过刊目录3CL蛋白酶是抗新型冠状病毒（SARS-CoV-2）药物研发的理想靶点，本文对3CL蛋白酶抑制剂在抗SARS-CoV-2领域的专利申请状况进行分析，重点分析了涉及SARS-CoV-2 3CL蛋白酶抑制剂的专利申请时间分布、重点申请人情况以及重点产品专利申请情况等，反映该类药物全球专利布局格局，揭示我国在该类药物研发上的特点和壁垒，为我国药物研发攻关以及宏观决策提供支撑。结合专利分析结果建议我国申请人基于中医药资源拓展研发思路，同时注重海外专利布局，加快产学研深度融合。
本文从药品可获得性角度出发对以中国为代表的4个主要国家新型冠状病毒肺炎疫苗的研制到接种情况进行统计和分析。提炼总结各阶段研制的政策方案，并按批准情况进行归类统计，对研制到接种的相关数据进行描述性统计分析。截至2022年3月31日，中国、英国、美国、俄罗斯4个国家研制出的13款新型冠状病毒肺炎疫苗的有效率都高于WHO最低标准50%，在供应方面中国贡献最大，在接种量上中国以超过32.7亿剂次的接种量取得领先位置。购买疫苗资金存在缺口、分配计划存在缺陷、疫苗民族主义、新型冠状病毒变异株等是目前疫苗可获得性实现的障碍。可通过加快研发、增加产量、公平分配和扩大接种来促进新型冠状病毒肺炎疫苗的可获得性实现。
琥珀酸莫博替尼是一种新型、强效的表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂。2021年9月15日，美国FDA首次批准琥珀酸莫博替尼上市（商品名：Exkivity），用于治疗携带EGFR 20外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，其疾病在铂类化疗期间或之后进展。本文对该药物的作用机制、药动学、药效学、临床研究评价、安全性等进行介绍。
药品研发数据是支持药品审评对药品安全性、有效性、质量可控评价的重要证据，是药品注册现场核查的重要内容。2020年7月1日《药品注册管理办法》正式生效后，药品注册核查也发生了新的变化。本文对近2年化学药品药学研制现场核查情况进行梳理，对研制现场核查要点的变化和常见问题进行分析，为新法实施后药品注册申请人加强药品研发管理提供思路。
原发性脑肿瘤是起源于中枢神经系统细胞的一组异质性肿瘤。常见的恶性原发性脑肿瘤患者的治愈率和存活期均较低，其治疗手段和治疗效果也相当有限。因此，需要构建合适的肿瘤模型来研究疾病的分子生物学基础、新型抗肿瘤药物和/或治疗方法的临床前药效学和安全性评价。本文总结了原发性脑肿瘤体内和体外模型的研究进展。体外模型主要包括脑肿瘤细胞株培养、类器官培养以及脑切片模型；体内模型主要包括啮齿类动物模型以及其他模式生物，如果蝇、斑马鱼。目前已经开发了许多各具优缺点的原发性脑肿瘤疾病模型，但这些模型尚不能完全模拟人体内脑肿瘤的复杂情况。因此，研究者们也在现有基础上不断开发更加复杂的疾病模型用于研究原发性脑肿瘤的治疗、药物筛选和评价。
通过影响因素实验、加速实验考察聚乙二醇（PEG）修饰的脂质体流感疫苗冻干粉的物理和生物稳定性，并预测其有效期。
（40±2） ℃下进行高温影响因素实验，4 ℃，（25±2） ℃下进行加速实验。以外观性状、粒径、包封率、稳定系数作为物理稳定性评价指标；采用脾淋巴细胞增殖实验和血凝抑制实验以刺激指数（SI）和免后与免前抗体滴度比（HI）作为指标考察生物稳定性。采用经典恒温法，利用Arrhenius公式计算有效期。
影响因素实验：PEG2000（3000/6000）修饰的脂质体流感疫苗冻干粉于（40±2） ℃下放置20 d，粒径和稳定系数逐渐增大，包封率逐渐下降；放置10 d时，各PEG组SI值比原液组大，与原液组比较差异有统计学意义（P<0.05）；各PEG组免后与免前抗体滴度比均>4；放置20 d时，各PEG组SI值比原液组小，与原液组比较有显著性差异（P<0.05）；且各PEG组免后与免前抗体滴度比均<4。加速实验：3批 PEG6000修饰的脂质体流感疫苗冻干粉在4 ℃和（25±2） ℃下放置3个月，4 ℃下粒径、包封率、稳定系数基本不变，（25±2） ℃下粒径和稳定系数增大，包封率下降；4 ℃下PEG6000组SI值与原液组比较有显著性差异（P<0.05）；（25±2） ℃下PEG6000组SI值与原液组比较均无显著性差异；4 ℃和（25±2） ℃ PEG6000组免后与免前抗体滴度比均≥4。有效期预测：25 ℃，30 ℃，35 ℃，40 ℃的降解速率常数（K）分别为1.039×10-3，2.649×10-3，3.574×10-3，4.868×10-3 d-1，lnK对1/T进行线性回归，回归方程为：lnK=20.195-8 148.5/T（r=0.917 9）。
PEG修饰的脂质体流感疫苗冻干粉在（40±2） ℃下放置10 d，PEG6000修饰的脂质体流感疫苗冻干粉在4 ℃和（25±2） ℃下放置3个月都具有良好稳定性；通过推算PEG6000修饰的脂质体流感疫苗在4 ℃，25 ℃，37 ℃下分别大约能储存2.2年、3.3月、24 d。
白鲜皮为芸香科白鲜属植物白鲜（Dictamnus dasycarpus Turcz.）的干燥根皮，已发现含有生物碱类、柠檬苦素类、苯丙素类、黄酮类等成分。本文在对白鲜皮化学成分、药理作用和毒性进行综述的基础上，围绕中药质量标志物（Q-marker）概念，从植物亲缘学和成分可测性、传统药效、传统药性、产地和采收时期及不同紫外辐射强度下成分含量等方面对白鲜皮Q-marker成分进行预测分析，发现γ-崖椒碱、柠檬苦素、白鲜碱、黄柏酮和梣酮可作为白鲜皮Q-marker指标，以期为白鲜皮科学质量标准的建立提供参考。
阿胶作为“补血圣品”和“妇科圣药”，历史悠久、应用广泛，具有养血滋补之功效。阿胶化学成分主要为蛋白质及其降解产物、糖类物质、微量元素、挥发性物质和脂肪酸等，具有补血活血、优化免疫应答、改善阿尔茨海默病、抗氧化、抗疲劳、保护肺损伤、延缓衰老、治疗妇科疾病等多种药理作用。由于阿胶的养血滋补功效，其年产量逐年飙升，在国内外市场享有较高的知名度。本文通过查阅国内外相关文献资料，从阿胶的化学成分、药理作用及质量控制3个方面对阿胶进行综述，以期为阿胶的进一步开发和利用提供参考和启发。
2-苯氨基喹啉是抗肿瘤药的特征结构，能够调控与肿瘤增殖、分化、迁移、凋亡有关的各种分子靶标。研究发现，对2-苯氨基喹啉环上C-3，C-4，C-5位以及氨基苯环进行修饰，将其与不同的基团连接，例如烷氧基、酰胺基、羰基等，可以提高药物的靶向性，增强抗肿瘤活性。本文重点介绍近年来2-苯氨基喹啉衍生物作为抗肿瘤类药物的结构修饰及研究进展，为之后的研究提供借鉴。
维生素D是一种人体必需的脂溶性维生素，在维持人体内钙的动态平衡方面起着非常重要的作用，可预防骨质疏松、佝偻病等钙缺乏疾病。维生素D过量或缺乏都会对人体健康产生严重威胁，因此有必要建立监测不同基质（如药品、食品、生物样品等）中维生素D浓度的方法。但维生素D化学性质不稳定且含维生素D的样品基质大多较为复杂，因此含维生素D样品的前处理以及测定具有较大挑战。本文综述了近年来不同基质中维生素D含量测定前处理方法和测定方法的研究进展，据报道目前最常用的前处理方法为液-液萃取、固相萃取和液-液微萃取，而测定方法主要包括高效液相色谱、质谱、超临界流体色谱等方法，通过该综述以期为维生素D系列制剂的含量测定提供技术支持。
评价托法替布治疗类风湿关节炎（RA）的疗效预测因素。
回顾性分析在北京大学人民医院风湿免疫科规律随访的256例RA患者队列，其中基于ESR的28关节疾病活动度评分（DAS28-ESR）≥3.2并接受托法替布治疗的患者121例。收集患者开始接受托法替布治疗及6个月随访的临床资料，评价患者临床缓解率及欧洲抗风湿病联盟（EULAR）反应率，分析达到3变量-Boolean（Boolean-3v）缓解的预测因素。
121例托法替布治疗患者中，104例（86.0%）患者应用托法替布治疗6个月以上，17例在6个月内停药，其中因疗效不佳换药者10例（8.3%），因不良反应停药者7例（5.8%）。托法替布治疗6个月时，分别有72.8%，57.0%和44.7%患者达到Boolean-3v，DAS28-ESR及临床深度缓解（CliDR），EULAR反应率88.6%。多因素分析显示，女性、传统改善病情抗风湿药（DMARDs）抵抗数少以及不联合应用糖皮质激素是托法替布治疗6个月达到Boolean-3v缓解的独立预测因素。
女性、不联合糖皮质激素且传统DMARDs抵抗数少者应用托法替布更有助于疾病缓解。
基于层级虚拟筛选策略发掘潜在的黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase, XO）抑制剂。
基于XO受体-配体晶体复合物构建药效团模型，并用诱饵分子进行验证。在此基础上，利用该模型对ZINC天然产物数据库进行虚拟筛选，结合分子对接、ADMET预测和分子动力学模拟发现潜在的XO抑制剂。
建立的最优药效团模型包含2个氢键受体、2个疏水基团、1个负电荷中心和1个芳环中心。诱饵分子结果证明建立的药效团模型具有较好的敏感性和特异性。经层级虚拟筛选得到的分子ZINC09344458预测表现出良好的抑制活性及类药性。在分子动力学模拟中，其结合自由能优于已知阳性化合物。
整合多种计算机虚拟筛选技术挖掘XO抑制剂，从天然产物中挖掘到1个治疗痛风的潜在活性分子ZINC09344458，为痛风药物开发的相关实验研究提供设计思路。
为确定普拉格雷游离碱和浓硫酸反应结晶过程中普拉格雷硫酸氢盐多晶型形成的关键影响因素，阐明溶剂和过饱和度等对其多晶型形成的影响规律，揭示普拉格雷硫酸氢盐的反应结晶机制。
本文以普拉格雷硫酸氢盐为研究对象，聚焦其结晶热力学和反应结晶过程，基于X-射线衍射光谱（PXRD）、差示扫描量热（DSC）和热重分析（TGA）的联合应用，探究普拉格雷硫酸氢盐多晶型间的稳定性关系和反应结晶过程多晶型形成的影响规律。
通过多晶型热力学性质和反应结晶过程分析，结果表明溶剂和过饱和度是影响多晶型形成过程的关键因素。
普拉格雷硫酸氢盐晶型Ⅰ和晶型Ⅱ是单变体系，且晶型Ⅱ是稳定晶型，溶剂在其多晶型形成过程中起主导作用，在仲丁醇中其多晶型的形成符合Ostwald规则。
利用人促红素cIEF-MS检测结果，解析其糖链单糖组成。
经cIEF检测后获得cIEF峰，并对每个峰进行了MS检测，得到每个峰的高分辨质谱分子量，扣除蛋白分子量后，将分子量差值与单糖残基分子量组合数据库进行比对（精度约0.01%），获得一系列质量数基本相符的单糖组合方式，并对单糖数量及单糖之间关系合理性进行分析。
经cIEF检测后获得10个cIEF峰，MS检测获得不少于32个峰质量数，比较后获得各质量数对应的一系列单糖组合形式，文中只列举了离子数量最高峰P3的组合形式，经有效性分析结果显示其最具有延伸性的组合方式为19个GlcNAc/GlaNAc残基、22个Man/Gla残基、12个Neu5Ac残基和3个Fuc残基。
获得人促红素蛋白糖链单糖组合方式，为进一步完整蛋白糖型的解析和表征奠定基础。
通过对美国FDA不良反应报告系统（FAERS）进行数据挖掘，对表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂的心脏和死亡不良事件进行了回顾性分析，以更好地了解EGFR受体抑制剂的安全性。
采用报告比值比法（ROR）对FAERS数据库2013—2021年共计36个季度的数据进行数据挖掘和分析。
FAERS数据库2013—2021年共报告不良事件30 728 493份，其中心脏不良事件735 693份，有效信号为西妥昔单抗［ROR=1.16，95%CI（1.07，1.26）］、耐昔妥珠单抗［ROR=2.94，95%CI（1.61，5.36）］、达克替尼［ROR=3.73，95%CI（2.10，6.62）］、奥西替尼［ROR=1.55，95%CI（1.44，1.66）］。单抗类更容易引起心动过速，所有的酪胺酸激酶抑制剂（TKIs）心脏相关有效信号中均包含心包积液，死亡信号有意义为帕尼单抗［ROR=1.71，95%CI（1.54，1.89）］、吉非替尼［ROR=2.93，95%CI（2.64，3.25）］、厄洛替尼［ROR=6.72，95%CI（6.54，6.91）］、阿法替尼［ROR=1.30，95%CI（1.17，1.45）］、达克替尼［ROR=14.24，95%CI（11.27，17.99）］、奥西替尼［ROR=15.03，95%CI（14.53，15.54）］。
EGFR受体抑制剂会引起心脏不良事件且结局较严重，还会增加死亡风险，值得临床关注。由于数据库和检测方法的局限性，仍然需要长期数据来验证这些结果从而进一步了解EGFR受体抑制剂的安全性。
北京市海淀区学院南路86号
010-62199257
qkjq@cast.org.cn
中国科学技术协会版权所有 京ICP 备10216604号-4 海淀分局备案 1101084647
科技导报社主办 中国科协信息中心技术支持
