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2023年, 第48卷,第12期  刊出日期:2023-12-28
    指南与共识
  • 宋景春, 王岗, 房云海, 吴海鹰, 尹海燕, 张进华, 柯路, 丁仁彧, 周洲, 中国医药教育协会血栓与止血危重病专业委员会, 全军重症医学专业委员会, 中国研究型医院学会血栓与止血专业委员会
    解放军医学杂志. 2023, 48(12): 1359-1369. doi: 10.11855/j.issn.0577-7402.1079.2023.1103

    凝血酶原复合物(PCC)是以维生素K依赖性凝血因子为主要成分的血液制品。虽然PCC已在临床应用70多年,安全性已得到明显提升,且已经广泛应用于重症患者凝血功能障碍或大出血的治疗,但若使用方法不当,可能会减弱止血效果或增加血栓形成的风险。为了规范PCC的合理使用,中国医药教育协会血栓与止血危重病专业委员会、全军重症医学专业委员会及中国研究型医院学会血栓与止血专业委员会组织制定此专家共识,包括定义、适应证、监测与评价等3个部分,共10条建议,旨在帮助临床医师合理使用PCC,以提高重症患者救治水平。

  • 基础研究
  • 茹意, 谢良骐, 王新亮, 肖保国, 金小明, 马存根, 柴智, 樊慧杰
    解放军医学杂志. 2023, 48(12): 1370-1377. doi: 10.11855/j.issn.0577-7402.0333.2023.0828

    目的 探究五味子醇甲(SCH)对小鼠神经管畸形(NTDs)的预防作用及其机制。方法 将C57BL/6小鼠按照雌雄2∶1比例合笼,将交配后有阴栓的雌鼠(孕鼠)随机分为对照组、模型组、SCH组与叶酸组,每组9只。除对照组外,在孕鼠妊娠7.5 d(E 7.5 d)时腹腔注射全反式维甲酸(atRA)(7.5 mg/kg)诱导胎鼠NTDs模型;在E 0.5 d-E 11.5 d,叶酸组孕鼠连续灌胃给予叶酸(61.0 μg/(kg·d),SCH组孕鼠连续灌胃给予SCH(8.0 mg/(kg·d),1次/d;在E 11.5 d实行剖宫产手术取出胎鼠。将PC12细胞分为对照组、模型组与SCH组,模型组采用atRA(20 μmol/L)处理12 h建立细胞损伤模型,SCH组再使用SCH(2.5 μmol/L)处理24 h。体视显微镜下鉴定胎鼠NTDs;HE染色观察胎鼠神经管闭合情况;Western blotting检测磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B (PI3K/Akt)信号通路p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达水平。结果 与对照组比较,模型组胎鼠NTDs发病率明显升高(P<0.01);与模型组比较,叶酸组和SCH组胎鼠NTDs发病率降低(P<0.01);与叶酸组比较,SCH组胎鼠NTDs发病率降低(P<0.01)。Western blotting检测结果显示,与对照组比较,模型组胎鼠组织p-PI3K、p-Akt蛋白表达均明显降低(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,叶酸组胎鼠组织p-PI3K、p-Akt蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05),SCH组p-PI3K、p-Akt蛋白表达明显增高(P<0.05)。与对照组比较,模型组PC12细胞p-PI3K、p-Akt蛋白表达水平降低(P<0.05);与模型组比较,SCH组PC12细胞p-PI3K、p-Akt蛋白表达水平增高(P<0.05)。结论 SCH可降低atRA导致的胎鼠NTDs发病率,其预防效果优于叶酸,这可能与激活PI3K/Akt信号通路有关。

  • 基础研究
  • 张磊, 刘剑飞, 马慧, 周丽君
    解放军医学杂志. 2023, 48(12): 1378-1386. doi: 10.11855/j.issn.0577-7402.2568.2023.0324

    目的 观察创伤弧菌(V. vulnificus)经呼吸道感染小鼠模型早期靶器官损伤情况及炎性因子谱的变化,为相关防治策略的制订提供参考。方法 24只8~10周龄健康雌性BALB/c小鼠,随机分为对照组、低浓度感染组、中浓度感染组和高浓度感染组,每组6只。采用滴鼻法建立低、中、高浓度V. vulnificus感染小鼠模型。观察感染早期(0~12 h)小鼠的生存、排便情况,毛发色泽,咳喘和精神状态等指标;取小鼠不同系统的重要器官进行HE染色观察病理表现,采用免疫组化染色法检测靶器官中白细胞介素(IL)-6、IL-10、γ干扰素(IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达变化,采用小鼠炎性多因子检测试剂盒结合流式细胞术检测血清中致炎-抑炎因子谱的变化情况。结果 V. vulnificus经呼吸道感染12 h内即可引起小鼠生存、排便、毛发、呼吸道和精神状态改变。HE染色结果显示,不同浓度感染组小鼠回肠、肺、肝和脾均出现炎性细胞浸润、细胞坏死等损伤表现,且高浓度感染组损伤表现更严重。免疫组化染色结果显示,中、高浓度感染组小鼠回肠、肺、肝和脾中IL-6、IL-10、IFN-γ和TNF-α的阳性表达率均明显高于对照组(P<0.05)。高通量多因子检测结合流式细胞术结果显示,与对照组比较,低、中、高浓度感染组TNF-α、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1表达水平明显增高(P<0.05),IL-27表达水平明显降低(P<0.05),中、高浓度感染组IL-1β、IL-6、IL-17A、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)表达水平明显增高(P<0.05),高浓度感染组IL-1α、IL-23、IL-12p70、IFN-γ表达水平明显增高(P<0.05)。结论 经呼吸道感染V. vulnificus早期小鼠病情进展迅速,肺、肠、肝和脾是主要靶器官,同时血清中多种炎性因子分泌增多,可引起机体严重的炎性反应。

  • 基础研究
  • 丁程佳, 陀劲, 曹晶晶, 黄洁恩, 刘超帆, 童华生, 陈怿
    解放军医学杂志. 2023, 48(12): 1387-1394. doi: 10.11855/j.issn.0577-7402.2414.2023.0327

    目的 探讨血必净注射液调控血管内皮糖萼异常,改善重症中暑大鼠急性肺损伤的机制。方法 将48只Wistar大鼠随机分为对照组、中暑组、血必净组,每组16只,其中8只用于伊文思蓝(EB)法测定。采用高温高湿[温度(40±2) ℃,湿度65%±5%]打击60 min制备中暑大鼠模型,血必净组大鼠于造模前连续3 d尾静脉注射血必净注射液(2 ml/kg,2次/d)。各组大鼠于造模后2 h行麻醉处理并取材,记录肺湿/干重比,测定肺泡灌洗液(BALF)蛋白浓度,EB法测定肺血管通透性,HE染色观察肺组织病理学变化,免疫荧光染色观察肺血管表面透明质酸(HA)的表达变化,Western blotting检测肺组织多配体蛋白聚糖-1(Syndecan-1)、磷脂酰肌醇聚糖-1(Glypican-1)、血管内皮钙黏蛋白(VE-Cadherin)、紧密连接蛋白(Occludin)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)及E-选择素(E-selectin)等蛋白的表达,酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及肺组织中乙酰肝素酶(HPA)的表达水平。结果 血必净可下调肺湿/干重比,减少蛋白渗出,改善肺血管通透性(P<0.01),减轻肺组织损伤(P<0.01),减少肺血管表面HA、Syndecan-1、Glypican-1降解(P<0.01),增加肺血管连接蛋白VE-Cadherin、Occludin的表达(P<0.01),调控黏附蛋白VCAM-1、E-selectin的过度表达(P<0.01),下调TNF-α、IL-6及HPA蛋白的表达(P<0.01)。结论 血必净可减少HPA、改善糖萼崩解、修复肺血管完整性、减轻细胞连接损伤、下调黏附分子表达并抑制炎症反应,进而缓解重症中暑所致急性肺损伤。

  • 基础研究
  • 李明星, 应苗法, 顾胜龙, 赵蕊
    解放军医学杂志. 2023, 48(12): 1395-1402. doi: 10.11855/j.issn.0577-7402.1297.2023.0524

    目的 探究半胱氨酰白三烯2(CysLT2)受体拮抗剂HAMI3379对大鼠脑缺血损伤的保护作用及其可能机制。方法 将30只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组与HAMI3379组,每组10只。模型组大鼠采用大脑中动脉阻断术(MCAO)构建脑缺血损伤模型,HAMI3379组在MCAO术前和术后30 min腹腔注射HAMI3379(0.2 mg/kg)。对脑缺血损伤后的大鼠行神经症状评分,TTC染色法观察大鼠脑梗死体积,免疫荧光染色法检测小胶质细胞活化标志物 Iba1,Real-time PCR 检测小胶质细胞M1/M2极化表型分子mRNA 水平的变化,NeuN染色法观察神经元数量,Fluoro-Jade B 染色法观察神经元变性情况,Western-blotting检测脑组织中CysLT2蛋白和核因子κB相关蛋白Cα(PKCα)、NF-κB抑制蛋白(IκBα)、p65和p50 蛋白的表达变化。结果 与假手术组比较,模型组大鼠神经症状评分、脑梗死体积均明显增高(P<0.05);与模型组比较,HAMI3379组大鼠的神经症状评分、脑梗死体积明显降低或缩小(P<0.05)。免疫荧光染色法检测结果显示,脑缺血损伤后大鼠脑组织中小胶质细胞活化标志物 Iba1 表达增加(P<0.05)。与假手术组比较,模型组大鼠缺血中心区脑组织中M1极化分子CD86IL-1βTNF-α和M2极化分子CD206TGF-βIL-10的mRNA表达均明显增高(P<0.05);与模型组比较,HAMI3379组M1 极化分子表达明显下调(P<0.05),M2 极化分子表达明显上调(P<0.05)。与假手术组比较,模型组大鼠脑组织中 PKCα、IκBα、p65、p50蛋白表达明显上调(P<0.05);与模型组比较,HAMI3379组PKCα、IκBα、p65、p50蛋白表达明显下调(P<0.05)。NeuN染色结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠脑组织中神经元数量减少(P<0.05),变性神经元数量增多(P<0.05);与模型组比较,HAMI3379组神经元数量增多(P<0.05),变性神经元数量减少(P<0.05)。结论 CysLT2受体拮抗剂HAMI3379可能通过调控PKCα/IκBα/NF-κB信号通路,抑制小胶质细胞的M1型极化激活,促进其向M2型极化转变,抑制神经元的变性,发挥神经保护作用。

  • 基础研究
  • 郑妍妍, 王燕, 李蓓
    解放军医学杂志. 2023, 48(12): 1403-1411. doi: 10.11855/j.issn.0577-7402.1795.2023.0614

    目的 探讨m6A识别蛋白YTHDF1对杜氏肌营养不良症(DMD)的改善作用及其潜在机制。方法 (1)收集2016年9月-2017年6月于西安市儿童医院确诊并进行手术的38例DMD患者(设为DMD组)和33例接受骨科手术且与DMD患者年龄匹配(2~3岁)的对照患者(设为对照组)的肌肉组织和血液样本,采用RT-qPCR和Western blotting检测肌肉组织中YTHDF1和抗肌萎缩蛋白(dystrophin)的表达水平;ELISA检测血清肌酸磷酸激酶(CPK)含量。(2)取骨骼肌成肌细胞SkMCs,设置空载体组(转染Scrambled阴性对照)、AAV-YTHDF1组(转染AAV-YTHDF1表达载体)与Scrambled组(转染NC siRNA)、si-YTHDF1组(转染YTHDF1 siRNA),采用EdU检测细胞增殖能力;Western blotting检测dystrophin、肌细胞生成素(MyoG)和肌球蛋白重链(MHC)蛋白的表达水平;RIP验证YTHDF1与Yes关联蛋白1(YAP1) mRNA的相互作用,及YAP1 mRNA上m6A位点的修饰水平。(3)30只Mdx小鼠随机分为空载体组(n=15,腹腔注射腺病毒空载体)与AAV-YTHDF1组(n=15,腹腔注射含YTHDF1过表达载体的腺病毒),测量小鼠体重、肌肉和器官湿重、纤维直径及纤维类型。采用Western blotting检测YTHDF1、dystrophin蛋白的表达水平,HE染色观察腓肠肌和股四头肌病理学变化情况。结果 (1)与对照组比较,DMD组患者肌肉组织中YTHDF1、dystrophin蛋白表达水平明显降低(P<0.01),血清CPK含量明显增加(P<0.0001)。(2)与空载体组比较,AAV-YTHDF1组EdU阳性细胞率以及dystrophin、MyoG、MHC蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。过表达YTHDF1延长了YAP1 mRNA的半衰期,提高了YAP1 mRNA的稳定性。与Scrambled组比较,si-YTHDF1组EdU阳性细胞率以及dystrophin、MyoG、MHC蛋白表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。(3)与空载体组比较,AAV-YTHDF1组小鼠发育迅速,腓肠肌、股四头肌、三头肌肌肉重量增加(P<0.05),腹股沟、性腺或腹膜后脂肪垫重量无明显差异(P>0.05),腓肠肌和股四头肌的纤维面积明显增大(P<0.05)。结论 YTHDF1可通过识别YAP1 mRNA的m6A修饰调节YAP1 mRNA的稳定性,进而促进YAP1/dystrophin介导的肌细胞增殖,抑制DMD进展。

  • 基础研究
  • 钱晶, 王凡凡, 万露露, 杨加乐, 施学智, 童华生, 周伟梁
    解放军医学杂志. 2023, 48(12): 1412-1419. doi: 10.11855/j.issn.0577-7402.0408.2023.0807

    目的 探讨热打击诱导血管内皮细胞组织因子(TF)早期表达分泌的规律。方法 将30只SPF级C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组与热打击后复温0、3、6、9 h组(n=6)。热打击组小鼠暴露于动物孵箱热环境,核心温度达42.5 ℃时即为发生重症中暑。采用HE染色观察小鼠肝脏、肺脏及肾脏组织病理学变化;RT-qPCR检测小鼠组织TF mRNA表达水平;ELISA法检测小鼠血浆TF浓度。体外建立人脐静脉内皮细胞(HUVECs)热打击模型,分为对照组与热打击后复温0、3、6、9 h组。采用RT-qPCR、Western blotting及细胞免疫荧光化学技术分别检测HUVECs中TF mRNA及蛋白表达水平;采用ELISA法检测HUVECs培养上清中TF水平。结果 对照组小鼠各组织未见明显病理损伤,热打击复温小鼠存在不同程度组织细胞结构性损伤及出血性、炎症性损伤。与对照组小鼠比较,热打击复温0、3 h组肾脏(1.719±0.018、1.241±0.178 vs. 1.000±0.063)、复温3 h组肺脏(2.444±0.511 vs. 1.000±0.106)及复温6 h组肝脏(7.312±0.618 vs. 1.000±0.147)中TF mRNA表达量均明显升高(P<0.05)。热打击小鼠复温0、3、6、9 h组血浆TF水平均较对照组小鼠升高[(132.426±17.920) pg/ml、(119.400±10.267) pg/ml、(107.374±13.495) pg/ml、(163.767±22.810) pg/ml vs. (75.479±13.831) pg/ml,P<0.01]。与对照组比较,热打击后复温6、9 h组HUVECs的TF mRNA表达水平明显升高(1.905±0.354、2.564±0.297 vs. 1.000±0.097,P<0.01);热打击复温0、3、6、9 h组HUVECs培养上清TF水平均明显高于对照组[(36.309±4.101) pg/ml、(38.425±5.484) pg/ml、(41.655±4.380) pg/ml、(43.586±4.718) pg/ml vs. (14.996±0.254) pg/ml,P<0.01]。结论 热打击血管内皮细胞中TF的早期表达分泌增加,可能是重症中暑循环TF的主要来源之一。

  • 临床研究
  • 雷艳文, 丁广成, 秦德华, 郭彦伟, 王海霞, 张剑, 陈家富, 罗青竹, 郭文静
    解放军医学杂志. 2023, 48(12): 1420-1426. doi: 10.11855/j.issn.0577-7402.1540.2023.0215

    目的 探讨立体定向放射治疗(SBRT)联合卡瑞利珠单抗、阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌(HCC)的疗效及安全性。方法 回顾性分析2019年1月-2021年9月郑州大学第五附属医院和郑州人民医院收治的85例晚期HCC患者的临床资料,根据是否接受SBRT治疗分为观察组(n=31,采用SBRT联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼治疗)与对照组(n=54,采用卡瑞利珠单抗和阿帕替尼治疗)。采用倾向性评分匹配(PSM)均衡混杂因素,比较两组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR),采用Kaplan-Meier生存曲线比较两组6个月总生存率、1年总生存率、无进展生存期(PFS);使用常见不良事件标准(CTCAE)5.0版评估两组治疗方法的安全性。结果 PSM前,两组年龄(P=0.043)、肝外转移数(P=0.028)和既往是否手术治疗(P=0.038)差异有统计学意义;PSM后,两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05),两组各纳入27例患者。治疗后3个月,观察组和对照组ORR分别为66.7%、29.6%,差异有统计学意义(P=0.006),DCR分别为96.3%、85.2 %,差异无统计学意义(P=0.175)。观察组和对照组6个月总生存率(96.3% vs. 80.9%,P=0.001)、1年总生存率(75.0% vs. 61.4%,P=0.034)和中位PFS(8个月 vs. 5个月,P=0.003)差异有统计学意义。多因素Cox回归分析显示,基线甲胎蛋白(AFP)≥400 ng/ml是影响晚期HCC患者生存期的独立危险因素(HR>1,P<0.05);而三联疗法、既往使用靶向药物是晚期HCC患者生存期的保护因素(HR<1,P<0.05)。观察组4例出现3级不良反应,常见不良反应为消化不良(14.8%)等;对照组1例发生3级不良反应。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P=0.639)。结论 SBRT联合卡瑞利珠单抗、阿帕替尼治疗晚期HCC临床效果显著,不良反应可控,是一种安全、有效的治疗方法。

  • 临床研究
  • 刘侃玲, 张瑶
    解放军医学杂志. 2023, 48(12): 1427-1432. doi: 10.11855/j.issn.0577-7402.2162.2023.0523

    目的 研究达格列净对老年急性心肌梗死后心力衰竭患者心功能及主要心血管不良事件(MACE)的影响。方法 收集2021年5月-2022年2月在华中科技大学同济医学院附属梨园医院治疗的59例急性心肌梗死后心力衰竭患者的临床资料进行回顾性分析。根据在常规治疗基础上是否服用达格列净将患者分为达格列净组(n=30)与对照组(n=29)。在出院时、出院6个月检测并比较两组患者的心功能指标[左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)]及N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平。比较两组患者在出院时、出院6个月的临床疗效总有效率、Killip分级情况,以及出院6个月的MACE发生情况。结果 出院时及出院6个月时,与治疗前比较,两组患者的LVEF水平升高(P<0.05),LVEDD、LVESD、NT-proBNP水平降低(P<0.05);且达格列净组患者的LVEF水平明显高于对照组(P<0.05),LVEDD、LVESD、NT-proBNP水平明显低于对照组(P<0.05)。出院时,达格列净组的临床总有效率与对照组比较差异无统计学意义(86.7% vs. 65.5%,P>0.05);而出院6个月时,达格列净组的临床总有效率明显高于对照组(93.3% vs. 62.1%,P<0.05)。治疗前、出院时及出院6个月时,达格列净组Killip分级情况与对照组比较差异均无统计学意义(P≥0.05)。出院6个月时达格列净组的MACE发生率低于对照组(P<0.05)。结论 与常规抗心力衰竭治疗方法相比,联合使用达格列净治疗可改善急性心肌梗死后心力衰竭患者的心功能,减少MACE的发生,并改善患者的预后。

  • 临床研究
  • 冯雪菲, 刘苑, 龚德志, 成少华, 陈玉霞
    解放军医学杂志. 2023, 48(12): 1433-1438. doi: 10.11855/j.issn.0577-7402.1997.2023.0628

    目的 探讨表面肌电图在先天性肌性斜颈(CMT)儿童颈部肌群中的肌电特征及临床应用价值。方法 选取2018年6月-2022年8月在重庆医科大学附属儿童医院康复中心确诊为CMT的478例患儿进行回顾性分析。采用同一病例斜颈侧纳入患侧组、健侧纳入对照组的自身对照方法,采用表面肌电图记录静息和不同运动状态下双侧胸锁乳突肌、颈阔肌、斜方肌(上)的均方根(RMS)值,比较患侧与健侧肌群在静息及不同运动状态下的差异及诊断价值;采用Spearman相关系数评估患侧CMT严重程度与颈部各肌群的关系。结果 CMT儿童患侧胸锁乳突肌RMS值在放松时高于健侧,收缩时低于健侧,差异均有统计学意义(P<0.05),患侧在静息坐位及各种运动状态下的RMS值异常均有较高诊断价值。患侧颈阔肌在静息坐位、反向转颈放松状态时的RMS值均高于健侧(P<0.05),同向转颈收缩状态时的RMS值均低于健侧(P<0.05),且在静息坐位、仰头时检测值异常具有较高价值。患侧斜方肌(上)在放松状态时RMS值高于健侧(P<0.05),在坐位、转颈及低头时的检测值异常具有较高检查价值。CMT的严重程度与胸锁乳突肌、颈阔肌、斜方肌(上)RMS值均呈正相关(r分别为0.721、0.612、0.655,P<0.001)。结论 表面肌电图检查可作为CMT儿童临床诊断及疗效评估的一种较好的方法。

  • 临床研究
  • 毛振飞, 徐良, 史昱晖, 朱立帆, 曾金才
    解放军医学杂志. 2023, 48(12): 1439-1444. doi: 10.11855/j.issn.0577-7402.1723.2023.0330

    目的 建立中青年腰椎间盘退行性病变列线图预测模型并进行验证。方法 纳入2020年1月-2022年3月在苏州大学附属苏州九院行腰椎间盘MRI、标准站立位腰椎正侧位X线检查的232名中青年人作为研究对象,根据有无腰椎退行性病变将研究对象分为退行性病变组(n=78)与无退行性病变组(n=154)。收集可能影响中青年腰椎间盘退行性病变发生的因素,比较两组各影响因素,并以多因素logistic回归筛选出独立影响因素,采用R软件构建列线图模型,并对模型进行验证。结果 共纳入232名中青年人,其中78名(33.6%)患有腰椎间盘退行性病变。二元多因素logistic回归分析结果显示,BMI升高、久坐、IL-1β水平升高为中青年腰椎退行性病变的危险因素;骨盆入射角增加、miRNA-142-3p水平升高为中青年腰椎退行性病变的保护性因素(P<0.05)。根据多因素分析结果构建列线图模型,ROC曲线分析显示,AUC为0.889(95%CI 0.844~0.933,P<0.05),内部验证平均绝对误差为0.017,预测曲线与标准曲线基本拟合,H-L拟合优度检验结果显示模型一致性较好(P>0.05)。决策曲线显示,当模型预测概率阈值为0.16~0.80时,临床获益率最高。结论 中青年腰椎间盘退行性病变受BMI、久坐、骨盆入射角等因素的影响,据此建立的列线图预测模型具有较高的区分度与准确度。

  • 临床研究
  • 赵金珍, 吕萍, 朱鹏, 杜松林, 万俊, 安冬琪, 郑少忆
    解放军医学杂志. 2023, 48(12): 1445-1450. doi: 10.11855/j.issn.0577-7402.1787.2023.0619

    目的 探讨Stanford A型主动脉夹层(TAAD)患者术后发生低氧血症的危险因素及其预测价值。方法 收集2018年1月-2021年6月南方医科大学南方医院收治的146例诊断为TAAD并接受孙氏手术的患者进行回顾性分析。根据术后24 h内的氧合指数将患者分为低氧血症组(PaO2/FiO2≤200 mmHg)与非低氧血症组(PaO2/FiO2>200 mmHg)。比较两组患者术前氧合指数、气管插管时间和院内病死率等临床结局的差异,采用多因素logistic回归分析患者术后发生低氧血症的危险因素,并利用受试者工作特征(ROC)曲线分析各危险因素的预测价值。结果 TAAD患者术后低氧血症发生率为45.9%。与非低氧血症组比较,低氧血症组机械通气时间(P<0.001)和ICU停留时间(P=0.039)明显延长,且病死率明显增高(P=0.011)。多因素logistic回归分析显示,体重指数(BMI)高是TAAD患者术后发生低氧血症的独立危险因素(OR=1.701,P<0.001),而术前氧合指数高是术后低氧血症的保护性因素(OR=0.987,P=0.004)。ROC曲线分析显示,BMI的曲线下面积(AUC)为0.848,最佳切点为25.8 kg/m2,术前氧合指数的AUC为0.808,最佳切点是265 mmHg。结论 BMI>25.8 kg/m2是TAAD患者术后发生低氧血症的独立危险因素,术前氧合指数>265 mmHg的患者术后不易发生低氧血症;术后合并低氧血症的患者气管插管时间更长,院内病死率更高。

  • 临床研究
  • 万月华, 杨金水, 赵玉荣, 李坤鹏, 赵征, 金京玉, 朱剑
    解放军医学杂志. 2023, 48(12): 1451-1456. doi: 10.11855/j.issn.0577-7402.2252.2023.0818

    目的 报道5例以关节屈曲挛缩为首发表现的淀粉样关节病病例,并进行文献复习,以提高对该病的认识。方法 收集2012年1月-2022年2月就诊于解放军总医院第一医学中心风湿免疫科的、以关节屈曲挛缩为首发表现的、免疫球蛋白轻链(AL)型淀粉样变性相关的淀粉样关节病患者的临床资料进行回顾性分析,检索中国知网、万方数据知识服务平台、PubMed数据库,结合文献报道总结AL型淀粉样变性相关的淀粉样关节病的临床表现、实验室及影像学检查结果。结果 通过病例回顾,本中心共有5例以关节屈曲挛缩为首发表现的淀粉样关节病患者,其中男4例,女1例。检索中国知网、万方数据知识服务平台、PubMed数据库(截至2022年2月),筛选出2例符合条件的患者,均为男性。共纳入7例,男女比例6∶1,中位年龄30岁(19~73岁)。脊柱及四肢大小关节均受累,尤其是手关节(7例,100%)。共有5例(71.4%)出现软组织受累:腕管综合征4例,巨舌3例,肩垫征2例,其他部位肌肉肿胀2例。5例被误诊为类风湿关节炎(RA),1例被误诊为脊柱关节炎(SpA),延迟诊断的中位时间为24(2~204)个月。实验室检查结果发现,3例(42.9%)免疫电泳阳性,均为λ轻链。仅有1例人类白细胞抗原B27(HLA-B27)阳性,其余患者的自身抗体及类风湿因子均为阴性。仅1例的C反应蛋白(CRP)和红细胞沉降率(ESR)升高。5例(71.4%)病变部位的超声检查可见关节周围低回声区,韧带增厚,或关节周围腱鞘炎症。5例(71.4%)完善了X线检查,1例可见软组织肿胀伴糜烂及软骨下囊肿,其余4例未发现骨质破坏。5例(71.4%)完善了磁共振成像检查,其中1例关节周围肌肉内可见T1加权像低信号、T2加权像中等信号,2例可见周围腱鞘水肿信号。1例(14.3%)行全身骨核素扫描(ECT)未见异常摄取。结论 关节屈曲挛缩可为淀粉样关节病的首发表现。当合并软组织受累,血清学阴性,影像未见关节破坏但出现周围软组织异常时,需警惕淀粉样关节病。

  • 综述
  • 庄颖洁, 刘文徽, 刘正一, 高利利
    解放军医学杂志. 2023, 48(12): 1457-1466. doi: 10.11855/j.issn.0577-7402.0545.2023.0807

    代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)曾用名非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),是全球最流行的慢性肝脏疾病之一,已经成为肝硬化、终末期肝病及原发性肝癌的主要原因之一。近年来MAFLD患病率在中国及亚太地区,甚至全球逐渐增高,加重了医疗及社会经济负担,国内外对该病的流行病学及危险因素的探索也逐渐增多。同时,由于MAFLD治疗药物少,其药物治疗也成为临床亟待解决的热点问题,近年进入临床试验阶段的药物明显增多。基于此,本文针对当前MAFLD的流行病学现状、危险因素、诊断标准及治疗研究进展进行综述,以期为MAFLD的临床诊疗及科研提供新的思路与方向。

  • 综述
  • 曾文卓, 黄欣怡, 徐数理, 孙晓峰
    解放军医学杂志. 2023, 48(12): 1467-1472. doi: 10.11855/j.issn.0577-7402.1106.2023.0227

    早发性卵巢功能不全(POI)是育龄期女性不孕的重要原因之一,目前临床治疗方法有限,治疗效果不理想。近年来,干细胞来源的细胞外囊泡作为一种新型的无细胞治疗方式备受关注。多项动物实验研究显示,各种干细胞来源的细胞外囊泡携带微小RNA、长链非编码RNA、脂质、蛋白质等多种生物活性物质,可改善卵巢功能、影响颗粒细胞增殖和凋亡、促进卵巢血管生成及减轻氧化应激反应,从而对POI发挥治疗作用。本文对干细胞来源的细胞外囊泡治疗POI的相关机制研究进行综述,旨在为其早日应用于POI的临床治疗提供依据。

  • 综述
  • 吴彤, 周云芝, 徐淑凤, 杨胜波
    解放军医学杂志. 2023, 48(12): 1473-1477. doi: 10.11855/j.issn.0577-7402.0426.2023.0731

    气管食管瘘是指气管或支气管与食管之间的病理性瘘道,包括气管-食管瘘和支气管-食管瘘,临床以气管-食管瘘较多见。气管食管瘘致病原因较多,可引起严重的并发症,影响生活质量,是一种治疗困难、病死率较高的疾病。气管食管瘘目前治疗方式较多,但多数疗效欠佳,对新兴治疗手段的需求迫切。胸腹部 X 线摄影检出鼻胃管滞留是气管食管瘘诊断的金标准,其主要治疗方法包括外科手术治疗、支架置入、局部生物胶水封闭、干细胞治疗等。本文综述近年气管食管瘘诊断与治疗的主要研究进展,旨在为该病的临床诊治提供参考。

  • 综述
  • 宫文晔, 洪陈彦, 钟钰婷, 郑一琼, 李席如
    解放军医学杂志. 2023, 48(12): 1478-1485. doi: 10.11855/j.issn.0577-7402.0192.2022.0927

    非哺乳期乳腺炎(NPM)是一组以乳房疼痛、肿块、脓肿、窦道/瘘管为主要临床表现的慢性炎症性疾病,易与乳腺癌或其他乳腺良性疾病混淆。该病治疗周期长、复发率高且易导致乳房畸形,可给患者造成较大的经济及心理负担。目前,NPM病因尚不明确,与免疫异常、细菌感染、激素紊乱等因素有一定相关性。尽管目前存在多种诊断手段,但NPM的确诊主要依赖于组织病理学检查。该病的治疗方式包括观察随访、药物治疗、手术治疗等,具体治疗时机和治疗选择仍无统一标准。鉴于该病病因学和治疗选择存在争议,本文结合国内外文献资料,对NPM的疾病特点、临床诊治等方面的最新研究进展进行综述,旨在为合理选择临床诊治方案提供借鉴和启发。

  • 综述
  • 彭宇亮, 寇久社, 吴优, 方宗平, 张西京
    解放军医学杂志. 2023, 48(12): 1486-1491. doi: 10.11855/j.issn.0577-7402.0216.2023.0501

    热射病(HS)是一种由热损伤导致的疾病,严重威胁患者的生命,其特征为机体核心体温>40 ℃,并伴有中枢神经系统功能障碍及多器官衰竭。HS的主要病理生理表现为热急性期反应及体温调节失衡,其中蛋白对热尤为敏感,热环境会引起大量蛋白变性,产生未折叠及错误折叠的蛋白并沉积于细胞质内,引起细胞功能障碍甚至死亡。未折叠蛋白反应(UPR)是帮助蛋白正确折叠或降解变性蛋白的一个重要生理学进程,主要分为内质网UPR及线粒体UPR。本文主要针对UPR的调控机制,UPR与重症疾病的关系,以及HS与UPR的关系进行综述,以期为HS的治疗提供新的思路。