过刊目录目的 探讨自噬在劳力性热射病(EHS)大鼠急性肺损伤中的作用。方法 将60只雄性Wistar大鼠随机分成4组:正常对照组、EHS组、EHS+巴弗洛霉素A1(Baf A1)组、EHS+雷帕霉素(RAPA)组,每组15只。后两组大鼠分别在建模前连续腹腔注射Baf A1及RAPA(1 mg/kg,1次/d,连续4 d)。建立大鼠EHS模型,观察5 h后麻醉取材,比较各组肺组织形态学变化,行动脉血气分析,测定肺系数及伊文思蓝(EB)渗出量,HE染色观察肺组织病理学变化,原位末端转移酶标记法(TUNEL)观察肺组织凋亡情况,Western blotting检测肺组织中微管相关蛋白1轻链3(LC3)-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值及p62蛋白表达水平。结果 与正常对照组比较,EHS组大鼠肺组织肿胀明显,液体渗出较多;动脉血氧分压(PaO2)下降,动脉血二氧化碳分压(PaCO2)升高;肺系数、EB渗出量明显增加;HE染色及凋亡染色显示肺泡间隔及肺泡壁增厚不均,肺泡渗出及凋亡细胞数增多,差异有统计学意义(P<0.05)。与EHS组比较,EHS+Baf A1组大鼠肺组织肿胀程度进一步加重,肺系数及EB渗出量增加;PaO2进一步下降,PaCO2进一步升高;HE染色及凋亡染色显示肺组织病变及损伤程度明显加重,凋亡细胞数明显增多(P<0.05)。与EHS组比较,EHS+RAPA组各项肺水肿指标明显下降;PaO2升高,PaCO2接近正常范围;HE染色及凋亡染色显示肺组织病变及损伤程度明显减轻,凋亡细胞数减少,差异有统计学意义(P<0.05)。Western blotting检测结果显示,与正常对照组比较,EHS组大鼠肺组织LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值明显降低(0.3±0.1 vs. 1.0±0.1,P<0.05),p62表达水平明显升高(1.4±0.2 vs. 0.8±0.1,P<0.05);与EHS组比较,EHS+Baf A1组大鼠肺组织LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值降低(0.10±0.04),p62表达水平进一步升高(1.7±0.1),而EHS+RAPA组大鼠肺组织LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值明显升高(0.5±0.1),p62表达水平明显降低(1.1±0.1),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 上调自噬可减轻EHS大鼠的急性肺损伤,自噬水平降低可能是EHS导致肺损伤的机制之一。
目的 探讨同源性磷酸酶-张力蛋白(PTEN)对糖尿病肾病肾间质纤维化的作用及其可能机制。方法 将体外培养的大鼠近端肾小管上皮(NRK52E)细胞分为正常糖(NG)组、高糖(HG)组及高渗(MA)组,采用Western blotting检测各组PTEN、LC3、P62、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的表达水平。另将NRK52E细胞分为正常糖对照(NG)组、高糖对照(HG)组和高糖过表达PTEN(HG+pPTEN)组,采用激光共聚焦显微镜观察PTEN对自噬的影响,并在荧光显微镜下观察PTEN对胶原表达的影响。结果 Western blotting检测结果显示,与NG组比较,HG组PTEN、LC3表达水平明显降低,而P62、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.01),而MA组PTEN、LC3、P62、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原表达水平无明显变化。激光共聚焦显微镜观察结果显示,HG组红色斑点和黄色斑点数减少,表明存在明显的自噬抑制,而其余两组未见明显自噬抑制。细胞免疫荧光染色结果显示,HG组PTEN红色荧光减弱、表达降低,胶原荧光染色增强、表达升高,而其余两组未见明显变化。结论 高糖培养的肾小管上皮细胞中PTEN表达降低,自噬被抑制,进而可加重肾纤维化;过表达PTEN后,可恢复自噬并缓解肾纤维化病变的进展。
目的 探讨激活性蛋白激酶C受体1(RACK1)对人宫颈癌细胞增殖和凋亡的影响及其潜在的机制。方法 收集2020年12月-2021年12月新疆医科大学第一附属医院24例患者的宫颈鳞癌(CSCC)组织及24例无宫颈病变的正常宫颈(NC)组织,采用qRT-PCR检测CSCC和NC组织中RACK1 mRNA的表达水平,并检测CSCC组织中增殖和凋亡相关基因c-myc、caspase-3、caspase-9、Bax、Bcl-2 mRNA的表达水平;采用Spearman秩相关分析CSCC组织中RACK1 mRNA与增殖和凋亡相关基因mRNA表达的相关性。采用qRT-PCR及Western blotting检测RACK1在宫颈癌细胞C33a、SiHa和正常宫颈内皮细胞H8中的表达情况。通过慢病毒转染C33a、SiHa细胞以沉默RACK1的表达,根据不同处理分为正常对照组(NC)、空载组(sh-NON)和沉默组1(shRACK1-1)、沉默组2(shRACK1-2),并验证细胞转染效率,采用MTT法及平板克隆实验检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡水平,qRT-PCR检测RACK1沉默后各组细胞中c-myc、caspase-3、caspase-9、Bax、Bcl-2 mRNA的表达水平,Western blotting检测RACK1沉默后各组细胞中c-myc、caspase-3、caspase-9、Bax、Bcl-2以及磷酸化Janus激酶2(p-JAK2)、JAK2、磷酸化细胞信号传导与转录活化因子3(p-STAT3)、STAT3蛋白的表达水平。结果 CSCC组织RACK1 mRNA表达水平明显高于NC组织(P<0.001)。Spearman秩相关分析结果显示,宫颈癌组织中RACK1 mRNA的表达水平与caspase-3(r=–0.679,P<0.001)、caspase-9(r=–0.735,P<0.001)、Bax(r=–0.691,P<0.001) mRNA表达水平呈明显负相关,而与c-myc(r=0.713,P<0.001)、Bcl-2(r=0.846,P<0.001)mRNA表达水平呈明显正相关。qRT-PCR与Western blotting检测结果显示,与H8细胞比较,C33a、SiHa细胞中RACK1 mRNA和蛋白表达水平均明显升高(P<0.001)。RACK1沉默后,与sh-NON组及NC组比较,shRACK1-1组及shRACK1-2组RACK1 mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.001)。与sh-NON组比较,shRACK1-1组及shRACK1-2组细胞增殖和集落形成能力也明显降低(P<0.001),而细胞凋亡率明显增高(P<0.001)。此外,与sh-NON组比较,shRACK1-1组及shRACK1-2组caspase-3、caspase-9、Bax mRNA和蛋白表达水平明显增高,p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平明显增高,而c-myc、Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.001或P<0.01)。结论 RACK1在宫颈癌组织及细胞中呈现高表达,靶向沉默RACK1基因可有效降低增殖相关蛋白c-myc与抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,但显著增加宫颈癌细胞中凋亡相关蛋白caspase-3、caspase-9、Bax的表达,可能与激活JAK2/STAT3信号通路有关。
目的 探讨紫花前胡苷(NDK)通过调控上皮-间质转化(EMT)影响宫颈癌细胞侵袭迁移的可能机制,并分析其对miR-324-3P/WNT3a轴的影响。方法 取对数生长期人宫颈癌HeLa细胞,分为4组:空白组(于37 ℃、5%CO2、饱和湿度培养箱中培养)、miR-324-3P inhibitor组(转染hsa-miR-324-3p inhibitor)、NDK组(加入20 mmol/L浓度的NDK培养)、miR-324-3P inhibitor+NDK组(转染miR-324-3P inhibitor后加入20 mmol/L浓度的NDK培养),均处理48 h。采用Transwell实验检测各组细胞侵袭能力;细胞划痕实验检测各组细胞的迁移能力;qRT-PCR检测各组细胞中miR-324-3P、WNT3a mRNA表达水平;Western blotting检测各组EMT相关标志蛋白E-钙黏素(E-cadherin)、波形蛋白、神经型钙黏蛋白(N-cadherin)、WNT3a、β-catenin蛋白表达水平;双荧光素酶报告基因检测miR-324-3P与WNT3a基因的靶向关系。结果 与空白组比较,miR-324-3P inhibitor组HeLa细胞的穿膜细胞数增多,划痕愈合率增高,miR-324-3P mRNA表达水平下降,WNT3a mRNA表达水平升高,E-cadherin蛋白相对表达量降低,波形蛋白、N-cadherin、WNT3a和β-catenin蛋白相对表达量升高(P<0.05);而NDK组、miR-324-3P inhibitor+NDK组HeLa细胞的穿膜细胞数减少,划痕愈合率降低,miR-324-3P mRNA表达水平升高,WNT3a mRNA表达水平降低,E-cadherin蛋白相对表达量升高,波形蛋白、N-cadherin、WNT3a和β-catenin蛋白相对表达量降低(P<0.05);且NDK组上述各指标均低于miR-324-3P inhibitor+NDK组。双荧光素酶报告基因检测结果显示,miR-324-3P mimic可降低WNT3a WT荧光素酶活性(P<0.05),但不影响WNT3a mut荧光素酶活性(P>0.05)。结论 NDK可通过调控EMT抑制宫颈癌细胞的侵袭及迁移,其作用机制可能与调节miR-324-3P/WNT3a轴有关。
目的 建立糖尿病合并肾功能不全患者糖化血红蛋白(HbA1c)估算平均血糖的校正模型。方法 回顾性分析2018年1月-2021年12月于陆军特色医学中心(大坪医院)高血压内分泌科住院治疗的329例2型糖尿病患者的临床资料,依据肾小球滤过率(eGFR)水平分为对照组[eGFR≥60 ml/(min.1.73 m2),n=165]与肾功能不全组[eGFR<60 ml/(min.1.73 m2),n=164]。收集两组患者的人口学基本特征、口服葡糖糖耐量试验(OGTT) 2 h血糖水平及其他实验室检查结果,分别采用HbA1c和OGTT两种模型估计入组患者的24 h平均血糖,并计算24 h平均血糖差值,分析影响肾功能不全患者HbA1c估算血糖偏差的影响因素,建立HbA1c估算平均血糖的校正模型。收集2022年1-3月于陆军特色医学中心(大坪医院)高血压内分泌科住院治疗的29例2型糖尿病合并肾功能不全患者进行外部验证。结果 与对照组比较,肾功能不全组的年龄大(P=0.001)、糖尿病病程长(P<0.001),同时HbA1c(P=0.034)、eGFR(P<0.001)、Hb(P<0.001)及ALB(P<0.001)水平较低。通过HbA1c估算两组平均血糖,肾功能不全组24 h平均血糖差值较对照组明显增高[(0.88±1.64) mmol/L vs.(–0.09±2.10) mmol/L,P<0.001],且与Hb水平呈明显负相关(r=–0.377,P<0.001),而与ALB水平无明显相关性(P=0.551)。采用线性回归模型将HbA1c、Hb、年龄、糖尿病病程、eGFR及ALB纳入分析,建立合并肾功能不全的糖尿病患者24 h平均血糖估算模型:平均血糖(mmol/L)=4.539+0.95×HbA1c-0.016×Hb(校正R2=0.829,P<0.001)。应用该模型估算的糖尿病合并肾功能不全患者24 h平均血糖差值明显减小[(0.02±1.05) mmol/L vs. (0.88±1.64) mmol/L,P<0.001]。对29例患者进行外部验证,拟合优度指标RNL=0.830,表明模型可行性较高。结论 成功建立了糖尿病合并肾功能不全患者HbA1c估算平均血糖的校正模型,对进一步制定个体化HbA1c控制标准、改善患者预后具有重要意义。
目的 探讨应用右美托咪定对胸外科患者围手术期焦虑的影响。方法 选择2021年6-9月解放军总医院第四医学中心胸外科拟在全身麻醉下行择期手术的患者120例,随机分为对照组(围手术期未使用右美托咪定)、D1组(术中应用右美托咪定0.6 μg/kg,手术切皮即刻开始泵注)与D2组(术中应用右美托咪定0.6 μg/kg,术后镇痛泵中加入右美托咪定2.4 μg/kg),每组40例。比较三组围手术期麻醉药物用量、麻醉时间、手术时间、术毕至拔管时间、拔管至出室时间及术后至出院时间。记录入室时(T0)、插管后(T1)、右美托咪定泵注完即刻(T2)、术毕拔管前(T3)、出室时(T4)及术后24、48、72 h时患者的平均动脉压(MAP)、心率(HR),以及术前和术后24、48、72 h的焦虑评分(SAS)、视觉模拟焦虑评分(VAS-a)、术后疼痛评分(VAS)、镇静(Ramsay)评分并进行组间比较。采用线性回归分析患者术前焦虑的影响因素。结果 三组手术时间、麻醉时间、术毕至拔管时间、拔管至出室时间及术中麻醉药物用量无统计学差异(P>0.05),但D2组术后至出院时间明显短于对照组[(7.13±3.83) d vs. (8.93±3.67) d,P=0.027]。与对照组比较,D1组、D2组患者T3时MAP降低(P<0.05);术后24、48、72 h,三组患者MAP、HR、Ramsay评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。与术前比较,术后48、72 h三组患者SAS评分均明显降低,其中以D2组下降最为明显(P<0.05);术后24、48、72 h,D2组患者VAS-a评分明显低于对照组和D1组(P<0.05);与术后24 h比较,术后48、72 h三组患者VAS评分均逐渐降低(P<0.05)。多因素线性回归分析显示,年龄、性别和术前住院时间与胸外科患者术前焦虑明显相关(P<0.05)。结论 术中与术后均应用右美托咪定可明显改善胸外科患者围手术期焦虑情绪,协同镇痛效果明显,且可缩短术后住院时间。
目的 基于剂量反应和决策曲线,探讨乳酸(Lac)及复合模型对非体外循环冠状动脉旁路移植(OPCABG)术后机械辅助通气时间延长(PMV)的预测价值。方法 回顾性分析北部战区总医院心外科2019年1-12月收治的683例OPCABG患者的临床资料。根据术后机械辅助通气时间是否>24 h,将其分为PMV组(n=107)与非PMV组(n=576)。收集两组患者的基线资料及其他临床指标,筛选有统计学差异的因素;采用多因素logistic回归分析OPCABG术后PMV的影响因素,并构建预测PMV发生风险的复合模型。应用受试者工作特征(ROC)曲线、限制性立方样条模型、决策曲线分析(DCA)等方法评估乳酸及复合模型对OPCABG术后PMV的预测价值。结果 两组性别、年龄、体重指数(BMI)、心功能NYHA分级、既往心肌梗死史、既往经皮冠状动脉介入治疗(PCI)史、吸烟史、高血压、糖尿病、高胆固醇血症、3支冠脉狭窄>50%、左主干狭窄>50%、桥血管数、术后即刻乳酸、术前肌酐、术后血红蛋白、术前总胆红素(TBil)、术前直接胆红素(DBil)比较差异均无统计学意义(P>0.05)。两组术前使用主动脉内球囊反搏(IABP)比例、左心室射血分数(LVEF)、肺动脉收缩压(PAP)、术前红细胞宽度(RDW)、术后6 h乳酸、术前血红蛋白(Hb)、术前超敏C反应蛋白(hs-CRP)、术后hs-CRP、术前肌钙蛋白T(TnT)、术前N末端前体脑利钠肽(NT-proBNP)比较差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,术前RDW(OR=1.242,95%CI 1.001~1.539)、术后6 h乳酸(OR=1.370,95%CI 1.171~1.604)、PAP(OR=1.043,95%CI 1.002~1.087)及术前NT-proBNP(OR=2.065,95%CI 1.333~3.200)升高是OPCABG术后发生PMV的独立危险因素(P<0.05),而术前使用IABP为其保护因素(OR=0.146,95%CI 0.071~0.301,P<0.05)。乳酸和复合模型预测PMV发生的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.582(95%CI 0.518~0.646)、0.727(95%CI 0.674~0.781)。术后6 h乳酸与PMV发生的关联强度呈非线性剂量反应关系(P<0.01)。与术后6 h乳酸相比,决策曲线分析显示,复合模型在阈值概率为0.05~0.75时具有更高的净获益率。结论 与术后6 h乳酸相比,复合模型预测OPCABG术后PMV的发生具有更高的临床价值。
目的 比较大动脉粥样硬化(LAA)与心源性栓塞(CE)所致急性前循环颅内大血管闭塞患者的侧支循环是否存在差异,并探讨侧支循环的影响因素。方法 回顾性分析2020年1月-2021年8月于兰州大学第二医院确诊的70例急性前循环颅内大血管闭塞患者的临床资料,根据卒中病因分型将患者分为LAA组(n=50)与CE组(n=20),比较两组患者的临床资料。根据CT血管造影对侧支循环进行评分,总分为3分,0或1分为侧支循环不良组(n=31),2或3分为侧支循环良好组(n=39),比较两组患者的临床资料,采用多因素logistic二元逐步向后回归分析确定侧支循环的独立危险因素。结果 LAA组的侧支循环良好占比高于CE组(64% vs. 35%,P=0.027),入院收缩压、血栓负荷评分(CBS)≥6分占比高于CE组(P<0.05),入院美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分低于CE组[5.50(3.00,10.00)分 vs. 13.50(8.25,17.00)分,P=0.003]。侧支循环良好组的LAA占比高于侧支循环不良组(P=0.027),而既往高血压、糖尿病史占比及入院NIHSS评分低于侧支循环不良组(P=0.044,P=0.003,P=0.017)。多因素logistic二元逐步向后回归分析结果显示,卒中病因分型为CE(OR=4.607,95%CI 1.337~15.877,P=0.016)、高血压病史(OR=3.357,95%CI 1.059~10.642,P=0.040)、糖尿病史(OR=4.589,95%CI 1.530~13.766,P=0.007)是侧支循环不良的独立危险因素。结论 LAA所致急性前循环颅内大血管闭塞患者侧支循环较CE所致者好,卒中病因分型为CE、既往高血压及糖尿病病史是急性前循环颅内大血管闭塞患者侧支循环不良的独立危险因素。
目的 探讨呼出气一氧化氮(FeNO)联合肺功能及外周血嗜酸性粒细胞比例检测在咳嗽变异性哮喘(CVA)诊断中的价值。方法 选取2016年3月-2017年11月于川北医学院附属医院呼吸内科门诊诊断为慢性咳嗽的患者267例[分为CVA组(n=60)与非咳嗽变异性哮喘组(非CVA组,n=207)],另选择同期该院健康体检者30名作为对照组。对所有受试者行FeNO、常规肺功能、脉冲振荡肺功能、支气管舒张试验、外周血嗜酸性粒细胞比例检测,并分析CVA患者FeNO值与肺功能及外周血嗜酸性粒细胞比例的相关性。结果 CVA组FeNO值、外周血嗜酸性粒细胞比例明显高于非CVA组及对照组[45(34.3,74.8) μg/L vs. 14(10.0,19.0) μg/L vs.10(7.0,18.0) μg/L,P<0.001;5.9%±2.3% vs. 2.3%±1.6% vs. 2.6%±1.3%,P<0.001]。CVA组MEF75pre、MEF50pre、MEF25pre、FEV1pre、PEFpre和MMEFpre均明显低于正常范围,且均低于非CVA组及对照组(P<0.01),而R20pre较非CVA组和对照组明显增高(137.6%±40.7% vs. 127.5%±40.1% vs.128.5%±45.4%,P<0.05)。使用支气管扩张剂后CVA组FEV1、MEF75、MEF50、MEF25及MMEF的改善率较非CVA组和对照组明显增高(P<0.001)。直线相关分析显示,CVA组FeNO值与FEV1pre、FEV1/FVC、PEFpre、MEF75pre、Z5、X5、R5pre、R20pre、Fres无相关性(P>0.05),而与MEF50pre、MEF25pre、MMEFpre呈负相关(P<0.05),与外周血嗜酸性粒细胞比例呈正相关(r=0.863,P<0.001)。结论 FeNO、肺功能及外周血嗜酸性粒细胞比例检测均可作为慢性咳嗽患者筛选CVA的指标,三者联合效果更好。
目的 探讨腹腔镜下肾部分切除术(LPN)后急性肾损伤(AKI)发生的危险因素及其预测价值。方法 回顾性分析2020年11月-2021年6月在解放军总医院第三医学中心泌尿外科接受LPN治疗的60例肾细胞癌(RCC)患者的临床资料。AKI的诊断依据国际肾病改善全球预后标准。根据术后是否发生AKI分为AKI组(n=26)与非AKI组(n=34)。收集患者年龄、性别、术前血红蛋白(Hb)、合并疾病、住院时间,以及术前及术后48 h时的血清肌酐(Scr)、估算肾小球滤过率(eGFR)、β2微球蛋白(β2-MG)、胱抑素(CysC)、空腹血糖(FPG)等临床资料。采用单因素和多因素logistic回归分析LPN术后发生AKI的危险因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析危险因素对RCC患者LPN术后AKI的预测价值。结果 60例RCC患者中,术后诊断为AKI 26例(43.3%),其中AKI Ⅰ期22例(84.6%)、Ⅱ期4例(15.4%)。两组性别、体重指数(BMI)、术前合并高血压、术前合并糖尿病、术中胶体液入量、肾动脉阻断时间、手术时间及术前eGFR、β2-MG比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,性别(男性)、BMI、术中胶体液入量及肾动脉阻断时间是LPN术后AKI的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,BMI、术中胶体液入量、肾动脉阻断时间的截断值依次为24.9 kg/m2、500 ml、24 min,敏感度为88.5%、73.1%、73.1%,特异度为64.7%、70.6%、73.5%,曲线下面积(AUC)为0.811、0.755、0.764。结论 BMI、术中胶体液入量及肾动脉阻断时间是LPN术后发生AKI的危险因素并具有一定的预测价值,性别(男性)也是LPN术后AKI的独立危险因素。
近年来,随着人们生活方式及饮食结构的改变,高甘油三酯血症(HTG)成为引发急性胰腺炎(AP)或导致AP病情加重的重要原因。有研究指出HTG已成为继胆道疾病之后引起AP的第二大因素,提出了高甘油三酯血症性急性胰腺炎(HTG-AP)的概念,并对其进行了大量探索。至今高甘油三酯血症参与AP进展的机制尚未明确,导致临床治疗缺乏靶点。当前亟须认识HTG-AP的机制,以为其治疗提供新的思路。本文就HTG-AP的相关发病机制包括过多的游离脂肪酸(FFA)引起氧化应激、Ca2+超载、内质网应激及微循环障碍等进行综述。
军人身体健康状况是影响部队战斗力的重要因素。由于军人职业的特殊性,针对其慢性疾病开展的大规模、高质量研究一直较少。美军“千禧年队列研究”(MCS)启动于2000年,是由美国国防部资助领导、美国海军健康研究中心主持开展的大样本、前瞻性美国军人队列研究,研究对象涵盖了多军种及多部门的约20万名军事人员。该研究分析了与军人职业密切相关的因素对美军身心健康的影响,并探索影响军人患慢性病的职业风险因素。本文主要针对MCS中慢性疾病(慢性多症状疾病、消化系统疾病、呼吸系统疾病、心血管系统疾病、代谢性疾病及其他慢性疾病)的相关研究进展进行综述,旨在借鉴美军的研究方法及结果,为我军卫勤保障提供有益借鉴。
胶质母细胞瘤(GBM)是最常见的原发性恶性脑肿瘤,其特征是肿瘤快速生长及侵袭周围组织。目前治疗GBM的标准方法包括手术切除、放射疗法和化学药物疗法,由于血脑屏障(BBB)会限制多种抗癌药物进入脑内,因此迫切需要新的给药途径以提高治疗效果。目前,鼻脑给药途径作为一种非侵入性替代途径,能够绕过BBB治疗中枢神经系统(CNS)疾病,并减少全身性不良反应。新近开发的多种新型制剂主要通过纳米结构的药物递送系统来进一步增强鼻脑转运。本文就鼻脑给药途径联合不同抗癌药物或方式在GBM临床治疗中的应用研究进展进行综述。
自噬对细胞具有一定的保护作用,但过度自噬则会导致细胞程序性死亡,称为Ⅱ型程序性细胞死亡。血脑屏障(BBB)在大脑与外周循环之间起保护作用,有助于分子和离子的流入和流出,以维持中枢神经系统的稳态。大量研究表明,细胞自噬在BBB功能中发挥着重要作用,一方面可对BBB的完整性起到损伤或保护作用,另一方面可影响药物、病原体等物质穿越BBB。因此,通过靶向自噬机制中的特定调节分子来调节自噬水平可能影响BBB的功能,进而影响中枢神经系统疾病的发生和发展。本文对细胞自噬与BBB之间关系的研究进展进行综述,以期为预防和治疗BBB损伤相关的疾病提供新思路。
肝癌是目前临床上常见的消化系统恶性肿瘤,包括原发性肝癌与继发性肝癌,原发性肝癌主要分为肝细胞癌与胆管细胞癌,继发性肝癌则多源于结直肠癌的肝转移。肝癌的治疗手段包括手术切除、肝移植、消融治疗、经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)、经肝动脉化疗灌注、靶向治疗及免疫治疗等。根据巴塞罗那分期(BCLC)及中国《原发性肝癌诊疗规范(2019年版)》,TACE可作为无法手术切除的中期肝细胞癌患者的首选治疗方案。随着载药微球的兴起与发展,载药微球-TACE(D-TACE)开始在各个分期的肝癌治疗中崭露头角。本文就TACE尤其是D-TACE在肝细胞癌、胆管细胞癌及肝转移瘤中的应用,TACE与其他治疗方式的临床获益及不良反应,以及TACE治疗后的肿瘤复发和影响预后的分子机制进行综述。