特异质型药物性肝损伤（idiosyncratic drug-induced liver injury，IDILI）是仅在少数人群发生的药物不良反应，其发生往往与服药时间、剂量无明确对应关系，具有不可预测性和发病率低等特点。研究表明，IDILI是机体、环境和药物因素协同作用的结果，而机体免疫是IDILI发生的主要诱因。目前，化学药物诱导的IDILI研究较为广泛和深入，形成了多种免疫学机制假说，较好地阐释了其发病特点和机制。近年来，中药特异质肝损伤也逐步被证实，并且形成了中药特异质肝损伤免疫应激“三因致毒”机制假说，较为全面地揭示了中药IDILI的发病特点和机制。本文就化学药物和中药诱导的IDILI免疫学机制假说进行综述，以期为IDILI评价和临床风险防控对策建立提供科学依据。

基于脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）复制的免疫性特异质肝损伤模型，考察过氧化物酶体增殖物活化受体-γ（peroxisome proliferator-activated receptor γ，PPAR-γ）对何首乌肝损伤的影响及机制。将70只Sprague-Dawley（SD）大鼠随机均分为对照组、LPS组（2.8 mg·kg^-1）、何首乌组（生药2.16 g·kg^-1）、PPAR-γ激动剂组（0.5 mg·kg^-1）、PPAR-γ激动剂+LPS组（0.5 mg·kg^-1、2.8 mg·kg^-1）、何首乌+LPS组（生药2.16 g·kg^-1、2.8 mg·kg^-1）及何首乌+LPS+PPAR-γ激动剂组（生药2.16 g·kg^-1、2.8 mg·kg^-1、0.5 mg·kg^-1）。按组别分别灌胃给予PPAR-γ激动剂，每日1次，连续给药2天，第3天除对照组灌胃等量蒸馏水外，按组别分别灌胃何首乌，3 h后按组别尾静脉注射LPS，7 h后采用戊巴比妥钠将大鼠麻醉，下腔静脉取血并采集肝组织标本，检测血浆丙氨酸转氨酶（alanine transaminase，ALT）和天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST），检测血浆肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β）、白细胞介素-6（interleukin-6）和干扰素-γ（interferon-γ），肝组织切片检查病理学改变和肝细胞凋亡，免疫组化染色观察肝组织切片PPAR-γ和核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）p65的表达。结果显示，肝组织PPAR-γ表达量与何首乌免疫性特异质肝损伤呈负相关，给予PPAR-γ激动剂可显著降低何首乌特异质肝损伤大鼠血浆中ALT和AST水平（均P < 0.05），减轻肝组织病理损伤和肝细胞凋亡，显著促进肝组织PPAR-γ的表达并抑制NF-κB p65的表达（均P < 0.05），同时显著降低血浆中TNF-α等炎症因子含量（均P < 0.05）。研究结果提示，何首乌免疫性特异质肝损伤的发生与PPAR-γ通路异常抑制和相关炎症因子过表达有关，PPAR-γ激动剂可逆转何首乌特异质肝损伤，为阐释何首乌特异质肝损伤机制和寻找配伍减毒药物提供了参考依据。

利用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）介导的药物特异质肝损伤模型，评价壮骨关节丸（Zhuang guguanjie wan，ZGW）诱导的肝损伤并初步探索其机制。采用SD大鼠尾静脉注射LPS（2.8 mg·kg^-1）方法制备药物特异质肝损伤评价模型，实验分为正常对照组、LPS组、ZGW组和LPS+ZGW组。检测分析血清谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、肝脏病理变化（hema toxylin-eosin staining，HE染色）、肝脏组织细胞因子、全血及肝脏组织免疫细胞亚群比例。结果表明，与正常对照组相比，ZGW组和LPS组的ALT、AST、肝脏组织病理学无明显改变（P > 0.05），ZGW+LPS组ALT、AST均显著升高（P < 0.05），肝脏病理可见肝小叶排列紊乱，肝细胞呈单个或不规则的岛屿状或团块状坏死；肝组织细胞因子分析发现，与正常对照组相比，LPS组和ZGW+LPS组的多种细胞因子发生显著改变（P < 0.05或P < 0.01），但ZGW+LPS组细胞因子改变的数目和程度更高；血液及肝脏组织免疫细胞亚群分析发现，LPS组血液中CD3⁺ T cell/lymphocyte比例较对照组显著降低（P < 0.01），而肝脏中CD3⁺ T细胞较对照组显著升高（P < 0.05）；ZGW+LPS组血液中各免疫细胞较LPS组无明显变化（P > 0.05），但肝脏中CD3⁺ T细胞较LPS组显著升高（P < 0.05），表明ZGW联合LPS增加了肝组织中CD3⁺ T细胞的聚集或活性。上述结果表明机体免疫活化状态下，ZGW进一步促进T淋巴细胞募集至肝脏，导致细胞因子过表达和过度炎症反应，从而诱发药物特异质肝损伤。

考察制首乌中易感物质顺式二苯乙烯苷（顺式-2，3，5，4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷，cis-SG）转化量与特异质肝损伤的相关性，并探讨其可能的安全限度。通过光照将制首乌50%乙醇提取液中反式二苯乙烯苷（反式-2，3，5，4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷，trans-SG）转化为cis-SG，得到不同转化量的样品，分别在正常大鼠和内毒素（2.8 mg·kg^-1，iv）复制的易感性模型大鼠上给药（7.56 g·kg^-1，ig），考察血浆生化指标、炎症因子及组织病理的改变等，比较大鼠肝损伤作用的差异。结果表明，所有制首乌样品在正常大鼠上均未引起肝损伤；在内毒素模型上，未光照、光转化cis-SG含量0.10%的制首乌样品均未见明显的肝损伤，而光转化cis-SG含量0.35%和0.70%的制首乌样品均引起明显肝脏病理改变，表现为肝细胞肿胀坏死、大量炎症细胞浸润，肝组织核转录因子-κB（NF-κB）p65表达量、细胞凋亡率均显著增加（P < 0.05），同时血浆ALT、AST、TNF-α和IL-6含量均显著增加（P < 0.05），过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）含量显著降低（P < 0.05）。同时，临床上制首乌引起肝损伤患者的余留药物含量分析发现，其cis-SG含量（ > 0.40%）均高于产地收集饮片（ < 0.10%）。综合实验评价和临床分析结果提示，易感物质cis-SG含量与制首乌特异质肝损伤存在一定的量-毒关系；为降低临床用药风险，初步建议可将cis-SG含量0.10%作为何首乌生产炮制过程的质控限度。

采用液滴重叠法构建类器官3D培养模型，评价何首乌易感物质顺式二苯乙烯苷（cis-SG）的肝损伤作用。结果表明，相对于普通2D培养肝细胞模型，所构建的类器官3D培养模型的L02细胞和HepG2细胞白蛋白表达分别提高2.5和6.7倍；在第21天时，尿素生成水平分别提高8.3和15.5倍，且HepG2细胞构建的类器官模型显著优于L02细胞；相对于2D培养肝细胞模型，HepG2细胞构建的类器官模型的药物I相和II相代谢酶表达量显著上调，如CYP2C9、CYP3A4和CYP2D6表达上调分别为381.9、87.0和312.6倍，药物转运体相关基因也明显上调，提示所建立的类器官3D培养模型的肝脏合成和代谢功能显著优于普通2D培养肝细胞模型。肝毒性评价结果表明，相对于普通2D培养肝细胞模型，类器官3D培养模型可以更灵敏地评价对乙酰氨基酚等肝毒性阳性药物的毒性差异，且在类器官3D培养模型上重复给药评价的半数抑制浓度（IC₅₀）值显著低于单次给药方式；何首乌易感物质cis-SG在普通2D培养肝细胞模型未检测到IC₅₀，在类器官3D培养模型上单次给药方式的IC₅₀是肝毒性阳性药环孢霉素的1.9倍，而其光学异构体反式二苯乙烯苷（trans-SG）的IC₅₀比cis-SG高4.1倍，与前期整体动物水平的毒性强弱基本一致；cis-SG在类器官3D培养模型上多次给药方式的IC₅₀进一步降低，提示长期用药可能增大何首乌肝损伤风险。综上，何首乌易感物质cis-SG对类器官的肝毒性大于trans-SG；类器官3D培养模型可长期培养且保留更多的肝脏合成和代谢功能，适用于中药成分低浓度、长时间暴露产生肝毒性评价和机制研究。

本研究采用HepaRG细胞建立类器官（organoids）3D培养模型，并结合高内涵成像技术建立药物肝毒性体外评价方法。通过氢化可的松和二甲基亚砜（DMSO）诱导，使HepaRG细胞分化为明显的肝细胞形态和胆管样结构，并诱导药物代谢酶、药物转运体、核受体及肝细胞特异标志性分子白蛋白（ALB）等相关基因的表达，形成稳定的模拟肝脏功能的类器官体外评价模型；采用高内涵成像技术，通过荧光染料进行特异性、多靶点染色，从类器官球体表型、活/死细胞数量、线粒体膜电位（MMP）和细胞内活性氧（ROS）评价药物肝毒性。结果表明，采用HepaRG细胞建立的类器官体外评价模型可以准确地评价肝毒性阳性对照药胺碘酮（amiodarone，AMD）、环孢霉素（cyclosporin，CSP）及阴性对照药阿司匹林（aspirin，ASP）的毒性差异：其中AMD和CSP均浓度依赖地导致类器官球体的总细胞数和活细胞数下降，并且AMD浓度超过50 μmol·L^-1时，还导致类器官球体中死细胞数急剧增多，而ASP对类器官无明显损伤作用；AMD和CSP均浓度依赖地导致MMP下降和ROS水平增高，且AMD的作用强度大于CSP，而ASP对类器官无明显损伤作用。综上，HepaRG细胞建立的类器官高内涵成像评价方法可用于药物肝毒性的体外评价，并且具有多靶标高通量、结果直观且可定量等优势。

采用药物代谢酶抑制剂，考察代谢因素对何首乌中主要成分反式二苯乙烯苷潜在肝损伤作用的影响，并筛查反式二苯乙烯苷的主要代谢酶亚型。结果表明，在内毒素（LPS）复制的大鼠肝损伤易感性模型内，反式二苯乙烯苷（trans-SG，31 mg·kg^-1）未引起肝损伤作用，进一步联合Ⅰ相代谢酶抑制剂苄基咪唑（10 mg·kg^-1）未改变trans-SG的肝损伤程度（与LPS + trans-SG组相比P > 0.05）；而联合Ⅱ相代谢酶抑制剂酮康唑（35 mg·kg^-1）显著增加了trans-SG的肝损伤程度（与LPS + trans-SG组相比P < 0.05）。在人肝微粒体Ⅰ相代谢孵育体系中，未检测到trans-SG代谢产物；在人重组UGT同工酶Ⅱ相代谢孵育体系中，检测到trans-SG的葡糖醛酸代谢物，6个尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶（UGT）亚型的代谢能力依次为：UGT1A1 > UGT1A9 > UGT1A7 > UGT1A10 > UGT2B7 > UGT1A8。结果提示：trans-SG主要经由UGT介导的Ⅱ相代谢，抑制药物Ⅱ相代谢酶可增加trans-SG潜在的肝损伤风险。这为何首乌易感因素评价和药物配伍禁忌研究提供了参考依据。

基于免疫应激模型，研究何首乌经“九蒸九晒”炮制后对特异质肝损伤大鼠的代谢作用机制。将何首乌和制首乌的50%乙醇提取物单独灌胃或联合无毒剂量的脂多糖（LPS）给予SD大鼠，检测血清丙氨酸氨基转氨酶（ALT）、天冬氨酸氨基转氨酶（AST），HE染色观察肝脏病理学改变，对比考察何首乌炮制前后单用或联合LPS的毒性差异。通过UPLC-QTOF/MS分析不同组别大鼠血浆样品的代谢轮廓谱，结合偏最小二乘判别法（OPLS-DA）的分析方法，研究何首乌经“九蒸九晒”炮制前后对特异质肝损伤大鼠血浆中内源性代谢物的影响，寻找何首乌炮制减毒的潜在生物标志物，将鉴定到的生物标志物输入KEGG数据库中构建代谢通路。结果显示，何首乌炮制前后单次灌胃（5.4 g·kg^-1）对大鼠ALT和AST无显著影响，肝脏切片未见明显病理学改变；而相同剂量的何首乌和制首乌联合LPS给药后，何首乌组ALT和AST均显著升高（P < 0.01），肝脏切片可见明显病理学改变，而制首乌组未出现肝损伤。主成分分析（PCA）结果显示，正常对照组、LPS组、LPS/制首乌组和LPS/何首乌组血清代谢物谱得到明显分离，发现并鉴定了10个与肝损伤相关的潜在生物标志物。推测这些生物标志物可能与鞘脂代谢、亚油酸代谢、甾类激素生物合成、半乳糖代谢、类固醇生物合成、细胞色素P450外源性物质代谢、嘧啶代谢、不饱和脂肪酸合成、初级胆汁酸合成，以及牛磺酸与亚牛磺酸代谢等10个代谢通路有关。故何首乌炮制减毒作用机制可能与调节这些代谢途径相关，以期为何首乌炮制减毒提供科学依据。

本研究采用大鼠评价雷公藤配伍甘草降低肝毒性的效果，并应用代谢组学技术手段分析这一减毒过程体内小分子代谢物的变化及可能涉及到的代谢通路。前期通过不同分组大鼠给予雷公藤或雷公藤配伍甘草的实验干预，观察大鼠的一般状态、肝组织病理改变、肝功能生化指标及炎症因子的变化。结果显示，雷公藤组肝组织损伤明显，配伍后肝组织未见明显损伤；生化指标及炎症因子也提示雷公藤配伍甘草后可有效降低其肝毒性，由此可见，雷公藤配伍甘草对肝脏起到一定的减毒保护作用；随后采用HPLC-MS/MS-IT-TOF对各组大鼠血清代谢差异进行表征，通过多元统计分析方法筛选出脂肪酸、甘油酯、甘油磷酸、磷脂酰乙醇胺和磷脂酰胆碱等15个潜在生物标志物，主要涉及甘油磷脂代谢、亚油酸代谢、α-亚油酸代谢和糖基磷脂酰肌醇末端生物合成等7个代谢通路。基于上述实验结果，本文发现雷公藤配伍甘草能有效降低其肝毒性，甘油磷脂代谢可能是雷公藤肝毒性及配伍甘草减毒的关键代谢通路，从而为实现减毒调控提供参考。

热休克蛋白90（heat shock protein 90，HSP90）作为一种重要的分子伴侣，参与调控众多原癌客户蛋白的折叠、装配和成熟，在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）的结合和二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP）/ATP的交换是驱动HSP90分子伴侣构象循环的关键要素。其中一些辅助分子伴侣协助HSP90的构象循环过程，参与肿瘤恶性进展。本文对一些常见的辅助分子伴侣，如Hop、CDC37、p23、AHA1和PP5等的结构、功能及其协助HSP90参与肿瘤发生发展的过程进行综述。

放线菌是抗生素的主要来源之一，在人类对抗由致病菌产生的感染性疾病的过程中发挥了不可替代的防治作用。近年来，由于耐药菌株的不断涌现，促使人们加快寻找新的抗生素的步伐。寄生于动物体内的共生放线菌，是目前药用微生物资源的一个重要来源，也是当前微生物药物研究领域的一个热点。这些微生物在与动物互生共存的演化过程中，组成了一个动物-细菌共同体，进而构建成为一个协调而相对独立的微生态环境。在这一特殊环境中，放线菌所产生的次级代谢产物，既可被动物机体所耐受，又具有抑制特定病原微生物的活性。这类次级代谢产物种类繁多、结构特异，具有抗细菌、真菌、病毒、肿瘤及免疫调节等多种生物活性，具备开发成为新型药物的巨大潜力。本文旨在总结近十年来关于动物来源放线菌的次级代谢产物及其生物学活性的研究进展，为进一步开发新型药物提供参考和研究策略。

组蛋白赖氨酸的甲基化在表观遗传调控中起着关键作用。组蛋白赖氨酸甲基化主要发生在H3的K4、K9、K27、K36、K79和H4的K20上，不同位点的甲基化修饰将导致转录激活或沉默。组蛋白赖氨酸甲基转移酶（HKMTs）和组蛋白赖氨酸去甲基化酶（HKDMs）共同调控着组蛋白赖氨酸的甲基化修饰状态。据报道，HKDMs的错误调控与多种肿瘤的发生和耐药有关，受到了更多的关注。因此，HKDMs抑制剂的研究开发意义重大，既可作为小分子探针研究其生物学功能，也有望开发为新型抗肿瘤药物。本文将对HKDMs抑制剂及其在疾病治疗方面的潜力进行综述。

细胞-纳米药物递送系统作为一种新型的药物载体平台，通过将细胞或细胞膜覆盖在纳米药物表面得到，这种药物载体综合了纳米粒与细胞的特点。以细胞作为载体，极大地提高了药物的生物相容性和靶向性，降低了毒副作用，并延长了药物在体内的循环时间。而且，该载药系统还具有对肿瘤和炎症等病灶的主动趋向能力。因此其在药物转运、肿瘤放射治疗和疫苗制备等方面都有所应用。本文综述了以红细胞、单核巨噬细胞、肿瘤细胞及细菌细胞作为药物载体的最新进展。

探讨虫草素抑制肝癌细胞MHCC97H转移及其分子机制。采用MTT法检测细胞增殖；应用细胞划痕实验检测细胞迁移能力；Transwell检测细胞侵袭及迁移能力；Western blotting检测蛋白的表达水平；应用皮下移植及尾静脉注射法检测肿瘤原位生长及肺转移。实验结果表明虫草素剂量依赖性地抑制MHCC97H细胞的生长、迁移及侵袭能力，这与其降低AKT、p-AKT、p-GSK-3β、β-catenin、N-cadherin、MMP-7和MMP-9蛋白表达，上调E-cadherin的蛋白表达等有关。动物实验表明虫草素剂量依赖性地抑制MHCC97H细胞的原位生长及肺转移，虫草素高剂量组（40 mg·kg^-1）、中剂量组（20 mg·kg^-1）、低剂量组（10 mg·kg^-1）及5-氟尿嘧啶组的原位移植瘤重分别为0.38 ± 0.04、0.61 ± 0.08、1.13 ± 0.36和0.65 ± 0.07 g，与对照组瘤重（1.52 ± 0.46 g）相比，虫草素高、中剂量组及5-氟尿嘧啶组具有显著性差异（P < 0.01），但虫草素低剂量组无统计学差异（P > 0.05）；在肺转移模型中，以上各组的肺转移结节数分别为48.9 ± 7.2、67.2 ± 9.4、106.4 ± 11.3和73.6 ± 8.6，与对照组肺转移结节数（123.5 ± 14.5）相比，虫草素高、中剂量组及5-氟尿嘧啶组具有显著性差异（P < 0.01），虫草素低剂量组无统计学差异（P > 0.05）且肺转移结节中相关蛋白表达的变化与细胞实验一致。故虫草素通过调控AKT信号通路抑制肝癌细胞MHCC97H生长及转移。

本文研究二苯乙烯苷（2，3，5，4'-tetrahydroxystilbene-2-O-β-D-glycoside，TSG）对缺氧/复氧损伤诱导的支气管上皮细胞（BEAS-2B）氧化应激损伤的保护作用及机制。正常培养的BEAS-2B细胞，以缺氧/复氧处理，采用DCFH-DA探针检测细胞内ROS生成，试剂盒检测MDA生成和SOD活性，DAPI染色观察细胞核形态学改变，MCF-7/GFP-Bax细胞观察Bax至线粒体的转位，JC-1探针检测线粒体膜电位，免疫荧光检测细胞色素C自线粒体的释放，Western blotting检测胞浆和线粒体Bax、细胞色素C表达，及caspase-9、caspase-3、磷酸化MAPK、HIF-1α和磷酸化p53（p-p53）表达。结果显示，TSG可显著提高细胞存活率、降低ROS和MDA生成，抑制Bax蛋白向线粒体的转位，改善核固缩、碎裂等改变，抑制线粒体膜电位下降、细胞色素C释放和caspase-9、caspase-3的激活。同时TSG能抑制SAPK JNK1/2和p38 MAPK的激活但不影响ERK1/2信号通路，抑制HIF-1α表达和核蛋白p53的磷酸化。以上结果表明，TSG能显著抑制缺氧/复氧诱导的BEAS-2B细胞线粒体途径凋亡反应，且MAPK、HIF-1α和p53通路可能是其发挥支气管上皮细胞保护作用的潜在机制。

本文报道了一类以G-四联体为靶点的新型3，6-二酰氨基吨酮衍生物的设计、合成及活性研究。分子对接显示该系列化合物均以π-π堆积和沟槽插入相结合的方式作用于人端粒G-四联体，且这一结合方式经荧光光谱与紫外光谱证实，并在荧光滴定中发现化合物10c和10d对于四联体DNA具有较强的亲和力和选择性。随后经MTT法测试了筛选的化合物对三种人癌细胞株的体外抗增殖活性，其半数抑制率达到了微摩尔级。另外，PCR stop实验表明化合物10c和10d能够有效抑制端粒酶的扩增能力。

本文以马蹄金素（Matijin-Su，MTS）为先导化合物进行结构优化，通过加入没食子酸结构单元，设计并合成了11个新的衍生物。对所合成的目标化合物以HepG2 2.2.15细胞进行体外抗HBV活性测试，结果表明：除4a和4b外，其余目标化合物均有一定的体外抗HBV活性，其中5c、6c和6d显示较强的抗HBV活性，其IC₅₀达到了6.12、8.44、9.86 μmol·L^-1，说明含有没食子酸结构的马蹄金素衍生物具有进一步研究的价值。

为了阐明中药南鹤虱的化学成分，采用各种柱色谱及制备液相色谱进行分离纯化，从南鹤虱中分离得到9个愈创木烷型倍半萜成分，经理化性质和波谱数据确定其结构分别为11-羟基-8β-当归酰氧基-4-愈创木烯-3-酮（1）、11-乙酰氧基-4-愈创木烯-3-酮（2）、11-乙酰氧基-8β-异丁酰氧基-4-愈创木烯-3-酮（3）、11-乙酰氧基-8β-丙酰氧基-4-愈创木烯-3-酮（4）、11-羟基-4-愈创木烯-3-酮（5）、1β-羟基-11-乙酰氧基-8β-当归酰氧基-4-愈创木烯-3-酮（6）、11-乙酰氧基-8β-当归酰氧基-4-愈创木烯-3-酮（7）、8β-羟基-11-乙酰氧基-4-愈创木烯-3-酮（8）和8β，11-二羟基-4-愈创木烯-3-酮（9）。其中化合物1为新化合物，化合物5为新的天然产物，化合物2~4为首次从该属植物中分离得到的。

利用非线性化学指纹图谱技术研究西洋参和人参，提出鉴别两种参及西洋参产地溯源的新方法。收集加拿大、吉林、陕西3个不同产地西洋参和吉林人参样品，利用硫酸、硫酸锰、丙酮、溴酸钠和样品产生的非线性化学反应建立指纹图谱，结合图谱直观特征和系统相似度对不同种药材及不同产地西洋参进行鉴别评价。同时，利用HPLC法测定西洋参中7种主要的人参皂苷，以研究不同产地西洋参的品质差异。结果显示：样品用量为0.4 g，反应温度为37 ℃时，样品非线性化学指纹图谱具有良好特征性和重现性；西洋参和人参图谱特征有显著差异，可直观区分；系统相似度模式识别可方便地将西洋参和人参，以及不同产地的西洋参鉴别开来。含量测定结果显示不同产地的西洋参存在品质差异，快速鉴别产地和品质评价具重要意义。与HPLC法相比，非线性化学指纹图谱技术提供了更简单、快速、经济的中药鉴别和质量控制方法。本研究为西洋参、人参的“快速精准鉴别”和西洋参产地区分评价提供了一种全新的方法，为中药质量评控提供新视野。

采用UHPLC-QTOF-MS技术，对吴茱萸水提物的主要成分及给药后大鼠体内的原形成分及其代谢产物进行定性分析。通过分析各成分的保留时间、精确分子质量、一级、二级质谱信息并与相应的对照品比对，从吴茱萸水提物中鉴定了27个成分，其中25个成分经对照品确证；从灌胃给予吴茱萸水提物的大鼠血浆、尿液和粪便中鉴定、推测出16个原形成分和35个代谢产物，16个原形成分均经对照品确证。吴茱萸水提物的主要成分有酚酸、黄酮苷、柠檬苦素和生物碱。生物碱、黄酮和酚酸存在于血浆、尿液和粪便中，柠檬苦素主要存在于尿液和粪便中。这些成分在大鼠体内代谢的主要途径有羟基化、氢化、甲基化、硫酸化、葡糖醛酸化等。该研究基本明确了吴茱萸水提物中各类成分在大鼠体内的主要存在形式，为吴茱萸体内药效物质的阐明提供了参考。

为提高保加利亚乳杆菌制剂的长期稳定性和对不良环境的耐受能力，本文制备了一种新型的保加利亚乳杆菌微胶囊。保加利亚乳杆菌微胶囊最优工艺流程和条件为：将保加利亚乳杆菌与3%海藻酸钠溶液混合，其中菌悬液浓度约为1×10⁹ cfu·mL^-1（cfu：colony-forming units），通过点胶机滴至灭菌的2% CaCl₂溶液，固化30 min后冷冻干燥得微胶囊，以提高保加利亚乳杆菌的稳定性和存活率。所制得的微胶囊颗粒圆整、粒径均一、囊壁结构保持完整。对冻干菌粉及微胶囊进行耐酸性能、耐高温性能、耐高湿性能和长期稳定性等研究，结果显示微囊化技术可以明显改善保加利亚乳杆菌的稳定性以及对不良环境的耐受能力。

建立物料表面自由能参数测定方法及基于物料表面自由能参数评价物料压缩特性研究。考察不同压缩压力下物料与水及二碘甲烷的接触角变化情况，利用物料在353 MPa压缩压力形成的接触角计算表面自由能相关性质参数，通过抗张强度曲线下面积及Heckel方程屈服压力评价压缩特性，并采用Pearson相关分析研究表面自由能性质与物料压缩特性的关联性。结果表明，表面自由能性质与物料压缩特性具有显著的相关性（P < 0.05），且表面自由能相关参数黏聚功、极性指数与Heckel方程的屈服压力成正相关，而与抗张强度曲线下面积成负相关。物料的黏聚功、极性指数越大，粒子间排斥作用力越大，压缩特性越差。本研究初步建立了基于物料表面自由能特性参数的压缩特性研究方法，证实通过表面自由能性质能有效地评价物料的压缩特性，有助于深化物料压缩特性的认识并基于表面自由能性质改善物料的压缩特性。

本研究拟合成新型磷脂材料1，3-二棕榈酰胺磷脂酰胆碱（1，3-dipalmaminophospholipid，Pad-PC-Pad），并制备剪切力敏感型脂质体（shear-stress sensitive liposomes，SSSL）。首先，化学合成了新型磷脂材料Pad-PC-Pad，核磁和质谱的表征结果表明合成成功；其次，以Pad-PC-Pad为膜材，采用薄膜水化分散法制备了剪切力敏感型脂质体，并包载具有聚集淬灭（aggregation-caused quenching，ACQ）特性的荧光染料钙黄绿素对制剂在狭窄部位的剪切力敏感性和释放特性进行了考察。结果表明：脂质体粒径为106.91 ± 1.24 nm，在透射电镜下呈椭球形。脂质体随超声功率增加内含物释放增加，表明该载体具备剪切力敏感性。另外，脂质体在狭窄部位受高剪切力作用，具有快速释放特性。本研究合成了一种功能性磷脂Pad-PC-Pad，该磷脂制备的脂质体具备剪切力敏感性，有望用于血栓部位的特异性治疗。

目前，世界上公认具有独特抗癌活性的紫杉醇主要来源于红豆杉属植物，该类植物在全球共有12种，均被所在国列为濒危树种保护。然而可利用的野生红豆杉属植物资源十分有限，急需加大引种栽培以满足人们对紫杉醇的需求。根据红豆杉属植物生长的生态相似性原理预测其在全球的适宜产地，为植物科学引种和合理规划生产布局提出建议。本文采用中国中医科学院中药研究所研发的药用植物全球生态适宜性分析系统（geographic information system for global medicinal plants，GMPGIS）详细分析了红豆杉属植物在全球范围内的潜在生态适宜分布区域。其中，红豆杉、南方红豆杉、欧洲红豆杉、短叶红豆杉和喜马拉雅红豆杉生态阈值范围广，在南北半球均有较大的适生区；东北红豆杉主要分布于北半球，南半球仅有零星分布；加拿大红豆杉、佛罗里达红豆杉和矮紫杉仅分布于北半球，且后两种预测产区相对较少；密叶红豆杉、墨西哥红豆杉和南洋红豆杉生长环境要求相对苛刻，属于小生境物种，在全球范围内有零星分布，面积均较小。本研究为扩大红豆杉属植物的种植，增加其资源量，保障紫杉醇生产的原料起到重要推进作用。最后，本文对红豆杉属植物品质生态及其资源保护等方面进行了阐述，为科学引种和栽培以获得高品质药材提供参考。