肝性脑病是终末期肝病发展过程中常见的一种代谢性神经精神异常综合征。自从肠-肝-脑轴的概念提出以来，对于肝性脑病发病过程与肠道菌群的关系一直是研究的热点。近年来肠道菌群越来越引起人们的重视，已有研究证实肠道菌群参与并影响了肝性脑病的多种病理环节。本文结合国内外的最新研究进展，针对调控肠道菌群进而干预肝性脑病病理进程的研究现状进行阐述，希望为基于肠道菌群调控干预肝性脑病进展提供新的思路与方法。

抑郁症是目前世界上最容易致残的疾病之一。已有大量研究表明，不饱和脂肪酸的摄入对抑郁症具有改善作用，饱和脂肪酸长期过量摄入是抑郁症发病的高危因素，已有报道提示其致抑郁机制可能与以下四方面有关：通过整体和局部对与抑郁症相关的脑功能进行调控，其中局部区域包括海马、下丘脑-垂体-肾上腺轴、纹状体和前额叶皮层；刺激炎性因子的分泌；影响代谢调控激素（包括瘦素、脂联素、糖皮质激素和胰岛素）的平衡和功能；诱发肠道菌群紊乱。本文就膳食脂肪酸和抑郁症的关系，从以上四个方面对饱和脂肪酸诱发抑郁症可能的机制进行综述。

恶性肿瘤是严重危害人类生命健康的疾病，一直是科研工作者的研究重点之一。天然黄酮及其衍生物具有多种生理活性，尤其在抗肿瘤生长方面具有独特生物活性，既可以通过参与干扰肿瘤细胞周期，改变肿瘤细胞线粒体膜电位，促进肿瘤细胞的凋亡，也可以通过提高人体免疫力，减小肿瘤细胞的免疫逃逸，阻止肿瘤转移。在人体内，它们调整生物信号转导，导致促凋亡蛋白表达上调，通过调控血管上皮细胞的生长，阻断肿瘤组织中血管的生成，达到抑制实体肿瘤生长的目的。此类化合物在对多种肿瘤的研究过程中均表现药理活性，有望开发为新型抗肿瘤药物。本文总结了近年来黄酮类化合物在抗肿瘤作用机制及药效学方面的进展，旨在为相关科研工作者提供一定的参考与帮助。

癫痫是常见的神经系统疾病之一，以神经元异常放电导致短暂的脑功能障碍为特征，主要以药物治疗为主。尽管近年来抗癫痫药物开发有卓越的进展，但是对于难治性癫痫患者仍存在疗效差的现状。本综述主要阐述癫痫的发病机制、临床常用的经典抗癫痫药物（靶向钠离子通道、钙通道阻断剂、钾通道，以及调节γ-氨基丁酸/谷氨酸系统平衡），以及作用于新靶点的抗癫痫药物（突触囊泡糖蛋白2调节剂、雷帕霉素靶蛋白信号通路阻滞剂、碳酸酐酶抑制剂、大麻二酚或腺苷抑制剂的药物）的作用和机制等。

巨噬细胞具有高度异质性和可塑性。在不同类型疾病或者同一疾病的不同阶段，巨噬细胞能够进行表型转化，从而发挥不同的功能。因此，针对不同疾病对巨噬细胞表型进行干预的治疗策略正在成为攻克炎症性疾病、自身免疫疾病及肿瘤等疾病的新手段，其极化调控机制的研究显得越来越重要。干扰素调节因子（interferon regulatory factors，IRFs）在调控巨噬细胞成熟及表型分化等方面发挥着重要作用。本文将根据近年的研究进展，对IRFs的蛋白结构以及激活模式进行总结，在此基础上对IRFs家族各个分子通过调控巨噬细胞表型参与疾病进程的作用机制、信号调控网络以及靶向药物研发前景展开综述，为相关疾病治疗探索新的潜在靶标。

焦虑障碍（anxiety disorder）是常见的成人精神障碍，其发病是遗传与环境因素共同作用的结果。基于焦虑障碍的发病机制，已经建立了一系列测量焦虑情绪水平和诱导焦虑情绪的动物模型，并广泛应用于抗焦虑药物筛选。本综述主要介绍了焦虑障碍的研究进展，对典型的动物模型体系进行归纳，包括既可以测量焦虑情绪水平也可以诱导焦虑情绪的动物模型和只诱导焦虑情绪的动物模型。本文总结了规范化焦虑障碍动物模型在非临床研究中需要注意的问题，并对抗焦虑药物的非临床药效学研究方案的系统化和规范化提出建议。

近年来，随着人们生活水平的提高和工作节奏的加快，心脑血管病的发病率和病死率都呈明显的上升趋势。动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是心脑血管病的主要病理基础，引起动脉粥样硬化的危险因素很多。葛根素的药理作用研究较多，大量临床资料证实，葛根素对动脉粥样硬化所致心血管疾病有确切疗效。近年来，对葛根素研究的热点主要集中于抗动脉粥样硬化相关的作用及其机制方面，本文就此方面的研究进展作一综述。

马兜铃酸类物质（aristolochic acids，AAs）广泛存在于马兜铃科植物，是马兜铃科中药的重要毒性成分。作为致癌数据库（CPDB）中最强的致癌物之一，AAs能够产生肝毒性、肾毒性、致癌和致突变等毒副作用，在体内能够产生AA-DNA加合物等一系列代谢物，其特异的代谢物可作为生物标志物，用于相关疾病的早期诊断与治疗。因此，寻找能够快速并准确检测生物标志物的技术手段具有重要的研究价值。AAs可通过炮制、配伍和育种等方法减毒，以提高含AAs中药的临床安全性。本文对AAs来源分布、减毒方法及其生物标记物检测进行了综述，为含AAs中药的质量控制及其引发的疾病防控工作提供参考。

蛋白-蛋白相互作用（protein-protein interaction，PPI）参与包括细胞间的相互作用以及代谢和发育控制等多种生物学过程。PPI的错误调控、翻译后修饰和干扰与多种人类疾病有关，使得这些相互作用的调节成为药物发现的一个非常有吸引力的领域。其中，MDM2-p53蛋白与蛋白的相互作用是近年来的研究热点，在肿瘤的治疗中发挥着重要的作用，但遗憾的是国内外都没有该抑制剂上市。本文综述了近年来有关MDM2-p53抑制剂的研究进展并讨论了临床上有应用前景的MDM2-p53抑制剂。

天然产物是新药发现的宝贵资源。迄今为止，从生物提取物中快速筛选活性化合物仍是一项重要而富有挑战性的任务。传统的活性追踪法涉及重复的分离和活性测试步骤，耗时耗力且低效。配体垂钓是一种基于分子间的亲和作用，从复杂的生物样品中亲和选择配体的生物分析方法，具有特异性强、效率高、对样品预处理要求少等特点。本综述总结了配体垂钓的分类以及在酶抑制剂筛选中的应用，并对该技术的发展前景进行了展望。

Lefamulin（BC-3781）是第一个治疗系统性细菌感染的截短侧耳素类人用药物，属于半合成抗生素。在2019年8月由美国FDA批准用于治疗社区获得性细菌性肺炎（community-acquired bacterial pneumonia，CABP），商品名为Xenleta。Lefamulin通过与细菌核糖体50S亚基的肽基转移酶中心结合，阻断了肽基转移过程进而抑制了蛋白质合成。Lefamulin具有广泛的抗革兰阳性细菌活性，同时对CABP相关的非典型微生物（肺炎支原体）也具有较强的抗菌活性。本文针对截短侧耳素类新药Lefamulin的作用机制、抗菌谱、临床前和临床试验数据等四个方面进行综述。

肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）是由免疫细胞、炎症细胞、肿瘤相关成纤维细胞、微血管，以及各种细胞因子和趋化因子所构成的一个复杂的综合系统，作为肿瘤细胞的生存环境，它与肿瘤的发生、转移及复发密切相关。肿瘤微环境的特点包括：弱酸性环境、低氧、活性氧（reactive oxygen species，ROS）及还原性物质含量高、免疫抑制性等。弱酸性环境有利于肿瘤细胞的转移；低氧有利于耐药性的出现；ROS及还原性物质含量高有利于肿瘤的治疗；免疫抑制性有利于免疫逃逸的发生。随着纳米技术的不断发展，越来越多的纳米材料被报道可通过调节肿瘤微环境进而实现肿瘤治疗。本文主要综述了纳米材料在调节肿瘤微环境中的酸碱度（hydrogen-ion concentration，pH）、氧气（oxygen，O₂）含量、ROS浓度及免疫细胞活性方面的最新研究进展，并对未来的研究方向做出了展望。

在过去的几十年里，对血小板的认识有了长足的进步，血小板在癌症中发挥着意想不到的中心作用，极大地影响癌细胞的行为，同时血小板的生理和表型也受到癌细胞的影响。因此，基于血小板的肿瘤靶向治疗策略引起了研究者们的注意，但该策略应用的限制因素需要研究者们更多关注。本文对基于血小板的肿瘤靶向治疗策略进行了总结，关注了血小板易活化、不易存储和未知的功能与表型变化等问题对血小板相关药物递送系统（drug delivery systems，DDS）的影响，同时，从理论基础、DDS构建的安全性和稳定性以及血小板相关DDS的体内命运等方面综合地反思了基于血小板的肿瘤靶向治疗策略，并探讨了血小板在肿瘤诊断和治疗领域的发展潜力，将为血小板相关的肿瘤诊断和靶向治疗研究提供一定的理论参考。

为研究丹参茎叶总酚酸对自发性2型糖尿病肾病小鼠的肠道菌群和短链脂肪酸的调节作用，以db/db小鼠为研究对象，进行丹参总酚酸干预。动物福利和实验过程均遵循南京中医药大学药物安全性评价研究中心动物伦理委员会的规定。采集小鼠新鲜粪便及盲肠内容物进行肠道菌群组成和差异菌群等分析；采用气相色谱法检测短链脂肪酸含量，并与肠道菌群进行相关性分析。结果表明，与空白组相比，模型组小鼠两类样本中下降最显著的差异菌群分别是g_Rikenellaceae_RC9_gut_group和g_Bacteroidales_S24-7_group；上升最显著的分别是g_unclassified_f__Coriobacteriaceae和g_unclassified_p__Firmicutes。模型组小鼠新鲜粪便中的异戊酸和戊酸以及盲肠内容物中6种短链脂肪酸含量显著减少（P < 0.01）。药物干预后，肠道菌群紊乱和短链脂肪酸减少情况均有不同程度改善，且丹参茎叶总酚酸组对部分菌群和短链脂肪酸的调节作用略优于丹参根总酚酸组。相关性分析结果显示，g_Rikenellaceae_RC9_gut_group与盲肠内容物中的乙酸和异丁酸均呈中度正相关（r>0.4），提示丹参茎叶总酚酸可改善2型糖尿病肾病小鼠肠道菌群紊乱，并可通过调节部分产短链脂肪酸菌含量回调肠道内短链脂肪酸的含量，从而有助于恢复正常。

胰岛素抵抗是指胰岛素调控外周靶器官代谢葡萄糖的能力降低，是2型糖尿病的关键起始病因。本论文将探讨丹参-红花配伍对胰岛素抵抗的调控作用及机制。采用高脂饲料喂养的方法建立胰岛素抵抗C56BL/6J小鼠模型，评价丹参-红花配伍预防性给药对胰岛素抵抗小鼠的能量摄取和体重、血浆甘油三酯、总胆固醇、胰岛素和葡萄糖水平、口服糖耐量测试（oral glucose tolerance test，OGTT）和胰岛素耐量测试（insulin tolerance test，ITT），以及对肝、心、肾和骨骼肌中胰岛素通路关键信号分子基因转录和蛋白表达水平的影响。动物福利和实验过程均遵循南京中医药大学动物伦理委员会的规定。结果显示，丹参-红花配伍显著改善胰岛素抵抗小鼠的能量摄取过量和体重增长过速，以及血浆甘油三酯和总胆固醇的异常增高，持续并显著改善胰岛素抵抗小鼠的高胰岛素血症。OGTT和ITT结果显示，丹参-红花配伍显著提高胰岛素抵抗小鼠对胰岛素的敏感性，增强对葡萄糖的代谢能力。胰岛素信号通路评价结果显示，胰岛素抵抗小鼠肝、心、肾和骨骼肌中代谢调控途径显著抑制，有丝分裂调控途径异常增强。丹参-红花配伍对胰岛素抵抗小鼠肝、心、肾和骨骼肌中胰岛素信号通路的稳态失衡具有不同程度的调控作用。丹参-红花配伍调控胰岛素信号通路，提高胰岛素抵抗小鼠代谢葡萄糖的能力，具有显著改善小鼠胰岛素抵抗的作用。

本文研究银杏内酯B（ginkgolide B）对非酒精性脂肪肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）大鼠肝脏中长链脂肪酸代谢相关酶蛋白过氧化物酶体增殖剂激活受体α（peroxisome proliferators-activated receptors α，PPARα）、长链特异性酰基辅酶A脱氢酶（long-chain specific acyl-CoA dehydrogenase，LCAD）、肉毒碱棕榈酰转移酶-1（carnitine palmitoyl transterase-1，CPT-1）和脂酰辅酶A氧化酶1（acyl coenzyme A oxidase 1，ACOX1）表达的影响。动物福利和实验过程均遵循云南中医药大学动物伦理委员会的规定。成功建立非酒精性脂肪性肝病大鼠模型，将大鼠随机分为模型组、辛伐他汀组、银杏内酯B低、中和高剂量组，给予相应药物治疗4周。检测肝脏病理学指标并测定血液血脂、转氨酶和抗氧化指标，采用Western blot和RT-PCR法检测肝脏PPARα、LCAD、CPT-1和ACOX1蛋白及mRNA水平。结果显示：①肝脏组织病理学显示，模型组大鼠肝脏切片出现明显的结构紊乱，细胞核受到挤压，同时有明显的脂肪空泡，各治疗组相较于模型组明显好转；②与正常组相比，模型组大鼠肝功能、血脂指标明显升高，抗氧化指标则明显降低，与模型组相比，各治疗组均明显改善；③与正常组相比，模型组大鼠肝脏组织中PPARα、ACOX1、CPT-1和LCAD蛋白及mRNA表达均明显降低，相较于模型组，各治疗组均明显上调。本研究发现银杏内酯B可通过调节长链脂肪酸代谢相关蛋白PPARα、ACOX1、CPT-1和LCAD的表达，同时提高机体抗氧化能力，进而降低血脂并改善肝功能，保护肝脏。

淀粉样β蛋白（amyloid-β protein，Aβ）在脑内的异常聚集是诱发阿尔茨海默症（Alzheimer's disease，AD）的重要原因，因此开发抑制Aβ聚集的药物是治疗AD的重要手段之一。前期研究发现托卡朋能抑制Aβ42聚集并降低Aβ42聚集物诱导的细胞毒性，但临床研究发现托卡朋有很强的肝毒性。为了降低托卡朋的肝毒性，对其侧链结构进行改造并获得其衍生物苯乙基（E）-2-氰基-3-（3，4二羟基-5-硝基苯）-丙烯酸酯（PCDNA）。通过硫磺素T（thioflavin T，ThT）和原子力显微镜（atomic force microscopy，AFM）实验研究了PCDNA对Aβ42纤维化的抑制作用；通过细胞毒性实验研究了PCDNA对Aβ42聚集物诱导的细胞毒性作用；并研究了PCDNA对成熟Aβ42纤维的解聚作用。最后，通过分子对接实验研究了PCDNA与Aβ42五聚体之间的相互作用。这些实验结果为研究托卡朋结构类似物作为Aβ抑制剂奠定了基础。

本研究利用泛caspase抑制剂Z-VAD-FMK联合缺氧/复氧（hypoxia-reoxygenation，H/R）损伤建立大鼠H9c2心肌细胞程序性坏死模型，并考察田蓟苷抗心肌缺血再灌注损伤的作用机制。采用CCK-8（cell counting kit-8）测定细胞活力；采用试剂盒法检测细胞培养上清中乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）和细胞内超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）；Hoechst 33342/PI染色检测细胞死亡方式；采用DCFH-DA、BBcellProbe^TMM61和JC-1探针依次检测细胞内活性氧（reactive oxygen species，ROS）、线粒体通透性转换孔（mitochondrial permeability transition pore，mPTP）开放和线粒体膜电位（mitochondrial membrane potential，MMP）改变；ELISA法检测细胞分泌肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）和白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）释放情况；分子对接技术锁定田蓟苷作用的分子靶标；Western blot检测相关蛋白表达。结果表明，与对照组比较，H/R损伤诱导的模型组细胞活力下降，程序性坏死率升高，LDH水平升高，SOD活性降低，ROS释放显著增多，mPTP开放，MMP降低，TNF-α、IL-1β以及IL-6水平升高，而田蓟苷则可剂量依赖性地改善这些因素变化。分子对接结果显示，田蓟苷可与钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（calmodulin-dependent protein kinase Ⅱ，CaMKII）结合。Western blot结果显示，与对照组比较，模型组细胞p-CaMKII和磷酸化混合系结构域样蛋白（phospho-mixed lineage kinase domain-like protein，p-MLKL）表达水平显著升高；与模型组比较，田蓟苷则使这些蛋白表达水平降低。上述结果表明，田蓟苷能够保护H9c2心肌细胞，可能通过抑制CaMKII苏氨酸Thr287位点磷酸化，抑制mPTP开放，保护线粒体功能以阻止程序性坏死进行，对H/R损伤治疗新方法的研究具有潜在价值。

近年来，我国由于误服含吡咯里西啶生物碱（pyrrolizidine alkaloids，PAs）的中草药而导致药源性肝损伤的报道逐年增多。丹酚酸B（salvianolic acid B，Sal B）是丹参（Salvia miltiorrhiza Bge.）中的主要水溶性有效成分，具有抗凝血和抗氧化等作用。本研究旨在研究丹酚酸B对千里光碱（senecionine，SEN）肝毒性的保护作用及其可能的作用机制。实验方案经上海中医药大学动物实验伦理委员会批准，所有程序均严格按照动物使用和护理的伦理原则进行。实验采用SEN（50 mg·kg^-1）单次灌胃造成小鼠急性肝损伤模型，使用Sal B（10 mg·kg^-1）进行干预。结果表明，Sal B能显著改善SEN致小鼠肝损伤，降低血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶活力，并明显改善肝窦内出血、肝细胞坏死等病理状况，血清PAs毒性标志物吡咯蛋白加合物的含量也明显减少。进一步检测凝血、氧化应激和纤维化等相关通路关键因子，发现Sal B可降低纤溶酶原激活物抑制因子1的表达以抑制凝血系统，可调节谷胱甘肽及超氧化物歧化酶水平等改善机体的抗氧化应激能力，还可以通过影响基质金属蛋白酶9、转化生长因子-β1、信号传导蛋白和转录激活物3、趋化因子1等肝纤维化相关因子改善细胞外基质的过度沉积及延缓肝纤维化进程。本研究表明，丹酚酸B对千里光碱肝毒性的保护作用与调控凝血系统、改善氧化应激以及调控肝纤维化相关因子等有关，为临床上应用丹酚酸B治疗PAs肝损伤提供了理论依据。

目前，生物正交荧光探针正逐步发展为一种活细胞荧光成像的理想工具。在四嗪生物正交荧光增强型探针中，四嗪扮演着生物正交反应单元及荧光淬灭单元的双重角色，该类探针荧光的“关闭”与“开启”主要通过逆电子需求的Diels-Alder（IEDDA）生物正交反应实现。因此，为实现荧光成像的高信噪比及高特异性，本文探索设计并合成了一系列具有电子给体—π共轭—电子受体（D-π-A）结构的“开-关”型四嗪荧光探针，该系列探针与亲二烯体环辛炔发生IEDDA生物正交反应，原位生成的哒嗪结构可以充当电子受体，从而产生新的具有D-π-A效应的荧光染料，开启分子内电荷转移（intramolecular charge transfer，ICT）效应。通过调节给电子基团类型及共轭程度，实现了400~647 nm的荧光调控及高达500倍的荧光开启。本文的研究成果为四嗪生物正交荧光探针的进一步优化及其在分子影像和生物医学领域的应用奠定了基础。

运用大孔吸附树脂、硅胶柱色谱、反相中压柱色谱、半制备高效液相色谱等分离纯化技术，从醋制延胡索（Corydalis yanhusuo W.T.Wang）中乙酸乙酯部位分离获得1个新的通过亚甲二氧基方式连接的原小檗碱型对称二聚体生物碱，通过UV、IR、HR-ESI-MS、1D NMR和2D NMR等多种波谱分析方法确定其结构，并命名为双去氢紫堇碱A（bidehydrocorydaline A）（1）。化合物1可显著抑制脂多糖（LPS）诱导小鼠巨噬细胞RAW 264.7释放NO，IC₅₀值为2.33 ±0.57 μmol·L^-1。

探讨高原低氧环境对大鼠肠道菌群结构和多样性的影响。动物实验严格遵循青海大学医学院医学伦理委员会的规定。SD大鼠随机分为平原对照组、中度海拔缺氧组和高度海拔缺氧组，缺氧组大鼠分别于低氧暴露第3、7、15、30天测定粪便pH值，HE染色法观察小肠组织病理形态学变化，16S rDNA高通量测序技术对肠道菌群进行测序。与平原对照组相比，中度海拔缺氧组和高度海拔缺氧组大鼠粪便pH值均显著降低，高原低氧环境对小肠组织具有一定的影响，中度海拔缺氧组在低氧暴露第3天固有层和黏膜下层毛细血管轻度扩张充血，高度海拔缺氧组在低氧暴露第7天黏膜下层毛细血管扩张充血、黏膜固有层轻度水肿、淋巴管扩张。高原低氧环境下，大鼠肠道菌群的结构和多样性随低氧暴露时间延长发生显著改变。大鼠肠道菌群共检测出35个门、87个纲、205个目、337个科、638个属和256个种，其中厚壁菌门、梭菌纲、梭菌目、瘤胃菌科、阿克曼菌属和鼠乳杆菌相对丰度较高且具有统计学意义。与平原对照组相比，缺氧组大鼠肠道菌群在低氧暴露第15天差异最明显，中度海拔缺氧组中相对丰度较高差异菌有9个，以理研菌科_RC9_gut_group为主，高度海拔缺氧组中相对丰度较高的差异菌有19个，以瘤胃菌科为主。研究结果对明确肠道菌群与高原低氧的关系具有指导意义，为进一步研究高原低氧条件下疾病的形成和发展及药物代谢提供理论依据。

近十几年的研究发现二甲双胍不仅是降糖首选药，而且具有良好的降脂减肥作用，本研究旨在用高脂血症金黄地鼠模型探讨二甲双胍的降脂作用以及其对脂代谢紊乱中的关键代谢通路改变的作用。采用50只金黄地鼠，分为空白对照组、模型组、二甲双胍低高剂量组和辛伐他汀组，高脂膳食造模1周后连续给药11周，给药2、6、9周取金黄地鼠血清测血脂血糖，取金黄地鼠的3、5、9周的粪便和尿液以及9周的血清进行¹H NMR代谢组学测试，11周静脉注射给予金黄地鼠[U-¹³C₆]葡萄糖后收集血清进行¹³C NMR代谢流测试。结果表明，二甲双胍给药后能显著降低血脂和血糖水平，且能显著影响与能量代谢密切相关的糖代谢、脂质代谢、酮体生成、氨基酸代谢、肠道菌群代谢等代谢通路。代谢流结果显示高脂膳食干预使三羧酸循环通量降低37.48%，二甲双胍低剂量和高剂量干预后，三羧酸循环通量分别增加98.14%和143.10%，辛伐他汀干预后三羧酸循环通量增加33.18%，表明二甲双胍具有显著地促进能量代谢的作用。本研究采用代谢组学和代谢流结合的方法探讨二甲双胍对脂代谢紊乱的调节作用，在发现热点代谢途径的同时对能量代谢关键途径-三羧酸循环的变化进行量化，为其药效和作用机制的研究提供了有用的信息，也为基于金黄地鼠模型上的调脂药物的筛选提供了实用的技术方法。

首次采用超高效合相色谱-光电二级阵列管-四级飞行时间质谱联用技术(UPC²-PDA-Q-TOF/MS^E)建立定性和定量方法，对茯苓不同药用部位(茯苓皮、赤茯苓、茯苓、茯神)进行质量评价。利用UPC²-PDA从茯苓类药材中共检测到18个色谱峰，结合主成分分析(PCA)和偏最小二乘判别分析(PLS-DA)对4个药用部位进行比较，结果表明不同药用部位成分差异较大，并筛选出茯苓新酸A、茯苓新酸B、去氢齿孔酸、松苓新酸为主要三萜酸类差异化合物。进一步结合茯苓类药材中的共有活性成分猪苓酸C，采用UPC²-PDA法建立了茯苓类药材中上述5种三萜酸类化合物的含量测定方法。该方法可使5个三萜酸成分在15 min内达到基线分离，有机试剂甲醇的用量仅为HPLC方法的3.63%。以5种三萜酸成分为指标，茯苓不同药用部位中三萜酸含量由高到低依次为茯苓皮、赤茯苓、茯神和茯苓。本实验所建立的方法具有简便、快速、节省溶剂等优点，采用环境友好型气体二氧化碳为流动相，在减少环境污染方面具有独特优势，可为茯苓药材及其相关产品开发和标准制定提供参考。

基于LC-MS代谢组学的方法，研究糖尿病大鼠发生发展及银杏叶提取物干预的作用机制。采用腹腔注射链脲霉素诱导糖尿病大鼠模型，分正常对照组(NC)、正常银杏叶提取物处理组(N-GBE)、糖尿病模型组(DM)、糖尿病模型银杏叶提取物处理组(D-GBE)。各组大鼠持续干预9周，收集第6~9周各组大鼠血浆进行LC-MS检测，动物实验获得徐州医科大学伦理委员会的批准。结果显示，在第6~9周DM组大鼠血浆中共12个代谢产物发生持续性变化，提示脂肪酸、氨基酸、磷脂、胆汁酸、三羧酸循环、嘌呤等6条代谢通路的异常与DM的发生发展密切相关；GBE可显著调节其中的5个代谢产物，提示GBE可能是通过改善脂肪酸、氨基酸、磷脂、三羧酸循环等代谢通路异常而发挥其延缓DM发生发展的作用。

利用H₂O₂诱导的大鼠肝细胞(BRL)衰老模型探究二至丸及其不同极性部位(石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、水和环烯醚萜苷类富集部位)含药血清的抗衰老作用。通过MTT法检测细胞增殖，β-半乳糖苷酶染色实验评估细胞衰老程度，流式细胞术检测细胞内活性氧(reactive oxygen species，ROS)的改变。采用快速液相系统-飞行时间质谱(ultra-fast liquid chromatography coupled with quadrupole-time of flight-mass spectrometry，UFLC-Q/TOF-MS)对二至丸及各部位化学成分进行分析，并结合分子对接技术筛选二至丸中可能的抗衰老活性成分。结果显示，600 μmol·L^-1的H₂O₂处理细胞72 h后可显著诱导细胞衰老，引起细胞增殖抑制、细胞内β-半乳糖苷酶活力和ROS水平的升高。细胞在诱导衰老前预先用二至丸含药血清处理可有效抵抗增殖抑制。除环烯醚萜苷类，二至丸及其他部位含药血清均可降低细胞内β-半乳糖苷酶活力和ROS水平。利用液质联用技术从二至丸中共鉴定出了49个化学成分并对各部位中的成分进行了比较。通过分子对接筛选出二至丸中14个可能的抗衰老活性组分。结合细胞实验、成分鉴定及分子对接结果，本实验初步推断二至丸抗衰老的有效成分为三萜类、黄酮类和苯乙醇类，为阐明二至丸抗衰老药效物质基础及作用机制提供了参考。

扑热息痛(paracetamol)又称对乙酰氨基酚(acetaminophen，APAP)，其导致的药源性肝损伤在世界范围内普遍存在。五酯片(南五味子醇浸膏，Wuzhi Tablet，WZ)是临床上常用的护肝药。作者前期研究表明，WZ预处理三天后与APAP同时给药可抵抗APAP所致肝损伤，但单次给予WZ与APAP不同给药间隔对肝损伤的作用及机制尚不清楚。本文研究了单次给予WZ与APAP不同间隔给药后的肝损伤指标变化、APAP代谢物生成情况和细胞色素P450(cytochrome P450，CYP450)代谢酶活性，考察了WZ单次不同给药间隔抵抗APAP所致肝损伤的作用及机制。动物实验经中山大学动物伦理委员会审核通过。结果表明，单次给予WZ 0、0.5及2 h后再给予APAP，均可显著减轻APAP所致肝损伤，其机制为抑制CYP450酶介导的APAP代谢激活，减少APAP毒性代谢物的生成。本研究进一步确证了WZ与APAP间隔0、0.5及2 h给药具有显著抵抗APAP所致肝损伤的作用，WZ通过抑制APAP代谢激活相关的CYP450酶活性，从而抵抗APAP所致肝损伤，为五酯片防治APAP所致肝损伤提供新数据。

本研究旨在以全因子实验设计(design of experiment，DoE)为核心，建立黏结剂喷射型3D打印的关键工艺设计空间，通过Minitab软件设计了三因素两水平三个中心点的实验方案，分析显著影响片剂质量属性的因子及因子之间的交互作用。其次，利用计算机辅助软件(computer aided drafting，CAD)在固定模型半径与高度比值(r/h=1.25)的前提下，对模型体积大小进行调整，建立模型体积与剂量的线性回归方程，从而实现药物剂量的灵活可控。最终确定工艺参数：喷墨量为12、层厚为150 μm、打印头在X轴方向运行速度为635 mm·s^-1。含药量(y)与模型体积(x)的回归方程：y=0.062 x-0.582 7(R²=0.999 9)，线性关系良好。结果说明，通过DoE获得了稳健可行的工艺参数且实现了不同剂量片剂的精确制备，重现性良好。

本文主要研究金属和可溶性微针对皮肤微孔道形成与闭合的影响因素及效果。采用不同长度、针尖间距和基座面积的金属(不锈钢)微针，形状分别为铅笔形和圆锥形，以及不同针尖间距的铅笔形可溶性微针。将微针刺入在除毛小鼠和大鼠的皮肤上，通过经皮水分丢失(transepidermal water loss，TEWL)法和亚甲蓝染色法研究微针施用参数、自身参数和动物对孔道产生的影响；通过视觉观察微针引起的皮肤局部刺激性现象。动物实验已获得浙江工业大学实验动物福利与伦理委员会批准。不锈钢金属微针刺入皮肤后保持30 s以上，刺入力分别为2、4和8 N，形成孔道的TEWL初始值分别为12.9、33.0和40.4 g·m^-2·h^-1；当长度分别为400、600和800 μm，形成孔道的TEWL初始值分别为37.1、40.4和49.5 g·m^-2·h^-1；当针尖间距分别为400、600和800 μm，形成孔道的TEWL初始值分别为33.2、40.4和55.8 g·m^-2·h^-1；当基座面积分别为0.16、0.35和0.62 cm²，形成孔道的TEWL初始值分别为35.1、40.4和67.1 g·m^-2·h^-1，而圆锥形和铅笔形的微针产生的影响是近似的。铅笔形的可溶微针刺入皮肤，针尖间距分别为400、600和800 μm，形成孔道的TEWL初始值分别为49.8、60.5和70.5 g·m^-2·h^-1。不同性别和品系动物皮肤的TEWL基线值有所不同，但是孔道形成与闭合的趋势近似。微针引起的轻微红斑在24 h内消退。不同参数微针对皮肤孔道产生的影响有一定差异，但孔道都可在24或48 h内闭合，皮肤局部刺激性轻微。

MYB转录因子在植物生长发育、次生代谢及逆境胁迫等过程中发挥重要的转录调控作用。本实验在掌叶大黄转录组数据库中筛选一个包含完整开放阅读框(ORF)的MYB家族成员序列，首次克隆获得RpMYB4基因ORF，编码一条245个氨基酸的多肽，分子质量为26.99 kDa，N端含有R2R3-MYB亚家族典型的2个DNA保守结合域(HTH-MYB)，无信号肽或跨膜域，与其他植物物种MYB转录因子多序列比对均高达61%以上，系统进化分析显示与FtMYB8关系最近，共同聚在S4亚家族。亚细胞定位结果显示RpMYB4-GFP定位在烟草细胞核内。实时荧光定量分析表明RpMYB4的组织表达有差异，叶中表达量最高，依次为叶柄、根茎、根及种子；受200 μmol·L^-1茉莉酸甲酯(MeJA)处理，RpMYB4表达在24 h内持续下调，200 μmol·L^-1水杨酸(SA)处理在12和24 h显著上调，该基因对200 μmol·L^-1脱落酸(ABA)处理未见明显变化；RpMYB4基因受干旱、高温及损伤胁迫诱导，分别在24、24、3 h处达峰值，低温胁迫抑制其表达，6 h呈谷值，其对盐胁迫响应不显著。首次获得掌叶大黄RpMYB4基因，在叶片和叶柄中表达量高，受激素SA与干旱、高温及损伤胁迫等诱导表达，为后续研究其在大黄次生代谢及逆境胁迫中的分子作用奠定基础。

为探讨极端生境-盐碱地下两种典型寄生药用植物肉苁蓉与锁阳的土壤微生物群落特点，本文基于微生物组-生态因子策略，对新疆艾比湖的肉苁蓉与锁阳土壤进行16S扩增子测序，分析土壤微生物群落的组成，并结合核心微生物组丰度及生态气候因子进行冗余分析和相关性分析。结果表明肉苁蓉土壤微生物群落多样性显著高于锁阳，肉苁蓉与锁阳核心微生物组为海单胞菌属Marinomona、盐单胞菌科Halomonadaceae、根瘤菌目Rhizobiales、嗜盐单胞菌属Halomonas及Acidimicrobiales。可区别二者土壤微生物群落的6个特异性生物标记物为微球菌科Micrococcacea、Echinicola及Glutamicibacter、Galbibacter，假交替单胞菌属Pseudoalteromonas、Marinobacterium_rhizophilum。冗余分析和相关性分析结果表明最干季度平均温度与最冷季度平均温度、粘土含量及土壤质地分类是影响肉苁蓉与锁阳土壤微生物群落组成的主要生态因子。本文为后期寻找肉苁蓉与锁阳的微生物分子标记，促进品质提高提供理论依据。

开花是植物生长发育的关键环节，本研究从北柴胡植株中克隆得到4个与成花相关的基因，分别命名为BcSVP、BcPAF1、BcCO、BcFT，并进行了同源性比对；以actin和EF-1α作为双内参，对4个基因在北柴胡植株不同器官和不同发育阶段的时空表达差异进行分析。结果表明，BcSVP主要在根中表达，相对表达量较低；BcPAF1和BcCO在不同部位均有较高表达，二者相对表达量伴随花期进程均呈先上升后缓慢下降趋势；BcFT基因主要在茎中表达，相对表达量在盛花期急剧上升。本文首次克隆并分析了与北柴胡植株成花相关4个基因的相对表达量，为解析柴胡植株成花分子调控机制奠定了基础。