慢性肾脏病(CKD)患者常合并高血压，而高血压又是促进CKD发展的重要危险因素，控制高血压是阻断CKD进展的关键之一。自2012版《KDIGO临床实践指南：慢性肾脏病患者的血压管理》发布以来，新的临床试验证据不断涌现。基于此，KDIGO发布了2021版更新指南。新版指南涵盖标准的诊室血压测量、非透析CKD患者的生活方式干预、血压管理和用药建议，并推荐对特殊CKD人群(包括肾移植患者和儿童)加强血压管理。与前版指南相比，标准的诊室血压测量为新增加的内容，而最值得关注的是，指南建议未接受透析的CKD患者血压靶目标值应控制在收缩压<120 mmHg，进一步体现了强化降压的获益，但推荐等级仅为2B。该文就以上几个方面的内容对该共识展开解读。

目的 构建基于小分子化合物的全化学培养体系，探讨其在间充质干细胞(MSCs)复制性衰老过程中的作用。方法 年轻MSCs连续传至20代(P20)，建立复制性衰老细胞模型(P20-MSCs)，将P20-MSCs分为衰老模型组与小分子处理组，取第5代脐带MSCs(P5-MSCs)作为对照组。衰老模型组与对照组于全化学培养体系中培养，小分子处理组于含丙戊酸、Repsox的全化学培养体系中培养，均培养7 d。采用β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色检测细胞衰老程度；免疫荧光染色观察细胞中Ki-67、OCT4、Nanog、P16、P21蛋白的表达情况；RT-qPCR检测OCT4、Nanog、P16、P21 mRNA的相对表达量；采用流式细胞术检测细胞凋亡情况；采用划痕实验、Transwell侵袭实验和克隆形成实验检测小分子化合物对衰老MSCs迁移、侵袭和克隆形成能力的影响。结果 光学显微镜下观察显示，衰老MSCs体积增大，胞质呈现凸起增多现象。小分子全化学培养体系孵育后细胞恢复为梭形或不规则三角形，与年轻MSCs相似。SA-β-gal染色结果显示，与衰老模型组相比，经小分子处理后细胞SA-β-gal染色阳性率降低，差异有统计学意义(45.00%±1.23%vs. 84.80%±1.50%，P<0.001)。免疫荧光染色显示，与衰老模型组相比，小分子处理组中Ki-67、OCT4、Nanog阳性细胞百分比增高(Ki-67：89.00%±1.50% vs. 25.00%±2.00%，P<0.001；OCT4：88.40%±0.80% vs. 25.40%±1.20%，P<0.001；Nanog：76.30%±1.70% vs. 10.50%±0.60%，P<0.001)，P16、P21阳性细胞百分比降低(P16：64.00%±3.20% vs.98.00%±1.50%，P<0.05；P21：45.00%±1.10% vs. 82.00%±2.00%，P<0.05)。RT-qPCR检测结果显示，与衰老模型组相比，小分子化合物可上调OCT4、Nanog mRNA在老化MSCs中的表达(P<0.001)，下调P16、P21 mRNA在老化MSCs中的表达(P<0.05)。与衰老模型组相比，小分子处理组细胞的抗凋亡能力(21.60%±1.20% vs. 31.40%±0.80%)、迁移能力(49.30%±3.30% vs. 30.60%±4.40%)、侵袭能力[(90.00±12.00)个 vs. (34.00±9.00)个]和克隆形成能力[(144.00±10.00)个vs. (68.00±7.00)个]均明显提升，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论 构建的小分子全化学培养体系能够抑制并部分逆转体外长期培养的MSCs的衰老进程。

目的 探讨HOX转录反义RNA(HOTAIR)靶向调控miR-424的表达水平对卵巢癌细胞生物学行为的影响。方法 收集2018年1—6月在遵义医科大学附属第三医院接受卵巢癌手术的60例卵巢癌(n=60)及随机配对卵巢良性肿瘤组织(n=60)标本。采用qPCR检测卵巢癌与良性肿瘤组织中HOTAIR的表达情况，并比较不同HOTAIR表达水平卵巢癌患者的生存情况；分析HOTAIR表达水平与卵巢癌患者临床病理参数之间的关系。将A2780卵巢癌细胞转染小干扰RNA(small interfering RNA，siRNA)构建的siRNA-HOTAIR(si-HOTAIR)细胞作为实验组，将转染siRNA-NC(si-NC)的细胞作为对照组。采用双荧光素酶报告基因检测HOTAIR与miR-424的相互作用；采用划痕实验检测抑制HOTAIR后卵巢癌细胞迁移能力的变化；采用Transwell侵袭实验检测抑制HOTAIR后卵巢癌细胞侵袭能力的变化；采用流式细胞仪检测抑制HOTAIR后卵巢癌细胞凋亡行为的变化；采用裸鼠皮下成瘤实验检测抑制HOTAIR对卵巢癌细胞成瘤大小及体积的影响。结果 qPCR检测结果显示，与良性肿瘤组织比较，卵巢癌组织中HOTAIR表达明显增高(58.64±6.32 vs. 6.35±0.02，P<0.05)。HOTAIR高表达患者远期生存率低于低表达患者。双荧光素酶报告基因检测结果显示，HOTAIR可与miR-424的3'-UTR特异性结合(0.42±0.08 vs. 1.06±0.11，P<0.05)。划痕实验及Transwell侵袭实验结果显示，与对照组比较，实验组抑制HOTAIR表达后可抑制卵巢癌细胞的迁移[(21.21±3.08) μm vs. (92.34±8.65) μm，P<0.05]及侵袭(28.63%±5.59%vs. 275.36%±21.62%，P<0.05)。流式细胞术结果显示，与对照组比较，实验组抑制HOTAIR可增强卵巢癌细胞的凋亡(30.2%±2.12% vs. 7.31%±2.01%，t=10.64，P<0.05)。裸鼠体内成瘤实验显示，与对照组比较，实验组抑制HOTAIR表达后荷瘤小鼠肿瘤体积[(0.85±0.06) cm³ vs. (3.05±0.28) cm³，t=13.41，P<0.05]及重量[(1.12±0.08) g vs. (2.91±0.19) g，t=11.64，P<0.05]均明显降低。结论 lncRNA HOTAIR可靶向调节miR-424调控卵巢癌细胞的凋亡、迁移和侵袭行为。

目的 探讨补骨脂素对白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的人髓核细胞(HNPCs)退变的影响及机制。方法 体外培养HNPCs，用10 ng/ml IL-1β和50 ng/ml TNF-α诱导HNPCs 24 h使其发生退变，设置对照组、IL-1β+TNF-α组、补骨脂素(10 μmol/L、25 μmol/L和50 μmol/L)组、补骨脂素(25 μmol/L)+S期激酶相关蛋白2(SKP2)干扰或过表达组、补骨脂素+甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)重组蛋白(100 nmol/L)组、补骨脂素+PTHrP重组蛋白(100 nmol/L)+沉默信号调节子1(SIRT1)激活剂SRT1720(1 μmol/L)组。采用流式细胞术检测髓核细胞凋亡情况；ELISA法检测髓核细胞中IL-6、基质金属蛋白酶3(MMP-3)和MMP-13的表达水平；DCFDA探针法检测髓核细胞中活性氧(ROS)的水平；Western blotting检测髓核细胞中SKP2、PTHrP、SIRT1、细胞外基质(ECM)相关蛋白[二型胶原蛋白(COL Ⅱ)和蛋白聚糖蛋白]的表达水平；蛋白质免疫共沉淀(Co-IP)实验检测SKP2与PTHrP蛋白的相互作用；泛素化实验检测补骨脂素对SKP2介导的PTHrP泛素化水平的影响。结果 补骨脂素以剂量依赖的方式抑制炎症环境下髓核细胞凋亡以及IL-6、MMP-3、MMP-13和ROS的生成(P<0.05或P<0.01)，促进SKP2和ECM相关蛋白的表达(P<0.05)。与补骨脂素+杂乱干扰组比较，补骨脂素+SKP2干扰组SKP2和ECM相关蛋白的表达水平明显降低(P<0.05)，髓核细胞凋亡率、IL-6、MMP-3、MMP-13和ROS水平明显增高(P<0.05或P<0.01)。Co-IP实验结果显示，SKP2与PTHrP蛋白存在相互作用。泛素化实验结果显示，与补骨脂素+空载体组比较，补骨脂素+SKP2过表达组PTHrP蛋白表达水平明显降低，SKP2蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。与补骨脂素组比较，补骨脂素+PTHrP重组蛋白组SIRT1和ECM相关蛋白表达水平明显降低(P<0.05)，髓核细胞凋亡率、IL-6、MMP-3、MMP-13和ROS水平明显升高(P<0.05)；与补骨脂素+PTHrP重组蛋白组比较，补骨脂素+PTHrP重组蛋白+SRT1720组PTHrP蛋白表达水平无明显变化(P>0.05)，SIRT1和ECM相关蛋白表达水平明显升高(P<0.05)，髓核细胞凋亡率、IL-6、MMP-3、MMP-13和ROS水平明显降低(P<0.05)。结论 补骨脂素可通过促进SKP2介导的PTHrP泛素化降解而活化SIRT1，抑制炎症环境下髓核细胞的凋亡。

目的 探讨重度钙化对基于CT的血流储备分数(CT-FFR)诊断血流动力学异常的影响，并研究冠脉周围脂肪衰减指数(FAI)对重度钙化冠脉血管血流动力学异常的诊断价值。方法 回顾性分析2017年1月—2019年12月于解放军总医院第一医学中心行有创FFR检查前1个月内进行冠状动脉CT血管造影(CCTA)检查的患者的临床资料。以有创FFR≤0.8作为诊断血流动力学异常性冠心病的金标准，将人群分为FFR≤0.8与FFR>0.8两组，从血管水平测量并比较钙化积分、冠脉狭窄程度、冠脉周围FAI及CT-FFR。根据钙化严重程度的四分位数将人群分组，其中冠状动脉钙化积分(CACS) Q₁~Q₃人群为轻中度钙化组，Q₄人群为重度钙化组，分析两组间及组内单独使用CT-FFR与联合冠脉周围FAI对冠脉血流动力学异常的诊断效能。结果 共纳入99例患者总计124支冠脉主支血管，FFR≤0.8组(37支)与FFR>0.8组(87支)在血管水平上的CACS(85.80，95%CI 6.750~0.977 vs. 42.50，95%CI 0.600~110.200，P<0.05)、冠脉狭窄程度(63.8%±9.9% vs. 57.6%±9.5%，P<0.01)、冠脉周围FAI(–73.3±9.5 vs. –80.6±7.5，P<0.01)及CT-FFR值(0.77±0.04 vs. 0.86±0.04，P<0.01)差异均有统计学意义。CT-FFR对重度钙化的诊断效能低于轻中度钙化(AUC=0.767，95%CI 0.581~0.899 vs. AUC=0.936，95%CI 0.865~0.976，P<0.05)，而冠脉周围FAI对重度钙化具有良好的诊断效能(AUC=0.850，95%CI 0.676~0.952)。在重度钙化血管中，联合冠脉周围FAI较单独应用CT-FFR的诊断效能提高(AUC=0.917，95%CI 0.760~0.985 vs. AUC=0.767，95%CI 0.581~0.899，P=0.046)。结论 对于重度钙化的血管，CT-FFR诊断冠脉显著缺血的效能降低，联合冠脉周围FAI可为血流动力学异常的冠心病的诊断提供增量价值。

目的 探讨戈利木单抗(GLM)治疗非感染性难治性葡萄膜炎的初步疗效。方法 回顾性分析2018年10月—2019年12月于首都医科大学附属北京朝阳医院眼科使用GLM治疗(50 mg/月，持续3个月)的46例非感染性难治性葡萄膜炎患者的临床资料，记录随访及预后情况，以及主要不良反应的发生情况。结果 46例非感染性难治性葡萄膜炎患者均对传统免疫抑制剂反应不佳。34例在GLM治疗后病情控制或缓解，总有效率为73.91%。86只受累眼治疗后视力logMAR值降低，与治疗前比较差异有统计学意义(0.22 vs. 0.26，P=0.002)。9例(19.57%)停药后至随访截止时无复发，17例(36.96%)在随访截止时仍维持用药，炎症无复发。维持GLM用药的患者中，13例单用GLM维持，4例仍需联合原有的免疫抑制剂治疗。联合用药的种类[M(Q₁，Q₃)]由治疗前的2(2，3)种减少为随访末期的1(1，2)种(P<0.001)；泼尼松维持用药量由治疗前的38(30，45) mg/d减量为治疗后的8(5，15) mg/d(P<0.001)。应用GLM后，发生细菌性肺炎1例，过敏反应2例，转氨酶升高1例。结论 GLM可有效减少非感染性难治性葡萄膜炎的复发次数，改善患者视力，减少激素和免疫抑制剂的联合使用种类及剂量。

目的 探讨血清C反应蛋白/白蛋白比值(CRP/ALB，CAR)、同型半胱氨酸/高密度脂蛋白胆固醇比值(HCY/HDL-C)与冠状动脉病变程度的相关性。方法 纳入2018年1月—2019年12月因胸痛症状在解放军联勤保障部队第904医院心内科行冠状动脉造影检查的患者577例，根据造影结果分为非冠心病组(n=245)与冠状动脉粥样硬化性心脏病组(冠心病组，n=332)；进一步将冠心病组分为两个亚组：冠状动脉轻度病变亚组(Gensini评分<30，n=183)、冠状动脉重度病变亚组(Gensini评分≥30，n=149)。检测各组患者的血清CRP、ALB、HCY、HDL-C等指标，计算CAR、HCY/HDL-C，并采用logistic回归分析、Pearson相关性分析及受试工作者特征曲线(ROC)分析冠心病及冠状动脉重度病变的独立危险因素。结果 冠心病组患者的CAR、HCY/HDL-C明显高于非冠心病组，差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果提示CAR、HCY/HDL-C、年龄、高血压、性别均是冠心病及冠状动脉重度病变的独立危险因素。Pearson相关性分析结果表明，CAR、HCY/HDL-C均与Gensini积分呈正相关(r=0.427，P<0.01；r=0.247，P<0.01)。ROC分析结果显示，CAR、HCY/HDL-C及两者联合均对冠状动脉重度病变有预测价值，且两因素联合预测冠状动脉重度病变的曲线下面积(AUC)高于任一单项指标，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CAR及HCY/HDL-C升高可预测冠状动脉重度病变，两者联合的诊断价值优于单项指标，可用于冠心病的诊断及病情评估。

目的 探讨未使用抗血小板药物的脑出血患者的血小板功能与疾病进展及预后的关系。方法 回顾性分析2015年1月—2019年12月重庆医科大学附属第一医院神经外科收治的129例脑出血患者的临床资料，将其分为脑出血再出血组(53例)与未再出血组(76例)，比较两组入院未使用抗血小板药物情况下的血栓弹力图指标，包括R值、K值、Angle角、花生四烯酸(AA)抑制率、二磷酸腺苷(ADP)抑制率等与再出血及预后的关系，以及与格拉斯哥昏迷量表评分的相关性。结果 再出血组AA抑制率和ADP抑制率均明显高于未再出血组，差异有统计学意义(P=0.015、0.025)；再出血组死亡患者AA抑制率和ADP抑制率均明显高于生存组，差异有统计学意义(P=0.022、0.030)；AA抑制率和ADP制率与格拉斯哥昏迷量表评分呈负相关(r=–0.183，P=0.038；r=–0.175，P=0.047)。结论 血栓弹力图血小板功能可作为预警指标辅助评估脑出血患者的再出血风险及预后情况。

目的 探讨肿瘤微环境中CD4⁺ T细胞不同亚型对结肠癌进展的差异调控作用，以及免疫细胞亚群组分与结肠癌疾病进程的相关性。方法 利用基因表达数据库(GEO)中的结肠癌单细胞测序数据，基于CIBERSORTx算法对癌症基因组图谱(TCGA)数据库中结肠癌患者队列的表达谱数据进行免疫细胞亚群评分。将获得的免疫细胞亚群评分与临床资料结合，进行转移预后相关分析。基于免疫细胞亚群评分筛选高度相关基因，使用功能富集分析数据库(DAVID)分析平台进行功能聚类，比较免疫细胞亚群对结肠癌细胞功能调控的差异。采用LASSO回归筛选免疫细胞亚群，并用Cox分析构建风险预后模型。结果 与TCGA结肠癌未转移患者比较，转移患者hT04_CD4-TCF7浸润评分升高(P<0.01)，hT11_CD4-CTLA4、hT12_CD8-LEF1、hB01_PlasmaB-IgG、hM10_Macro-IL1B浸润评分下降(P<0.05)。在生存分析中，38个免疫细胞亚群中有15个亚群与患者总生存期明显相关(P<0.05)。比较分析CD4⁺ T细胞亚群对结肠癌细胞的调控功能发现，CD4-GNLY、CD4-ANXA1、CD4-CXCR6亚群对结肠癌肿瘤的调控作用优先聚集在血管生成相关通路，CD4-IL23R优先聚集在能量代谢相关通路，CD4-GZMK优先聚集在缺氧应激相关通路，CD4-ANXA1、CD4-TCF7、CD4-CTLA4优先聚集在细胞增殖相关通路，CD4-ANXA1、CD4-TCF7、CD4-CTLA4、CD4-CXCL13优先聚集在细胞黏附及迁移相关通路。结论 不同免疫细胞亚群对结肠癌细胞的功能调控存在差异，结肠癌免疫微环境中免疫细胞亚群的构成差异影响患者的生存预后。

乳腺癌是目前全球范围内最常见的恶性肿瘤之一。内分泌治疗是激素受体(HR)阳性乳腺癌重要的治疗方式，治疗药物主要分为绝经前使用的雌激素受体拮抗剂和绝经后使用的芳香化酶抑制剂等，但耐药问题是目前乳腺癌内分泌治疗的重大挑战。该文从基因调控、雌激素与共调辅助因子、生长因子信号通路、细胞周期调控机制、自噬与凋亡机制、非编码RNA调控、免疫监视等方面对绝经前后乳腺癌内分泌治疗的耐药机制和最新的研究结果进行综述，以期为临床解决乳腺癌内分泌治疗耐药问题提供新的依据。

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情已在全球范围内蔓延并造成大流行。引起此次疫情的病原体为新型冠状病毒(SARS-CoV-2)，其与严重急性呼吸综合征(SARS)及中东呼吸综合征(MERS)的病原体均属于冠状病毒，传染性强，易引起重症肺炎，目前无特异性治疗药物。随着COVID-19疫情的蔓延及扩散，疫苗接种已成为当前的迫切需求。该文主要介绍冠状病毒感染相关的机体免疫保护机制，阐述新型冠状病毒疫苗研发的关键抗原S蛋白，并就冠状病毒目前疫苗研发的安全性、有效性及潜在问题进行总结。

多囊卵巢综合征(PCOS)患者存在卵泡发育和成熟障碍。卵巢颗粒细胞在原始卵泡的启动和生长发育过程中发挥着重要的调控作用，其中颗粒细胞的线粒体参与了细胞周期、代谢及信号转导等方面的调节，并通过能量代谢途径为卵母细胞减数分裂、受精直至早期胚胎发育提供能量支持。研究颗粒细胞的线粒体功能是探索PCOS的病理机制、评价卵母细胞质量和胚胎发育潜力的最佳无创性方法之一。大量证据显示，PCOS与卵巢颗粒细胞线粒体功能障碍相关，其机制包括线粒体DNA(mtDNA)拷贝数改变和mtDNA基因突变等。有研究从改善PCOS颗粒细胞的线粒体功能入手，对改善PCOS卵泡发育和成熟障碍进行了探索。该文对近年来PCOS颗粒细胞线粒体功能障碍的相关研究进展进行综述，以探讨PCOS颗粒细胞线粒体功能障碍的发生机制及其改善途径和方法。

肾癌作为一种常见的泌尿系统肿瘤，其发生、发展涉及一系列遗传学包括表观遗传学水平的改变，且病因复杂，有着高度的异质性。肾细胞癌是肾癌的最主要类型，而透明肾细胞癌(CCRCC)是肾细胞癌最常见的亚型。近期通过外显子测序发现，多溴蛋白1(PBRM1)基因(编码BAF180蛋白)在CCRCC中的突变率可高达40%。BAF180蛋白是SWI/SNF染色质重塑复合体中PBAF(polybromo-associated BRG1-associated factor)的特异组成亚基之一，不仅参与了PBAF复合物的形成，还可介导该复合物与DNA特定区域的结合，从而影响基因的转录、翻译等过程，表明PBRM1在肾细胞癌发生发展中扮演着十分重要的角色。该文对肾细胞癌的主要癌相关基因尤其是抑癌基因PBRM1的研究现状、分子机制及临床转化研究进展进行综述，以期为SWI/SNF与肾细胞癌及其他相关肿瘤的基础和临床转化研究提供参考。

铁死亡抑制蛋白1(FSP1)是新近被证实的铁死亡抑制因子，与乳腺癌、卵巢癌、肺癌、肝细胞癌、黑色素瘤、淋巴瘤、白血病、铜耐受、重症急性胰腺炎、糖尿病等疾病的发生发展密切相关。有研究发现，FSP1基于其氨基酸系列C末端片段、核易位、过表达等因素诱导非caspase依赖性的细胞凋亡，并可通过FSP1-CoQ₁₀-NAD(P)H途径、平行于经典的谷胱甘肽(GSH)-GPX4途径使细胞免于铁死亡，在细胞生命活动中发挥“双刃剑”的作用。该文综述目前FSP1在人类疾病中作用机制的研究进展，以期为疾病防治提供新的靶标。

男性乳腺癌(MBC)是一种少见疾病，大部分为激素受体阳性，三阴性和HER2阳性的比例很低。MBC的治疗主要以根治术和改良根治术为主，前哨淋巴结活检也逐渐得到应用，术后辅助放疗的指征参照女性乳腺癌(FBC)。他莫昔芬是MBC辅助内分泌治疗的首选药物，能够改善预后。虽然抗HER2治疗的应用缺乏明确证据，但建议高危患者应用。新型药物的应用目前尚未见临床证据，但对于晚期患者其为可选方案。MBC总体预后较FBC差，但按照人口特征、分期、治疗方法等进行配对研究显示两者预后相似。MBC相关的前瞻性诊治研究较少，目前已发表的研究多为样本量较小的回顾性研究。该文综述MBC的病理特点、临床表现和诊断方法、治疗及预后等方面的研究进展，并汇总我国近10年来MBC的研究现状。