目的 了解2018－2021年四川省自贡市结核病的流行特征，比较新冠疫情前后结核病的流行情况，为结核病防控提供依据。方法 从结核病管理信息系统收集2018年1月1日－2021年12月31日自贡市报告的结核病患者资料，对资料进行描述性流行病学分析。结果 2018－2021年自贡市累计报告结核病5289例，4年报告发病率49.29/10万～55.19/10万，平均52.54/10万。2018、2019及2021年，每年均有2个报告发病高峰，而2020年报告发病高峰集中在9月。所有登记报告患者中，男女患者比例为3.14:1(4010:1279)，农民为患者的主要职业(占56.06%)，结核性胸膜炎(占肺外结核的69.17%)和糖尿病(占合并症的74.32%)分别是患者最主要的肺外结核和合并症类型。自流井区是自贡市发病率最低的区县，初治患者是自贡市结核病患者的主要治疗类型，初治患者与复治患者之比为14.60:1(4950:339)，就诊延迟率较高的是干部职员(74.29%)、复治(73.75%)、因症就诊(74.95%)/因症推荐(78.57%)人群。新冠疫情后，自贡市结核病报告发病率降低，实验室阳性检出率也降低。结论 中老年男性及农民是自贡市结核病防治的重点人群。新冠疫情对结核病患者的性别构成影响不大，但新冠疫情可能使结核病隐匿患者增加，因此新冠疫情期间应有针对性地加大对结核病的宣传、教育及筛查力度。

目的 分析不同类型肺结核患者的病史、血液学指标及外周血淋巴细胞亚群的差异。方法 选取2018年1月－2021年12月解放军总医院第八医学中心结核病医学部结核病科收治的283例资料完整、诊断明确的初治、不耐药、无糖尿病的肺结核患者，分为继发性肺结核(PTB)组186例，气管、支气管结核(BTB)组23例，结核性胸膜炎(TBP)组42例及血行播散型肺结核(DTB)组32例，比较各组患者的一般资料、病史特点、血液检测指标及外周血淋巴细胞亚群的差异等。结果 PTB、BTB、TBP、DTB组患者的年龄、红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞计数、淋巴细胞计数、血红蛋白水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与其他组比较，BTB组男性比例(34.8%)及吸烟比例(8.8%)较低，病程较长(<3个月者占39.1%)，TBP组血小板计数[308.00(242.00，432.75.00)×10⁹/L]及糖类抗原125[CA125，69.10(40.94，185.40) U/ml]水平较高，白蛋白[34.50(29.60，39.20) g/L]水平较低，病程较短(<3个月者占88.1%)，DTB组NK细胞计数[70.00(33.50，218.50)个/μl]及NK细胞百分比[7.09%(4.38%，11.87%)]较低，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 TBP患者中男性比例更高，BTB患者中女性比例更高，TBP患者的血小板计数及CA125水平更高，而DTB患者的NK细胞计数及百分比更低。

目的 评估超敏结核分枝杆菌和利福平耐药基因检测(Xpert Ultra)方案检测痰液及支气管肺泡灌洗液(BALF)标本在涂阴肺结核患者中早期、快速诊断的价值。方法 选择2020年5月－2021年12月在山东省公共卫生临床中心就诊的痰涂片阴性疑似肺结核患者93例，其中临床诊断为涂阴肺结核57例，非肺结核36例。收集所有患者的痰液及BALF标本，分别采用Xpert Ultra、GeneXpert MTB/RIF (Xpert)、BACTEC MGIT 960培养(MGIT 960培养)进行检测。以临床诊断为参考标准，评价3种检测方案及相互联合检测痰液及BALF标本时诊断涂阴肺结核的敏感度、特异度及符合率。结果 以临床诊断结果为参考标准，Xpert Ultra检测痰液标本对涂阴肺结核诊断的敏感度明显高于Xpert [56.14%(32/57) vs. 36.84%(21/57)，P=0.03]和MGIT 960培养[56.14%(32/57) vs. 33.33%(19/57)，P=0.014]；Xpert Ultra检测BALF标本对涂阴肺结核诊断的敏感度明显高于Xpert [75.44%(43/57) vs. 56.14%(32/57)，P=0.030]和MGIT 960培养[75.44%(43/57) vs. 38.60%(22/57)，P<0.01]。3种检测方案及相互联合检测痰液标本诊断涂阴肺结核，受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)依次为：三者联合(0.807)>Xpert Ultra+Xpert (0.798)>Xpert Ultra+MGIT 960培养(0.789)>Xpert Ultra (0.781)>Xpert (0.684)>MGIT 960培养(0.667)；检测BALF标本，AUC依次为：三者联合(0.895)=Xpert Ultra+Xpert(0.895)>Xpert Ultra+MGIT 960培养(0.877)=Xpert Ultra (0.877)>Xpert (0.781)>MGIT 960培养(0.693)。3种检测方案均未在入组患者中检测到利福平耐药。结论 Xpert Ultra对早期、快速诊断涂阴肺结核具有较高的临床应用价值；其检测BALF的敏感度高于痰液标本，建议优先选择BALF标本。

目的 评价卡介苗(BCG)对1型糖尿病(T1DM)小鼠的免疫治疗效果，并探索其作用机制。方法 将15只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为造模组(n=10，腹腔注射50 mg/kg链尿佐菌素建立T1DM模型)与对照组(n=5，腹腔注射等量柠檬酸缓冲液)；取造模成功即随机血糖≥16.7 mmol/L的10只小鼠分为T1DM组(n=5)与卡介苗(BCG)组(n=5)。随后BCG组小鼠经皮下注射BCG 1×10⁶ cfu/只进行免疫治疗，4周后加强免疫治疗1次，T1DM组与对照组注射相同剂量磷酸盐缓冲液(PBS)。在实验周期(13周)内，每周监测小鼠体重和进食量变化，尾静脉采血检测各组小鼠血糖水平，采用口服葡萄糖耐量实验(OGTT)检测各组小鼠葡萄糖负荷后的血糖调节能力。采用HE染色观察各组小鼠胰腺组织病理变化，免疫组化染色检测胰腺胰岛素水平，酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组小鼠血清C-肽含量，实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测各组小鼠脾组织细胞因子mRNA水平，流式细胞术检测各组小鼠脾细胞中调节性T细胞(Treg)比例。结果 BCG免疫治疗2次后(第13周)，T1DM组小鼠血糖水平明显高于对照组(P<0.001)，而BCG组血糖水平虽高于对照组(P<0.01)，但明显低于T1DM组(P<0.01)。OGTT结果显示，3组小鼠在葡萄糖灌胃后血糖水平迅速升高，120 min时开始下降，到180 min时，对照组小鼠血糖水平降至正常水平；与对照组比较，T1DM组及BCG组小鼠在120 min后血糖水平虽有下降趋势，但在180 min时仍明显高于对照组(P<0.001)，而BCG组与T1DM组间差异无统计学意义(P>0.05)。在初次免疫时(第5周)，与对照组比较，T1DM组和BCG组小鼠体重增长百分比明显降低(P<0.0001)，进食量明显增加(P<0.0001)。BCG免疫治疗2次后(第13周)，与对照组比较，T1DM组小鼠体重增长百分比仍明显降低(P<0.0001)，进食量明显增加(P<0.0001)；与T1DM组比较，BCG组小鼠体重增长百分比增高(P<0.001)，进食量减少(P<0.001)，且与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。HE染色结果显示，与对照组比较，T1DM组小鼠胰岛发生明显的萎缩，而BCG组小鼠胰岛形态与对照组接近，且胰岛内细胞数目明显多于T1DM组。免疫组化染色结果显示，与对照组比较，T1DM组小鼠胰腺中胰岛素阳性面积明显减少(P<0.01)，而BCG组胰岛素阳性面积虽然少于对照组(P<0.05)，但明显多于T1DM组(P<0.05)。ELISA检测结果显示，与对照组比较，T1DM组、BCG组血清C-肽含量明显降低(P<0.001，P<0.05)，但BCG组血清C-肽含量明显高于T1DM组(P<0.05)。qRT-PCR结果显示，与对照组比较，T1DM组脾组织细胞因子mRNA水平无明显变化(P>0.05)；BCG组白细胞介素-2(IL-2)、IL-10、转化生长因子-β(TGF-β)mRNA水平与对照组和T1DM组比较均明显升高(P<0.0001)，而γ干扰素(IFN-γ)mRNA水平无明显变化(P>0.05)。流式细胞术检测结果显示，与对照组比较，T1DM组小鼠体内Treg细胞百分比降低(P<0.05)；与T1DM组比较，BCG组小鼠Treg细胞百分比明显增高(P<0.05)，且与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 BCG免疫治疗可诱导Treg细胞增多，调节自身免疫应答，并通过减轻胰腺病理损伤、恢复胰岛细胞功能以促进胰岛素分泌，从而降低T1DM小鼠的血糖水平。

目的 探究IL-18结合蛋白(IL-18BP)在创伤性脑损伤(TBI)大鼠认知功能障碍中的作用及其机制。方法 120只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、TBI组、TBI+IL-18BP组(经尾静脉注射IL-18BP 1.5 mg/kg)与TBI+IL-18BP+ADU-S100组(经尾静脉注射IL-18BP 1.5 mg/kg，经腹腔注射ADU-S100 20 mg/kg)，每组30只。应用自由落体法建立TBI模型，造模后30 d行水迷宫实验检测大鼠认知功能，ELISA法检测大鼠血清IL-18、IL-18BP浓度，免疫荧光染色检测海马区星形胶质细胞GFAP、IL-18和cleaved-caspase-3荧光强度，Western blotting检测大鼠海马区干扰素基因刺激蛋白(STING)、磷酸化TANK结合激酶1(p-TBK1)、TBK1、磷酸化干扰素调节因子3(p-IRF3)、IRF3蛋白相对表达量。结果 与假手术组比较，TBI组、TBI+IL-18BP组和TBI+IL-18BP+ADU-S100组大鼠逃逸潜伏期明显延长，穿越平台次数减少，目标象限活动时间百分比降低(P<0.0001)，血清IL-18、IL-18BP浓度升高，海马区IL-18和cleaved-caspase-3荧光强度明显增强，STING、p-TBK1、p-IRF3表达明显上调(P<0.05)；与TBI组比较，TBI+IL-18BP组大鼠逃逸潜伏期缩短，穿越平台次数增多，目标象限活动时间百分比增高(P<0.0001)，血清IL-18浓度降低，IL-18BP浓度升高，海马区IL-18和cleaved-caspase-3荧光强度明显减弱，STING、p-TBK1、p-IRF3表达明显下调(P<0.05)；与TBI+IL-18BP组比较，TBI+IL-18BP+ADU-S100组大鼠逃逸潜伏期延长，穿越平台次数减少，目标象限活动时间百分比降低(P<0.0001)，血清IL-18浓度升高，IL-18BP浓度降低，海马区IL-18和cleaved-caspase-3荧光强度增强，STING、p-TBK1、p-IRF3表达明显上调(P<0.05)。结论 IL-18BP可改善TBI大鼠的认知功能，其机制可能与抑制星形胶质细胞凋亡及抑制STING/TBK1/IRF3信号通路激活有关。

目的 观察爆炸冲击波引起的轻度脑爆震伤(mbTBI)模型大鼠抑郁样行为改变及其海马中cAMP-PKA-CREB-BDNF信号通路变化，探讨mbTBI导致神经功能障碍的相关机制。方法 44只雄性SD大鼠随机分为对照组和模型组，每组22只。模型组大鼠放入带网格的铁笼内，头部朝向爆心，呈扇形固定于距离爆心15 m的地面，同时检测大鼠布放位置的冲击波强度。爆炸结束后，每组随机选取7只大鼠分笼饲养，于暴露后7、14、28 d，分别采用旷场实验和高架十字迷宫实验评价大鼠的抑郁样行为；每组剩余大鼠分别于暴露后7、14、28 d各随机处死5只，取海马组织并提取蛋白，采用Western blotting检测环磷酸腺苷(cAMP)、蛋白激酶A(PKA)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、磷酸化CREB (p-CREB)、脑源性神经营养因子(BDNF)及原癌蛋白c-FOS的相对表达量。结果 爆炸试验后模型组大鼠全部存活，但24 h内精神萎靡、行动迟缓、食欲差，72 h后上述症状逐渐缓解；两组大鼠各时间点的体重差异均无统计学意义(P>0.05)。行为学实验结果显示，与对照组比较，爆炸试验后14 d模型组大鼠的移动总距离、中央区域停留时间、进入开放臂的次数及时间占比均明显减少或降低(P<0.05)；爆炸试验后28 d，两组大鼠中央区域停留时间、进入开放臂的次数占比差异无统计学意义(P>0.05)。Western blotting检测结果显示，与对照组比较，爆炸试验后7、14、28 d模型组大鼠海马组织PKA、CREB、p-CREB和BDNF蛋白表达量均明显降低(P<0.05)；爆炸试验后7、14 d模型组大鼠海马组织cAMP、c-FOS表达量明显降低(P<0.05)，而28 d时两组差异无统计学意义(P>0.05)。与爆炸试验后7、14 d比较，爆炸试验后28 d模型组大鼠海马组织PKA、CREB和BDNF表达量均明显升高(P<0.05)。结论 单次爆炸冲击波暴露可引起大鼠抑郁样行为，其机制可能与海马组织cAMP-PKA-CREB-BDNF信号通路下调有关。

目的 探讨生脉饮口服液对劳力性热射病(EHS)大鼠凝血功能障碍的预防作用。方法 SPF级雄性SD大鼠15只，均完成遥测温度胶囊植入术，术毕恢复1周后随机分为假手术组、热射病组、生脉饮组，每组5只。生脉饮组大鼠提前给予生脉饮0.02 ml/(g.d)灌胃5 d，热射病组及生脉饮组大鼠均在人工气候舱内(温度40 ℃，相对湿度70%)跑步，记录核心温度达到42 ℃时的运动时间及距离。采集3组大鼠血液，检测并比较其凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血小板计数(PLT)及血乳酸(Lac)、血栓调节蛋白(TM)、凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)、血管性血友病因子(vWF)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)水平；观察3组大鼠肝、肾、肺、肠、心脏组织的病理改变。结果 生脉饮组大鼠核心温度达到42 ℃时的运动距离及运动时间均较热射病组明显延长[(456.3±92.3) m vs.(282.8±87.5) m，P<0.05；(36.3±6.3) min vs. (21.7±7.0) min，P<0.05]。与对照组比较，热射病组大鼠PT及APTT均明显延长[(13.8±0.7) s vs. (9.9±0.7) s，P<0.05；78.3(36.0，120.0) s vs. 19.0(16.6，22.5) s，P<0.05]，Lac明显升高[(10.5±2.0) mmol/L vs. (4.0±0.7) mmol/L，P<0.05]，PLT明显降低[(590.3±80.2)×10⁹/L vs. (1750.3±283.0)×10⁹/L，P<0.05]，血浆TM、vWF、TSP-1及PAI-1水平均明显升高[2.1(1.8，2.7) ng/ml vs. 1.6(1.5±1.7) ng/ml，P<0.05；(953.1±60.0) pg/ml vs. (462.3±37.0) pg/ml，P<0.05；(78.1±19.8) ng/ml vs. (59.3±12.0) ng/ml，P<0.05；(1945.7±74.5) ng/ml vs. (1487.6±259.1) ng/ml，P<0.05]。与热射病组比较，生脉饮组大鼠APTT明显缩短[36.6(31.1，46.1) s vs. 78.3(36.0，120.0) s，P<0.05]，PLT明显增高[(980.5±302.4)×10⁹/L vs. (590.3±80.2)×10⁹/L，P<0.05]，血浆TM、vWF、PAI-1水平均明显降低[1.7(1.6，1.8) ng/ml vs. 2.1(1.8，2.7) ng/ml，P<0.05；(701.6±32.0) pg/ml vs.(953.1±60.0) pg/ml，P<0.05；(1582.8±71.6) ng/ml vs. (1945.7±74.5) ng/ml，P<0.05]。热射病组大鼠的肝、肾、肺、肠、心脏病理学检查均可见血栓形成，生脉饮组大鼠病理学检查未见明显血栓形成。结论 生脉饮可减轻EHS大鼠的血管内皮损伤，减少凝血因子与血小板的消耗，对凝血功能障碍有预防作用。

目的 分析北京市孕妇外周血胎儿游离DNA无创产前检测(NIPT)对胎儿染色体非整倍体筛查的效率，并评价NIPT在产前筛查中的临床效果。方法 收集2019年1月－2020年12月在北京市8家产前诊断机构行NIPT产前筛查的133 899例孕妇的临床资料进行回顾性分析，记录检测指征、检测结果和产前诊断结果。所有孕妇按照检测指征计算阳性率；按照检测结果分为21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征、性染色体异常、其他染色体异常，计算产前诊断率、阳性率、阳性预测值、敏感度和特异度。结果 NIPT筛查指征中高龄孕产妇检测占比最高，达34.0%(45 509/133 899)，其次为自愿要求，占32.7%(43 860/133 899)。NIPT高风险1647例，阳性率为1.2%(1647/133 899)，其中胎儿颈后透明层厚度(NT)增厚和超声结构异常孕妇的阳性率最高。NIPT高风险孕妇中1348例进行了产前诊断，18-三体综合征高风险的产前诊断率最高，为91.5%(130/142)，最低的是性染色体异常率，为76.4%(488/639)，总体产前诊断率为81.8%(1348/1647)。21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征、性染色体异常和其他染色体异常的阳性率分别为0.2%(318/133 899)、0.1%(142/133 899)、0.1%(77/133 899)、0.5%(639/133 899)和0.4%(471/133 899)，阳性预测值分别为71.1%(226/318)、38.0%(54/142)、18.2%(14/77)、31.3%(200/639)和17.8%(84/471)。21-三体综合征、18-三体综合征及13-三体综合征的筛查敏感度分别为98.7%、96.4%和100.0%，特异度均为99.9%。结论 NIPT的筛查敏感度和特异度较高，但仍存在假阳性和假阴性的可能。NIPT高风险孕妇应行产前诊断，加强检测前后的遗传咨询至关重要。

目的 分析全麻非心脏手术患者术后发生急性肾损伤(AKI)的危险因素。方法 基于麻醉与围手术期医学专科数据平台，回顾性收集2019年1月－2021年5月广东省第二人民医院收治的全麻Ⅲ－Ⅳ级非心脏手术患者的临床资料。根据改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)的AKI诊断标准，筛选出数据相对完整的205例术后发生AKI(设为术后AKI组)和251例术后无AKI患者(设为术后无AKI组)，采用单因素及多因素logistic回归分析术后AKI的危险因素。结果 与术后无AKI组比较，术后AKI组术前红细胞计数，血红蛋白、白蛋白水平，以及初始平均动脉压较低(P<0.05)；术前肌酐、D-二聚体、C反应蛋白(CRP)、纤维蛋白原水平，术中总出量，以及美国麻醉医师协会(ASA)分级Ⅲ－Ⅳ级比例较高(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示，术前血红蛋白水平、初始平均动脉压及术前肌酐水平是术后AKI的独立危险因素(OR=0.958、0.976、1.021，P<0.05)。结论 全麻非心脏Ⅲ－Ⅳ级手术患者术后AKI的发生与术前血红蛋白水平、术前肌酐水平及初始平均动脉压有关，值得进一步大数据研究。

目的 通过光学相干断层扫描血管成像技术(OCTA)观察超高度近视眼行中央有孔型有晶状体眼后房型人工晶体前植入术(ICL-V4c)前后视网膜和脉络膜厚度、黄斑区及视盘旁视网膜血流密度的变化。方法 选取2020年4月－2021年5月于首都医科大学附属北京同仁医院就诊且双眼等效球镜度(SE)≥–10.0 D的患者15例(30眼)，所有眼均行ICL-V4c治疗。观察并比较患者术前及术后2 h、1周、1个月、9个月时视力、眼压的变化，并采用OCTA监测黄斑区视网膜和脉络膜厚度、黄斑区及视盘旁视网膜血流密度的变化。结果 患者术后各时间点裸眼视力与术前最佳矫正视力比较差异无统计学意义(P>0.05)；术后眼压呈下降趋势，但与术前比较差异无统计学意义(P>0.05)；术后9个月拱高较术后1周降低，差异有统计学意义(P=0.002)。手术前后各时间点深层视网膜血流密度、黄斑区视网膜厚度、黄斑区脉络膜厚度、视盘旁放射状毛细血管网血流密度、神经纤维层厚度差异均无统计学意义(P>0.05)，而术后2 h时，上下鼻颞4个方向的浅层视网膜血流密度均较术前明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。术后其余时间点各区域血流密度与术前比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 超高度近视眼行ICL-V4c植入术早期对浅层视网膜血流密度有影响，随时间延长可恢复至术前水平，对于黄斑部视网膜脉络膜厚度及深层视网膜血流密度、视盘旁毛细血管网血流密度和神经纤维层厚度无影响。

目的 分析3例松果体区乳头状肿瘤(PTPR)患者的临床特征和病理诊断，并进行文献复习。方法 选择2012年1月－2021年3月新疆医科大学第一附属医院收治的3例PTPR患者，通过HE染色和免疫组化染色观察手术切除标本的组织学形态及免疫组化表型特点，结合文献复习了解该病的相关分子特征并寻找潜在的治疗靶点。结果 3例PTPR患者均以头痛及颅内压增高为首发症状。组织学形态为肿瘤细胞围绕血管形成单层或复层乳头状结构，且细胞呈极性分布(近血管侧胞质丰富)。免疫组化检测显示3例广谱细胞角蛋白(AE1/AE3)、极低分子量角蛋白(CAM5.2)、角蛋白18(CK18)、配对盒蛋白8(PAX8)呈弥漫强阳性；波形蛋白(VIM)阳性，靠近血管端胞质浓染明显；2例神经胶质标志物酸性钙结合蛋白(S-100)呈弥漫阳性，1例呈灶状阳性；3例胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、少突胶质细胞转录因子2(OLIG-2)均呈阴性。3例PTEN表达缺失，p-Akt呈阳性表达。英文文献检索PTPR报道中涉及分子检测9篇，其中7篇运用基因组杂交比对检测29例(29/62)PTPR患者的染色体改变，发现96.6%(28/29)的患者10号染色体缺失、57.1%(16/28)的患者8号染色体增加。结论 PTPR呈特定的乳头状结构，免疫组化特征有助于诊断。PTEN蛋白缺失及p-Akt、PAX8阳性表达提示PAX8、PTEN和PI3K/Akt/mTOR信号通路在PTPR的发生发展中具有一定作用，可能成为潜在的治疗靶点。

目的 分析2例父母无亲缘关系的同胞TRNT1基因突变致铁粒幼细胞贫血、B细胞免疫缺陷、周期性发热和发育迟缓(SIFD)的临床特征及基因表型，为临床医师对SIFD的认识提供参考。方法 收集广州市妇女儿童医疗中心过敏免疫风湿科确诊的2例姐弟SIFD患儿的临床资料，抽取患儿及其父母外周血进行全基因组测序分析。检索PubMed、中国知网及万方数据库，总结55例患者的临床特征及基因分析结果。结果 先证者，女，15岁，自生后8个月起出现反复发热、炎性标志物升高；1岁以后渐出现右膝关节肿痛继发屈曲畸形、双眼白内障并失明，发育迟缓，生长停滞，至今不会说话，不能行走，无月经来潮。先证者同胞弟弟，男，7岁，生后3个月左右体检发现低免疫球蛋白血症，B细胞计数正常；4个月起出现腹泻，8个月左右因发热、支气管肺炎、腹泻住院，此后易反复发热、腹泻；生后19个月时出现双膝关节炎，2岁出现双眼白内障，复查免疫球蛋白A低于正常，B淋巴细胞计数正常，自27个月起不定期输注免疫球蛋白，关节肿痛渐有好转，发热次数减少；发育迟缓，生长停滞，能说简单的3～7字的短句，发音欠清晰，能理解并执行父母的命令；能独走，稳定性欠佳。对患儿及其父母外周血进行全基因组测序发现，两例患儿均携带TNRT1基因c.1056+1G>A及c.1246A>G(p.K416E)复合杂合突变。文献共报道病例55例，男21例，女30例，另4例文献中未提及性别；临床表现为反复发热、不同程度的铁粒幼细胞贫血和免疫学异常、关节炎、发育迟缓、听力异常、白内障、反复感染、皮疹等；静脉输注免疫球蛋白、肿瘤坏死因子-α拮抗剂、造血干细胞移植及积极的对症处理可改善预后。结论 TRNT1基因突变致SIFD为常染色体隐性遗传性疾病，其临床表现多样；临床诊断依据为基因检测，明确TRNT1基因致病性突变；临床医师应提高对该病的认识，早期诊断及干预治疗可提高患儿的生活质量。

2型糖尿病(T2DM)常伴发焦虑症，临床发现T2DM与焦虑症之间存在复杂的相互作用，但是对于其重叠的机制仍然知之甚少。T2DM和焦虑症的特征均为中枢神经系统功能发生改变，在神经生化、脑源性神经营养因子(BDNF)、免疫炎症和下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴间存在共同的生物学机制，但目前尚不清楚是否为其重叠的机制。本文主要针对T2DM、焦虑症与神经生化相关因子[γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)等]、BDNF、免疫炎症、HPA轴之间是否存在相关性进行综述，旨在探讨T2DM和焦虑症共病的潜在神经病理生理重叠机制，为共病的治疗提供参考。

肿瘤免疫治疗已成为继放化疗、靶向治疗后最终攻克癌症的希望之一，而肿瘤相关性抗原是免疫治疗的重要靶点。黑色素瘤相关抗原-A4(MAGE-A4)作为癌睾丸抗原，是MAGE-A亚家族的重要成员，具有很好的组织学特异性，在多种肿瘤组织中呈高表达，在正常组织(除睾丸、胎盘外)中均呈低表达。MAGE-A4参与细胞功能的调节，具有调控细胞周期、诱导细胞分化和生长、参与上皮-间质转化等重要作用，与肿瘤的发生、发展、转移及预后密切相关。目前，以MAGE-A4为靶点的T细胞受体转基因T细胞(TCR-T)免疫治疗，其Ⅰ期临床试验结果显示总体反应率(ORR)为23.7%、病情稳定率为47.4%，Ⅱ期临床试验正在开展，提示以MAGE-A4为靶点的TCR-T免疫治疗具有较高的临床应用价值。本文总结了MAGE-A4的结构和生物学功能及其在多种实体肿瘤中的最新研究进展和临床应用，旨在为MAGE-A4的临床转化及免疫靶向治疗提供理论基础。

单基因糖尿病是以单基因突变为特征的一种糖尿病，因其异质性，以及与1、2型糖尿病有重叠，临床上难以准确诊断。正确的诊断对某些类型的单基因糖尿病至关重要，然而，目前临床上仍缺乏简单的临床标准来选择患者进行基因检测，甚至难以解释基因检测的结果。本文对单基因糖尿病的分类(包括青少年成年起病型糖尿病、新生儿糖尿病、线粒体糖尿病和综合征型糖尿病)、临床诊断及相应的治疗手段进行综述，旨在为单基因糖尿病的诊断提供依据，并为其个体化治疗提供帮助。

肠道菌群(GM)/肠道微生态(IM)在维持人体内环境稳态及维护健康方面具有重要意义。心血管疾病(CVD)是当前全球发病率及致死率均较高的一类疾病。已有研究证实，GM/IM失衡与CVD的发生及发展密切相关。GM/IM部分代谢产物也可作为CVD的生物标志物，对其进行检测或干预可能成为CVD诊断、预防或治疗的一种手段；从GM/IM层面进行临床药物代谢评价、药效评估、优效筛选也是临床药理学的一个研究方向。随着精准医学及大健康理念的推广实施，GM/IM全基因组测序及代谢组学等研究的深入，GM/IM与CVD关系的基础研究及临床应用转化也将成为今后的研究热点。本文就GM/IM与CVD的关系研究现状进行综述，旨在为CVD的防治提供诊疗思路及相关参考。

糖尿病肾病(DN)是一种主要继发于糖尿病的慢性微血管疾病，其发病机制与基因多态性、环境因素等有关。越来越多的研究表明，不伴有基因序列变化的表观遗传调控机制在DN的发生发展中起重要作用。表观遗传调控机制随周围环境改变而呈动态变化，一过性的环境改变如短暂高糖等即可诱导表观遗传机制改变，影响组蛋白裸露氨基酸残基修饰、DNA甲基化水平等，并调控相关基因的表达，最终可促进炎症、增生、纤维化等病理生理改变。环境刺激消失后，其引起的表观影响仍持续存在，具有“代谢记忆”现象，提示环境刺激相关的表观遗传机制改变可能是糖尿病患者并发症持续进展的根本原因，而针对表观遗传机制层面的有效干预也揭示了新的临床治疗靶点。本文对表观遗传调控在DN发生发展中的作用进行综述，包括DN中存在的表观遗传差异性变化，以及这些变化介导的信号通路改变对肾脏疾病发生的作用，并关注基于表观遗传机制治疗疾病的进展情况，以期为临床从表观遗传机制层面诊断及治疗DN提供依据。

新型冠状病毒感染(COVID-19)暴发以来，机器学习被广泛应用于其流行趋势的预测、高风险人群的筛查与追踪、早期诊断与监护等，显著提高了疫情期间信息的处理效率，为临床医师提供了高效的决策支持，但因用于开发模型的数据类型与规模、训练方法等不同，执行诊断或预后任务的模型存在不同的局限性。本文从机器学习结合影像资料、实验室检查结果，以及整合这两部分数据所训练的模型综述机器学习在COVID-19诊断与预后中的应用，以期为机器学习的训练与应用提供更贴合实践的思路。