猴痘是一种罕见的病毒性人畜共患病，可由动物传播至人类，主要在非洲中西部地区流行。自20世纪80年代天花被消灭以来，猴痘病毒已成为对公共卫生影响最大的正痘病毒。猴痘病例的临床表现与天花相似，但症状较轻，目前仍缺乏特异性的治疗方案。至今，已有50多个国家和地区持续报告了2780例猴痘确诊及疑似病例，并发生了人传人现象，引起了全球广泛关注。我国尚未出现猴痘确诊病例，但仍需高度警惕猴痘的暴发流行，提高临床医师的诊疗能力，做好应急预案和技术储备。

自2022年4月以来，多国陆续报道了不明原因儿童急性肝炎病例，截至5月27日，世界卫生组织数据显示，全球已有33个国家报告了至少650例。目前，其病因仍无定论，有部分病例检测出腺病毒，也有推测与新型冠状病毒感染后引发的特殊免疫应答有关。本文就近期不明原因儿童急性肝炎的流行病学、临床特征及可能病因等方面的研究和报道进行概述，并从传染病和儿童肝病的角度探讨应对策略及措施，以使我国在不明原因儿童急性肝炎的监测管理方面做到未雨绸缪，精准防控。

目的 探究肌微管素相关蛋白7(Mtmr7)在小鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖和迁移中的作用及其机制。方法 培养小鼠主动脉平滑肌细胞系(MOVAS)，用30 ng/ml血小板源性生长因子BB(PDGF-BB)诱导小鼠VSMCs体外增殖和迁移，采用qRT-PCR和Western blotting分别检测PDGF-BB干预后Mtmr7 mRNA和蛋白表达水平的变化。为探究Mtmr7对小鼠VSMCs增殖和迁移的作用，用Mtmr7基因过表达腺病毒(Ad-Mtmr7)感染VSMCs促使Mtmr7过表达，将MOVAS分为对照组、Ad-Mtmr7组、PDGF-BB组、Ad-Mtmr7+PDGF-BB组4组，采用Ki-67细胞免疫荧光染色、CCK-8法检测VSMCs增殖能力，划痕实验检测VSMCs迁移能力，Western blotting检测哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1)下游靶标蛋白水平。用5 mg/L胰岛素(insulin)恢复mTORC1活性，将MOVAS分为PDGF-BB组、Ad-Mtmr7+PDGF-BB组、Ad-Mtmr7+PDGF-BB+insulin组3组，再次检测上述指标，观察Mtmr7对小鼠VSMCs增殖和迁移的影响。构建小鼠颈动脉内皮损伤模型，造模28 d后，Western blotting检测Mtmr7蛋白表达水平变化。随机将小鼠分为4组(n=10)：假手术组、假手术+Ad-Mtmr7组、颈动脉内皮损伤组、颈动脉内皮损伤+Ad-Mtmr7组。在小鼠手术后立即用Ad-Mtmr7(5×10¹⁰ pfu/ml)行颈动脉局部孵育30 min，在造模第7、14、21天行尾静脉注射，以实现体内过表达Mtmr7。造模28 d后，采用HE染色检测各组小鼠颈动脉形态及内膜增生程度。结果 与对照组比较，PDGF-BB组Mtmr7 mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.001或P<0.05)，Ki-67阳性细胞率增高，VSMCs相对数量增多(P<0.01或P<0.001)，划痕愈合率增高(P<0.001)，p-S6^Ser235/236和p-4EBP1^Thr37/46蛋白表达水平升高(P<0.05)；与PDGF-BB组比较，Ad-Mtmr7+PDGF-BB组Ki-67阳性细胞率降低，VSMCs相对数量减少(P<0.01或P<0.001)，划痕愈合率降低(P<0.001)，p-S6^Ser235/236和p-4EBP1^Thr37/46蛋白表达水平降低(P<0.05)；与Ad-Mtmr7+PDGF-BB组比较，Ad-Mtmr7+PDGF-BB+insulin组p-S6^Ser235/236和p-4EBP1^Thr37/46蛋白水平升高(P<0.01)，Ki-67阳性细胞率增高，VSMCs相对数量增多(P<0.01或P<0.001)，划痕愈合率增高(P<0.01)。与假手术组比较，颈动脉内皮损伤组Mtmr7蛋白表达水平明显降低(P<0.01)，颈动脉内膜/中膜面积比值增高(P<0.001)；而与颈动脉内皮损伤组比较，过表达Mtmr7后，颈动脉内皮损伤+Ad-Mtmr7组颈动脉内膜/中膜面积比值明显降低(P<0.01)。结论 过表达Mtmr7可抑制PDGF-BB诱导的小鼠VSMCs增殖和迁移，从而减轻血管损伤后的内膜增生，其机制与Mtmr7降低mTORC1活性密切相关。

目的 探究NCAPH基因敲除对胰腺癌PANC细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响。方法 利用Oncomine数据库分析NCAPH在胰腺癌及其他癌组织中的表达水平；Kaplan-Meier plotter数据库分析NCAPH高低表达与胰腺癌患者预后的相关性；使用CRISPR/Cas9技术构建NCAPH基因敲除慢病毒建立NCAPH基因敲除细胞株；通过CCK-8实验、克隆形成实验、Transwell实验及划痕实验检测敲除NCAPH基因对细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响，Western blotting检测MEK及ERK等蛋白的表达。结果 NCAPH在胰腺癌、胃癌、结直肠癌及结肠癌组织中的表达均显著上调。Kaplan-Meier plotter数据库分析显示，NCAPH高表达组胰腺癌患者的预后不良(P<0.05)；Western blotting检测结果显示，CRISPR/Cas9基因编辑技术能有效敲除胰腺癌PANC细胞系的NCAPH基因，从而抑制NCAPH蛋白的表达。CCK-8实验及克隆形成实验结果显示，与对照组相比，NCAPH敲除明显抑制了PANC细胞在48、72、96及120 h的增殖能力(0.488±0.007 vs.0.411±0.004、0.689±0.004 vs. 0.497±0.010、1.071±0.034 vs.0.689±0.020、1.441±0.038 vs. 0.855±0.025)及克隆形成能力(210.0±2.9 vs.144.0±16.4)，差异有统计学意义(P<0.05)；划痕实验及Transwell实验结果显示，与对照组相比，NCAPH敲除明显抑制了PANC细胞的迁移能力(34.9%±1.7% vs. 15.1%±2.1%)及侵袭能力[(351±23.64)个 vs. (194±13.0)个]，差异有统计学意义(P<0.05)。与PANC正常细胞株相比，PANC敲除细胞株的p-ERK及p-MEK蛋白表达量明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 NCAPH敲除可明显抑制胰腺癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力，其机制可能与MAPK/ERK信号通路有关。

目的 探讨短链脂肪酸(SCFAs)对脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的影响及作用机制。方法 20只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组、低剂量SCFAs组与高剂量SCFAs组，每组5只，对照组及模型组予以生理盐水，低、高剂量SCFAs组分别予以低剂量SCFAs(乙酸钠300 mg/kg，丙酸钠100 mg/kg，丁酸钠100 mg/kg)和高剂量SCFAs(乙酸钠600 mg/kg，丙酸钠200 mg/kg，丁酸钠200 mg/kg)，提前灌胃7 d。随后对照组大鼠气管内灌注生理盐水，其他三组通过气管内灌注LPS(5 mg/kg)构建大鼠ARDS模型。造模12 h后处死大鼠，检测动脉血氧分压(PaO₂)、肺湿/干重比(W/D)，HE染色观察肺组织病理变化，ELISA法检测血清及支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-10的浓度，Western blotting检测肺组织中c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p-JNK、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、p-ERK、p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、p-p38 MAPK、核因子κB(NF-κB) p65、p-NF-κB p65蛋白的表达，免疫组化检测结肠组织中紧密连接蛋白ZO-1、Occludin的表达。结果 与对照组比较，模型组PaO₂降低，肺W/D、肺损伤病理评分升高，血清及BALF中TNF-α、IL-6、IL-10浓度明显增高，肺组织中p-JNK/JNK、p-ERK/ERK、p-p38 MAPK/p38 MAPK和p-NF-κB p65/NF-κB p65比值明显升高，结肠组织中ZO-1、Occludin蛋白相对表达量明显降低(P<0.05)。与模型组比较，低、高剂量SCFAs组PaO₂升高，肺W/D、肺损伤病理评分降低，血清及BALF中TNF-α、IL-6浓度下降，IL-10浓度进一步升高，肺组织中p-JNK/JNK、p-ERK/ERK、p-p38 MAPK/p38 MAPK和p-NF-κB p65/NF-κB p65比值降低，结肠组织中ZO-1、Occludin蛋白相对表达量增高(P<0.05)。与低剂量SCFAs组比较，高剂量SCFAs组上述指标改善更明显(P<0.05)。结论 SCFAs具有调节免疫与炎症的作用，能有效减轻LPS诱导的大鼠ARDS，其机制可能与通过增强肠道屏障功能、抑制MAPK和NF-κB信号通路活化，从而减少致炎因子释放、增加抗炎因子生成有关。

目的 探讨miR-181a调控PTEN诱导激酶1(PINK1)/帕金森病相关基因(Parkin)通路对骨质疏松(OP)大鼠破骨细胞线粒体自噬的影响。方法 健康雌性SD大鼠20只，随机分为OP模型组(n=10)与对照组(n=10)。OP模型组大鼠制备OP模型，提取OP大鼠破骨细胞，设置OP组(未转染)、si-miR-181a组(转染si-miR-181a载体质粒)、si-NC组(转染si-NC阴性对照质粒)、ad-miR-181a组(转染ad-miR-181a载体质粒)与ad-NC组(转染阴性ad-NC对照质粒)，对照组大鼠破骨细胞正常培养，设为正常对照组。采用RT-PCR检测miR-181a的表达，MTT法及流式细胞术检测破骨细胞的存活及凋亡情况，透射电镜观察线粒体自噬情况，免疫荧光共定位检测线粒体中Parkin的表达情况，Western blotting检测PINK1/Parkin及自噬、凋亡相关蛋白的表达情况。敲低OP大鼠破骨细胞miR-181a后下调Parkin的表达，验证Parkin对miR-181a的逆转作用。双荧光素酶报告实验验证miR-181a与Parkin的靶向调控关系。结果 与正常对照组相比，OP组破骨细胞中miR-181a(1.59±0.15 vs. 1.02±0.11)、Parkin⁺TOMM2⁺(2.02±0.20 vs. 0.13±0.10)、Parkin(1.83±0.18 vs. 1.13±0.10)、PINK1(1.93±0.19 vs. 1.03±0.10)表达水平，自噬标志蛋白LC3-Ⅱ/Ⅰ比值(1.89±0.18 vs.1.15±0.10)及细胞存活率(157.06%±12.32% vs. 100.09%±0.05%)升高(P<0.05)。与OP组相比，上调OP大鼠破骨细胞中miR-181a的表达后，细胞存活率(222.96%±22.15%)升高，Parkin⁺TOMM2⁺蛋白表达水平(1.01±0.11)、LC3-Ⅱ/Ⅰ比值(1.36±0.12)及细胞凋亡率(3.28%±0.35%)降低(P<0.05)；下调OP大鼠破骨细胞中miR-181a的表达后，细胞存活率(106.96%±10.15%)降低，Parkin⁺TOMM2⁺蛋白表达水平(2.97±0.29)、LC3-Ⅱ/Ⅰ比值(2.47±0.24)及细胞凋亡率(19.71%±1.83%)升高(P<0.05)。双荧光素酶报告实验结果显示，Parkin为miR-181a的靶基因。下调Parkin的表达可逆转miR-181a低表达发挥的促进线粒体自噬及抑制细胞存活的作用(P<0.05)。结论 上调OP大鼠破骨细胞中miR-181a的表达可靶向下调Parkin的表达抑制线粒体自噬激活，促进破骨细胞存活。

目的 采用强化学习方法构建临床上可能用于指导脓毒症患者液体治疗的预测模型，并对该模型进行评价。方法 采用重症监护医学信息(MIMIC)Ⅲ数据库筛选11 913例脓毒症患者，按照8:2比例随机分为训练集与测试集。纳入26个建模特征，包括患者的24个状态特征(时间段区间、生命体征、实验室检查、血气分析指标及基本信息)、1个动作特征(液体出入量差值)，以及1个结局特征(在重症监护病房内的结局)。使用SARSA模型学习训练集的数据规律，得到回报值与病死率的关系，以评价回报值设定是否合理。基于Q-learning深度学习模型(DQN)学习测试集状态与行为的关系，预测患者液体平衡情况，并比较强化学习的结果与患者实际结局，验证模型预测的液体治疗及实际治疗一致及不一致时对预后的影响。结果 根据动作特征类别分布，将液体出入量差值大小划分为5个区间(–3000~–239.40 ml、–239.39~–1.94 ml、–1.93~160.00 ml、160.01~363.59 ml、363.58~3000 ml)。采用SARSA模型计算训练集，结果显示回报越高，病死率越低。DQN模型显示，液体出入量差值过高或过低均造成病死率增高，且出入量差值低(即液体大量正平衡)比出入量差值高(即液体大量负平衡)的患者病死率更高。使用Doubly robust estimator评估测试集得到的DQN模型平均预期回报值显示模型的稳定性良好(Q-learning迭代次数>20 000)。临床验证结果显示，模型预测脱水与实际脱水相符的亚组患者病死率明显低于其他亚组(P<0.05)。结论 使用强化学习方法构建了一种可能指导脓毒症患者液体治疗的预测模型，该模型能较准确地预测液体治疗的方向，且预测脱水治疗而实际也进行了脱水治疗的患者预后更好。

目的 探讨不同分期结直肠癌患者血清外泌体中整合素α₅、β₅、β₆的表达水平及其临床意义。方法 收集2016年1月－2020年10月就诊于湖南省中医药研究院附属医院和湖南省肿瘤医院的50例结直肠癌患者的血清标本，按照TNM分期分为结直肠癌Ⅰ期组(n=5)、Ⅱ期组(n=19)、Ⅲ期组(n=14)与Ⅳ期组(仅肝转移，n=12)。另收集2018年8月－2020年5月于湖南省中医药研究院附属医院健康管理中心体检的10名健康者的血清标本作为健康对照组。对血清标本进行外泌体提纯，运用纳米微粒追踪分析(NTA)及Western blotting鉴定外泌体；采用Western blotting检测血清外泌体中整合素α₅、β₅、β₆的表达水平。随访追踪50例结直肠癌患者的生存期，采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，采用Cox比例风险回归模型进行生存分析。结果 50例结直肠癌患者中，男26例(52.0%)，女24例(48.0%)，以中老年群体为主，平均年龄58岁；TNM分期Ⅰ期5例(10.0%)，Ⅱ期19例(38.0%)，Ⅲ期14例(28.0%)，Ⅳ期(仅肝转移) 12例(24.0%)。随访截至2021年2月，随访时间5~60个月，中位随访时间44个月，无病例脱落或失访。NTA分析结果显示，各组血清外泌体的粒径分布集中在50~150 nm。Western blotting检测结果显示，各组血清外泌体中ALIX、HSP70等标志性蛋白均有表达，证实提取物为外泌体；各组血清外泌体中整合素α₅、β₅、β₆均有不同程度表达，其中整合素α₅、β₅的表达水平随着TNM分期增加而升高，肝转移Ⅳ期患者α₅、β₅表达水平明显高于非Ⅳ期患者(P<0.05)，而整合素β₆表达与TNM分期无明显关系(P>0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示，整合素α₅、β₅及TNM分期与结直肠癌患者的生存期有关(P<0.05)；Cox比例风险回归模型分析结果显示，整合素α₅及病理分化程度是结直肠癌患者生存期的独立影响因素(P<0.05)。结论 外泌体整合素α₅、β₅与结肠癌肝转移及TNM分期有关，外泌体整合素α₅及病理分化程度与结肠癌预后有关，外泌体整合素α₅、β₅可能成为潜在的血清标志物。

目的 评估受控衰减参数(CAP)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)肝脂肪变性分级的诊断价值。方法 选择2015年1月－2020年12月在解放军总医院第五医学中心住院且经肝活检明确诊断的NAFLD患者，肝活检前3 d内使用瞬时弹性成像技术测定CAP值，计算血清学无创模型肝脏脂肪变性指数(HSI)、空腹三酰甘油葡萄糖乘积(TyG)，采用Spearman相关分析CAP、HSI、TyG与肝脂肪变性分级的相关性，采用多元线性回归分析CAP值的独立影响因素，使用受试者工作特征(ROC)曲线评估CAP值对肝脂肪变性分级的诊断效能。结果 共纳入405例NAFLD患者，按肝脂肪变性病理学结果分为4类：17例无脂肪变性(S0级)，75例轻度脂肪变性(S1级)，163例中度脂肪变性(S2级)，150例重度脂肪变性(S3级)。随着肝脂肪变性分级的升高，CAP值、谷丙转氨酶逐渐升高，差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析显示，CAP、HSI、TyG与肝脂肪变性分级呈正相关(r分别为0.713、0.296、0.141，P<0.05)。多元线性回归分析显示，肝脂肪变性分级是肝脏CAP值的独立影响因素。诊断试验结果显示，CAP对肝脂肪变性的诊断效能高于HSI及TyG，CAP诊断S1、S2、S3级肝脂肪变性的ROC曲线下面积分别为0.876、0.878、0.885，对应的最佳诊断界值分别为286、303、314 dB/m。结论 CAP值能够较准确地判断NAFLD患者的肝脂肪变性分级，为临床治疗策略的制定及调整提供更完整的依据，具有较好的临床应用价值。

目的 探讨纤维蛋白原(FIB)/白蛋白(ALB)比值(FAR)、中性粒细胞(NEU)/淋巴细胞(LYM)比值(NLR)、血小板(PLT)/淋巴细胞(LYM)比值(PLR)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重的预测价值。方法 选择2019年9月－2021年7月在承德医学院附属医院呼吸与危重症医学科住院的COPD急性加重期(AECOPD)患者作为AECOPD组(n=96)，在门诊复诊近3个月来无急性加重的稳定期COPD(SCOPD)患者作为SCOPD组(n=103)，随机选择同期在该院体检的健康人员作为对照组(n=80)。依据病情严重程度将AECOPD患者分为Ⅰ级(n=20)、Ⅱ级(n=33)与Ⅲ级(n=43)。记录各组一般资料、临床资料，检测各组血清C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞计数(WBC)、NEU、LYM、PLT、FIB、ALB水平，AECOPD患者检测动脉血二氧化碳分压(PaCO₂)、动脉血氧分压(PaO₂)，计算FAR、NLR、PLR、氧合指数(PaO₂/FiO₂)。比较各组上述指标的差异，并进行相关性分析。采用多因素logistic回归分析COPD急性加重的影响因素，应用受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标预测COPD急性加重的效能。结果 对照组、SCOPD组、AECOPD组CRP、PCT、WBC、NEU水平及NLR、PLR、FAR逐渐升高(P<0.05)；随着AECOPD严重程度的增加，患者好转时间延长，CRP、PCT、WBC、NEU水平以及NLR、PLR、FAR、PaCO₂逐渐升高，PaO₂/FiO₂逐渐降低(P<0.05)。Pearson或Spearman相关分析显示，FAR、NLR、PLR与AECOPD严重程度、好转时间、CRP、PCT、WBC及PaCO₂均呈正相关，与PaO₂/FiO₂呈负相关(P<0.01)。多因素logistic回归分析显示，FAR、NLR、PLR是COPD急性加重的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示，FAR、NLR、PLR单项及联合应用预测COPD急性加重的ROC曲线下面积(AUC)均大于0.7，敏感度分别为0.990、0.698、0.563、0.958，特异度分别为0.641、0.883、0.932、0.961。结论 FAR、NLR、PLR与AECOPD炎症水平、严重程度和呼吸功能具有一定的相关性，三者联合应用对COPD急性加重有较高的预测价值。

Oddi括约肌是控制胆胰管通道的重要阀门，其损伤会造成肠胆反流，引起反流性胆管炎、胆囊炎、结石再发，以及胆管癌等一系列远期并发症。胆总管结石作为临床最常见的消化系统疾病之一，近年来发病率逐渐增高。内镜逆行胰胆管造影术(ERCP)是治疗胆总管结石的首选微创方法，已广泛应用于临床，但其可能对Oddi括约肌造成损伤。本文对ERCP的几种主要术式(内镜下乳头括约肌切开术、内镜下十二指肠乳头气囊扩张术、内镜下乳头括约肌小切开联合气囊扩张术、内镜下钛夹乳头成形术)对Oddi括约肌功能的影响进行综述。

长链非编码RNA(lncRNA)是一类序列长度大于200 bp的非蛋白编码RNA，通过调节前转录、转录、翻译及翻译后修饰而调控生物的表观遗传性状。动脉粥样硬化是因大、中动脉发生粥样病变而逐渐狭窄、闭塞，从而使靶器官出现缺血缺氧的血管病变。动脉粥样硬化的始动、进展机制可概括为“损伤-应答”学说，涉及脂质沉积、血管内膜炎症、细胞增殖与凋亡过程。有研究报道，lncRNA可通过调控不同的基因及分子表达来调控“损伤-应答”的发生发展。本文针对lncRNA调控“损伤-应答”的机制进行综述，旨在为相关的基础研究及临床诊疗提供参考。

门静脉高压性肠病(PHE)是在门静脉高压(PH)患者中出现的肠黏膜毛细血管淤血、扩张，黏膜上皮细胞超微结构改变，以及异位静脉曲张等，其范围仅限于以血管改变为特征的肠道病变。PHE包括门静脉高压性小肠病及门静脉高压性结肠病(PHC)，是PH并发消化道出血的重要原因之一。PHE的发病机制尚不完全清楚，其组织病理学表现缺乏特异性，临床症状不典型，且病变解剖位置独特，导致其诊断具有一定难度。腹部CT、多层螺旋CT灌注成像、^99mTc标记红细胞及单光子发射CT(SPECT)/CT等检查手段能提供一定的诊断信息并有助于指导后续治疗。本文从发病机制、组织病理学表现、临床表现、检查与诊断及治疗方法等方面总结PHE的研究进展，以加深临床医师对该疾病的认识。

功能代谢组学是代谢组学的延伸，即通过检测生物体受到特定刺激与干扰后内源性代谢物的变化，获取生物代谢标志物并进一步采用实验方法验证代谢标志物及其关联的酶、基因与蛋白等的功能，可从“代谢物-酶-基因-蛋白”角度系统揭示病理生理改变的分子机制，阐明代谢物关联的上下游生物机制。本文对目前功能代谢组学在生物医药领域中的常用方法和研究策略、疾病靶点及发病机制探索、药物作用机制分析等进行综述，同时对功能代谢组学与网络药理学、重编程代谢组学相结合的延伸研究进行总结，最后分析并展望功能代谢组学在生物医药领域的应用前景。