过刊目录癫痫持续状态是涉及临床多个学科的急危重症之一,尽管其治疗是综合性的,但快速终止癫痫持续状态的发作是治疗的关键。为此,中国抗癫痫协会药物治疗专业委员会组织多学科专家共同制定了《终止癫痫持续状态发作的专家共识》,以期为快速终止癫痫持续状态的发作提供一种可操作的方法,从而改善患者预后。此共识包括共识制定的目的、适用范围、快速终止癫痫持续状态发作的方法及临床实践等,并对癫痫持续状态治疗中需要关注的问题进行探讨,旨在为临床医务人员面对癫痫持续状态时提供可选择的方案。
外科手术是重大的应激源,由于肾上腺皮质功能减退患者在围手术期无法分泌足够的皮质醇,如仅给予生理替代剂量的糖皮质激素可诱发肾上腺危象,危及生命。基于此,英国麻醉医师协会联合英国皇家医师学会、英国内分泌学会,于2020年2月共同发布了《肾上腺皮质功能减退患者围手术期糖皮质激素管理指南》。为更好地理解并借鉴该指南,促进我国肾上腺皮质功能减退患者围手术期糖皮质激素替代治疗的规范化,本文从糖皮激素的生理学及药理学、肾上腺皮质功能减退的流行病学、肾上腺皮质功能减退与肾上腺危象、围手术期糖皮质激素的补充等5个方面对该指南的主要内容进行解读。
目的 分析嗜铬细胞瘤/副神经节瘤(PPGL)患者中血浆游离甲氧基肾上腺素类物质(MNs)正常者的临床特点,为该类患者的诊疗提出建议。方法 回顾性分析2019年1月-2021年4月在解放军总医院第一医学中心就诊的99例PPGL患者,其中98例经病理证实为PPGL,1例为临床诊断希佩尔-林道综合征(VHL综合征)。所有患者均检测血浆游离MNs,按照MNs水平分为MNs正常的PPGL患者(MNs正常组,n=10)与MNs升高的PPGL患者(MNs升高组,n=89),比较两组患者临床表现、影像学特点、术前准备、术中血压波动等方面的差异。结果 MNs正常组患者典型三联征发生率与MNs升高组比较差异无统计学意义(P>0.05),但恶心、呕吐的发生率稍高于MNs升高组(40.0% vs. 13.5%,P=0.031)。MNs正常组腹膜后副神经节瘤比例明显高于MNs升高组(60.0% vs. 20.2%,P=0.027),具有PPGL典型影像学表现(70.0% vs. 92.1%,P=0.028)及肿瘤坏死(40.0% vs.71.9%,P=0.039)的比例明显低于MNs升高组。10例血MNs正常的PPGL患者中,2例尿甲氧基肾上腺素(MN)或甲氧基酪胺(3-MT)轻度升高,8例肿瘤最大直径≥3 cm,7例CT或MRI提示肿瘤具有较为典型的PPGL影像学特征,6例患者功能影像学检查阳性。结论 血MNs正常不能作为排除PPGL的充分依据;对于可疑PPGL的患者,如血MNs正常,建议加测尿MNs及3-MT等指标。功能影像学检查对PPGL的诊断具有重要价值。
目的 对我国肾上腺皮质癌(ACC)患者进行现况调查,为该病的临床诊疗提供参考。方法 以问卷调查的形式对来自肾上腺皮质肿瘤患者群、2010-2019年明确诊断为ACC的患者进行信息采集,收集患者的性别、年龄、临床表现、病程、手术方式、辅助治疗手段、疗效等信息进行回顾性分析。结果 最终纳入ACC患者156例,男女比例为1:1.33,40~60岁患者占比最高。除1例为双侧肾上腺受累外,其余均为单侧肾上腺占位,左侧多于右侧。81例(51.9%)存在肾上腺皮质激素分泌过多,其中33例(21.2%)存在满月脸、水牛背、向心性肥胖、肌无力等皮质醇增多表现,12例出现包括皮质醇在内的两种或两种以上肾上腺皮质激素自主分泌过度。147例进行了手术治疗,其中行开腹手术者占比最高(86例,55.1%),其次为腹腔镜手术(51例,32.7%)。最常见远处转移部位为肝脏(50例,32.1%)、肺(46例,29.5%)及腹膜后淋巴结(34例,21.8%)。124例(79.5%)应用米托坦进行辅助治疗,其中83例(66.9%)因术后复发转移而开始用药。米托坦中位稳定剂量为2.0 g,58例(64.4%)用药后达到部分或完全应答,24例(26.7%)病情稳定,8例(8.9%)出现疾病进展。将其他辅助治疗联合应用情况纳入分析后显示,单用米托坦、米托坦联合化疗、米托坦联合其他治疗三组间应答情况差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ACC患者中超过50%为功能性占位,皮质醇分泌过度者比例最高。部分患者易出现腹膜后淋巴结转移,因此根治术中应常规行淋巴结清扫。米托坦作为重要的辅助治疗手段,应答率较高,可与化疗等辅助治疗方式联合应用。
目的 探讨不同皮质醇水平的亚临床库欣综合征(SCS)患者肾上腺影像学指标的差异,并分析相关的影响因素。方法 回顾性分析2010年1月-2020年1月解放军总医院第一医学中心内分泌科收治的65例SCS患者的临床资料。以午夜1 mg地塞米松抑制试验后晨8:00时血皮质醇(1 mg DST-F8:00)138 nmol/L为切点分为低水平组(n=36)与高水平组(n=29),比较两组患者的临床特点、生化指标、血促肾上腺皮质激素-皮质醇(ACTH-F)水平、肿瘤大小、CT值及对侧肾上腺影像学特点。采用logistic回归分析两组患者对侧肾上腺宽度与相关因素的关系;多因素线性回归分析对侧肾上腺长度、宽度、高度与不同代谢指标的关系。结果 两组患者的病程、体重指数(BMI)、血压、血糖、血脂、骨密度、合并相关代谢异常等差异无统计学意义,但高水平组患者年龄及发病年龄更小(P<0.001),且女性较多(P=0.014);高水平组午夜0:00时皮质醇水平(F0:00)及1 mg DST-F8:00较低水平组明显升高(P<0.001);两组患者的肿瘤大小、CT值及对侧肾上腺的长度、高度、体积均无明显差异,但高水平组对侧肾上腺宽度小于低水平组(P=0.007)。SCS患者1 mg DST-F8:00升高水平与对侧肾上腺宽度呈明显负相关(β=–1.79,95%CI –3.05~–0.52,P=0.007);以性别、年龄、发病年龄、病程、BMI、ACTH水平、肿瘤直径为调整变量逐一行logistic回归分析两组SCS患者1 mg DST-F8:00与对侧肾上腺宽度的关系,结果仍一致。多因素线性回归分析结果显示,对侧肾上腺宽度与舒张压呈明显负相关(β=–2.484,95%CI –3.883~–1.085,P=0.002),而对侧肾上腺长度及高度与代谢指标无明显相关性。结论 1 mg DST-F8:00水平更高的SCS患者对侧肾上腺宽度更小,且舒张压更高。
目的 总结分析肾上腺大占位的构成特点以指导临床治疗。方法 回顾性分析2016年1月—2020年12月于解放军总医院第一医学中心内分泌科住院诊治的493例肾上腺占位直径≥4 cm患者的临床资料,包括性别、年龄、首诊原因、是否手术、术后病理诊断、影像学资料等。所有患者按内分泌功能评估结果分为功能性占位(n=264)与无功能性占位(n=229),按良恶性评估结果分为良性占位(n=348)与恶性占位(n=145),分析功能性占位、恶性占位所占比例及疾病谱分布情况。结果 (1)493例患者就诊年龄(47.7±14.3)岁,首诊原因主要为肾上腺意外瘤(289例,58.6%)。(2)肾上腺大占位中功能性占位多于无功能性占位[53.6%(264/493) vs. 46.4%(229/493)];功能性占位中嗜铬细胞瘤占比最高(65.5%),无功能性占位中髓样脂肪瘤占比最高(22.3%);功能性占位与无功能占位患者的年龄、性别、病变位置及瘤体直径差异无统计学意义。(3)肾上腺大占位中良性占位多于恶性占位[70.6%(348/493) vs.29.4% (145/493)],恶性占位瘤体直径大于良性占位[(73.85±29.84) mm vs.(67.12±26.69) mm,P<0.05];良性和恶性占位中嗜铬细胞瘤占比均居首位,分别为32.2%和42.1%;良性占位与恶性占位患者的年龄、性别、病变位置差异无统计学意义(P>0.05)。结论 肾上腺占位直径≥4 cm的患者中嗜铬细胞瘤比例最高,主要以肾上腺意外瘤就诊;功能性占位多于无功能性占位,良性占位多于恶性占位;恶性占位直径更大。
目的 通过比较原发性色素性结节样肾上腺皮质病(PPNAD)、原发性双侧肾上腺大结节增生(PBMAH)和肾上腺皮质腺瘤(ADA)三种疾病的地塞米松抑制试验后尿游离皮质醇变化比值,探讨PPNAD患者的鉴别诊断切点。方法 收集2008年1月-2020年12月于解放军总医院第一医学中心住院病理明确诊断为PPNAD(7例)、PBMAH(31例)及ADA(130例)患者的临床资料进行回顾性分析。通过受试者工作特征(ROC)曲线,以患者小剂量地塞米松抑制试验(LDDST)和大剂量地塞米松抑制试验(HDDST)抑制后24 h尿游离皮质醇(24 h UFC)与抑制前(基线)24 h UFC比值(post UFC/pre UFC)为检测变量,以是否为PPNAD为状态变量,寻找鉴别诊断PPNAD的最佳切点。结果 PPNAD、PBMAH及ADA三组患者基线及LDDST、HDDST后血皮质醇(F)水平均明显升高,组间差异无统计学意义(P>0.05);三组患者促肾上腺皮质激素(ACTH)水平均受抑制,且PBMAH组基线及HDDST后ACTH水平最高,ADA组ACTH水平最低(P<0.05);三组患者基线24 h UFC均明显升高,差异无统计学意义(P>0.05)。与PBMAH、ADA组比较,PPNAD组患者LDDST post UFC/pre UFC[1.88(1.39, 2.59)]明显高于PBMAH组[1.13(0.82, 1.37),P=0.001]及ADA组[1.11(0.70, 1.49),P=0.003],且HDDST抑制后的post UFC/pre UFC[2.31(1.23, 3.08)]亦高于PBMAH组[1.22(0.94, 1.63),P=0.004]及ADA组[1.39(1.08, 1.53),P=0.008]。与PBMAH、ADA组比较,PPNAD组患者LDDST中post UFC/pre UFC诊断切点为1.385,敏感度为85.7%,特异度为71.5%;HDDST中post UFC/pre UFC诊断切点为2.290,敏感度为57.1%,特异度为95.0%。结论 地塞米松抑制试验post UFC/pre UFC切点对PPNAD患者鉴别诊断具有重要临床价值;当LDDST中post UFC/pre UFC为1.385以上,HDDST中post UFC/pre UFC为2.290以上可能诊断为PPNAD。
目的 观察跑台运动对成年脊髓损伤小鼠运动功能及运动皮质哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的影响。方法 30只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组与跑台运动组,每组10只。所有小鼠进行跑台运动预训练3 d后,模型组和跑台运动组小鼠予以C5背侧皮质脊髓束、左侧皮质脊髓束及红核脊髓束钳夹损伤,假手术组仅剔除椎板。跑台运动组伤后7 d开始跑台运动,5 d/周,共4周。采用BMS评分、水平楼梯实验和圆筒攀爬实验评估小鼠运动功能恢复情况;Western blotting检测小鼠运动皮质脑源性神经营养因子(BDNF)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)的表达,以及酪氨酸激酶受体B(TrkB)、胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)、蛋白激酶B(Akt)、核糖体S6蛋白(S6)的磷酸化水平;免疫荧光染色检测运动皮质神经元S6的磷酸化水平,评估皮质mTOR信号通路激活情况。结果 伤后模型组与跑台运动组小鼠BMS评分出现短暂下降(P<0.0001),并于伤后7 d恢复至基线水平。伤后3 d、1周、3周、5周,模型组和跑台运动组左前、左后肢错误率明显高于假手术组(P<0.001);伤后3周和5周,跑台运动组左前、左后肢错误率明显低于模型组(P<0.001)。伤后3 d和1周,模型组和跑台运动组左前肢使用率明显低于假手术组(P<0.0001);伤后3周和5周,模型组左前肢使用率明显低于跑台运动组和假手术组(P<0.05),而跑台运动组与假手术组比较差异无统计学意义(P>0.05)。Western blotting和免疫荧光染色检测结果显示,与假手术组比较,模型组和跑台运动组小鼠运动皮质BDNF、IGF-1蛋白相对表达水平以及TkrB、IGF-1R、Akt、S6磷酸化水平明显降低,神经元细胞内p-S6染色荧光强度明显降低(P<0.01);与模型组比较,跑台运动组小鼠运动皮质BDNF、IGF-1蛋白相对表达水平以及TkrB、IGF-1R、Akt、S6磷酸化水平明显升高,神经元细胞内p-S6染色荧光强度明显增高(P<0.01)。结论 跑台运动有利于脊髓损伤小鼠运动功能的恢复,可能与运动诱导运动皮质BDNF、IGF-1的表达及下游mTOR通路的激活有关。
目的 筛选宫颈癌中差异表达的微小RNA(miRNA,miR),探讨关键miRNA对宫颈癌发生发展的作用及其机制。方法 采用生物信息学方法分析并以差异倍数>2.5及P<0.01为条件筛选宫颈鳞癌中差异表达的miRNA;采用原位杂交和qRT-PCR分别检测miR-205及白细胞介素(IL)-32的表达;采用CCK-8法检测细胞增殖活力;应用Transwell模型评价细胞迁移及侵袭能力;利用Western blotting检测侵袭相关基质金属蛋白酶(MMP)-2及MMP-9蛋白的表达量。结果 生物信息学分析获得宫颈鳞癌中差异表达的miRNA 106个,其中70个上调,36个下调;其中miR-205的表达量变化最大。原位杂交及qRT-PCR结果表明,miR-205在宫颈鳞癌细胞中的表达量明显高于癌旁组织(P<0.05)。miR-205可明显提升宫颈癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力(P<0.05)。在宫颈癌细胞系HeLa及SiHa细胞中,过表达miR-205可增强IL-32的表达,降低miR-205表达则可抑制IL-32的表达(P<0.05)。荧光素酶报告基因检测结果显示,miR-205可与IL-32启动子作用提高靶基因的表达量(P<0.05);降低miR-205及IL-32表达均可抑制细胞的侵袭能力(P<0.05);IL-32表达降低能明显抑制侵袭相关蛋白MMP-2及MMP-9的表达(P<0.05)。结论 宫颈鳞癌中miR-205表达量明显增高,可能通过上调IL-32的表达促进MMP-2及MMP-9的表达,最终促进宫颈癌细胞的增殖、迁移及侵袭。
目的 探讨信号蛋白3A(Sema3A)对成肌细胞功能的影响及其转录调控机制。方法 以1.0、0.1、0.01 µg/ml重组Sema3A蛋白作用成肌细胞,并设置对照组,采用动态活细胞成像及划痕实验检测细胞的增殖与迁移能力,RT-qPCR检测成肌分化因子的表达。对1.0 µg/ml重组Sema3A蛋白干预的成肌细胞及对照组细胞进行转录组测序,筛选差异表达基因并进行GO富集分析,对部分差异表达基因通过RT-qPCR进行转录水平验证。结果 IncuCyte细胞成像计数显示,Sema3A可促进成肌细胞增殖,其中1.0 µg/ml Sema3A组细胞计数较对照组升高17.36%(P<0.001)。划痕实验结果显示,Sema3A可使成肌细胞迁移能力明显增强,其中1.0 µg/ml Sema3A组细胞划痕愈合率较对照组升高69.66%(P<0.001)。RT-qRCR检测结果显示,Sema3A可上调部分成肌分化基因的表达,其中1.0 µg/ml Sema3A可使Myf5、MyoG基因表达分别升高37.47%±11.67%(P<0.01)、26.57%±11.31%(P<0.05)。生物信息学分析显示,Sema3A可上调成肌细胞转录组中的肌细胞与肌纤维发育、细胞与解剖结构成熟及成骨发育等相关功能通路,下调脂蛋白代谢与乳糜微粒等相关功能通路;RT-qPCR验证了富集通路中的部分差异表达基因,其中Prox1、Myh11表达分别升高22.48%±14.42%(P<0.05)、21.42%±5.81%(P<0.01),LipC、ApoC2表达分别降低23.08%±15.38%(P<0.05)、55.97%±26.51%(P<0.05)。结论 外源性Sema3A蛋白可上调成肌细胞分化相关基因Myf5、MyoG的表达,且可能通过对骨骼肌发育、成熟与脂蛋白代谢等相关基因进行转录调控而促进成肌细胞的增殖、迁移。
目的 探讨以局部脑氧饱和度(rScO2)和中心静脉-动脉二氧化碳分压差(Pcv-aCO2)为主要目标的循环管理策略对紫绀型先心病(CCHD)患儿近期预后的影响。方法 纳入2020年10月-2021年6月在解放军总医院第七医学中心于体外循环(CPB)下接受心脏手术的72例0~1岁CCHD患儿,随机分为对照组(n=36)与干预组(n=36)。对照组实施传统循环管理策略,干预组实施以rScO2和Pcv-aCO2为主要目标的个体化循环管理策略。记录并比较两组患儿气管插管开放动静脉后(T1)、升主动脉夹闭后5 min (T2)、升主动脉开放后5 min (T3)、超滤结束(T4)、CPB结束后3 h (T5)、CPB结束后8 h (T6)、CPB结束后24 h (T7)的平均动脉压(MAP)、咽温(T)、血红蛋白(Hb)、动脉血氧饱和度(SaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、rScO2、Pcv-aCO2、动脉血乳酸(Lac)和中心静脉血氧饱和度(ScvO2),CPB时间、手术时间、拔管时间、ICU停留时间、出院时间,以及急性肾损伤(AKI)、肺部感染、呼吸衰竭的发生情况等。结果 两组患儿T1-T7时MAP、T、Hb、SaO2差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,干预组患儿PaCO2在T2、T3、T6、T7时明显增高,rScO2在T3-T6时明显增高(P<0.05),Pcv-aCO2在T1-T7时明显降低(P<0.05),Lac水平在T3、T5时明显降低(P<0.05),ScvO2在T2、T3时明显降低(P<0.05)。两组CPB时间、手术时间、拔管时间及术后肺部感染、呼吸衰竭的发生率差异无统计学意义(P>0.05);干预组ICU停留时间、住院时间明显短于对照组[(5.67±1.50) d vs. (7.28±2.11) d,P<0.05;(14.67±3.41) d vs.(19.00±2.63) d,P<0.05],术后AKI发生率明显低于对照组[25.0%(9/36) vs.50.0%(18/36),P<0.05]。结论 围手术期以rScO2和Pcv-aCO2为主要目标的个体化循环管理策略对CCHD患儿的近期预后具有明显改善作用。
目的 探讨低钠血症对神经重症患者预后的影响。方法 回顾性分析2010年8月-2020年5月解放军总医院第一医学中心神经内科监护室收治的神经重症患者942例。根据入院24 h内血钠检测结果分为低钠血症组233例(<135 mmol/L),正常血钠组709例(135~145 mmol/L);根据低钠严重程度将233例患者分为轻度低钠血症组165例(130~135 mmol/L),中、重度低钠血症组68例(<130 mmol/L)。分别于出院后1个月及6个月采用改良Rankin量表(mRS)对患者的临床结局进行评估,mRS评分4~6分定义为预后不良。比较各组一般临床资料及预后情况;采用广义估计方程(GEE)研究低钠程度与预后的关系,以及出院后不同时间预后的差异;采用二元logistic回归分析患者出院后1个月和6个月预后的影响因素。结果 与正常血钠组比较,低钠血症组的体温及血糖、尿素、肌酐水平,出院诊断为脑血管病、出院6个月预后不良的比例及住院费用差异有统计学意义(P<0.05)。不同程度低钠血症患者预后差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析显示,低钠血症、年龄大、血尿素水平高、出院时诊断为脑血管病、住院费用高及GCS评分低为神经重症患者出院后1个月预后不良的独立危险因素(P<0.05),低钠血症、年龄大及GCS评分低为出院后6个月预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论 低钠血症是神经重症患者常见的电解质紊乱,是影响患者预后的独立危险因素;即使是轻度低钠血症也可能会对患者预后造成影响。
肺动脉高压是多种原因引起的肺动脉压进行性异常升高的临床综合征,最终可导致患者右心衰竭而死亡。临床上,肺动脉高压常伴发胸腔积液,且不同类型的肺动脉高压患者产生的胸腔积液有其各自的特点。目前被学界广泛认同的是胸腔积液的发生与左心衰竭密切相关,而胸腔积液与右心衰竭的关系一直存在争议。肺动脉高压是研究孤立性右心衰竭影响胸腔积液发展的理想模型。本文总结近年来国内外学者对各类型肺动脉高压相关胸腔积液的研究成果,归纳由肺动脉高压所致胸腔积液的临床特征及其相应的诊断与治疗措施,并对胸腔积液产生的血流动力学、病理生理学等机制进行阐述,探讨胸腔积液的发展与右心衰竭之间的联系,以期为肺动脉高压的诊疗以及研究右心衰竭与胸腔积液的关系提供帮助。
根治性肝切除是改善早中期肝癌患者预后的主要治疗手段。我国大部分肝癌患者在初诊时已为晚期,失去了手术治疗的机会。因此,临床上将不可切除肝癌转化降期为可切除肝癌尤为重要,这是延长患者生存期的重要途径,也是目前临床研究的热点。近年来,随着肝癌有效治疗手段的增多,不可切除晚期肝癌转化手术的切除率得到明显提高,越来越多的患者从转化治疗中获益。本文主要对肝癌转化治疗的内涵、适合转化人群的筛选、转化策略的选择,以及序贯手术的时机、方案及安全性等方面进行综述。
肌少症是一种与恶性肿瘤及其治疗方式密切相关的疾病,是以进行性的全身广泛性骨骼肌质量下降和力量降低为主要特征的综合征,可导致身体残疾、生活质量下降,甚至死亡等不良预后事件的发生。肌少症可能是由年龄、营养不良、炎症、肿瘤、消耗性疾病等多种因素参与的疾病状态,而恶性肿瘤及相关化疗所引起的肌少症多与炎症反应、氧化应激、线粒体损伤等有关。本文对近年来肿瘤相关性肌少症的检测方法、发病机制、临床特征及干预措施等进行综述。