目的 探索与视网膜母细胞瘤(RB)发生发展相关的关键基因。方法 从GEO数据库中下载3个RB基因表达谱芯片数据集，合并后用R软件sva包消除批次效应、limma包分析RB的差异表达基因(DEGs)、clusterProfiler包对DEGs进行GO富集和KEGG通路分析，采用STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白相互作用(PPI)网络并利用cytoHubba寻找网络核心基因；对加权基因共表达网络(WGCNA)进行分析，将基因划分模块与临床信息进行关联以找到关键模块，进一步寻找关键模块中的关键基因。体外培养Y79、WERI-RB-1和ARPE-19细胞，采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术检测5个关键基因的mRNA表达量；收集20例RB组织样本，利用免疫组化技术检测关键蛋白的表达情况。结果 共得到1254个DEGs，其中表达上调基因422个，表达下调基因832个。GO富集分析结果显示，DEGs主要与蛋白质异二聚体活性、阳离子跨膜转运蛋白活性、染色质结合等生物学功能相关；KEGG通路分析结果显示，DEGs主要富集在细胞周期、光传导、DNA复制等通路。共得到79个位于PPI网络中的核心基因。WGCNA分析将DEGS划分为11个共表达基因模块，根据各个模块与临床性状之间的Pearson相关系数筛选出blue、pink、turquoise、red和brown共5个重要模块，其中blue模块与诊断年龄的相关系数最高(r=0.65)，综合分析后得到染色体结构维持蛋白4(smc4)、微小染色体维持蛋白6(mcm6)、着丝粒蛋白K(cenpk)、驱动蛋白家族成员15(kif15)、胞质分裂蛋白调控因子-1(prc1)等5个关键基因。qRT-PCR验证结果表明，prc1、cenpk基因在Y79、WERI-RB-1细胞中的相对表达量明显高于ARPE-19细胞(P<0.05)；免疫组化检测结果显示，PRC1蛋白在RB组织样本中的表达量明显高于正常视网膜组织(P<0.05)。结论 与RB发生相关的关键基因包括smc4、mcm6、cenpk、kif15、prc1等；PRC1蛋白在RB中表达量增高，可能对RB的发生发展具有重要影响。

目的 探索联合激活AKT/mTOR和JAK/STAT信号通路对小鼠C₅脊髓钳夹损伤后皮质脊髓束轴突再生和运动功能的影响。方法 成年C57/BL小鼠40只，随机分为磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)/细胞因子信号抑制物3(SOCS3)组(注射PTEN抑制病毒和SOCS3抑制病毒)、PTEN组(注射PTEN抑制病毒)、SOCS3组(注射SOCS3抑制病毒)与对照组(注射空载对照病毒)，每组10只，所有小鼠均于感觉运动皮质区进行病毒注射。采用免疫荧光染色检测锥体神经元p-S6和p-STAT3的表达以明确通路激活情况。注射病毒2周后，对各组小鼠进行C₅钳夹损伤，使用生物素化葡聚糖胺(BDA)顺行示踪皮质脊髓束。在损伤前及损伤后1、2、4、6周行水平楼梯和圆筒攀爬探索实验检测小鼠运动功能恢复情况。结果 免疫荧光染色结果显示，腺相关病毒(AAV)成功转染感觉运动皮质锥体神经元。PTEN/SOCS3组和PTEN组皮质神经元p-S6表达明显增加，其荧光强度[分别为(25.429±2.991) AU、(26.171±2.140) AU]明显高于SOCS3组和对照组[分别为(9.544±2.474) AU、(9.558±1.650) AU]，差异有统计学意义(P<0.001)；PTEN/SOCS3组和SOCS3组p-STAT3表达增加，其荧光强度[分别为(48.900±6.310) AU、(46.721±5.169) AU]明显高于PTEN组和对照组[分别为(12.952±1.282) AU、(14.394±1.983) AU]，差异有统计学意义(P<0.001)。与对照组相比，3个抑制干预组皮质脊髓束损伤后出现明确的轴突再生反应，其中PTEN/SOCS3组再生距离最远，再生数量最多，差异有统计学意义(P<0.05)。各组动物水平楼梯和圆筒攀爬探索实验运动表现在各个时间点差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 联合激活AKT/mTOR和JAK/STAT信号通路可提高神经元轴突内源性再生能力，促进脊髓损伤小鼠轴突再生，但对其早期运动功能恢复的作用不明显。

目的 探讨低频超声辐照载5-氟尿嘧啶(5-FU)的纳泡对射频消融治疗后裸鼠残留肝癌的治疗效果。方法 取6~8周龄BALB/c裸鼠60只，用人肝癌HepG2细胞构建裸鼠肝癌模型，经射频消融约80%后，将其随机分为生理盐水组、载5-FU的纳泡(5-FU)组、非低频超声辐照载5-FU的纳泡(非低频超声+5-FU)组、低频超声辐照载5-FU的纳泡(低频超声+5-FU)组。后3组裸鼠经尾静脉注入包裹5-FU的纳泡(0.1 μg/μl)，每次200 μl，3 d注射1次，连续注射3次。观察并比较各组荷瘤裸鼠生长情况、肿瘤大小及生存时间，末次治疗后取肿瘤组织，TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡情况，CD34-MVD法检测肿瘤内新生血管密度(MVD)，比较各组凋亡指数(AI)及MVD水平。结果 各组荷瘤裸鼠经治疗后均表现出不同程度的体重减轻、活动减少、食欲减退等症状，其中低频超声+5-FU组裸鼠生长情况明显优于其他3组。各组裸鼠肿瘤体积均随时间延长逐渐增大，但低频超声+5-FU组的肿瘤生长速度明显低于其他3组，差异有统计学意义(P<0.05)。低频超声+5-FU组荷瘤裸鼠生存时间明显长于其他3组，差异有统计学意义(P<0.05)。低频超声+5-FU组肿瘤细胞凋亡指数(43.2%±4.4%)>非低频超声+5-FU组(31.3%±4.3%)>5-FU组(20.7%±2.9%)>生理盐水组(10.8%±2.4%)，差异有统计学意义(P<0.05)。除低频超声+5-FU组外，其余3组瘤体中见多个CD34染色阳性区，阳性染色肿瘤组织较多；低频超声+5-FU组MVD[(8.9±1.3)个/HP] <非低频超声+5-FU组[(20.1±3.2)个/HP]<5-FU组[(25.0±4.2)个/HP] <生理盐水组[(29.9±2.0)个/HP]，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 载5-FU纳泡在低频超声辐照条件下，可进一步提高药物靶向性，有效抑制移植瘤的生长，对射频消融不完全残余肝癌细胞有明显抑制作用。

目的 探讨CYFIP2基因在肾透明细胞癌(KIRC)增殖及迁移中的作用。方法 利用TCGA数据库分析CYFIP2基因在KIRC中的表达及与临床病理因素的相关性。将KIRC细胞系786-O转染siRNA-CYFIP2对CYFIP2基因进行敲低，并利用携带有CYFIP2基因的病毒颗粒感染786-O细胞构建CYFIP2基因稳定过表达体系。将CYFIP2基因敲低后的786-O细胞作为敲低组(siRNA-CYFIP2，si-CYFIP2)，并设置相应的对照组si-NC；CYFIP2基因过表达后的786-O细胞作为过表达组(over expression-CYFIP2，OE-CYFIP2)，并设置相应的对照组OE-NC。采用细胞增殖实验及Transwell实验分析敲低或过表达CYFIP2基因后786-O细胞增殖活性及迁移能力的差异。结果 TCGA数据库中CYFIP2在KIRC中的表达明显降低(P<0.0001)，且随肿瘤分期分级进展而降低(P<0.05)；发生淋巴结转移和远处转移后，CYFIP2基因亦呈低水平表达(P_N<0.05，P_M<0.01)；CYFIP2高表达组患者5年生存率较低表达组明显升高(P<0.05)。细胞增殖活性实验及Transwell实验结果显示，与si-NC组比较，si-CYFIP2组增殖活性明显增强(P<0.0001)，细胞迁移数目明显增多(P<0.0001)，而OE-CYFIP2组的增殖活性及迁移能力与OE-NC组比较均明显降低(P<0.001)。结论 CYFIP2基因对KIRC细胞的增殖及迁移能力具有明显的抑制作用，可能具有潜在的抑癌作用，可作为后续KIRC临床诊疗的候选基因之一。

目的 探讨脂肪酸结合蛋白4(FABP4)在同型半胱氨酸(Hcy)诱导的大鼠心肌细胞焦亡中的作用。方法 培养大鼠心肌细胞，分为对照组(0 mmol/L Hcy)与Hcy组(3 mmol/L Hcy)，采用Western blotting检测各组FABP4、焦亡相关蛋白NOD样受体蛋白3(NLRP3)、半胱天冬酶-1(caspase-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)的表达情况；采用qRT-PCR检测FABP4 mRNA表达变化；采用免疫荧光染色法检测焦亡相关蛋白的表达变化；用FABP4抑制剂(BMS-309403)处理心肌细胞，然后将细胞分为对照组(0 mmol/L Hcy)、Hcy组(3 mmol/L Hcy)及Hcy+BMS-309403组(3 mmol/L Hcy和50 μmol/L BMS-309403)，再次检测焦亡相关蛋白的表达水平。结果 Western blotting检测结果显示，与对照组比较，Hcy组FABP4、NLRP3、caspase-1、IL-1β表达水平明显升高(P<0.05)；qRT-PCR结果显示，与对照组比较，Hcy组FABP4表达水平明显升高(P<0.05)；免疫荧光染色结果显示，与对照组比较，Hcy组NLRP3、caspase-1、IL-1β荧光强度明显增强。加入FABP4抑制剂(BMS-309403)同时给予Hcy干预后，与Hcy组比较，Hcy+BMS-309403组FABP4、NLRP3、caspase-1、IL-1β表达水平明显下降(P<0.05或P<0.01)。结论 FABP4可能对Hcy诱导的大鼠心肌细胞焦亡有促进作用。

目的 探讨紫草素对大鼠慢性皮肤溃疡创面愈合及新生血管形成的促进作用及其可能机制。方法 健康雄性SD大鼠60只，其中50只构建慢性皮肤溃疡大鼠模型，造模成功40只，随机分为模型组、阳性对照组及紫草素低、高剂量组，每组10只，余10只设为对照组。紫草素低、高剂量组分别用4、8 mg/cm²紫草素混悬液均匀涂抹创面，阳性对照组用1890 U/cm²重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶涂抹创面，模型组与对照组给予等体积生理盐水外敷。干预第3、7、14天观察大鼠皮肤溃疡创面愈合情况。干预结束后，取大鼠腹主动脉血和溃疡创面肉芽组织，HE染色观察溃疡创面肉芽组织病理学变化，免疫组化染色观察创面肉芽组织中新生血管形成情况；水解法检测创面肉芽组织中羟脯氨酸(HyP)含量，Western blotting检测创面肉芽组织中Notch1信号通路相关蛋白的表达；ELISA法检测血清炎性因子水平。结果 各组大鼠皮肤溃疡创面愈合率均随时间延长而增高，呈时间依赖性(P<0.05)。与阳性对照组比较，紫草素低、高剂量组干预第3、7、14天的皮肤溃疡创面愈合率降低(P<0.05)；与紫草素低剂量组比较，紫草素高剂量组干预第3、7、14天的皮肤溃疡创面愈合率增高(P<0.05)。HE染色显示，模型组可见新生肉芽组织，伴有大量炎性细胞浸润；与模型组比较，紫草素低、高剂量组及阳性对照组可见陈旧性肉芽组织，炎性细胞浸润依次减轻。与阳性对照组比较，紫草素低、高剂量组溃疡创面肉芽组织IOD值降低(104 725.45±2062.45 vs. 197 585.23±2478.42，P<0.05；149 752.54±2441.86 vs. 197 585.23±2478.42，P<0.05)，HyP含量降低[(3.62±0.12) μg/mg vs.(6.48±0.14) μg/mg，P<0.05；(4.94±0.15) μg/mg vs. (6.48±0.14) μg/mg，P<0.05]；与紫草素低剂量组比较，紫草素高剂量组溃疡创面肉芽组织IOD值、HyP含量增高(P<0.05)。Western blotting检测结果显示，与模型组比较，紫草素低、高剂量组溃疡创面肉芽组织中血管内皮细胞生长因子(VEGF)、转化生长因子-β₁(TGF-β₁)蛋白相对表达量增高，Notch1蛋白相对表达量降低(P<0.05)；与紫草素低剂量组比较，紫草素高剂量组溃疡创面肉芽组织中VEGF、TGF-β₁蛋白相对表达量增高，Notch1蛋白相对表达量降低(P<0.05)。ELISA检测结果显示，与模型组比较，阳性对照组及紫草素低、高剂量组大鼠血清IL-8、TNF-α水平降低(P<0.05)；与阳性对照组比较，紫草素低、高剂量组大鼠血清IL-8、TNF-α水平增高(P<0.05)；与紫草素低剂量组比较，紫草素高剂量组大鼠血清IL-8、TNF-α水平降低(P<0.05)。结论 紫草素可能通过调节Notch1信号通路促进大鼠慢性皮肤溃疡创面愈合及新生血管的形成。

目的 探讨激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)对结核分枝杆菌(MTB)感染小鼠肺组织激活蛋白-1(AP-1)表达及炎症反应的影响。方法 6~8周龄SPF级健康雄性C57BL/6小鼠50只，随机分为对照组、MTB组、MTB+罗格列酮组、MTB+GW9662组、MTB+罗格列酮+GW9662组，每组10只。收集小鼠肺组织标本，检测各组小鼠肺组织荷菌量；采用Western blotting及RT-qPCR检测肺组织PPARγ、AP-1蛋白及mRNA表达水平；ELISA法检测肺组织肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-10及IL-6含量；HE染色观察小鼠肺组织病理学变化。结果 与单纯MTB感染比较，PPARγ激动剂罗格列酮明显增加了MTB感染小鼠肺组织荷菌量(P<0.05)。与对照组比较，MTB感染后小鼠肺组织PPARγ表达及炎性细胞因子含量明显升高，AP-1表达明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。在MTB感染的同时给予PPARγ激动剂罗格列酮，小鼠肺组织AP-1表达水平较MTB组明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；MTB+罗格列酮组IL-6、TNF-α含量分别为(160.71±20.36) pg/ml、(343.55±58.48) pg/ml，与MTB组[分别为(232.59±21.73) pg/ml、(511.99±69.83) pg/ml]比较明显降低，但IL-10含量为(105.97±10.38) pg/ml，与MTB组[(83.25±9.00) pg/ml]比较明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。PPARγ拮抗剂GW9662则逆转了罗格列酮所致的上述作用。结论 激活PPARγ能下调MTB感染小鼠肺组织AP-1的表达，进而抑制肺组织炎症反应，影响机体对MTB的清除。

目的 比较磁共振成像(MRI)与乳房X线摄影(MG)对乳腺簇状钙化病变的诊断价值。方法 回顾性分析2009年1月－2018年5月于解放军总医院就诊的62例乳腺簇状钙化病变患者的影像学和病理资料。以术后病理结果为诊断金标准，比较MRI与MG对乳腺簇状钙化病变的诊断效能及对肿块样病变的检出能力。结果 术后病理结果显示，62例簇状钙化病变中，良性20例，恶性42例。MRI检查诊断为1－3类14例(22.6%)，4类11例(17.7%)，5类37例(59.7%)；MG检查诊断为1－3类10例(16.1%)，4类30例(48.4%)，5类22例(35.5%)。MRI与MG检查的诊断一致性较差，Kappa值为0.346。MRI的诊断效能(AUC=0.940，95%CI 0.850~1.000)高于MG(AUC=0.800，95%CI 0.686~0.914)。MRI诊断的敏感度、准确率、阳性预测值、阴性预测值分别为85.7%、88.7%、97.3%、76.0%，均高于MG(分别为50.0%、64.5%、95.5%、47.5%)。结论 对于乳腺簇状钙化病变，MRI的诊断价值较MG高。

目的 报道1例应用托法替布成功治疗的难治性大动脉炎(TAK)患者并复习文献，以提高对该病的认识。方法 回顾性分析1例应用托法替布治疗并使用超声造影连续评价的TAK患者的病例资料，通过检索中国知网、万方数据知识服务平台、PubMed数据库，综合文献结果，总结TAK的治疗及随访经验。结果 本例为28岁女性，病史10年，临床表现为发热、颈痛和关节疼痛，超声发现颈动脉管壁增厚、管腔狭窄，实验室检测发现C反应蛋白和红细胞沉降率升高，接受激素治疗后病情可减轻。激素减量过程中反复复发，先后联合使用多种抗风湿药物及托珠单抗等，因疗效不佳或药物不良反应未能规律应用，动脉炎症逐渐加重，出现左侧锁骨下动脉瘤，疾病治疗困难。随后调整治疗方案为托法替布(初始10 mg/d，后逐渐减量至7.5 mg/d)联合糖皮质激素(甲泼尼龙14 mg/d，后逐渐减量至8 mg/d)，患者临床症状缓解，未发现严重的不良反应。超声造影提示动脉壁厚度降低(左颈总动脉壁厚度由用药前的8.9 mm降至1.2 mm，左锁骨下动脉壁厚度由7.4 mm降至0.8 mm)、造影强度减弱(总评分由5分降至1分)、动脉瘤消失。检索中国知网、万方数据知识服务平台、PubMed数据库(截至2021年3月)，共报道10例应用托法替布治疗的TAK患者，其中男1例，女9例；7例病情减轻，激素剂量均有减少，仅1例出现不良反应。结论 Janus激酶(JAK)抑制剂有望成为治疗TAK新的有效药物；血管超声造影能够实时检测血管壁厚度及增厚管壁造影增强情况，是评估血管炎症的有效工具。

目的 探讨肢端肥大症患者心血管疾病风险血清标志物的变化及6个月长效奥曲肽治疗对其水平的影响。方法 收集2012年5月－2021年1月于重庆医科大学附属第一医院诊治的63例肢端肥大症患者(肢端肥大症组)及69名健康人(对照组)的临床资料进行回顾性分析，并根据血糖水平将肢端肥大症患者分为3个亚组：正常糖代谢(NGT)组(n=25)、糖调节受损(IGR)组(n=11)及糖尿病(DM)组(n=27)。比较肢端肥大症组与对照组，以及3个糖代谢亚组的年龄、体重指数(BMI)、血压、生长激素(GH)、血糖、血脂、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、纤维蛋白原、血浆致动脉粥样硬化指数(AIP)等指标，并采用Spearman相关分析年龄、BMI、血压、纤维蛋白原、hs-CRP、血脂与AIP的关系。对63例肢端肥大症患者中最终完成了6个月长效奥曲肽治疗的16例患者进行纵向研究，并比较治疗前后上述指标的变化情况。结果 与对照组比较，肢端肥大症组的BMI、血压、纤维蛋白原、空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、脂蛋白a[Lp(a)]、AIP水平明显升高，hs-CRP、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。亚组分析中，DM组的TG水平明显高于IGR组、NGT组(P<0.05)，但IGR组与NGT组间差异无统计学意义；DM组AIP水平明显高于NGT组(P<0.05)；其余各指标组间比较差异无统计学意义。相关分析显示，AIP与BMI、纤维蛋白原、FPG、TG、载脂蛋白B(Apo B)、非高密度脂蛋白胆固醇(Non-HDL-C)、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C、APO B/APO A-1、Non-HDL-C/HDL-C呈正相关，而与HDL-C、载脂蛋白A-1(Apo A-1)呈负相关，在亚组分析后AIP仍与上述指标存在相关性，差异均有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较，在6个月的长效奥曲肽治疗后，肢端肥大症患者TG、AIP水平明显下降，但hs-CRP水平却明显升高(P<0.05)。结论 肢端肥大症患者的心血管疾病风险增加。长效奥曲肽治疗可降低肢端肥大症患者的心血管疾病风险。

肾脏疾病已成为全球范围内危害人类健康的重要公共卫生问题。除高龄、高血压、糖尿病等传统因素外，环境污染也是引发肾脏疾病的重要危险因素，尤其是大气污染及气候因素对肾脏健康的影响不可忽视。大气颗粒物及气态污染物暴露与肾脏疾病的发生、肾功能下降及患者的不良预后密切相关。气候变暖作为全球气候变化的最主要表现，同样会引起急性肾损伤及肾结石等疾病。本文对国内外大气污染及气候因素对肾脏疾病的影响及其生物学机制研究进展进行综述，以期为治理大气污染、应对气候变化，以及制定肾脏疾病人群防治策略提供依据。

特发性肺纤维化(IPF)是一种严重影响肺通气与换气功能的慢性呼吸道疾病。线粒体是细胞内能量供给及信息传导的中心，决定着细胞的生存和(或)死亡。线粒体质量控制机制主要包括线粒体自噬、生物合成及动力学(融合/分裂)等调节过程，这些细胞过程通过清除衰老损伤的线粒体、补充新的线粒体、促进线粒体内容物交流来维持线粒体数量与功能的稳定。近年来研究显示，线粒体质量控制在IPF中发挥着重要作用。在IPF中，线粒体质量控制失调导致线粒体功能障碍，活性氧产生增加，诱发细胞凋亡，线粒体融合增强，线粒体自噬及生物合成减少。本文就线粒体质量控制失调在IPF中的研究进展进行综述。

淋巴结不符合是指标本送检的各组淋巴结中，未检测到多个淋巴结组，这种情况的出现使相当一部分患者预后不良。虽然目前D2淋巴结根治术已成为进展期胃癌的标准术式并被纳入指南，但术后仍会出现淋巴结检出率下降。因此，充分的D2解剖仍然是外科医师的研究重点和难点。本文就进展期胃癌D2根治术淋巴结不符合的研究进展进行综述。

颅内动脉瘤(IA)是一种常见的血管异常，其特点为颅内动脉血管膨胀，常导致脑血管破裂，引起蛛网膜下腔出血(SAH)，造成严重的后果。研究发现，除遗传因素外，由血流动力学改变诱发的炎症反应在IA的形成和破裂过程中也起着关键作用。血管炎症可引发一系列生化反应，涉及多种细胞，包括血管平滑肌细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、肥大细胞和中性粒细胞，并涉及多种信号传导途径，包括PGE2-EP2-NF-κB、JAK/STAT3/NF-κB、PI3K/Akt(PKB)及AMPK/ACC信号传导途径。目前IA的具体发病机制尚不明确，且针对IA发病机制的免疫疗法仍处于基础研究阶段，临床并未广泛应用。本文综述了IA发生发展过程中涉及的细胞、细胞因子及信号通路，旨在探讨IA发生发展的病理及病理生理学机制，为IA免疫治疗药物的开发提供参考。

女性尿道狭窄被认为是引起女性下尿路症状的重要原因之一，但其在临床较为罕见，缺乏相关诊断及治疗指南。既往尿道扩张术为该病的一线治疗方式，但成功率较低，狭窄复发率较高。随着对女性尿道结构研究的深入，多种尿道成形术相继应用于临床。尿道成形术成功率较高，但何种术式更为优越尚未明确。本文对女性尿道狭窄的病因、诊断及治疗研究进展进行综述，以期为泌尿外科医师开展多种治疗方式提供参考，并推进相关诊断及治疗方式在临床中的应用。