目的 观察长链非编码RNA (lncRNA) COL11A1-208在口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞中的表达和定位，及其对OSCC细胞增殖和侵袭的影响。方法 采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测COL11A1-208在CAL27、HN4、HN6等OSCC细胞系中的表达情况；通过RNA核质分离和荧光原位杂交(FISH)实验检测COL11A1-208在OSCC细胞中的定位。采用CAL27、HN4细胞建立COL11A1-208敲减组(SS-COL11A1-208组)和敲减对照组(SS-NC组)；采用HN4、HN6细胞建立COL11A1-208过表达组(LV-COL11A1-208组)和过表达对照组(LV-NC组)。采用CCK-8实验、平板克隆形成实验以及Transwell实验检测COL11A1-208表达改变对各组细胞增殖活性、克隆形成能力、迁移和侵袭能力的影响。qPCR和Western blotting检测COL11A1-208表达改变对COL11A1基因及上皮-间充质转化相关蛋白(上皮钙黏素、波形蛋白)表达的影响。采用裸鼠皮下移植瘤模型观察COL11A1-208表达对OSCC细胞体内增殖能力的影响。结果 qPCR结果显示，COL11A1-208在7个OSCC细胞系的相对表达量均明显高于正常对照细胞(P<0.05)。核质分离结果显示，CAL27、HN4、HN6细胞内COL11A1-208的胞核占比明显高于胞质占比(P<0.01)；FISH实验结果显示，COL11A1-208主要定位于细胞核。与SS-NC组比较，SS-COL11A1-208组COL11A1-208相对表达量明显降低(CAL27：0.225±0.030 vs. 1.000±0.000；HN4：0.393±0.028 vs. 1.000±0.000；P<0.01)；细胞增殖活性减弱(P<0.05)，细胞克隆形成能力降低(P<0.0001)，细胞穿膜数减少(P<0.05)。与LV-NC组比较，LV-COL11A1-208组COL11A1-208相对表达量明显升高(HN6：6524.216±3395.926 vs. 1.000±0.000；HN4：3486.230±743.908 vs.1.000±0.000；P<0.05)，细胞增殖活性增强(P<0.05)，细胞克隆形成能力增高(P<0.01)，细胞穿膜数增多(P<0.0001)。SS-COL11A1-208组COL11A1蛋白相对表达量明显低于SS-NC组(P<0.05)，而LV-COL11A1-208组则明显高于LV-NC组(P<0.01)。另外，与相应对照组比较，SS-COL11A1-208组上皮钙黏素表达增高(P<0.05)，波形蛋白表达降低(P<0.05)；LV-COL11A1-208组上皮钙黏素表达降低(P<0.05)，波形蛋白表达增高(P<0.01)。裸鼠皮下移植瘤模型实验显示，与相应对照组比较，ASO-COL11A1-208组皮下移植瘤重量和体积均减小(P<0.05)，LV-COL11A1-208组皮下移植瘤重量和体积均增大(P<0.05)。结论 COL11A1-208可促进OSCC细胞的增殖和侵袭能力，在OSCC发生与进展中发挥重要作用。

目的 探讨腹腔穿刺引流(APD)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠caspase-1介导的胰腺细胞焦亡的影响及其意义。方法 将48只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、SAP组及APD组，每组16只。采用5%牛磺胆酸钠逆行注入胰胆管构建大鼠SAP模型，APD组在SAP组的基础上于右下腹放置引流管引流。于造模后12 h收集大鼠血清及胰腺组织。采用全自动生化分析仪检测血清脂肪酶及淀粉酶活性，HE染色观察胰腺损伤情况，酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清炎性因子的变化，RT-PCR及Western blotting检测胰腺组织caspase-1介导的焦亡相关基因及蛋白的表达变化，透射电镜观察胰腺腺泡细胞超微结构变化及焦亡的特征性改变。结果 与SAP组比较，APD组的胰腺组织病理损伤明显减轻，病理评分明显降低，血清脂肪酶、淀粉酶、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、IL-18水平明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；SAP组胰腺组织焦亡通路蛋白核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)、凋亡相关的斑点样蛋白(ASC)、caspase-1、cleaved-caspase-1、gasdermin家族蛋白D(GSDMD)及cleaved-GSDMD表达水平明显高于假手术组，经APD治疗后，胰腺组织焦亡通路蛋白表达均明显降低，胰腺组织IL-1β及IL-18 mRNA及蛋白表达水平也明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；透射电镜观察显示，SAP组出现明显的内质网及线粒体扩张，核染色质凝聚，以及焦亡的特征性改变即细胞膜上膜孔的形成，而APD组内质网及线粒体扩张明显减轻，核染色质凝聚明显减少。结论 Caspase 1介导的焦亡在SAP中被激活；早期实施APD能够减轻SAP的严重程度，并明显抑制caspase-1介导的焦亡激活，从而减轻局部及全身炎症反应。

目的 构建载铜绿假单胞菌(PA)外膜蛋白F(OprF)和V抗原(PcrV)基因联合DNA疫苗的PAEH/PEG DA水凝胶缓释系统，并评价该系统的体内免疫效力。方法 采用简单混合法制备载PA联合DNA疫苗的PAEH/PEG DA水凝胶，测定其凝胶时间，并评价其体外细胞毒性(DC 2.4)、体外降解性能及累积释放率。将9只小鼠随机分为30 min组、2 d组、7 d组，每组3只，通过注射部位凝胶体积变化及皮肤组织病理切片分别评价水凝胶的体内降解性能和安全性；将18只小鼠随机分为6组(n=3)：对照组(PBS)、水凝胶组(Gel)、En/pVAX1-OprF组(O)、En/pVAX1-PcrV组(P)、En/(pVAX1-OprF+pVAX1-PcrV)组(OP)、水凝胶+En/(pVAX1-OprF+pVAX1-PcrV)组(GOP)，每只小鼠均免疫3次，每次间隔10 d，末次免疫2周后处死小鼠，检测血清特异性IgG抗体、脾淋巴细胞刺激指数(SI)及细胞上清液中γ干扰素(IFN-γ)水平。结果 该水凝胶缓释系统约30 min即可形成凝胶态，体外对DC 2.4细胞无明显毒性，体外36 h时可释放约85%的质粒DNA。该水凝胶体内外降解时间基本一致，7 d内即可完全降解，且具有良好的体内降解性能和安全性；体内免疫实验结果显示，与PBS组比较，Gel组特异性IgG抗体水平、脾淋巴细胞SI及IFN-γ水平无明显变化(P>0.05)；与相应的DNA疫苗组(O组或P组)和PBS组比较，OP组和GOP组特异性IgG抗体水平、脾淋巴细胞SI和IFN-γ水平均明显升高(P<0.05，P<0.01)；而与OP组比较，GOP组特异性IgG抗体水平、脾淋巴细胞SI和IFN-γ水平均明显升高(P<0.05，P<0.01)。结论 载PA OprF和PcrV基因联合DNA疫苗的PAEH/PEG DA水凝胶缓释系统能够缓慢释放联合DNA疫苗，进一步增强联合DNA疫苗的免疫效力，是研发PA疫苗有前景的策略之一。

目的 探讨海洋生物碱Rhopaladins的合成类似物RPDPC对人宫颈癌HeLa细胞的细胞生物学特征的影响及其可能机制。方法 采用CCK-8法检测HeLa细胞在RPDPC不同浓度、不同时间处理后的存活率；分别以DMSO(对照组)或12.5 μmol/L、25.0 μmol/L、50.0 μmol/L RPDPC处理48 h后，采用Hoechst 33258染色和Annexin-FITC/PI双染色法观察HeLa细胞凋亡率，qRT-PCR检测HeLa细胞癌基因E6、E7和PTEN、PI3K、Akt的mRNA及miR-21表达水平，Western blotting检测PTEN、p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt蛋白的表达水平。结果 与对照组比较，RPDPC处理后HeLa细胞存活率明显下降并呈浓度及时间依赖性(P<0.05)。与对照组比较，RPDPC处理后HeLa细胞凋亡率明显上升且呈浓度依赖性(P<0.05)。qRT-PCR检测结果显示，与对照组比较，RPDPC处理后HeLa细胞E6、E7、PI3K、Akt的mRNA及miR-21-5P表达水平均明显降低(P<0.05)，PTEN mRNA表达水平则明显增高(P<0.05)。Western blotting检测结果显示，与对照组比较，RPDPC处理后HeLa细胞PTEN蛋白表达水平明显增高(P<0.05)，而p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)。结论 RPDPC可抑制宫颈癌HeLa细胞增殖并促进其凋亡，其机制可能与抑制miR-21-5P/PTEN/PI3K/Akt信号通路进而降低癌基因E6和E7的表达有关。

目的 探讨β-羟基-β-甲基丁酸(HMB)在小鼠急性呼吸窘迫综合征(ARDS)相关ICU获得性衰弱(ICU-AW)中的作用及其机制。方法 将40只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、假手术组、模型组及HMB组，每组10只。模型组及HMB组小鼠在气管内注入3 μg/g脂多糖(LPS)，制备ARDS相关ICU-AW模型，假手术组注入等量无菌水，对照组不予操作。造模第2天，HMB组给予340 mg/(kg·d) HMB灌胃，其余3组给予等体积生理盐水，连续灌胃2周。另取与HMB组相同处理的小鼠20只，随机分为ARQ-092组与Akt抑制剂对照组，每组10只。从造模第2天开始，每天在HMB灌胃10 h后口服Akt抑制剂(ARQ-092组)或等体积载体(Akt抑制剂对照组)，持续给药12 d。测量各组小鼠前肢肌肉抓力、肌肉减少指数(SI)；HE染色观察肺组织及肌肉组织病理变化；qRT-PCR检测小鼠腓肠肌中Akt、FoxO3a、Atrogin1及MuRF1的mRNA表达水平；Western blotting检测小鼠腓肠肌中Akt/FoxO3a通路相关蛋白表达水平。结果 HMB组小鼠的前肢肌肉抓力及SI均明显高于模型组(P<0.05)。HE染色结果显示，对照组及假手术组肺组织结构正常；模型组肺泡间隔可见明显增厚、断裂，结构紊乱，炎性细胞浸润；HMB组肺组织损伤程度较模型组轻。对照组及假手术组小鼠的腓肠肌肌束结构正常；模型组出现肌纤维萎缩、数量减少，肌束结构破坏，横截面积减少；HMB组小鼠腓肠肌损伤程度较轻。与模型组比较，HMB组小鼠腓肠肌中Akt及FoxO3a mRNA表达水平均明显升高(P<0.05)，Akt及FoxO3a蛋白磷酸化水平也明显升高(P<0.05)，而Atrogin1及MuRF1的mRNA及蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)。结论 HMB可通过调控Akt-FoxO3a-MuRF1/Atrogin1信号通路在ICU-AW中发挥保护作用，可能对ICU-AW的防治具有重要价值，而Akt抑制剂ARQ-092能够逆转HMB的此种保护作用。

目的 基于术前炎症免疫指标中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)及肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)探讨结肠癌根治术后预后的影响因素并建立列线图预测模型。方法 回顾性分析2014年4月－2018年12月在兰州大学第二医院普通外科行结肠癌根治术的185例结肠癌患者的临床病理资料，采用受试者工作特征(ROC)曲线分析术前NLR、LMR、CEA及CA19-9预测总生存状态的最佳截断值，并根据NLR、LMR的最佳截断值进行分组，采用χ²检验分析NLR、LMR与结肠癌临床病理特征的关系。使用Kaplan-Meier法和log-rank检验分析不同临床病理特征对患者总生存期(OS)和无病生存期(DFS)的影响，多因素Cox回归分析患者预后的独立影响因素。使用R4.1.1软件绘制结肠癌根治术后患者1、2、3年DFS的列线图预测模型，并评价预测模型的效能，然后使用X-tile软件根据列线图风险得分将该模型分层，进一步探讨该模型的临床应用价值。结果 ROC曲线分析显示，NLR、LMR、CEA及CA19-9的曲线下面积(AUC)分别为0.784、0.672、0.727和0.656，最佳截断值分别为3.40、3.25、4.30 ng/ml和21.82 U/ml。NLR与肿瘤浸润深度、肿瘤最大径和术前CEA有关(P<0.05)，LMR与肿瘤浸润深度、肿瘤部位和肿瘤最大径有关(P<0.05)。单因素分析显示，淋巴结转移、组织学类型、临床分期、NLR、LMR、CEA及CA19-9等与结肠癌根治术后的OS和DFS有关(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示，NLR、CEA及组织学类型为结肠癌根治术后患者OS的独立影响因素(P<0.05)；NLR、LMR、CEA、CA19-9及临床分期为结肠癌根治术后患者DFS的独立影响因素，其中LMR为保护性因素(P<0.05)。构建包含NLR、LMR、CEA、CA19-9和临床分期的列线图预测模型，模型内部验证一致性指数(C指数)为0.851，校正曲线提示该模型区分度良好，低风险组患者的DFS明显优于中、高风险组(P<0.001)。结论 术前NLR、LMR、CEA、CA19-9及临床分期与结肠癌患者的预后相关，基于NLR、LMR、CEA、CA19-9及临床分期构建的列线图模型具有良好的准确度、区分度和临床实用性。

目的 探讨细胞型朊蛋白(PrPC)在结直肠癌(CRC)组织中的表达及其与预后的关系。方法 收集2016年1月－2017年1月苏州大学附属太仓医院(太仓市第一人民医院)胃肠外科经手术切除的CRC标本50例及癌旁正常组织标本(距肿瘤组织2 cm以上)30例。采用免疫组化SP法检测PrPC的表达情况，Spearman检验分析CRC组织中PrPC阳性表达与临床病理特征的相关性，Kaplan-Meier法分析PrPC表达与CRC患者预后的关系，多因素Cox比例风险回归模型分析CRC预后的影响因素。结果 PrPC在CRC组织中呈高表达，其阳性表达率明显高于癌旁正常组织[68.0%(34/50) vs.20.0%(6/30)，P<0.01]，且PrPC表达水平与TNM分期、肿瘤浸润深度、肿瘤分化程度、脉管侵犯及淋巴结转移相关(P<0.05)。随访截至2021年1月，除1例失访外，余49例获得完整随访，随访时间为6~68个月，随访期间32例死亡，中位随访时间为48个月。Kaplan-Meier生存曲线分析显示，PrPC阴性表达组患者的生存时间为(62.0±7.0)个月，5年总体生存率为50.3%，PrPC阳性表达组患者的生存时间为(45.0±4.1)个月，5年总体生存率为7.0%；两组生存情况比较，差异有统计学意义(P=0.015)。多因素Cox比例风险回归模型分析显示，TNM分期和PrPC阳性表达是CRC患者预后的独立影响因素(P<0.05)。结论 PrPC在CRC组织中呈高表达，且与患者预后不良相关，有望成为判断CRC预后的重要指标。

目的 比较胃十二指肠异位胰腺(HP)与直径<3 cm胃肠道间质瘤(GIST)的临床及多排螺旋CT(MDCT)影像特征。方法 收集大坪医院 2012年5月－2021年5月收治并经病理证实的胃十二指肠HP 28例和直径<3 cm GIST 33例，回顾性分析、比较其临床与MDCT特征，包括病变位置、生长方式、形态、轮廓、大小及MDCT多期增强表现等；寻找两者间差异显著的特征作为鉴别诊断的指标，采用ROC曲线评价各指标的诊断效能。结果 胃十二指肠HP与GIST患者的性别、体重指数(BMI)、临床症状及体征比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者的年龄、病变MDCT形态学特征(位置、生长方式、分叶征)及CT值(平扫CT值、门静脉期CT值及强化值)比较，差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)；其中年龄、位置、门静脉期CT值鉴别效能较好，ROC曲线下面积(AUC)均>0.7。当3个MDCT形态学特征(位置、生长方式、分叶征)联合使用时，AUC可提高至0.954(95%CI 0.867~0.991)。平扫CT值、门静脉期CT值及强化值均可用于鉴别HP与GIST，以门静脉期CT值效能最好。年龄、平扫CT值、门静脉期CT值及强化值的最佳阈值分别为50岁、40.33 HU、72.53 HU及37.33 HU，可作为鉴别HP及GIST的参考值。结论 通过综合分析患者年龄、MDCT病变形态学特征及多期增强定量指标，可对胃十二指肠HP与<3 cm GIST作出初步鉴别诊断。

目的 探讨冠心病合并颈动脉斑块的相关危险因素，并比较不同降脂治疗方案对颈动脉斑块的影响。方法 收集2017年1月－2019年12月因冠心病在武汉市第一医院心内科住院并行冠脉造影及经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的335例患者的临床资料进行回顾性分析。对比分析冠心病合并颈动脉斑块组(n=257)与冠心病无颈动脉斑块组(n=78)的生化指标，在冠心病合并颈动脉斑块组中筛查并分析影响血脂水平分布的因素。采用单因素及多因素二元logistic回归分析冠心病合并颈动脉斑块的危险因素。剔除冠心病合并颈动脉斑块组无法成组的9例患者，根据实际口服降脂药物方案分为4个亚组：阿托伐他汀20 mg组(n=90)、阿托伐他汀10 mg+依折麦布10 mg组(n=51)、瑞舒伐他汀10 mg组(n=71)、匹伐他汀2 mg组(n=36)。分析4组间PCI术前和术后1年颈动脉斑块数目及大小的变化情况。结果 冠心病合并颈动脉斑块组较无斑块组体重指数(BMI)、血压(包括收缩压和舒张压)、血肌酐、血尿酸、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、糖化血红蛋白(HbA_1c)、脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)均明显升高(P<0.01)。在冠心病合并颈动脉斑块患者中，性别、年龄、BMI是影响血脂水平的因素(P<0.05)。综合上述指标行单因素及多因素二元logistic回归分析，结果显示，HbA_1c、Lp-PLA2、LDL-C、肌酐、白蛋白和尿酸是影响颈动脉斑块的危险因素(P<0.05)。与PCI术前相比，采用不同降脂治疗方案的4个亚组术后1年均出现明显的颈动脉斑块数目减少和(或)体积缩小，但组间差异无统计学意义。结论 HbA_1c、Lp-PLA2、LDL-C、肌酐、白蛋白和尿酸等生化指标可用于冠心病合并颈动脉斑块高危人群的筛查及针对性防治。不同降脂治疗方案对颈动脉斑块无明显影响。

目的 探讨采用生理盐水快速灌注超声显像技术迅速评估中心静脉导管尖端位置的可行性。方法 纳入2020年7月－2021年7月北京大学人民医院收治的具有中心静脉置管指征的急危重症成人患者83例，通过超声检查观察中心静脉导管内快速推注生理盐水后形成的湍流显像以迅速判断导管尖端的确切位置，并与床旁胸部X线检查结果进行对比，评估生理盐水快速灌注超声显像检查方法的有效性。结果 生理盐水快速灌注超声显像与床旁胸部X线检查判断中心静脉导管尖端位置的结果基本一致(Kappa=0.917，P<0.05)。应用生理盐水灌注超声显像判断导管尖端位置的敏感度为100.0%(95%CI 94.0%~100.0%)，特异度为85.7%(95%CI 42.0%~99.2%)。采用胸部X线检查判断导管尖端位置耗时77.5(69.5，85.5) min，明显长于生理盐水灌注超声显像的耗时[6.4(5.8，6.9) min]，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 应用生理盐水快速灌注超声显像技术可有效判断中心静脉导管尖端的位置，且耗时较床旁胸部X线检查短。

糖尿病心肌病是糖尿病患者严重的慢性不可逆心血管并发症之一。近年来研究发现，线粒体动力学平衡紊乱导致的线粒体功能障碍与糖尿病心肌病的发生密切相关。动力相关蛋白1(Drp1)是线粒体分裂的重要调节因子。研究表明，糖尿病心肌细胞中Drp1活性增强可导致线粒体分裂增加、融合减少，从而引起线粒体功能障碍。Drp1通过诱发心肌细胞氧化应激、能量代谢障碍、细胞凋亡、胰岛素抵抗和脂毒性，导致糖尿病心肌病的发生发展。此外，抑制Drp1的活性可改善糖尿病心肌病的心脏功能。本文对Drp1在糖尿病心肌病中的作用机制进行综述，以期为糖尿病心肌病的防治和药物研发提供新思路。

长链非编码RNA(lncRNAs)是一类具有超过200个核苷酸但缺乏蛋白质编码功能的RNA，目前已被证实在人类癌症的发生发展中起着重要的致癌或抑癌作用。小核仁RNA宿主基因17(SNHG17)是位于染色体20q11.23上的lncRNA，近年来大量研究显示其在多种人类癌症(如口腔鳞状细胞癌、胃癌、肝细胞癌、胰腺癌、结直肠癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、胶质瘤、黑色素瘤以及骨肉瘤等)的进展中具有潜在的调控作用，且其表达情况通常与肿瘤患者的临床病理特征密切相关。此外，SNHG17还可促进肿瘤细胞的增殖、转移，并可抑制肿瘤细胞凋亡。因此，SNHG17被认为是一种潜在的肿瘤生物标志物和治疗靶点。本文围绕近年国内外关于SNHG17在人类癌症进展中的作用相关研究报道，重点介绍其在不同人类恶性肿瘤中的表达情况、功能及分子作用机制，以期为临床癌症治疗提供理论基础。

椎间盘退变(IVDD)引起的下腰痛已成为影响人类健康的重要疾病，非手术治疗和手术治疗均无法阻止其进展，故从分子水平入手的靶向治疗已成为目前的研究热点。外泌体携载的基质金属蛋白酶(MMPs)与IVDD过程中细胞外基质(ECM)成分的紊乱密切相关，其中MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-9及MMP-14过表达与IVDD的严重程度呈正相关，MMP-8、MMP-10及MMP-12也不同程度地参与了IVDD的发生发展，但具体机制尚不清楚。因此，深入研究MMP-8、MMP-10、MMP-12参与IVDD发生的机制，开发针对外泌体及MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-9、MMP-14的靶向药物，对从分子水平治疗IVDD具有一定的潜在价值。本文总结近年来外泌体携载的MMPs参与IVDD过程的研究进展，以期为从分子水平治疗IVDD提供新的靶点和方向。

幽门螺杆菌(Hp)感染是人类常见的慢性细菌感染，与多种胃肠道疾病相关。传统的Hp根除方案为质子泵抑制剂(PPIs)联合2种抗生素，其中PPIs通过提高胃内pH值加强抗菌素的杀菌或抑菌作用。伏诺拉生是一种新型抑酸药物，其抑酸作用强于PPIs。基于伏诺拉生方案根除Hp的效果不劣于PPIs，且耐受性良好。本文从伏诺拉生一线、二线、三线方案的Hp根除效果，伏诺拉生方案对青霉素过敏患者、克拉霉素耐药患者的Hp根除效果，伏诺拉生双联方案及一线三联方案根除Hp的效果，以及10~14 d伏诺拉生方案根除Hp的效果等方面进行综述，以评估伏诺拉生在Hp根除治疗中的临床应用价值。