简便、灵活和易操作。2015年美国FDA批准了全球首款采用粉液粘结型3D打印技术制备的左乙拉西坦（Spritam^®）速溶片，充分展示了该技术在制剂领域的特有优势及广阔前景。本文重点阐述了粉液粘结型3D打印的技术原理、关键因素及其在固体制剂领域的应用前景和未来发展所面临的挑战。

非病毒型基因载体因具有低毒性、低免疫原性及易制备等诸多优点，近年来成为制备高效低毒型基因递送载体的研究热点。聚乙烯亚胺（PEI）作为典型的非病毒型基因载体以其较好的基因压缩能力及溶酶体逃逸能力引起了广泛关注。本文对基于PEI类基因载体的体内递送过程及所面临的问题（如生物相容性低、细胞毒性、缺乏特异靶向性和目的基因释放不足等）进行了归纳与分析，并总结了相应的改进方案。此外，对基于PEI的智能响应型基因载体（内源性刺激响应型、外源性刺激响应型）的研究进展进行了综述，为开发出更加安全高效的非病毒型基因载体提供参考。

固体药物的溶解/溶出度、吸湿性和机械性质对药物生物利用度、处方工艺及稳定性等方面有深远影响。晶体药物理化性质与其内在晶体结构密切相关，药物晶体工程可以从分子水平改变药物晶体结构和修饰药物的理化性质，具有提高药物产品性能的潜质。本文从多晶型、无定形/共无定形和共晶等方面综述了晶体工程学技术对药物水溶性、吸湿性和机械性质的改善，为其在改善药物理化性质和提高成药性方面的应用提供参考。

中药丹参（Salvia miltiorrhiza Bge.）具有很高的药用价值，对心血管疾病、肝硬化、慢性肾功能衰竭、阿尔茨海默病、心绞痛、心肌缺血、肝病、糖尿病、肾病具有治疗作用。近年来，随着丹参基原植物野生资源的短缺和栽培种质质量不稳定等问题的突显，其主要活性成分生物合成与调控机制研究成为国际关注的热点。而多组学技术在丹参研究中的应用和发展，为分子层面揭示丹参遗传信息及活性成分合成与调控机制研究提供了可能。本文在系统总结丹参基因组、转录组、蛋白质组和代谢组研究进展的基础上，归纳了丹参活性成分生物合成、调控及相关功能基因的研究概况，并提出未来亟待深入研究的科学问题，旨在为进一步发挥丹参在药用植物研究方面的模式作用提供参考。

为初步探讨双香豆素抗肿瘤活性及相关机制，采用CCK-8法检测双香豆素对几种肿瘤细胞株生长的影响。以HepG2为研究对象，通过对几种生理生化指标的检测初步探讨其抗肿瘤的相关机制。结果显示，双香豆素对HepG2、Hccc-9810及MDA-MB-231细胞株的生长均呈剂量和时间依赖性的抑制作用，其中HepG2对双香豆素的敏感性最高（IC₅₀=3.19±0.68 μmol·L^-1）。双香豆素可使HepG2细胞周期阻滞在S期，使Bcl-2蛋白的表达下调，cleaved caspase-9和Bax蛋白的表达升高。双香豆素可使HepG2细胞内还原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）含量明显降低，丙二醛（malonaldehyde，MDA）和活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平明显升高。在低氧诱导下，双香豆素能使HepG2细胞中NAD（P）H醌氧化还原酶1[NAD（P）H quinone oxidoreductase 1，NQO1]、3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1（3-phosphoinositide-dependent protein kinase 1，PDK1）及缺氧诱导因子1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）表达量下调。上述结果表明，双香豆素可有效抑制HepG2细胞增殖，促进其周期阻滞及细胞凋亡；双香豆素可能通过抑制HepG2细胞中PDK1和NQO1的表达，导致HIF-1α下调、ROS聚集，从而产生细胞氧化应激促使HepG2细胞凋亡。

寨卡病毒（Zika virus，ZIKV）是一种新发蚊媒传播病毒，与胎儿严重先天性小脑畸形和成人格林-巴利综合征相关，至今尚无批准用于治疗ZIKV感染的药物或预防性疫苗。本文通过噬斑和细胞毒性实验发现环索奈德（ciclesonide）体外具有较好的抗ZIKV活性，其对ZIKV亚洲株SZ01和非洲株MR766的半数有效浓度（50% effective concentration，EC₅₀）分别为（0.40±0.22）和（1.59±1.08）μmol·L^-1，对Vero细胞的半数致死浓度（50% cytotoxic concentration，CC₅₀）为（64.70±7.33）μmol·L^-1；病毒产量降低实验和蛋白印迹实验显示环索奈德能够抑制ZIKV复制。此外，环索奈德还能够抑制A549细胞中ZIKV的复制；分时给药实验结果表明环索奈德主要作用于ZIKV RNA的合成阶段；进一步研究显示环索奈德还可抑制ZIKV的内化。本研究结果表明环索奈德是一种潜在的抗ZIKV药物。

Bcl-2高表达与胰腺癌的发生、发展密切相关。本研究采用超速离心法从人胚肾（HEK293）细胞上清培养液中分离外泌体，利用电转技术制备了负载Bcl-2 siRNA的外泌体（exosiBcl-2），透射电镜观察表明，外泌体呈现典型内凹的杯状结构，Western blot分析表明外泌体特征蛋白CD9、CD81、CD63和TSG101呈现高表达，采用共聚焦显微镜、流式细胞术分析证实，exosiBcl-2可以高效转染人胰腺癌Miapaca-2细胞，转染效率为77.2%。MTS分析表明，exosiBcl-2可以显著抑制Miapaca-2细胞增殖，抑制率达到63%。本研究证实，exosiBcl-2可高效穿透细胞膜，通过抑制靶基因Bcl-2表达发挥抑制肿瘤细胞生长的作用。

通过使用特殊定制血液灌流器，评价在相同实验周期不同频次下血液灌流（hemoperfusion，HP）对慢性肾病（chronic kidney disease，CKD）比格犬治疗的安全性和有效性。动物实验方案由天津药物研究院新药评价有限公司伦理委员会审核并批准（IACUC批准号为2019071501）。CKD比格犬随机分为两组：低频率治疗组（7天/次，n=6）和高频率治疗组（3天/次，n=6），均进行两次HP治疗。评价比格犬血液学、血清生化、凝血功能、电解质、呼吸、心电图和血压等指标。高频率HP治疗可以明显减少毒素在CKD比格犬体内蓄积。血液学、凝血功能、电解质、肝功能、呼吸、心电图和血压等指标证明了使用特制血液灌流器进行HP治疗是一种安全的方法，且高频率治疗组对机体的各指标影响与低频率组比较无显著差异，所以，3天1次HP治疗在动物实验水平是安全的。实验证明，比临床推广方案（7天1次HP治疗）更高频率的3天1次治疗未造成机体实质性危害，未出现安全隐患，且更利于毒素清除，利于患者预后。

白花蛇舌草环烯醚萜的鉴定及基于网络药理学对其抗肾纤维化作用的机制研究。运用液相色谱-四极杆-飞行时间质谱（liquid chromatograpy-quadrupole/time of flight mass spectrometry，LC-Q/TOF-MS）技术对白花蛇舌草环烯醚萜类成分进行分析鉴定；通过DisGeNET和MalaCards数据库检索与肾脏纤维化相关靶点；利用SYBYL-X7.3软件进行分子对接，筛选出化合物作用的潜在靶点；通过构建化合物-靶点网络和蛋白互作（protein-protein interaction，PPI）网络，进行基因本体（gene ontology，GO）功能富集分析和KEGG通路富集分析，探究环烯醚萜类成分治疗肾纤维化的作用机制。结果发现化合物-靶点网络包含10个化合物和111个相关靶点，关键靶点涉及二甲基精氨酸二甲胺水解酶1（dimethylarginine dimethylaminohydrolase 1，DDAH1）、乙酰肝素酶（heparanase，HPSE）、人源鼠类肉瘤病毒癌基因（kirsten rat sarcoma viral oncogene，KRAS）及膜突蛋白（moesin，MSN）等。GO功能富集分析得到GO条目211个。KEGG通路富集分析筛选出20条信号通路，涉及Toll样受体信号通路（Toll-like receptor signaling pathway）、转化生长因子（transforming growth factor-beta，TGF-β）信号通路、肾细胞癌（renal cell carcinoma）信号通路和Janus激酶/信号转导与转录激活子（the Janus kinase/signal transducer and activator of tran-ions，Jak-STAT）信号通路等。本文初步探讨了白花蛇舌草环烯醚萜化合物治疗肾纤维化的分子机制，为后续实验研究及临床应用提供先导信息。

利用网络药理学方法探究丹七片治疗冠心病的活性成分和作用机制，为临床冠心病的治疗提供理论依据。采用TCMSP数据库筛选出丹七片的活性成分及其靶标；通过GeneCards数据库筛选冠心病的预测靶点；将两者靶点进行映射交集；利用STRING数据库构建蛋白互作网络图并筛选出65个核心靶点；再通过DAVID数据库进行GO（gene ontology）生物过程和KEGG信号通路富集分析，最后利用Cytoscape-3.6.2软件构建活性成分-关键靶点-作用通路网络图。通过建立过氧化氢（H₂O₂）诱导的心肌细胞H9C2损伤模型，对关键活性成分进行实验验证。网络药理学研究提示，丹七片通过槲皮素、木犀草素和丹参酮ⅡA等活性成分作用于炎症因子和细胞凋亡相关通路，改善体内促炎或抗炎失衡，保护心肌细胞，从而达到治疗冠心病的目的，证实了丹七片治疗冠心病多成分、多靶点的作用特点，为其进一步的实验研究及临床诊治提供客观依据。

利用MCI gel CHP-20、ODS、Sephadex LH-20、硅胶及半制备高效液相等多种色谱技术，从皂角刺乙酸乙酯部位分离得到7个木脂素类化合物，并根据波谱数据分析鉴定其结构，分别为(7R，8S，7'E，7''S，8''R)-buddlenol P(1)、(+)-丁香脂素(2)、(+)-异落叶松脂素(3)、(7S，8R)-cedrusin(4)、(7S，8R)-4，9，9'-三羟基-3，3'-二甲氧基-7，8-二氢苯骈呋喃-1'-丙基新木脂素(5)、3'，4-O-dimethylcedrusin(6)和蛇菰宁(7)。其中化合物1为新化合物，命名为(7R，8S，7'E，7''S，8''R)-buddlenol P，化合物2~7为首次从皂荚属中分离得到。采用MTT法探究化合物2~7对脂多糖(LPS)诱导的大鼠肾小管上皮细胞损伤的干预作用，化合物2、3和7对LPS诱导的NRK-52e细胞损伤具有保护作用。

采用HP20大孔树脂、硅胶柱色谱、半制备高效液相色谱等对紫茎泽兰95%乙醇提取物的石油醚部位进行分离纯化，得到了4个杜松烷型倍半萜。根据其理化性质及波谱数据分别鉴定为泽兰酚(1)、(+)-(5R，7S，9R，10S)-2-oxocadinan-3，6(11)-dien-12，7-olide(2)、(1S，4R)-7-hydroxycalamenen-3-one(3)和(-)-(5R，6R，7S，9R，10S)-cadinan-3-ene-6，7-diol(4)。其中化合物1为新化合物，化合物3为首次从该属植物中分离得到。生物活性结果表明，化合物1~4均未表现明显的肿瘤细胞毒作用。

本研究建立他克莫司在特发性膜性肾病(IMN)患者中的群体药代动力学(PPK)模型，并定量考察他克莫司药代动力学的影响因素。收集96名IMN患者的610个常规检测的他克莫司谷浓度数据，采用非线性混合效应模型(NONMEM)考察CYP3A5基因型、年龄、性别、体重、肝肾功能、合用药物等对他克莫司药动学参数的影响，并建立他克莫司群体药动学模型。应用拟合优度图(GOT)、自举法(Bootstrap)和预测值校准的直观预测检验(pc-VPC)对构建的模型进行评价。采用一房室模型描述他克莫司体内变化过程，CYP3A5*1/*3型和*1/*1型表观清除率分别是*3/*3型的1.57倍和1.86倍，合用五酯胶囊患者他克莫司清除率是未合用的73.6%，合用金水宝胶囊患者是未合用的1.2倍。模型评价显示构建的模型稳定，结果可靠。本文临床试验经滨州医学院附属医院伦理委员会批准并在滨州医学院附属医院进行。建立的群体药动学模型较好地描述他克莫司在中国IMN患者体内的药动学特征，为他克莫司的个体化治疗提供依据。

通过建立柴胡多糖和单糖特征图谱，找出不同柴胡的糖谱专属性差异为不同品种柴胡的鉴别提供依据。文中采用高效液相色谱仪(HPLC)-蒸发光检测器(ELSD)建立柴胡总多糖特征图谱，多糖经衍生化后通过紫外检测器(UV)建立单糖特征图谱，利用SIMCA软件和SPSS软件对数据进行分析以区分不同品种柴胡。结果显示三岛柴胡多糖的得率最高，而北柴胡多糖的得率最低，多糖谱图显示不同柴胡中的多糖分子质量有区别，而且各自占总峰面积的百分比也不一样。四种柴胡多糖都是由甘露糖、葡萄糖醛酸、鼠李糖、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖和阿拉伯糖组成的，但是他们具有不同的单糖物质的量比，北柴胡、红柴胡、三岛柴胡和藏柴胡中葡萄糖与阿拉伯糖的比值依次是：3.0~4.5、5.5~7.0、12.0~17.0和9.0~12.0。本研究采用糖谱技术为不同柴胡的鉴别提供了新方法。

本研究利用生物打印技术构建了HepG2三维肿瘤组织用于声敏药物二氢卟酚e6(chlorine e6，Ce6)的声动力抗癌活性研究。以海藻酸/明胶/羟乙基纤维素的复合生物材料作为生物墨水，3D打印了HepG2肿瘤细胞，Live-Dead试剂盒检测细胞存活率，MTT法检测细胞增殖情况，考察打印后细胞活力。自主搭建了微型超声装置，利用声能转换热能引起的温度改变，估算装置不同功率下的超声强度。14.3和28.6 μg·mL^-1的Ce6作用于二维培养和三维打印的HepG2细胞，以0.15 W·cm²的超声强度作用60 s，MTT法检测Ce6的抗肿瘤活性。结果显示，打印的HepG2细胞活性高达95%，培养7天开始形成肿瘤微球。装置最大超声强度低于3 W·cm²，对正常肝细胞LO2无损伤。通过比较Ce6对2D培养和打印的HepG2细胞抗癌活性大小，发现三维HepG2肿瘤的Ce6声动力抗癌活性较2D培养降低了63.4%，显示了三维肿瘤的耐声敏药性，为声动力疗法体外三维肿瘤模型的发展提供了可能性。

通过分析茉莉酸甲酯(methyl jasmonate，MeJA)处理对羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A，HSYA)生物合成相关基因表达影响及不同花色HSYA生物合成相关基因表达差异，为HSYA生物合成及调控提供参考。首先用0、50、100、200 μmol·L^-1的MeJA对离体培养的红花花冠进行处理，找出最适MeJA处理浓度，然后用100 μmol·L^-1 MeJA处理红花，在处理后的0、3、6、12、24 h不同时间点采样，用高效液相色谱法对HSYA的含量进行定量分析，找出最佳处理时间；以100 μmol·L^-1 MeJA处理6 h的红花花冠提取RNA，通过qRT-PCR对参与HSYA生物合成的关键基因进行定量分析，找出表达差异基因；用HPLC和qRT-PCR对不同花色红花品系的HSYA含量及其相关合成基因进行定量分析，找出差异基因。结果表明，不同浓度的MeJA处理均能够显著增加HSYA的积累，其中100 μmol·L^-1 MeJA处理6 h后HSYA的含量达到最高峰。qRT-PCR结果显示，MeJA处理红花花冠能够显著提高HSYA合成关键基因PAL2、PAL4、4CL2、4CL4、4CL5、CHS3、CHS4和CHI2的转录水平。不同花色红花中HSYA含量不同，呈现红色>橙黄色>黄色>白色的趋势，qRT-PCR结果表明CHS1和CHI2在红色、橙黄色、黄色红花中的表达量明显高于白色。以上研究表明MeJA对HSYA合成的调控主要通过影响PAL2、PAL4、4CL2、4CL4、4CL5、CHS3、CHS4和CHI2的转录水平来实现；CHS1和CHI2的基因表达差异是不同花色红花HSYA含量不同的主要因素。

对于重组蛋白药物开发，短时间内构建筛选高表达稳定的单克隆细胞株是工业界最主要的挑战。筛选标记是质粒载体中的关键元件，在生产细胞系的构建和筛选中发挥重要作用，通过设计筛选标记提高筛选严谨性，以获得稳定高产细胞株，是一种改进细胞株开发工艺的有效手段。本文以中华仓鼠卵巢(Chinese hamaster overy，CHO)细胞为例，介绍筛选标记在重组蛋白药物生产用哺乳动物细胞系构建中的应用，设计筛选标记以提高筛选严谨性的方法，以及细胞基质稳定性及筛选标记安全性的审评思考，以期为药物研发机构高效开发重组蛋白药物提供参考。