过刊目录抗血栓药物是预防及治疗血栓性疾病的重要药物。随着抗血栓药物的广泛应用,抗血栓药物相关出血的发生率逐年增高。抗凝药物、抗血小板聚集药物及溶栓药物均可引起皮下出血、消化道出血甚至颅内出血,造成致死或致残的不良结局。因此,中国医药教育协会血栓与止血危重病专业委员会组织多学科专家联合撰写本共识,旨在帮助临床医师规范处置抗血栓药物相关出血。本共识包括抗血栓药物监测、出血评估、逆转治疗及重启抗血栓治疗等四个部分,供临床工作者参考。
目的 探索胚胎干细胞体外向红细胞诱导分化过程中出现的拟血岛结构中巨噬细胞的表型,以及拟血岛巨噬细胞对红细胞分化的作用。方法 利用单细胞聚团拟胚体(Spin-EB)方法诱导人胚胎干细胞向红细胞分化,流式细胞术和成像流式细胞术分析诱导体系中红系细胞和巨噬细胞特征标志物的表达及细胞形态,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测红系及巨噬细胞特征标记基因在转录水平的表达情况,利用免疫荧光染色鉴定拟血岛巨噬细胞的表型,并分析拟血岛巨噬细胞对红系细胞分化的作用。结果 吉姆萨染色结果显示,胚胎干细胞体外诱导过程中出现了类似于体内红细胞发育中的血岛结构;免疫荧光染色显示,此拟血岛结构为红系细胞(CD235a)围绕在巨噬细胞(CD68)的周围。该拟血岛巨噬细胞表型为CD45+CD235a+CD163+CD169+CD106+(比例为0.092%±0.013%),与体内血岛巨噬细胞相似,流式细胞术结果亦表明CD45+CD235a+CD163+CD106+CD169+的血岛巨噬细胞被CD235a+红系细胞包围。去除拟血岛结构后诱导所得CD71+CD235a+细胞占比为37.37%±1.68%,明显低于未处理组(46.97%±4.16%,P<0.05)。免疫荧光染色结果显示,CD169+巨噬细胞周围的红系细胞表达CD43。结论 胚胎干细胞体外红系诱导体系中可形成与体内血岛类似的拟血岛样结构,拟血岛巨噬细胞可能通过CD169与CD43的相互作用促进体外红细胞分化。
目的 探究经典中药配伍组合黄芪-当归药对(芪归药对)对糖尿病合并心血管并发症的治疗作用及分子机制。方法 运用BATMAN数据库对芪归药对进行分析,检索GEO数据库中关于糖尿病合并心血管并发症的相关基因芯片数据,借助GEO2R分析差异基因,构建靶点互作关系网络,拓扑得到芪归药对治疗糖尿病心血管并发症的关键基因;运用DAVID 数据库对关键基因进行基因本体功能和KEGG通路富集分析。将20只SD大鼠随机分为健康对照组、糖尿病合并心血管并发症模型组、阳性对照二甲双胍治疗组和芪归药对治疗组,每组5只;除健康对照组外,其余各组均给予高脂高糖饲料并建立糖尿病合并心血管并发症模型;观察各组大鼠心肌细胞中PI3K、Akt3蛋白的表达情况。结果 (1)在BATMAN数据库中分析得到芪归药对的相关靶点基因1332个,在GEO数据库中检索得到3个糖尿病合并心血管病变的芯片数据文件(GSE26887、GSE43950、GSE46262),利用GEO2R分析筛选出2759个差异基因;经映射得到芪归药对治疗糖尿病合并心血管并发症的关键基因247个。(2)通过STRING数据库构建关键靶点的差异蛋白相互作用(PPI)网络图,运用 Cytoscape 3.7.2 构建“芪归药对—活性成分—靶点”网络。采用DAVID数据库进行功能富集分析提示,芪归药对治疗糖尿病合并心血管并发症的生物学进程主要集中在RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正负调控、氧化还原过程、信号转导、凋亡过程、炎症反应、细胞增殖的正调控等,信号通路涉及新陈代谢通路、癌症通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、5'-单磷酸(cAMP)信号通路、环磷酸鸟苷酸-蛋白激酶(cGMP-PKG)信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶与丝氨酸/苏氨酸激酶(PI3K-Akt)信号通路、非酒精性脂肪肝通路、胰岛素抵抗通路等。(3)采用SD大鼠的动物模型实验结果显示,与健康对照组比较,未接受治疗的糖尿病合并心血管并发症模型组心肌细胞中PI3K、Akt3蛋白表达量均明显降低(P<0.01);芪归药对治疗组和二甲双胍治疗组心肌细胞中PI3K表达量均高于模型组(P<0.01),但低于健康对照组(P<0.01);芪归药对治疗组Akt3蛋白表达量低于健康对照组(P<0.05),二甲双胍治疗组Akt3蛋白表达量高于模型组(P<0.05)。结论 芪归药对治疗糖尿病合并心血管并发症的特点是“多成分、多靶点、多途径”,多个关键基因和信号通路发挥了重要作用,进一步研究有望拓宽糖尿病中医药诊疗的思路。
目的 探讨水飞蓟宾对小鼠肺纤维化和氧化应激的缓解作用及其可能机制。方法 120只小鼠随机分为假手术组、肺损伤模型组、地塞米松组,以及水飞蓟宾低、中、高剂量组,每组20只。采用博来霉素诱导小鼠肺损伤模型,地塞米松组及水飞蓟宾低、中、高剂量组分别灌胃给予地塞米松(3 mg/kg)和水飞蓟宾(120、240、480 mg/kg),假手术组和肺损伤模型组灌胃给予等量生理盐水,连续28 d。收集各组支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织,镜检计数BALF中炎性细胞数,HE染色观察肺组织病理变化,干湿重法测定肺湿/干重比(W/D),ELISA法检测肺组织中羟脯氨酸(HYP)含量以及BALF中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β水平,Western blotting检测肺组织中骨形态发生蛋白9/骨成型蛋白受体2(BMP9/BMPR2)/SMAD信号通路相关蛋白的表达。结果 与假手术组比较,肺损伤模型组小鼠BALF炎性细胞数、肺损伤评分、肺纤维化评分、肺W/D、HYP含量,以及BALF中MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显升高,BALF中SOD、GSH-Px活性和T-AOC水平,以及肺组织中BMP9、BMPR2、p-SMAD1/5/9蛋白相对表达水平明显降低(P<0.05);与肺损伤模型组比较,水飞蓟宾高剂量组及地塞米松组小鼠BALF炎性细胞数、肺损伤评分、肺纤维化评分、肺W/D、HYP含量,以及BALF中MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显降低,BALF中SOD、GSH-Px活性和T-AOC水平,以及肺组织中BMP9、BMPR2、p-SMAD1/5/9蛋白相对表达水平明显升高(P<0.05)。结论 水飞蓟宾可能通过介导BMP9/SMAD信号通路,缓解博来霉素诱导的肺损伤小鼠肺纤维化和氧化应激,从而实现肺损伤修复。
目的 探讨中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)在热射病(HS)小鼠急性肝损伤发病中的作用及其机制。方法 56只SPF级雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法随机分为对照组(予以假加热,n=8)、热打击(HS)组(n=32)、氯脒(CA)组(给予假加热及CA预处理,n=8)及热打击+氯脒预处理组(HS+CA组,n=8)4组;HS组进一步按热打击结束后的时间点分为4个亚组,分别为HS 0 h组、HS 3 h组、HS 6 h组和HS 9 h组,每组8只。另取48只C57BL/6小鼠,随机分为对照组、CA组、HS(9 h)组和HS+CA组,每组12只,用于观察216 h生存率。通过人工气候舱制备热打击小鼠模型,监测小鼠直肠温度(Tr),记录Tr达到42.9 ℃的时间。于热打击结束后根据分组时间点处死小鼠,采用全自动生化分析仪测定血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性,HE染色观察肝组织病理损伤情况,试剂盒检测血浆游离DNA和髓过氧化物酶(MPO)-DNA复合物浓度,激光共聚焦显微镜观察肝组织瓜氨酸化组蛋白(Cit H3)和MPO的表达,ELISA法测定肝脏组织匀浆IL-1β浓度,Western blotting检测肝组织Nlrp3炎性小体激活水平。结果 HS+CA组与HS组在热打击结束时热暴露时间和核心体温上升速率比较差异均无统计学意义(P>0.05),但HS+CA组的生存时间与HS组相比延长(P<0.05)。热打击结束后3 h、6 h和9 h,HS小鼠血清ALT和AST活性,肝组织病理评分,血浆游离DNA和MPO-DNA浓度,以及肝组织Cit H3和MPO水平均随时间呈进行性升高,且明显高于对照组(P<0.001)。肝组织HE染色显示,与HS组比较,HS+CA组肝细胞变性明显减轻,炎症明显缓解,肝窦少量淤血,无出血。抑制NETs释放可显著缓解热应激诱导的肝损伤(HS+CA组 vs. HS 9 h组,P<0.001)。生存分析显示,HS+CA组小鼠生存率高于HS组(χ2=4.719,P<0.05)。HS+CA组Nlrp3和cleaved caspase-1蛋白表达水平,以及肝组织IL-1β表达水平低于HS组(P<0.001)。结论 NETs在HS肝损伤的发病中起重要作用,其机制可能是通过激活Nlrp3炎性小体/IL-1β信号通路介导热应激肝损伤。
目的 采用可视化聚类分析方法探究我国中老年人群中常见慢性病之间的关联关系及共病模式。方法 采用中国健康与养老追踪调查2015年数据,提取年龄≥45岁受调查人群的年龄、性别、居住地、14种慢性病患病及治疗信息,纳入相关信息均完整的研究对象18 542例。采用自组织映射(SOM)神经网络与K-Means结合的两步聚类算法,对我国中老年人群慢性病共病模式进行可视化聚类分析。结果 患有两种或两种以上慢性病者8044例,共病患病率为43.38%,其中≥60岁老年人群的共病患病率达52.28%。在14种慢性病中,患病率居前三位的分别是关节炎或风湿病(33.02%)、高血压病(31.07%)、胃部疾病或消化系统疾病(23.60%);其中肝脏疾病的未治疗率达56.99%。所有共病患者被划分为4类人群:第1类人群慢性肺部疾患的患病率达97.72%,55.05%罹患关节炎或风湿病;第2类人群高血压病患病率为98.21%;第3类人群血脂异常的患病率高达99.49%,且91.72%患有高血压病;第4类人群73.39%患关节炎或风湿病,且68.11%患有胃部疾病或消化系统疾病。女性和城市人群的共病模式略有不同。结论 我国中老年人群的慢性病负担严重、治疗欠佳,不同性别、年龄和城乡人口的共病模式有一定差异。基于可视化聚类方法得到的共病模式结果,对促进多病共防及降低慢性病共病负担有较高的参考价值。
目的 探讨胚胎的线粒体拷贝数(MCN)对卵巢低反应(POR)患者胚胎移植结局的影响及其与母亲年龄、胚胎核型和囊胚级别的相关性。方法 收集2018年9月—2020年10月于解放军总医院第六医学中心生殖中心经体外受精(IVF)治疗并行胚胎植入前非整倍体检测(PGT-A)的75例卵巢储备功能正常(NOR)患者和74例POR患者的临床资料进行回顾性分析。将体外受精培养后得到的囊胚(NOR组:205枚;POR组:135枚)进行活检,分别得到116枚和44枚整倍体囊胚。分析并比较两组患者不同临床结局胚胎的MCN,并采用多元线性回归分析胚胎MCN与母亲年龄、胚胎核型和囊胚级别的相关性。结果 POR组活检囊胚和整倍体囊胚的MCN明显少于NOR组,差异有统计学意义(活检囊胚:267.4±174.0 vs. 319.0±264.8,P<0.05;整倍体囊胚:216.0±95.7 vs. 305.4±273.2,P<0.01)。无论POR组还是NOR组,早期流产胚胎的MCN均多于活产胚胎,差异有统计学意义(POR组:303.3±95.4 vs. 158.9±36.3,P<0.01;NOR组:486.0±356.7 vs. 258.0±137.9,P<0.05)。多元线性回归分析显示,POR及NOR组胚胎的MCN与胚胎核型、囊胚级别无相关性,而与母亲年龄(POR组:β=0.185,P=0.035;NOR组:β=0.215,P=0.002)呈正相关。结论 较高的MCN可能更容易导致POR患者发生早期流产,且胚胎的MCN与母亲年龄相关。
目的 探索乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者住院期间新发显性肝性脑病(OHE)的影响因素,并构建个体化风险预测模型。方法 选取福建医科大学孟超肝胆医院2016年12月-2020年12月收治的310例HBV-ACLF患者,按入院后是否发生OHE分为无肝性脑病组(n=236)、肝性脑病组(n=74)。比较两组患者的一般资料、实验室检查指标及终末期肝病模型(MELD)评分等,采用单因素及多因素logistic回归分析HBV-ACLF患者入院后新发OHE的影响因素;采用独立影响因素构建Nomogram模型,受试者工作特征(ROC)曲线及校准曲线评价模型的区分度及校准度,决策曲线分析法(DCA)评估模型的临床有效性。结果 与无肝性脑病组比较,肝性脑病组的国际标准化比值[2.71(2.20,3.44) vs. 1.98(1.70,2.55)]、谷丙转氨酶[987.50(450.50,1538.00) U/L vs.561.00(191.00,1090.50) U/L]、谷草转氨酶[830.00(257.75,1518.25) U/L vs. 381.00(153.50,872.00) U/L]、血浆氨[71.75(57.75,109.50) μmol/L vs. 57.00(41.80,79.60) μmol/L]、白细胞计数[7.93(6.43,9.74)×109/L vs. 6.62(5.33,8.16)×109/L]、血红蛋白[136.50(126.25,151.50) g/L vs.126.00(115.00,143.00) g/L]及中晚期患者占比(56.8% vs. 23.3%)均较高,差异有统计学意义(P<0.001),甲胎蛋白水平较低[56.33(23.61~139.03) ng/L vs. 88.25(31.32~216.88) ng/L],差异有统计学意义(P=0.033)。多因素logistic回归分析结果显示,国际标准化比值(OR=2.56,95%CI 1.61~4.30,P<0.001)、年龄(OR=1.06,95%CI 1.02~1.10,P=0.003)、血浆氨(OR=1.02,95%CI 1.01~1.03,P=0.005)、白细胞计数(OR=1.24,95%CI 1.07~1.43,P=0.003)、血红蛋白(OR=1.03,95%CI 1.00~1.05,P=0.026)是HBV-ACLF患者出现新发OHE的独立影响因素。本研究建立的Nomogram模型的ROC曲线下面积(AUC)为0.848(95%CI 0.798~0.897),MELD模型的AUC为0.723(95%CI 0.654~0.793)。Nomogram模型与理想模型的最大偏倚(Emax)=0.143,最小偏倚(Eavg)=0.041,模型有良好的区分度,S:p=0.676>0.05,通过校准度检验,模型预测值与实际值结果的一致性良好,决策曲线显示阈值在0.05~1.0范围内,列线图模型的净获益率均高于MELD模型。结论 年龄、国际标准化比值、白细胞计数、血浆氨及血红蛋白是HBV-ACLF患者住院期间新发OHE的影响因素,由这5个独立影响因素构建的Nomogram模型能较准确地预测该人群住院期间新发OHE的风险,具有良好的临床应用价值。
目的 探讨胸主动脉腔内隔绝术(TEVAR)后手术入路伤口脂肪液化患者的临床特征及相关因素。方法 连续纳入2005年8月-2021年6月在北部战区总医院心血管内科行TEVAR治疗的939例患者,根据术后伤口是否发生脂肪液化分为脂肪液化组(n=73)与非脂肪液化组(n=866),比较两组间年龄、性别、超重、既往病史、影像学表现、贫血、肾功能不全、手术入路及实验室指标等临床特征,采用单因素及多因素二元logistic回归分析TEVAR患者手术入路脂肪液化的相关因素。结果 两组患者年龄、性别、高血压史、冠心病史、糖尿病史、合并胸腔积液等临床特征比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。脂肪液化组超重(82.8% vs.67.4%,P=0.011)、肾功能不全(22.9% vs. 13.3%,P=0.028)的比例明显高于非脂肪液化组。脂肪液化组肌酸激酶同工酶[10.00(7.00,14.00) U/L vs. 11.00(8.00,15.00) U/L,P=0.018]、血红蛋白[(130.64±17.33) g/L vs.(134.96±16.42) g/L,P=0.032]、股动脉穿刺比例(4.2% vs. 16.1%,P=0.007)明显低于非脂肪液化组(P<0.05)。多因素二元logistic回归分析结果显示,超重(OR=2.226,95%CI 1.135~4.364,P=0.020)、肾功能不全(OR=2.116,95%CI 1.119~4.003,P=0.021)是TEVAR术后伤口脂肪液化的独立危险因素,股动脉穿刺(OR=0.273,95%CI 0.084~0.889,P=0.031)是TEVAR术后伤口脂肪液化的独立保护因素。结论 合并超重、肾功能不全可增加TEVAR术后伤口脂肪液化的风险,采用股动脉穿刺入路可降低TEVAR术后伤口发生脂肪液化的风险。
目的 基于可视化血压测量中动态柯氏音趋势(DKT)图数据分析心血管功能状态与寻常型银屑病(PV)的相关性。方法 选取2021年7月14日-8月31日于空军特色医学中心皮肤科门诊就诊和病房住院的52例PV患者(设为PV组),另选取2021年8月2日-8月31日于空军特色医学中心健康体检中心体检的51名健康者作为健康对照组,进行血常规检测及可视化血压测量。收集并比较两组一般资料、血压相关指标以及系统性炎症指标中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)和血小板/淋巴细胞比值(PLR);采用Pearson检验分析PV患者各血压指标与临床因素之间的关系,单因素和多因素logistic回归分析PV发病的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析各因素对PV发病的预测价值及临界值。结果 对干扰因素进行校正后,与健康对照组比较,PV患者的外周血PLR、NLR以及心脏射血能力(收缩压、K-D)、外周小动脉阻力(舒张压、平均压)、血管硬化程度(K-A)明显升高(P<0.05),主动脉和大动脉血管弹性(脉压差)以及自主神经对血压稳定性的控制能力(DKT图形态)明显下降(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,体重指数、PLR、收缩压、DKT图形态为PV发病的独立危险因素(OR=1.270、1.014、1.078、6.084,P<0.05)。ROC曲线分析显示,收缩压(AUC=0.798,P<0.001)、平均压(AUC=0.748,P<0.001)、脉压差(AUC=0.719,P=0.001)、舒张压(AUC=0.696,P=0.002)、NLR(AUC=0.718,P=0.001)、PLR(AUC=0.716,P=0.001)、K-D(AUC=0.637,P=0.030)、DKT图形态(AUC=0.638,P=0.029)为PV发病的预测指标,其临界值分别为109 mmHg、86 mmHg、35 mmHg、86 mmHg、1.3、97、68、形态2。结论 基于DKT图数据,PV患者心血管功能存在异常,且与PV的发生及严重程度相关。心血管功能异常以及系统性炎症指标NLR和PLR对PV的发生具有预测意义。
体外细胞共培养是一项研究特定生物学问题的重要技术,近年来被广泛应用于神经系统疾病的研究中。神经系统疾病具有多样性、常见性、难治性等特点,一直是科研人员致力攻克的医学难题。间充质干细胞(MSCs)和神经细胞共培养技术为治疗神经系统疾病带来了希望。该技术实现了在一个系统设计和控制的共培养环境中,探索神经细胞在生理、病理或毒性条件下的形态和功能,以及细胞间相互作用的分子事件。MSCs指导的神经发生和神经再生将对神经系统疾病未来的治疗策略产生重大影响。本文系统性回顾MSCs与神经细胞共培养技术的进展,阐述共培养模型的应用前景,旨在为神经系统疾病的治疗提供新思路。
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的老年肺部疾病,主要表现为肺部呼吸力学发生改变;而手术麻醉或常规机械通气会导致肺部呼吸力学的进一步变化,易发生严重的肺部并发症。因此,根据COPD患者的呼吸力学特点及机械通气时呼吸力学的改变,选择个体化的通气策略、采取不同的呼吸力学监测方式优化人机相互作用以达到肺保护的目的,对于COPD患者至关重要。本文对COPD患者生理状态下和机械通气时的呼吸力学特点以及不同呼吸力学监测方式的应用进展进行综述,以期为临床COPD患者的机械通气管理提供参考。