过刊目录急性呼吸窘迫综合征(ARDS)时肺血管收缩、肺血管阻力增加、肺动脉高压,导致患者右心后负荷过高,继而并发急性肺心病(ACP),加重右心功能损害,出现严重肺水肿及低氧血症。长期暴露在高原慢性低氧环境的健康人,极易出现生理性肺动脉高压及血液黏滞度改变等,这些因素会加重高原ARDS的严重程度。因此,高原ARDS与平原ARDS的病理生理变化有所不同,诊断标准、临床表现、病情严重程度也不一致。本文从高原ARDS的病理生理机制出发,探讨右心功能损害的影响因素,提出高原慢性低氧暴露下的ARDS更应关注右心功能的监测与保护,优化呼吸支持治疗、肺血管扩张治疗、抗凝治疗等,以减少治疗中的再损伤,提高ARDS救治的存活率。
目的 分析黑龙江立克次体感染小鼠脾脏免疫相关基因的转录变化,筛选影响黑龙江立克次体感染致病进程的关键靶标。方法 取20只雌性C3H/HeN小鼠,随机分为未感染组(0 hpi)、感染3 h组(3 hpi)、感染3 d组(3 dpi)及感染6 d组(6 dpi),每组5只,采用尾静脉注射法感染黑龙江立克次体,在4个时相点解剖小鼠取脾,提取总RNA进行测序,筛选出特异性转录基因并进行GO注释、R语言富集及KEGG可视化功能分析。结果 小鼠感染黑龙江立克次体后,脾脏有219 930个mRNA发生了特异性转录,通过GO注释及富集筛选出显著性变化的3类基因:(1)35个天然免疫相关基因,其中参与γ干扰素(IFN-γ)信号通路的irg1、gbp10基因转录上调最明显(P<0.05);(2)31个获得性免疫相关基因,其中参与细胞凋亡通路的gzmb基因转录上调最明显(P<0.05);(3)41个炎症反应相关基因,其中参与细胞因子与细胞因子受体信号通路的ccl4基因转录上调最明显(P<0.05)。结论 宿主IFN-γ信号通路中的irg1、gbp10基因,细胞凋亡通路中的gzmb基因,细胞因子及细胞因子受体信号通路中的ccl4基因影响黑龙江立克次体感染的致病进程。
目的 探讨丹酚酸B对人类风湿关节炎(RA)滑膜成纤维细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制。方法 以不同浓度的丹酚酸B(0、1、10、20、30、40和50 μmol/L)处理人RA滑膜成纤维细胞MH7A,采用MTT法检测细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞凋亡情况,筛选丹酚酸B的最适作用浓度。取MH7A细胞,设置对照组(正常培养)、丹酚酸B组(加入丹酚酸B培养)与丹酚酸B+3-MA组(加入丹酚酸B和5 mmol/L自噬抑制剂3-MA共培养)。采用MTT法和流式细胞仪检测细胞增殖和凋亡情况;qRT-PCR检测caspase-3 mRNA相对表达水平;Western blotting检测caspase-3、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、Beclin-1和p62蛋白相对表达水平。结果 与0 μmol/L丹酚酸B组比较,30、40和50 μmol/L丹酚酸B处理的MH7A细胞增殖率明显降低(P<0.05),凋亡率明显升高(P<0.05),据此选择50 μmol/L丹酚酸B进行后续实验。与对照组比较,丹酚酸B组细胞增殖率、p62蛋白相对表达水平明显降低,细胞凋亡率、caspase-3 mRNA和蛋白以及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1蛋白相对表达水平明显升高(P<0.05);与丹酚酸B组比较,丹酚酸B+3-MA组细胞增殖率(63.47%±1.94% vs. 51.33%±4.67%)、p62蛋白相对表达水平(0.97±0.06 vs. 0.20±0.02)明显升高,细胞凋亡率(21.4%±1.8% vs.30.4%±0.6%)、caspase-3 mRNA(0.83±0.06 vs. 1.27±0.15)和蛋白(0.64±0.05 vs. 1.10±0.09)、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ(0.29±0.07 vs. 1.23±0.21)、Beclin-1(0.36±0.05 vs. 1.05±0.08)蛋白相对表达水平明显降低(P<0.05)。结论 丹酚酸B可能通过诱导自噬抑制人RA滑膜成纤维细胞的增殖并促进其凋亡。
目的 探讨小鼠气道Club细胞的发育特征。方法 收集新生期(1周龄)、幼年期(3周龄)、成年期(6周龄)BALB/c小鼠的肺组织及血清,采用免疫荧光检测主支气管和细支气管Club细胞的分布及表达丰度;流式细胞术检测气道上皮Club细胞百分比及增殖能力;ELISA法检测肺匀浆、血清中Club细胞分泌蛋白(CC16)水平。结果 各鼠龄期主支气管Club细胞表达位置参差不齐,细支气管Club细胞分布形态平坦且均匀。随着鼠龄的增长,主支气管Club细胞平均荧光强度(MFI)降低(分别为0.73±0.12,0.43±0.05,0.26±0.08),细支气管Club细胞MFI增强(分别为0.49±0.07,0.73±0.08,1.02±0.19),差异均有统计学意义(P<0.05)。新生期Club细胞占气道上皮细胞百分比(9.49%±2.38%)明显低于幼年期(15.45%±3.86%)和成年期(17.23%±4.82%),差异有统计学意义(P<0.05);同时新生期增殖性Club细胞占比(6.12%±1.89%)明显高于幼年期(2.36%±0.98%)和成年期(1.94%±0.75%),差异有统计学意义(P<0.01)。新生期肺匀浆、血清CC16水平[(64.02±12.70) ng/ml,(13.91±3.36) ng/ml]均明显低于幼年期[(89.31±5.41) ng/ml,(25.77±4.68) ng/ml]和成年期[(95.74±3.31) ng/ml,(28.02±3.99) ng/ml],差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 出生后Club细胞表达丰度不断增加的主要部位为小气道,新生期是气道Club细胞增殖及分泌CC16的关键时期。
目的 探讨黄芪多糖(APS)对人呼吸道合胞病毒(RSV)感染的抗病毒作用及其可能机制。方法 将雄性3周龄BALB/c小鼠随机分为6组:对照组,RSV组,APS低、中、高剂量组,利巴韦林组(n=10)。除对照组小鼠用乙醚轻度麻醉后,滴鼻50 μl生理盐水外,其余各组小鼠通过鼻腔滴注50 μl RSV-long株病毒溶液[含6.8×106个斑块形成单位(pfu)]2 h制备模型。此外,APS低、中、高剂量组分别给予100、200、300 mg/(kg.d)APS灌胃,1次/d,持续5 d;利巴韦林组给予46 mg/(kg.d)利巴韦林灌胃,1次/d,持续5 d;对照组及RSV组给予等体积生理盐水灌胃。测量各组小鼠感染前后的体重变化并计算肺指数,采用空斑减数实验检测病毒复制情况,流式细胞术检测外周血T细胞亚群水平,ELISA法检测炎性因子白细胞介素(IL)-1β、IL-18和IL-33的含量,比色法检测肺组织的氧化及抗氧化指标超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)及丙二醛(MDA)水平,Western blotting检测肺组织蛋白的表达水平。结果 与对照组比较,RSV感染可使小鼠体重降低(P<0.05),肺指数升高(P<0.05),血清IL-1β、IL-18、IL-33及肺组织氧化指标MDA表达水平升高(P<0.05),而抗氧化指标SOD及GSH表达水平降低(P<0.05)。此外,RSV感染可使外周血CD4+ T细胞百分比增高、CD8+ T细胞百分比降低及CD4+/CD8+比例增高(P<0.05),且Toll样受体4(TLR4)蛋白表达水平升高,分裂素原活化蛋白激酶(MAPK)和核转录因子κB(NF-κB)蛋白发生磷酸化(P<0.05)。与RSV组比较,低、中、高剂量APS可呈剂量依赖性地逆转上述变化(P<0.05),且利巴韦林组治疗也具有与APS相同的作用(P<0.05)。此外,与利巴韦林组比较,APS高剂量组对RSV感染引起的小鼠体重降低、血清IL-1β及MDA水平升高、外周血免疫细胞比例失调及TLR4/MAPK/NF-κB信号通路激活的抑制作用更为明显(P<0.05)。结论 APS可抑制RSV病毒复制,调节免疫反应,并减轻炎症及氧化反应,其机制可能与抑制TLR4/MAPK/NF-κB通路的激活有关。
目的 探讨Stanford A型主动脉夹层(TAAD)术后合并低氧血症患者的临床特征及其短期和长期预后的影响因素。方法 连续纳入重庆医科大学附属第一医院2017年1月-2021年3月经胸部CT和(或)主动脉CT血管造影确诊的TAAD手术患者73例,按照术后是否合并低氧血症分为合并低氧血症组(n=36)与未合并低氧血症组(n=37),分析合并低氧血症组患者的临床特征,分别采用logistic回归模型和Cox比例风险模型分析低氧血症对TAAD患者术后短期、长期全死因死亡的影响。结果 合并低氧血症组患者的年龄、BMI明显高于未合并低氧血症组,且术前谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、血清肌酐(Scr)、尿微量白蛋白(mALB)、TNF-α、IL-6、高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平也明显高于未合并低氧血症组,差异均有统计学意义(P<0.05)。合并低氧血症组患者术后短期病死率明显高于未合并低氧血症组[22.2%(8/36) vs. 5.4%(2/37),χ2=4.365,P=0.037],而合并与未合并低氧血症组患者出院后长期病死率差异无统计学意义[13.9%(5/36) vs. 8.1%(3/37),χ2=0.625,P=0.429]。多因素logistic回归分析结果显示,合并低氧血症、年龄和TNF-α水平是TAAD患者术后短期死亡的独立危险因素(P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,年龄、hs-CRP水平是TAAD患者出院后随访期间发生死亡的独立危险因素(P<0.05),而合并低氧血症不是TAAD患者出院后随访期间发生死亡的独立危险因素(P>0.05)。结论 术后合并低氧血症的TAAD患者具有年龄大、BMI高、肝肾功能指标和炎性因子水平高等临床特点,且其术后短期死亡风险增加。
目的 分析新型冠状病毒(SARS-CoV-2) Delta变异株感染的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的流行病学及临床特征。方法 回顾性分析2021年10月25日-11月19日兰州市第二人民医院雁滩分院收治的SARS-CoV-2 Delta变异株感染的本土138例COVID-19确诊患者的流行病学和临床特征,采集流行病学及人口学信息、临床症状、实验室检查、胸部CT、治疗和预后数据,最终随访日期为2021年11月27日。结果 截至2021年11月19日,甘肃省此次疫情累计报告COVID-19确诊病例144例,其中兰州市第二人民医院雁滩分院集中收治138例,男65例(47.1%),女73例(52.9%),男女比例为1:1.12,年龄2~87(42.7±21.0)岁,临床分型以普通型(48.6%,67/138)为主。SARS-CoV-2 Delta变异株的传播方式以密闭空间为主,具有明显的旅行团聚集性和家庭聚集性;密切接触者筛查和社区排查是发现感染者的主要途径;86.2%(119/138)的确诊患者已接种国产COVID-19灭活疫苗;临床症状最常见的为咳嗽(57.2%,79/138),其次为咽痛(28.3%,39/138)、咽干(24.6%,34/138)、咳痰(21.0%,29/138)等,有发热症状的患者仅占20.3%(28/138),4例(2.9%)出现嗅觉、味觉减退或丧失。实验室检查血清淀粉样蛋白A和高密度脂蛋白胆固醇升高明显,SARS-CoV-2核酸检测ORF1ab基因Ct值为26.31±7.63,N基因为26.35±7.17;71.3%(72/101)的确诊患者胸部CT显示双侧肺叶受累,病灶位置以双肺下叶多见,病灶形态主要为片状、斑片状磨玻璃影。所有确诊患者均采用中西医结合治疗,以俯卧位通气和中医治疗为主,重症患者中医治疗率达100%,在呼吸支持、营养支持、抗凝的基础上配合中和抗体等免疫治疗。结论 甘肃省SARS-CoV-2 Delta变异株感染的COVID-19确诊患者主要临床特征为发热比例低、病毒核酸转阴时间长、疫苗接种后重症风险低、治疗效果好,无插管,无体外膜肺氧合(ECMO),无死亡病例。“一人一方案”的中西医结合个性化治疗可有效控制病情进展,治愈疾病。
目的 探讨结直肠癌(CRC)组织中TGFβR2的表达与微卫星不稳定性(MSI)的相关性,以及两者与CRC患者临床病理参数的关系。方法 收集2019年1月1日-9月30日昆明医科大学第二附属医院收治的184例CRC患者的CRC组织及癌旁组织,采用多重荧光PCR毛细管电泳法(CE)检测MSI,免疫组化染色(IHC)检测MMR和TGFβR2蛋白的表达情况。采用Kappa一致性检验分析IHC与CE检测MSI结果的一致性。qRT-PCR检测TGFβR2 mRNA的表达情况。采用秩和检验分析TGFβR2基因突变与MSI的相关性以及TGFβR2 mRNA相对表达量与临床病理参数的关系。结果 184例CRC组织样本中,152例(82.6%,152/184)为微卫星低度不稳定(MSI-L)/微卫星稳定(MSS),32例(17.4%,32/184)为微卫星高度不稳定(MSI-H)。CE与IHC检测MSI的主体结果具有高度一致性,Kappa一致性系数为0.922(P<0.001)。与MSI-L/MSS相比,MSI-H多发生于无淋巴结转移、TNM分期Ⅰ-Ⅱ期的CRC(P<0.05)。TGFβR2 mRNA和蛋白在CRC组织中的表达低于癌旁组织(P<0.01)。TGFβR2基因在MSI-H CRC组织中的突变率高于MSI-L/MSS CRC组织[93.3%(28/30) vs. 14.9%(23/154),P<0.01]。TGFβR2 mRNA相对表达量在MSI-H肿瘤中高于MSI-L/MSS肿瘤(7.93±0.36 vs. 4.47±1.31,P<0.01),在癌旁组织中高于CRC组织(9.38±0.82 vs.4.76±1.63,P<0.01)。在无远处转移、无淋巴结转移、TNM分期Ⅰ-Ⅱ期的CRC组织中,TGFβR2 mRNA相对表达量较高(P<0.05)。结论 MSI与TGFβR2的表达在肿瘤发生部位、是否发生淋巴结转移及TNM分期方面存在一致性及协同性。
目的 探讨终末期肾病维持性血液透析患者并发病原学阳性和阴性肺结核的临床特点及预后情况。方法 收集2012年7月-2022年2月在解放军总医院第八医学中心结核科就诊并在血液净化中心行维持性血液透析治疗的98例终末期肾病并发肺结核患者,根据痰涂片、痰结核分枝杆菌培养及分子生物学诊断结果分为病原学阳性组(n=34)与病原学阴性组(n=64),对比分析两组的临床特点、治疗效果及预后情况。结果 肺结核病原学阳性与阴性组均以男性(分别为85.3%、76.6%)和中老年人[分别为(56.4±15.6)岁、(55.8±15.0)岁]为主。与病原学阴性组比较,病原学阳性组基础病非原发性肾小球肾炎的比例(38.2% vs. 17.2%)和首发症状为咳嗽咳痰的比例(91.2% vs. 50.0%)高(P<0.05)。实验室检查结果显示,病原学阳性组白细胞、中性粒细胞、单核细胞计数,中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、单核细胞/淋巴细胞比值(MLR)及C反应蛋白水平均高于病原学阴性组(P<0.05),但淋巴细胞计数低于病原学阴性组(P<0.05)。胸部CT显示,与病原学阴性组比较,病原学阳性组胸膜增厚、空洞形成比例高(P<0.05),条索影比例低(P<0.05)。两组抗结核治疗的疗效均较好(94.1% vs. 95.3%)。多因素logistic回归分析结果显示,咳嗽咳痰(OR=12.572,95%CI 2.609~60.581)、MLR(OR=8.226,95%CI 2.479~27.298)、合并胸膜增厚(OR=4.740,95%CI 1.043~21.541)及空洞形成(OR=8.462,95%CI 2.423~29.555)为肺结核患者病原学阳性的独立危险因素。结论 终末期肾病维持性血液透析并发病原学阳性及阴性肺结核患者的临床特点存在差异,以咳嗽咳痰为首发症状、MLR、合并胸膜增厚及空洞形成是肺结核病原学阳性的独立危险因素。
目的 通过红外眼动评估系统记录并分析目标探索任务中视觉信息处理系统眼动指标的疾病效应与衰老效应,探讨帕金森病患者视觉探索障碍的发生机制。方法 本研究为横断面研究。纳入2020年10月-2021年6月于大连市友谊医院运动障碍门诊临床确诊且正在使用多巴胺能药物的认知正常的帕金森病患者32例作为帕金森病组,另将本院体检中心招募的年龄、性别及受教育程度相匹配且认知正常的健康志愿者33例作为与帕金森病组年龄匹配的正常对照组(AMC组),以及本院医护实习学生中招募的性别及受教育程度匹配的33例健康志愿者作为青年正常对照组(YC组)。所有受试者均进行代表视觉信息处理能力的图形匹配任务(时钟匹配任务与倒转时钟匹配任务)和代表动眼肌功能的扫视类任务,同时使用红外眼动评估系统记录各组受试者的行为和眼球运动指标。对扫视类任务的准确率、潜伏期和扫视幅度,以及时钟匹配类任务的准确率、反应时间、扫视样本图像感兴趣区域(AOI)次数、扫视阵列图像感兴趣区域(AOIs)次数和降效分数作为感兴趣眼动指标进行相关性分析;对帕金森病组的临床特征(疾病持续时间、抗帕金森病药物剂量和Hoehn-Yahr分级)与存在疾病效应的眼动指标进行相关性分析。结果 扫视类任务中,AMC组与YC组的各项指标比较差异均无统计学意义(P>0.05);与帕金森病组的各项指标比较,AMC组(P=0.003)和YC组(P<0.001)在反向扫视任务中的扫视幅度均增高,差异有统计学意义。时钟匹配类任务中,与YC组比较,AMC组(时钟匹配任务:P=0.005;倒转时钟匹配任务:P=0.008)和帕金森病组(时钟匹配任务:P=0.002;倒转时钟匹配任务:P<0.001)的反应时间均明显延长,差异有统计学意义。与帕金森病组比较,AMC组及YC组在倒转时钟匹配任务中的访问样本图像AOI的扫视次数(AMC组:P=0.011;YC组:P<0.001)、访问阵列图像AOIs的扫视次数(AMC组:P=0.023;YC组:P<0.001)和降效分数(AMC组:P=0.017;YC组:P=0.003)减少,差异有统计学意义。时钟匹配类任务中其余各指标组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。反向扫视任务中的扫视幅度与倒转时钟匹配任务中访问样本图像AOI的扫视次数(r=–0.014,P=0.785)、访问阵列图像AOIs的扫视次数(r=–0.025,P=0.837)及降效分数(r=–0.031,P=0.576)均无明显相关性。帕金森病组的临床特征与反扫视任务的扫视幅度、倒转时钟匹配任务中访问样本图像AOI的扫视次数、访问阵列图像AOIs的扫视次数及降效分数均无相关性(P>0.05)。结论 基于红外眼动系统的结果提示,帕金森病患者的视觉探索障碍是由视觉信息处理功能失调和动眼肌功能障碍共同作用所致的,疾病效应和衰老效应对视觉探索过程存在不同性质的影响。
目的 探讨静脉补充Omega-3鱼油对脓毒症患者预后的影响。方法 选取2016年12月1日-2019年6月30日深圳市人民医院重症医学科收治的1733例脓毒症患者,根据其生存情况分为两组,其中生存组1351例,死亡组382例。比较两组患者的一般资料、感染部位、并发症、器官支持措施、临床结局等指标,采用多元logistic回归及Kaplan-Meier生存曲线分析静脉补充Omega-3鱼油对脓毒症患者预后的影响。结果 生存组与死亡组性别,年龄,肺部感染、腹腔感染、血行性感染患者比例,并发症,机械通气、肾脏替代治疗及Omega-3鱼油干预比例差异有统计学意义(P<0.05),两组胆道感染、泌尿系感染及其他部位感染患者比例差异无统计学意义(P>0.05)。多元logistic回归分析结果显示,男性、年龄大、血行性感染、机械通气支持、肾脏替代治疗是脓毒症患者90 d预后的危险因素,静脉补充Omega-3鱼油是脓毒症患者90 d预后的保护因素。生存曲线分析结果显示,静脉补充Omega-3鱼油能提高脓毒症患者90 d生存率。结论 Omega-3鱼油干预能改善脓毒症患者的预后,临床应用可行性高。
正常的骨骼肌组织具有一定再生能力,损伤发生后肌源性干细胞对受损的肌纤维进行修复,同时其他结构在血管神经网络的支持下进行重建。在严重损伤后或病理情况下可能出现骨骼机的再生能力受限或相对不足,而组织工程学方法为修复受损的骨骼肌提供了一条具有前景的途径。近年来,组织工程技术在骨骼肌修复领域的研究成果不断涌现,本文结合国内外最新文献,系统地综述了组织工程技术修复骨骼肌损伤的研究进展。
乳糜泻(CD)的病理机制尚不完全明确,可能由环境因素触发遗传易感个体肠道内的炎症反应所致。近年研究表明,CD患者肠道黏膜屏障功能异常及肠道微生物改变等多因素的协同作用,可导致肠道内环境稳态失衡,进而加重疾病严重程度。去麦胶饮食配合益生菌等药物的治疗,能调节肠道微生物群,有利于肠道黏膜屏障功能的修复,可有效缓解CD患者的临床症状。但是肠道菌群的组成及其是否为CD诱因的证据尚待进一步考量。深入探究CD的病理机制,针对病理因素进行靶向治疗,是预防及精准诊疗CD的新方向。本文从遗传及环境因素等方面着手,对CD的病理机制进行综述。
中性粒细胞外诱捕网(NETs)是中性粒细胞受到各种刺激后产生的以DNA为骨架,其间镶嵌各种颗粒蛋白、蛋白水解酶及抗菌肽等的网状结构。近年来的研究证实,NETs在多种肿瘤中高表达,而肿瘤微环境(TME)是肿瘤细胞生存和发展的特殊环境,包括细胞成分及非细胞成分。TME中的白细胞介素(IL)-8及肿瘤相关成纤维细胞产生的淀粉样蛋白β能刺激NETs的形成,而NETs同时通过影响TME中肿瘤细胞的生物学特性、免疫细胞杀伤肿瘤的能力、内皮细胞的表型、肿瘤相关成纤维细胞的功能及细胞外基质的组分等促进肿瘤增殖、侵袭及转移。本文从以上几个方面对NETs在TME中的作用进行综述,以探讨NETs作为肿瘤标志物及潜在治疗靶点的临床应用前景。
应力性骨损伤(BSI)是军事训练中极为常见的肌肉骨骼损伤,包括不同程度的骨微结构的应力性损伤(Ⅰ~Ⅲ级)及终末期应力性骨折(Ⅳ级),与伤病员的性别、机体内分泌激素、钙含量、体重指数及下肢力学结构等因素有关,具有起病隐匿、早期易被忽视等特点,可导致非战斗减员及增加相关治疗经费的支出。本文通过查阅国内外最新文献,对BSI的危险因素、诊断、治疗及预防进行了详细论述,以期提高BSI的早期诊断率,为建立“全方位BSI防治体系”提供理论依据。
胰腺癌是一种恶性程度高、预后差的消化系统恶性肿瘤,因其超高的致死率被称为“癌中之王”,2020年死亡病例占新发病例的90%以上,目前仍缺乏较好的治疗手段。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法已在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得成功,总体缓解率达到80%以上,目前共有5项CAR-T产品经美国FDA批准上市,标志着人类抗癌之路进入了新时代。近年来,许多学者应用CAR-T治疗胰腺癌并取得了不错的进展。本文总结了CAR-T在胰腺癌治疗中的研究进展,包括CAR-T靶点选择、现有的早期临床研究、安全性评估、存在的问题和挑战等,旨在为胰腺癌的免疫治疗提供新思路。