在中药制剂生产过程中引入风险管理的理念和工具。

研究中药制剂生产与化学药品生产的差异，结合风险管控的特点进行匹配，使用鱼骨图、危害分析和关键控制点（hazard analysis and critical control points，HACCP）、失效模式与影响分析（failure mode and effects analysis，FMEA）等质量风险管理工具，并以某中药制剂生产企业为例，对其生产的中药制剂开展质量风险管理。

通过风险管控模式的引入，使整个中药制剂生产过程质量管控更加清晰，能够广泛识别不同方面的潜在危害，提高中药制剂的质量安全水平。

运用风险管理的理念和工具进行中药制剂生产与质量管控具有优势，值得推广应用。

评价中国健康受试者对注射用重组人甲状旁腺素1-84单次给药和多次给药的安全性和耐受性，同时观察给药后健康人体内的药动学特征。

采用单中心、开放、单次给药/多次给药的实验设计。纳入健康受试者，设置25，50，75，100 μg这4个剂量组，其中25 μg剂量组只单次给药，其余3个剂量组在单次给药后继续进行连续给药试验。记录受试者体征，按方案规定的时间点采集生物样本进行药动学参数计算和分析，通过健康受试者的药动学参数以及不良反应的发生来评价不同剂量的重组人甲状旁腺素1-84的安全性。

共纳入健康受试者28例，25 μg剂量组4例，剩余3组每组8例，男女均有，在安全性评价中，未观察到不良事件发生率与剂量存在相关性，且未发生严重不良事件，不良反应转归良好。药动学结果显示，重组人甲状旁腺素1-84在50～100 μg剂量范围内，单次给药和多次给药的AUC和C_max均与剂量相关，提示药物暴露与剂量具有正相关性。

重组人甲状旁腺素1-84在试验剂量下具有良好的临床安全性及耐受性。

研究当前国内电子递交制度在药品注册全生命周期管理中的应用现状，分析面临的挑战，提出完善我国电子递交制度的建议。

采用文献研究和比较研究等方法，回顾并对比分析国内电子递交制度的发展历程及实施现状，结合我国实际情况，提出针对性的改进建议。

我国的电子递交存在电子通用技术文档（electronic common technical document, eCTD）递交与非eCTD递交2种形式，目前处于两者并行的过渡阶段。但在实施过程中仍面临申请事项递交格式标准不统一、省级药品监管机构接收和审阅eCTD能力不足等问题。针对这些问题，本文提出了以下具体措施：①深化eCTD改革的进程，扩大实施范围。②强化药品从上市前到上市后管理的有效衔接。③加速药品全生命周期文件递交的标准化。通过这些措施的实施，以期加速推进我国药品注册申报全面电子化的进程，从而提升审评审批的效率与质量。

筛选瑞香狼毒的抗炎消肿有效部位，并初步探讨其作用机制。

建立SD大鼠足趾肿胀模型，涂抹瑞香狼毒不同提取物及其膏剂检测动物足趾肿胀度、血清炎症因子水平及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性。

瑞香狼毒水提醇沉部位具有良好的抗炎消肿作用，且含量可观，提取过程简单；其次为瑞香狼毒80%醇提物显示出良好的抗炎消肿活性，但成药性不及水提醇沉部位。2种提取物制成软膏剂进行上述模型实验表明，与模型组比较，瑞香软膏能显著抑制角叉菜胶致大鼠炎性足肿胀的肿胀度，实验动物血清学分析白细胞介素-1β等炎症因子水平以及组织病理切片观察结果验证了该膏剂的抗炎作用。

本研究筛选出瑞香狼毒抗炎消肿有效部位为提取物A及提取物B，且2种提取物混合制作的瑞香软膏具有较强的炎症抑制作用。

结合Caco-2细胞模型和在体单向肠灌流法考察去氢骆驼蓬碱衍生物H-2-168的肠吸收特性。

建立Caco-2细胞单层模型及大鼠在体单向肠灌流模型，采用高效液相色谱法测定细胞渗透液及肠灌流液中H-2-168的浓度，考察H-2-168在Caco-2细胞模型不同影响因素下表观渗透系数（P_app）的变化及在大鼠在体单向肠灌流模型不同影响因素（肠段、浓度、pH及P-糖蛋白抑制剂）下的吸收速率常数（K_a）和P_app的变化。

在Caco-2细胞模型中，中、高浓度H-2-168的P_app均显著高于低浓度（P<0.05），但高浓度P_app略低于中浓度，呈高浓度饱和现象；H-2-168在大鼠全肠段均有吸收，随药物浓度增加K_a和P_app呈明显下降趋势（P<0.05）；pH 7.4时K_a和P_app明显高于pH 5.4时；加入P-糖蛋白抑制剂前后，吸收参数无显著变化（P>0.05）。

H-2-168为吸收良好的药物，其吸收机制可能涉及主动转运或促进扩散，不是P-糖蛋白的底物。

基于美国FDA不良事件报告系统（the FDA Adverse Event Reporting System, FAERS）数据库挖掘阿伐可泮上市后药品不良事件（adverse drug event,ADE）风险信号，为临床安全用药提供参考。

收集FAERS数据库中2021年第4季度—2024年第2季度关于阿伐可泮ADE报告。采用报告比值比法（reporting odds ratio，ROR）、比例报告比值法（proportional reporting ratio，PRR）、贝叶斯置信区间神经网络传播法（Bayesian confidence propagation neural network，BCPNN）和多重伽马-泊松收缩估计法（multi-item gamma Poisson shrinker，MGPS）识别阿伐可泮相关不良反应的潜在安全信号；使用韦伯分布检验确定ADE发生规律；使用ROR法估算不同性别发生阿伐可泮ADE的相对危险度。

共收集到阿伐可泮为首要怀疑药物的ADE报告6 519份，涉及患者2 730例，共挖掘出阿伐可泮ADE信号75个，累及15个系统；ADE主要发生在用药后30 d以内；与说明书描述一致，常见肝胆系统、感染及侵染类系统ADE，此外鼻衄、肺出血、咽部肿胀、深静脉血栓等ADE未被说明书收录；阿伐可泮的性别差异风险信号分析，女性更易发生黄疸、肺血管炎、食管念珠菌病、唇炎、埃希菌性尿路感染等；男性更易发生牙齿感觉过敏、肺出血、血清铁蛋白升高、心脏起搏器植入等。

在真实世界中使用阿伐可泮，应重点关注肝胆系统，呼吸、胸及纵隔系统，感染及侵染类系统的ADE，并基于性别差异性采取相应对策减少ADE的发生。

分析我国发生的免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）相关心肌炎及其表现的特点及规律，为临床合理用药提供参考。

检索中国知网、万方、维普及PubMed，Web of Science数据库，收集我国发生的ICIs导致心肌炎的个案报道（截至2024年6月30日），提取数据并进行分析。

最终纳入132篇文献，共143例个案报道，患者中位年龄66岁，原发疾病为肺癌患者最多（28.67%）。患者心肌炎（83.92%）发生时间为首次用药90 d内，中位发生时间为24 d，首发症状以胸闷、气短、心悸（59.44%）和乏力（37.76%）为主。心肌炎患者心血管不良事件表现为快速型心律失常（35.66%）、缓慢型心律失常（19.58%）、心力衰竭（12.59%）、急性冠脉综合征（4.90%）及心源性休克（4.90%），15例（10.49%）患者因心肌炎而死亡。

文献分析显示我国ICIs相关心肌炎主要发生于免疫治疗早期，首发症状以胸闷、气短、心悸和乏力为主，提示临床上在使用此类药物时需加强监测，及时识别心肌炎，保障患者用药安全。