脑白质高信号(WMH)是指在磁共振T2加权序列或液体衰减反转恢复(FLAIR)序列上,脑白质区域呈现的异常高信号表现,以血管源性WMH较为多见,其病理机制与脑血管病变相关,可造成认知、运动、情绪等多维度的脑功能障碍。由于工作环境的特殊性,飞行人员较普通人群更容易出现血管源性WMH;且随着磁共振成像在飞行人员颅脑疾病筛查中的广泛应用,血管源性WMH的检出率明显增高。针对这一航空卫勤保障的新问题,目前尚未有国家/学术团体颁布规范化的航空医学鉴定标准。空军军医大学西京医院联合解放军总医院牵头多家机构,共同组织航空医学、神经病学、影像学及心理学等相关领域的专家,通过系统检索PubMed、中国知网、万方及维普数据库,并结合WMH相关指南及我国专家经验,共同制定本共识。该共识包括适用对象、血管源性WMH的影像学筛查、飞行人员血管源性WMH的临床评估与医学鉴定三部分,旨在为飞行人员血管源性WMH的航空医学鉴定提供规范化和精准性的文献支持及专家意见。
目的 比较1990-2021年中国和全球主要恶性肿瘤疾病负担、变化趋势并进行预测分析,为制定我国恶性肿瘤防治政策提供参考依据。方法 基于2021年全球疾病负担数据库(GBD 2021),采用描述性研究方法分析中国和全球主要恶性肿瘤发病和死亡情况及顺位变化,使用Joinpoint对数线性模型分析1990-2021年中国和全球恶性肿瘤标化发病率和标化死亡率的变化趋势,采用R 4.4.0构建贝叶斯年龄-周期-队列模型(BAPC)预测2022-2035年中国和全球恶性肿瘤的发病趋势。结果 2021年全球新发恶性肿瘤(不包括非黑色素瘤皮肤癌)1722.94万例,死亡977.63万例,标化发病率201.06/10万,标化死亡率115.11/10万;中国新发恶性肿瘤453.75万例,死亡279.64万例,标化发病率221.30/10万,标化死亡率136.36/10万。肺癌高居中国和全球恶性肿瘤发病、死亡之首,中国乳腺癌(女)标化发病率居第2位。纳入本研究的消化系统恶性肿瘤的发病数与死亡数分别占中国全部癌症总发病数的42.0%和总死亡数的46.8%。1990-2021年我国恶性肿瘤总体标化发病率平均年度变化百分比(AAPC)为0.30,标化死亡率AAPC为-0.97;而全球恶性肿瘤总体标化发病率AAPC为-0.10,标化死亡率AAPC为-0.78。基于BAPC模型预测,到2035年,中国恶性肿瘤总体标化发病率可能升至252.44/10万,全球总体标化发病率或将下降至183.05/10万。结论 中国在恶性肿瘤防治方面取得了一定成效,但仍然面临沉重的疾病负担。恶性肿瘤标化发病率和标化死亡率均高于全球平均水平,且标化发病率仍持续增长。应加强癌症健康教育等防治工作,针对重点癌种采取精准防控,重点关注老年人群的预防干预。
良好的子宫内膜容受性是胚胎植入的关键,容受期子宫内膜组织的基因表达与容受性密切相关。通过转录组测序技术可获得不同月经时期子宫内膜的基因表达谱,以及调控基因表达的微小RNA和长链非编码RNA序列;结合生物信息学分析可更好地了解容受期子宫内膜特异基因的表达,并为其调控机制研究提供技术支持。同时,不同月经时期子宫内膜的基因表达谱对于准确判断不孕症及反复植入失败患者的子宫内膜容受性,进一步指导个体化胚胎移植具有重要的临床应用价值。本文对近年来转录组测序技术在评价人子宫内膜容受性中的应用进展进行综述,并探讨未来的研究方向,旨在从转录层面深入了解子宫内膜容受性形成和调控的复杂分子机制,以期提高辅助生殖技术的胚胎着床率,降低流产率。
阿尔茨海默病(AD)是一种常见的进行性神经退行性疾病,是痴呆的主要病因,临床常表现为记忆丧失,思考、语言和解决问题的能力下降等。随着人口老龄化的加重,AD发病率也不断增高,给医疗保健系统带来了沉重负担。目前AD的主要病理解释为β淀粉样蛋白斑块过度累积、神经纤维缠结形成和神经元缺失,但其真正病因和发病机制仍然不清楚。本文综述近年来AD的遗传学、病理生理机制及影像学与实验室诊断等方面的研究进展,旨在为相关研究和潜在的临床应用提供参考。
目的 基于既往文献报道的系统回顾及定量分析,评估生物制剂用于妊娠期及哺乳期银屑病临床治疗的安全性。方法 由两名研究人员独立检索文献数据库MEDLINE(PubMed)、Embase、Cochrane Library和Web of Science建库以来至2023年6月27日收录的相关文献,采用澳大利亚JBI循证卫生保健中心病例系列的质量评价工具评估纳入文献的质量;遵循系统评价和Meta分析的优先报告条目(PRISMA)指南,选取妊娠前3个月内、妊娠期或哺乳期暴露于生物制剂的银屑病患者的妊娠或哺乳结局的研究报告进行系统评价。汇总分析其妊娠及暴露特征,并使用随机效应模型汇总各不良妊娠结局的发生率。结果 共纳入54项研究,包括1177例女性患者1206次暴露于生物制剂的妊娠。系统评价结果显示,多数暴露仅限于妊娠早期,汇总自然流产率、选择性流产率、总死亡率、早产率、低出生体重发生率、先天异常发生率均与一般人群相近(P>0.05),哺乳期用药未报告严重的不良反应。结论 妊娠及哺乳期女性银屑病患者使用生物制剂导致的不良妊娠结局未见明显增加,对新生儿健康及生长发育未见明显影响。但目前相关安全性数据有限,仍需要更多研究来确定银屑病、生物制剂以及妊娠/哺乳结局之间的关系,以指导临床诊疗。
目的 基于网络药理学及体外实验探讨香蒲新苷(TYP)对肺腺癌的作用及其潜在的分子机制。方法 通过预测靶点网站SwissTargetPrediction、癌症基因组图谱(TCGA)数据库、GeneCards数据库和基因表达综合数据库(GEO)获得TYP-肺腺癌相关靶点基因,对得到的TYP-肺腺癌相关基因进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析,应用String数据库进行蛋白互作网络分析,应用Vina软件进行分子对接,通过这些网络药理学分析方法探索TYP对肺腺癌的理论作用通路。取PC9细胞,设置对照组(正常培养)、低TYP组(50 μmol/L TYP处理48 h)、高TYP组(100 μmol/L TYP处理48 h)与铁抑制剂-1(Fer-1)+TYP组(1 μmol/L Fer-1+100 μmol/L TYP处理48 h);采用CCK-8法检测细胞活力,EdU实验检测细胞增殖能力,划痕实验、Transwell迁移及侵袭实验检测细胞迁移和侵袭能力,采用还原型谷胱甘肽(GSH)检测试剂盒、活性氧(ROS)检测试剂盒、线粒体膜电位检测试剂盒、亚铁离子荧光探针、透射电镜检测铁死亡的发生,Western blotting和反转录-定量PCR(RT-qPCR)检测铁死亡关键分子溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白和mRNA的表达情况。应用SLC7A11过表达质粒转染PC9细胞,设置Vector组(空载质粒转染)、Vector+TYP组(空载质粒转染+100 μmol/L TYP处理48 h)、OE-SLC7A11组(SLC7A11过表达质粒转染)与OE-SLC7A11+TYP组(SLC7A11过表达质粒转染+100 μmol/L TYP处理48 h),通过CCK-8法、亚铁离子荧光探针、铁死亡关键分子SLC7A11和GPX4蛋白表达情况验证SLC7A11在TYP作用于PC9细胞时的分子机制。结果 通过靶点预测网站SwissTargetPrediction及基因数据库(TCGA、GeneCards和GEO)共预测了73个TYP-肺腺癌相关靶点基因。GO分析结果显示,靶基因主要参与激酶活性的正向调节等生物过程,主要富集于转移酶复合物(转移含磷基团)等细胞组分,揭示了跨膜受体蛋白酪氨酸激酶活性等分子功能;KEGG富集分析共获得124个相关途径,主要包括表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂的抗药性等途径。蛋白互作网络分析获得丝氨酸/苏氨酸激酶1(Akt1)等7个核心靶点;分子对接结果显示,TYP与核心靶点基因及铁死亡相关蛋白SLC7A11和GPX4的结合能均≤-5.0 kcal/mol,表明它们具有显著的结合活性。CCK-8法检测结果显示,TYP可明显抑制PC9细胞活力(P<0.05);EdU实验结果显示,与对照组相比,TYP组增殖期细胞比例明显降低(P<0.05);划痕实验、Transwell迁移和侵袭实验结果显示,与对照组相比,TYP组细胞迁移和侵袭能力明显降低(P<0.05);与对照组相比,TYP组细胞GSH含量、线粒体膜电位明显降低(P<0.05),ROS、Fe2+含量明显增加(P<0.01),SLC7A11、GPX4蛋白和mRNA表达水平明显降低(P<0.05);透射电镜观察显示,与对照组相比,TYP组细胞发生了线粒体嵴减少及膜密度增加等铁死亡特异性变化。与Vector+TYP组相比,OE-SLC7A11+TYP组细胞活力明显升高(P<0.05),Fe2+含量明显降低(P<0.05),SLC7A11、GPX4蛋白表达水平明显增高(P<0.05)。结论 TYP可能通过调节SLC7A11-GPX4轴诱导肺腺癌细胞发生铁死亡,并抑制肺腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭等恶性行为。
目的 观察100 mT静磁场暴露对小鼠情绪行为及脑损伤相关分子的影响。方法 将58只C57BL/6N小鼠随机分为对照组(n=25)与观察组(n=33)。观察组小鼠全身暴露于静磁场强度100 mT,0.5 h/d,连续14 d;对照组小鼠进行伪暴露。分别于静磁场暴露7、14 d后,采用旷场和高架十字迷宫实验观察小鼠的情绪行为;采用激光散斑成像技术检测小鼠大脑皮质血流灌注量;采用放射免疫法检测小鼠血清和脑组织肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-4、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、中枢神经特异性β蛋白(S100β)、脑源性神经营养因子(BDNF)含量;采用免疫荧光检测小鼠脑组织BDNF表达水平。结果 静磁场暴露7、14 d后,旷场和高架十字迷宫实验结果显示,观察组小鼠在进入旷场中央区域和高架十字迷宫开放臂的次数、时间和路程与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);激光散斑成像结果显示,小鼠脑皮质血流灌注量与暴露前比较差异无统计学意义(P>0.05)。放射免疫学检测结果显示,与对照组比较,在静磁场暴露7 d后,观察组小鼠血清IL-1β、NSE和S100β水平明显升高(P<0.05),血清BDNF水平明显降低(P<0.05),脑组织IL-1β和TNF-α水平明显升高(P<0.01);在静磁场暴露14 d后,观察组小鼠血清IL-1β、TNF-α、NSE和S100β水平均明显升高(P<0.05,P<0.0001),脑组织IL-1β和TNF-α水平明显升高(P<0.01);两组血清和脑组织抗炎细胞因子IL-4、脑组织BDNF水平差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 100 mT静磁场连续暴露14 d、0.5 h/d,可导致小鼠产生神经炎症及脑损伤,但未见焦虑样行为。
慢性肾脏病(CKD)患者的炎症状态与心血管事件、感染等并发症密切相关,是评估预后的有力指标。“肠-肾轴”学说的核心观点揭示了炎症状态、菌群失调及肾功能恶化之间的关系。肠道菌群通过结构变化及不同属性的代谢产物改变微环境,继而造成菌群易位,诱导炎性病变,损伤肾脏。新近研究提出,益生菌、益生元及合生元等靶向菌群的干预策略可整合菌群结构,调节微环境,缓解肾脏炎症,并能影响肾疾病的进展,是未来具有潜力的研究方向。本文综述了肠道菌群影响CKD炎症状态的特点,重点梳理靶向菌群干预策略的研究进展,旨在探讨菌群干预策略的有效性及科学性,以期为CKD的治疗及靶向菌群研究的扩展提供一定依据,为益生菌、益生元及合生元的临床应用提供参考。
目的 比较不同运动习服时长对劳力型热射病(EHS)小鼠肝损伤和炎症反应的影响。方法 采用随机数字表法将168只C57雄性小鼠分为无运动习服组(EA0W组,n=54)、习服1周组(EA1W组,n=54)、习服2周组(EA2W组,n=54)及空白对照组(n=6)。空白对照组不进行习服训练及造模;EA1W组、EA2W组在(26.0±0.5) ℃环境下以10 m/min的速度进行运动训练,2 h/d,分别训练1周或2周,训练完成后休息2 d。EA0W组、EA1W组、EA2W小鼠在温度39.5 ℃,相对湿度65%环境下以10 m/min的速度跑步进行造模,造模终点为意识丧失伴核心体温≥42.7 ℃。记录造模情况。EA0W组、EA1W组、EA2W组造模后各取18只进行24 h生存分析。EA各组于造模后6、12、24 h取腹主动脉血及肝组织,每个时间点6只;检测血浆谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)水平,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平;肝组织行HE染色并进行病理评分。结果 EA各组均成功建立EHS模型,当EA0W组小鼠全部发生EHS时(造模开始后65 min),EA1W组、EA2W组发病率为50.0%、22.2%,与后两组发病率比较差异有统计学意义(P<0.05)。当3组小鼠全部发生EHS时,与EA0W组比较,EA1W组、EA2W组造模用时均延长,且EA2W组明显长于EA1W组(P<0.05)。生存分析显示,EA2W组24 h生存率(61.1%)明显高于EA0W组(33.3%)(P<0.05);EA1W组生存率与其他两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。EA1W组、EA2W组造模后6 h的IL-1β、IL-6、CK水平最高(P<0.05),造模后12 h肝损伤最重(P<0.05);与EA0W组比较,EA1W组、EA2W组造模后12 h的ALT、AST、IL-1β水平及肝损伤病理评分明显降低(P<0.05),且EA2W组的ALT、AST水平及肝损伤病理评分明显低于EA1W组(P<0.05)。与EA0W组比较,EA1W组、EA2W组造模后6 h的CK水平明显升高(P<0.05),且EA2W组明显高于EA1W组(P<0.05)。结论 运动习服有助于降低EHS的发病率;当EHS发生后,运动习服小鼠的生存率增高,其中习服2周小鼠的生存率较未习服小鼠明显增高,但习服1周与未习服小鼠的生存率无明显差异。运动习服2周比习服1周能更明显地减轻肝损伤及炎症反应。
目的 分析美国成年人群内脏肥胖指数(VAI)与夜尿症之间的关系。方法 本研究为横断面研究。收集2007-2020年美国国家健康与营养检查调查(NHANES)数据库中年龄≥20岁的受试者的相关数据,包括腰围、三酰甘油、体重指数(BMI)、高密度脂蛋白、年龄、性别、种族、贫困收入比、学历、婚姻状况、吸烟、饮酒、睡眠障碍、抑郁、工作、高血压、糖尿病、充血性心力衰竭、癌症及夜间小便情况等指标。采用加权、多因素logistic分析、广义加性模型(GAM)和曲线拟合等方法,通过调整年龄、性别、种族、贫困收入比、学历、婚姻状况、吸烟、饮酒、睡眠障碍、抑郁、工作、高血压、糖尿病、充血性心力衰竭和癌症等因素,并按照年龄、性别、种族、高血压和糖尿病进行亚组分析,评估VAI与夜尿症的关系。结果 共纳入29 196名美国成年人。所有参与者根据VAI四分位数分为4组:Q1组(0.32≤VAI<1.01)、Q2组(1.01≤VAI<1.70)、Q3组(1.70≤VAI<2.95)与Q4组(2.95≤VAI≤13.59),其夜尿症发生率分别为28.5%、31.4%、33.3%、34.9%。在亚组分析中,随着VAI增加,20~40年龄段、女性以及其他西班牙裔夜尿症发生风险明显升高(OR=1.04,95%CI 1.01~1.08,P=0.006;OR=1.02,95%CI 1.00~1.04,P=0.035;OR=1.05,95%CI 1.01~1.09,P=0.026)。GAM分析结果显示,VAI与夜尿症之间的关系是非线性的。结论 VAI与夜尿症的发生风险呈正相关,可能是预测夜尿症发生风险的有效指标。