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2021年, 第46卷,第1期  刊出日期:2021-01-28
    基础研究
  • 刘焕, 茹凝玉, 吕强, 郭池华, 郭玉芳, 王爽, 苏兴利, 马进
    解放军医学杂志. 2021, 46(1): 1-6. doi: 10.11855/j.issn.0577-7402.2021.01.01

    目的 探讨中期(4周)及长期(8周)模拟失重对大鼠颈总动脉钙化的影响。方法 采用尾部悬吊后肢去负荷模型模拟微重力对心血管系统的影响。选取雄性SD大鼠75只,随机分为对照组(n=25)、4周尾部悬吊组(HU4周组,n=25)和8周尾部悬吊组(HU8周组,n=25)。模拟失重完成后,分离并收集大鼠颈总动脉组织,采用钙含量测定和茜素红染色方法检测钙盐沉积,进行碱性磷酸酶(ALP)活性测定,通过Western blotting和实时荧光定量PCR检测Runt相关转录因子2(Runx2)、肌节同源盒基因同系物2(Msx2)、骨形态发生蛋白2(BMP2)、骨钙素(osteocalcin)、平滑肌22α(SM22α)蛋白和mRNA的表达水平。结果 与对照组比较,4周和8周模拟失重大鼠颈总动脉的钙含量增加、钙盐沉积增多、ALP活性增强,Runx2、Msx2、BMP2、osteocalcin的蛋白和mRNA表达增加,SM22α蛋白和mRNA表达降低(P<0.05或P<0.01),但上述指标在HU4周日与HU8周两组间差异无统计学意义。结论 中期和长期模拟失重可引起大鼠颈总动脉平滑肌细胞向成骨样细胞表型转化及动脉钙化,且钙化程度不因模拟失重时间延长发生明显变化。

  • 基础研究
  • 宫玉波, 赵宏伟, 宋飞龙, 张宇, 郭小华, 罗灵, 许永杰, 石圆圆
    解放军医学杂志. 2021, 46(1): 7-10. doi: 10.11855/j.issn.0577-7402.2021.01.02

    目的 探讨微重力环境下大鼠视网膜中央动脉(CRA)血流动力学及视网膜、脉络膜厚度的变化。方法 雄性SD大鼠8只,采用自身对照法分为尾吊前及尾吊1、4、7、14 d等5个时间段,采用尾悬吊法建立模拟微重力环境大鼠模型,利用彩色多普勒超声诊断仪测量大鼠CRA收缩期最大血流速度(PSV),利用EDI SD-OCT测量大鼠视网膜、脉络膜厚度。结果 尾吊后不同时间段大鼠PSV均较尾吊前下降(P<0.05);尾吊后1 d大鼠PSV与尾吊4 d、7 d比较差异无统计学意义(P>0.05),但明显低于尾吊14 d时,差异有统计学意义(P<0.05)。尾吊前与尾吊后各时间段大鼠视网膜厚度差异均无统计学意义(P>0.05)。尾吊后不同时间段大鼠脉络膜厚度均较尾吊前增加(P<0.05);与尾吊1 d比较,尾吊4、7、14 d大鼠脉络膜厚度均明显增加(P<0.05)。结论 模拟2周微重力环境下大鼠眼底血流速度降低,脉络膜厚度增加,但视网膜厚度未发生明显变化。

  • 基础研究
  • 陶正贵, 杜静虎, 田葵, 王东华, 龚伟, 陈满宇
    解放军医学杂志. 2021, 46(1): 11-17. doi: 10.11855/j.issn.0577-7402.2021.01.03

    目的 探讨沉默轴突导向蛋白4D(Sema4D)对胃癌细胞SGC-7901生长、自噬及上皮-间质转化的影响。方法 将SGC-7901细胞随机分为对照组、shRNA-NC组、Sema4D-shRNA1组、Sema4D-shRNA2组与Sema4D-shRNA3组,构建shRNA Sema4D载体转染至SGC-7901细胞。采用RT-PCR检测各组Sema4D mRNA表达水平;采用克隆形成实验检测细胞克隆形成率;流式细胞仪检测细胞凋亡情况;显微镜观察上皮-间质转化形态学变化;Western blotting检测Ki-67、增殖细胞核抗原(PCNA)、Bax、Bcl-2、caspase-3、cleaved caspase-3、Beclin1、p62、LC3Ⅰ、LC3Ⅱ、E-cadherin、N-cadherin、波形蛋白表达水平。结果 RT-PCR检测结果显示,与对照组比较,Sema4D-shRNA1组、Sema4D-shRNA2组和Sema4D-shRNA3组Sema4D mRNA表达水平均明显降低,且Sema4D-shRNA3组明显低于Sema4D-shRNA1组和Sema4D-shRNA2组(P<0.05),选择Sema4D-shRNA3进行后续试验。克隆形成实验结果显示,与对照组比较,Sema4D-shRNA3组克隆形成率明显降低(P<0.05)。流式细胞仪检测结果显示,与对照组比较,Sema4D-shRNA3组细胞凋亡率明显升高(P<0.05)。Western blotting检测结果显示,与对照组比较,Sema4D-shRNA3组Ki-67、PCNA、p62、N-cadherin、波形蛋白表达水平明显降低,Beclin1、E-cadherin蛋白表达水平明显升高,Bax/Bcl-2、cleaved caspase-3/caspase-3、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值明显升高(P<0.05)。显微镜观察可见Sema4D-shRNA3组细胞上皮-间质转化受到抑制。结论 shRNA Sema4D可抑制SGC-7901细胞的增殖、自噬、上皮-间质转化,促进其凋亡。

  • 基础研究
  • 尚静, 焦龙杏, 李梦琪, 郭嘉欣, 杨旭, 常瑞, 徐远义, 黄允宁
    解放军医学杂志. 2021, 46(1): 18-25. doi: 10.11855/j.issn.0577-7402.2021.01.04

    目的 探讨硫酸右旋糖苷(DS)通过影响M2型肿瘤相关巨噬细胞(M2-TAMs)抑制人胃癌细胞HGC-27侵袭与迁移的作用及可能机制。方法 (1)体外实验:将人胃癌细胞HGC-27分为对照组、DS组、M2组(M2型巨噬细胞与HGC-27细胞共培养)以及M2+DS组(经DS处理的M2型巨噬细胞与HGC-27细胞共培养)。采用Transwell侵袭实验和划痕实验检测DS对M2型巨噬细胞促HGC-27细胞侵袭、迁移的影响。(2)动物实验:将24只裸鼠随机分为对照组(n=12)与DS组(n=12),分别腹腔注射人胃癌细胞HGC-27。24 h后对照组腹腔注射生理盐水,DS组腹腔注射DS。14d后打开裸鼠腹腔,观察胃癌细胞腹腔种植的结节数量,收集裸鼠大网膜瘤组织,通过免疫组化检测CD163蛋白的表达。(3)人胃癌组织:收集临床胃癌标本,通过免疫组化和免疫荧光检测CD163与程序性死亡配体1(PD-L1)的表达。结果 (1)体外实验:成功诱导的M2型巨噬细胞CD163表达明显增高;DS可抑制M0向M2方向的极化。与M2组相比,M2+DS组HGC-27细胞的侵袭、迁移能力显著降低(P<0.001)。(2)动物实验:与对照组相比,DS组的胃癌细胞腹腔种植结节数量明显减少,体积明显缩小,大网膜转移瘤中M2-TAMs特异性表型标志物CD163的表达显著降低(P<0.001)。(3)人胃癌组织:与高分化腺癌和癌旁组织相比,低分化腺癌M2-TAMs特异性表型标志物CD163的表达水平显著增高(P<0.05),与癌旁组织相比,高分化腺癌的CD163蛋白表达无显著增高(P>0.05);PD-L1阳性组CD163的表达较PD-L1阴性组显著增高(P<0.05),CD163与人胃癌细胞PD-L1的表达呈正相关(r=0.40,P<0.05)。结论 硫酸右旋糖苷可通过影响M2-TAMs抑制人胃癌细胞的侵袭与迁移。

  • 基础研究
  • 李娜, 尤娟娟, 权丽丽
    解放军医学杂志. 2021, 46(1): 26-31. doi: 10.11855/j.issn.0577-7402.2021.01.05

    目的 探讨微小RNA(miR)-1285对卵巢癌OVCAR3细胞侵袭、迁移的影响及其作用机制。方法 取对数生长期人卵巢癌OVCAR3细胞,随机分为对照组(仅加入脂质体)、miR-1285-NC组(转染随机无义序列)、miR-1285-mimics组(转染miR-1285拟似物)、miR-1285-mimics+Yes相关蛋白1(YAP1)组(转染miR-1285拟似物及YAP1过表达序列)。取稳定转染的各组细胞,qRT-PCR法检测miR-1285相对表达水平,划痕实验检测细胞迁移能力,Transwell实验检测细胞侵袭能力,Western blotting法检测细胞中YAP1、E-钙黏蛋白(E-cadherin)及波形蛋白的相对表达水平。结果 与对照组、miR-1285-NC组比较,miR-1285-mimics组、miR-1285-mimics+YAP1组miR-1285相对表达水平均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);对照组与miR-1285-NC组、miR-1285-mimics组与miR-1285-mimics+YAP1组比较miR-1285相对表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组、miR-1285-NC组比较,miR-1285-mimics组、miR-1285-mimics+YAP1组划痕愈合率降低,穿膜细胞数减少,差异有统计学意义(P<0.05);其中miR-1285-mimics+YAP1组划痕愈合率明显高于miR-1285-mimics组,且穿膜细胞数明显多于miR-1285-mimics组(P<0.05)。与对照组、miR-1285-NC组比较,miR-1285-mimics组、miR-1285-mimics+YAP1组YAP1、波形蛋白相对表达水平降低,E-cadherin蛋白相对表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);miR-1285-mimics+YAP1组YAP1、波形蛋白相对表达水平明显高于miR-1285-mimics组,E-cadherin蛋白相对表达水平明显低于miR-1285-mimics组,差异有统计学意义(P<0.05)。miR-1285-NC组划痕愈合率、穿膜细胞数及YAP1、E-cadherin、波形蛋白相对表达水平与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 过表达miR-1285可能通过下调YAP1表达而发挥抑制卵巢癌细胞侵袭及迁移的作用。

  • 临床研究
  • 戴一, 刘丽媛, 胡淼阳, 文亮, 梁立雯, 武峰, 刘兵, 李成祥, 陈韵岱, 王博
    解放军医学杂志. 2021, 46(1): 32-35. doi: 10.11855/j.issn.0577-7402.2021.01.06

    目的 评估在置入大直径股静脉穿刺鞘的经皮介入手术中,应用单把ProGlide血管缝合器预缝合技术行拔管后穿刺点止血的安全性和有效性。方法 本研究为回顾性研究。共收集26例应用单把ProGlide血管缝合器预缝合技术行拔管后穿刺点止血的患者,其中接受经皮体外膜肺氧合治疗者18例,心律失常经导管射频消融手术者8例。所有患者均在术后接受临床评估及血管超声检查,观察技术成功率及住院期间静脉穿刺点的并发症发生率。结果 26例中,男20例、女6例,年龄(66.5±11.7)岁,合并高血压10例(38.5%)、糖尿病7例(26.9%)、慢性肾功能不全4例(15.4%)、慢性阻塞性肺疾病2例(7.6%)、外周动脉疾病17例(65.4%)。单把ProGlide血管缝合器预缝合技术成功率为96.2%。仅1例接受体外膜肺氧合治疗的患者在拔管缝合后,由于仍存在明显的出血而转为人工按压止血。住院期间所有患者均未发生静脉穿刺相关并发症。结论 在经皮介入手术中,单把ProGlide预缝合技术可实现大直径静脉鞘管拔除后穿刺点的快速、安全和有效止血。

  • 临床研究
  • 杨宁, 孙可帅, 田思远, 刘雁声, 贾桂, 韩英
    解放军医学杂志. 2021, 46(1): 36-41. doi: 10.11855/j.issn.0577-7402.2021.01.07

    目的 分析伴自身免疫性肝炎(AIH)特征的原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者的临床特征。方法 纳入2008年12月—2018年12月空军军医大学附属西京医院消化内科确诊的PBC患者461例,根据PBC-AIH重叠综合征(PBC-AIH OS)、AIH-PBC及PBC的诊断标准分为PBC-AIH OS组(n=50)、AIH-PBC组(n=178)与单纯PBC组(n=233),分析各组一般临床症状(黄疸、乏力、瘙痒等)、生化免疫指标[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、免疫球蛋白G/M(IgG、IgM)、总/直接胆红素(TBIL、DBIL)、白/球蛋白(ALB、GLB)]、自身抗体[抗核抗体(ANA)、抗线粒体抗体(AMA)、抗平滑肌抗体(ASMA)]、肝脏炎症纤维化分级分期、基于4因子的纤维化指数(FIB-4)和天门冬氨酸氨基转移酶/血小板比值指数(APRI),以及5年不良事件累积发生率等。结果 AIH-PBC组及单纯PBC组黄疸、纳差发生率均明显低于PBC-AIH OS组(P<0.05)。各组ALT、AST、TBIL、IgG、IgM、GLB水平差异有统计学意义(P<0.05),多以AIH-PBC组及PBC-AIH OS组较高。自身抗体检测结果显示,AIH-PBC组SSA、Ro-52抗体检出率明显高于单纯PBC组,ASMA、可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体(SLA/LP)、SSB检出率明显低于PBC-AIH OS组(P<0.05)。AIH-PBC组IgG、IgM水平高于单纯PBC组(P<0.05)。AIH-PBC组和PBC-AIH OS组肝组织病理分级分期及FIB-4、APRI指数明显高于单纯PBC组(P<0.05)。5年累积不良事件发生率PBC-AIH OS组明显高于AIH-PBC组,AIH-PBC组明显高于单纯PBC组(P<0.05)。结论 AIH-PBC患者在临床表现上与PBC-AIH OS及单纯PBC患者有较大差异,长期预后较单纯PBC患者差。

  • 临床研究
  • 许明芳, 蹇丹, 彭红, 何娟, 陈骞, 钱程远, 戴楠, 单锦露, 王东, 冯燕
    解放军医学杂志. 2021, 46(1): 42-48. doi: 10.11855/j.issn.0577-7402.2021.01.08

    目的 分析原发性阑尾黏液腺癌的临床特点,探讨该病的诊断方式及治疗原则。方法 选取陆军军医大学大坪医院2011年10月—2019年9月收治的30例原发性阑尾黏液腺癌患者,回顾分析其人口学、影像学、血液学、病理学特征及治疗方式等临床资料。结果 30例患者的主要临床表现为右下腹疼痛,术前诊断为急、慢性阑尾炎者12例,合并卵巢占位者8例。术前行常规阑尾B超并联合多项影像学(腹部CT、MRI、PET/CT)检查的诊断率(68.2%)明显高于单纯B超检查(25.0%),差异有统计学意义(P=0.049)。肿瘤标志物中以癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原242(CA242)升高最为常见,对阑尾黏液腺癌的诊断价值最高。二次扩大手术肠梗阻发生4例,而未行二次手术者肠梗阻发生3例(Fisher's确切概率法,P=0.181)。手术R0切除患者平均生存期为(57.5±9.5)个月,中位生存期59.0个月,未R0切除患者平均生存期为(29.8±4.1)个月,中位生存期33.0个月(χ2=1.255,P=0.263)。结论 阑尾B超联合腹部增强MRI、CT或PET/CT检查可明显提高阑尾黏液腺癌的诊断率;CEA、CA199、CA125、CA242检测有助于阑尾黏液腺癌的术前诊断。

  • 临床研究
  • 黄金杰, 李俊娟, 张昕蕾, 周靖, 马一涵, 张俊录, 王茹, 郭智珍, 吴寿岭
    解放军医学杂志. 2021, 46(1): 49-56. doi: 10.11855/j.issn.0577-7402.2021.01.09

    目的 探讨收缩压(SBP)纵向轨迹对新发慢性肾脏病(CKD)的影响。方法 选取符合标准的13 985名参加健康体检的开滦集团在职及离退休职工进行前瞻性队列研究,通过SAS Proc Traj程序确定研究对象前3次健康体检的SBP纵向轨迹,生成5个不同的SBP轨迹组:低-稳定轨迹组(106.42~109.43 mmHg,n=2927)、中-稳定轨迹组(120.63~124.46 mmHg,n=6916)、中-高轨迹组(132.22~142.97 mmHg,n=2716)、高-中轨迹组(156.77~134.15 mmHg,n=668)及高-稳定轨迹组(154.65~158.98 mmHg,n=758)。采用Log-Rank检验比较不同SBP轨迹组随访期间新发CKD的累积发病率,采用多因素Cox回归模型分析SBP纵向轨迹对新发CKD的影响。结果 13 985例受试者的年龄为(49.5±11.0)岁,其中男10 712例(76.6%),女3273例(23.4%)。随访时间为(6.8±1.0)年。新发CKD的累积发病率为13.9%(1187/13 985),其中低-稳定轨迹组、中-稳定轨迹组、中-高轨迹组、高-中轨迹组、高-稳定轨迹组分别为7.7%(147/2927)、12.2%(514/6916)、17.8%(291/2716)、21.9%(93/668)、35.4%(142/758),呈逐渐升高趋势,经Log-Rank检验差异有统计学意义(χ2=177.561,P<0.001)。多因素Cox风险比例回归模型分析结果显示,与低-稳定轨迹组比较,中-高轨迹组、高-中轨迹组、高-稳定轨迹组均为新发CKD的危险因素。多因素调整后,其HR值及95%CI分别为1.36(1.04~1.77)、1.62(1.08~2.43)、2.06(1.40~3.02),且SBP纵向轨迹对新发CKD的影响优于基线SBP水平。结论 SBP纵向轨迹水平升高是新发CKD的危险因素。

  • 临床研究
  • 王海霞, 黄勇华, 张楠, 夏翠俏, 李昀, 王国强
    解放军医学杂志. 2021, 46(1): 57-63. doi: 10.11855/j.issn.0577-7402.2021.01.10

    目的 报道1例脑内多发囊性巨大血管周围间隙(PVS)及其诊治体会。方法 回顾性分析1例脑内多发囊性巨大PVS患者的病例资料,通过检索PubMed和Medline数据库,综合文献结果,总结多发囊性巨大PVS的解剖、病生理、临床表现、影像学改变及治疗原则。结果 本例为19岁男性士兵,因枕部间断性胀痛2周入院。头颅MRI显示右侧大脑半球多发性囊性病变,无强化。头颈动脉CT血管成像未发现异常。诊断为脑内多发囊性巨大PVS。口服复方对乙酰氨基酚片3 d后,头痛缓解。定期随访3.5年,患者没有发生任何疾病相关症状。截至2020年10月13日,PubMed和Medline收录脑内多发囊性巨大PVS英文报道41篇,共含46例多发囊性巨大PVS病例。临床表现取决于PVS周围的神经组织是否受压以及受压程度。头痛占32.6%,脑积水占43.5%。PVS的MRI表现为圆形、椭圆形或管状结构,边缘清晰光滑,信号强度与脑脊液相同,无强化。当PVS直径大于15 mm时称为巨大PVS,可能造成周围神经组织受压或脑积水,神经外科手术有助于改善病情。结论 巨大PVS的MRI特征是所有序列均为脑脊液样信号的囊性病变,无强化。临床应重视鉴别诊断和随访。如果发生占位效应或脑积水,可行神经外科干预,否则无需特殊处理。

  • 综述
  • 蒋双双, 陈小鸟, 董哲毅, 王倩, 陈香美
    解放军医学杂志. 2021, 46(1): 64-70. doi: 10.11855/j.issn.0577-7402.2021.01.11

    糖尿病视网膜病变及糖尿病肾病是糖尿病的两种慢性微血管并发症,二者有相似的病理机制,同时也存在差异。临床上诊断糖尿病肾病的金标准是肾组织活检病理,但由于其有创性和技术难度使患者的接受度和技术普及度受到限制,寻求可靠的无创诊断方法是解决这一问题的关键。基于彩色眼底照相技术诊断糖尿病视网膜病变为无创诊断糖尿病肾病提供了可能。越来越多的研究表明,结合糖尿病视网膜病变及其他临床指标辅助诊断糖尿病肾病具有较高的可信度及可行性。该文就糖尿病视网膜病变对糖尿病肾病的影响及其诊断价值进行综述。

  • 综述
  • 吴瑶, 蒋丽娜, 祝筱梅, 姚咏明
    解放军医学杂志. 2021, 46(1): 71-75. doi: 10.11855/j.issn.0577-7402.2021.01.12

    Ⅱ型固有淋巴细胞(ILC2)是新近发现的一种与T淋巴细胞密切相关的重要固有免疫细胞,对T淋巴细胞具有显著调控作用。大量研究证实,ILC2可有效诱导CD4+ T细胞向辅助性T细胞(Th)2亚型特异性分化,从而参与调节机体免疫平衡过程。该文就ILC2对于Th2特异性分化的影响及其在免疫性疾病中的作用进行综述。

  • 综述
  • 刘鹏, 任莉, 甄平, 李鹏, 常彦峰, 曹国定, 李旭升, 张浩强, 刘军
    解放军医学杂志. 2021, 46(1): 76-83. doi: 10.11855/j.issn.0577-7402.2021.01.13

    创伤性关节炎(TA)是继发于关节创伤的一种骨关节炎,发病机制目前尚不明确,主要与多种细胞因子及相关信号通路介导的软骨细胞凋亡有关。姜黄素具有抗炎、抗氧化、抗凋亡等作用,其治疗TA主要与抑制氧化酶,清除自由基的抗氧化作用,抑制环氧化酶、脂氧化酶和多种炎性介质的抗炎作用,以及作用于多种信号转导通路以保护软骨细胞有关。该文通过阐述姜黄素的部分生物功能,介绍其治疗TA的相关作用机制。

  • 综述
  • 柯雨景, 董哲毅, 陈香美
    解放军医学杂志. 2021, 46(1): 84-88. doi: 10.11855/j.issn.0577-7402.2021.01.14

    触珠蛋白(HP)是一种具有遗传多态性的血浆糖蛋白,主要在肝脏分泌,有HP1和HP2两种等位基因,可形成3种潜在的基因型:HP1-1、HP2-1和HP2-2,具有结合游离血红蛋白及抗氧化等功能。HP由于特殊的结构及功能,在糖尿病肾病早期诊断及预后预测中均具有一定的优势,可能是糖尿病肾病的潜在生物标志物。该文主要综述HP表达水平及其基因型与糖尿病肾病发生、发展、诊断及预后之间的关系。

  • 综述
  • 施锦涛, 张凯, 张芮浩, 王克平, 周海宇
    解放军医学杂志. 2021, 46(1): 89-94. doi: 10.11855/j.issn.0577-7402.2021.01.15

    骨肉瘤是儿童和青少年最常见的原发性恶性肿瘤,其发生机制目前尚未明确。随着免疫学相关研究的不断深入,肿瘤免疫逐渐成为肿瘤领域研究的热点。部分研究证实,程序性死亡蛋白1(PD-1)及其配体1(PD-L1)可介导免疫抑制,减弱免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用,从而导致肿瘤细胞发生免疫逃逸,进而促进肿瘤的发生、发展。该文阐述了PD-1/PD-L1介导骨肉瘤发生免疫逃亡的机制及其在骨肉瘤治疗中的研究进展,旨在为了解PD-1/PD-L1轴在骨肉瘤治疗中的作用及开发治疗骨肉瘤的新药物提供参考。

  • 综述
  • 唐文浩, 毕龙, 杨旻, 第五维龙, 燕明, 韩一生, 马真胜
    解放军医学杂志. 2021, 46(1): 95-100. doi: 10.11855/j.issn.0577-7402.2021.01.16

    关节置换术作为终末期关节疾病的治疗手段,是骨科常见的手术方式之一,而康复治疗是影响其预后的重要环节。目前常规康复治疗方案的效果并不十分不理想,而远程医疗为关节置换术后患者的康复治疗提供了新方向。2020年初突如其来的疫情使远程医疗的重要性更加凸显。该文就远程医疗在关节置换术后康复治疗中的临床应用现状及发展前景进行归纳展望。