2022年生物医药全行业热力指数逐渐下行，但基因治疗、细胞治疗等细分赛道依然活跃，源头技术突破、多学科交叉整合创新加快了新药研发进程。2022年全球获批新药的种类丰富，一些重磅新药和新技术疗法为复杂疾病带来了新的治疗希望。美国FDA药品评估和研究中心（CDER）在2022年共批准了37款新药，其中25款为全球首次批准；欧洲EMA全年共批准了51款新药，其中8款为全球首次批准；日本PMDA全年共批准了48款新药，其中12款为全球首次批准；我国国家药品监督管理局（NMPA）全年共批准了40款新药，其中11款为全球首次批准。本文总结了2022年美国、欧洲、日本和中国获批上市的新药，并对2023年新药研发和生物医药发展态势进行展望。

药物晶体专利的新颖性审查常需借助法律推定作为查清事实的一种手段，其过程因涉及举证责任的分配与转移、推定事实的反驳与推翻等环节以及在技术事实调查中对法律技巧的把握而具备复杂性。本文通过典型案件，对比不同审查程序对于足以对药物晶体的新颖性构成质疑并使举证责任发生转移的证据把握的差异，并进一步从晶体获得的不确定性、实审与无效程序的设置目的和价值、专利（申请）的法律状态、举证责任和证明标准多个角度探究差异产生的原因，分析不同审查程序的推定方式以及当事人请求和反驳推定的表现对药物晶体专利的授予及其稳定性的影响。

药品监管科学是近年来国际社会高度关注的药品领域的前沿课题。目前，不同国家和地区药品监管产业基础不同、发展阶段不同、面临的突出问题不同，药品监管科学关注的重点和需要破解的难题也有所不同。药品监管科学起源的观点启示，要从新时代的到来和新力量的产生深入思考药品监管科学的出现与发展。药品监管科学定义和特征的论点启示，要围绕聚焦药品监管规律、围绕监管突出问题、服务监管科学决策来推动和发展监管科学，开发监管新工具、新标准和新方法，培育监管新理念、新制度和新机制。

分析新修订的《药品管理法》和《关于办理危害药品安全刑事案件适用法律若干问题的解释》，梳理假劣药定义的新变化与认定的新要求，探讨新形势下的假劣药认定工作模式。新形势下的假劣药认定分为依法需要和不需要检验2种情形：对于依法需要进行检验的，需要从谁来检、能否检、如何出具检验结果3个方面来考虑；对于需要检验支撑的假劣药认定，分别对2006年“齐二药亮菌甲素注射液事件”和2015年违法生产销售银杏叶提取物及制剂案件进行分析。新的假劣药认定工作模式提高了认定工作效率，合理使用检验资源，打破传统的检验与认定捆绑的思维模式。为落实新的工作模式，地市级以上药品监管部门需依法明确是否需要检验支撑的认定情形，国家级与省级药品检验机构要建立与监管职能相匹配的分工协作机制，药品检验机构需要明确开展假劣药检验的样品、检验依据和检验结论的要求。

供注射用动植物提取油类原料药主要应用于脂肪乳类制剂。现结合相关法规、指导原则的要求以及近年的审评经验，阐述供注射用动植物提取油类原料药研究的一些考虑，包括起始原料及过程控制、杂质控制、病毒灭活/去除工艺验证、质量研究等，旨在为后续研发提供参考。

目的：本研究就当前儿童中药临床试验设计评价和试验实施等阶段存在的困难和问题进行广泛调研，为《儿童中药临床试验相关问题专家共识》的制定搭建问题清单。方法：通过网络问卷调研儿童中药临床试验参与各方，归纳试验设计与评价及试验实施的难点。结果：共回收问卷49份，受访者认为当前儿童中药临床试验在设计与评价阶段对适应证定位、试验目的、诊断标准、年龄范围、对照药、有效性评价、安全性观察等选择困难，用药方案制定缺乏科学依据；实施阶段要明确试验启动时间，在伦理审查、受试者招募、知情同意、依从性和临床试验数据监察委员会（DMC）设置等方面需进一步提高。结论：当前儿童中药临床试验在设计评价与实施等方面还存在诸多难点，可从政策、意识、技术等多方面加以改进，推动儿童专用中成药的研发。

随着嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cell, CAR-T）等细胞治疗产品的应用走向成熟，其产品质量的检测方法也日渐受到关注。体外活力是评价细胞治疗产品有效性的重要方法，体外效力测定方法也以其简单、快速的特点，在产品放行过程中被广泛采用。本文从效应细胞及靶细胞这2个角度对CAR-T等细胞治疗产品体外效力测定方法进行综述。

食物摄入会导致人体胃肠道的生理状况发生各种变化，如胃肠道pH、离子强度、缓冲容量、胃排空时间、内脏血流及代谢酶等。这些变化可通过改变药物的释放、吸收、分布、代谢和/或排泄来影响药物的药动学特征。因此，了解食物是如何改变人胃肠道的管腔状况以及如何对药物的生物利用度产生影响对于药物的临床研究及食物影响的预测具有重要的作用。本文在对临床试验数据库数据总结和文献回顾的基础上，对国家药品监督管理局（NMPA）、美国FDA、欧洲EMA相关临床试验指导原则进行了对比总结，并以抗肿瘤药物为例统计分析了近10年在中国登记注册的对食物影响展开研究的临床试验，综述了新药研发中食物影响的相关因素、指导原则及研究现状，希望能为中国药物上市的发展提供一定的基础研究数据。

烟曲霉素是从烟曲霉菌的液体发酵培养液中分离纯化得到的一种天然不溶于水的抗生素。烟曲霉素及其衍生物具有抗肿瘤、抗肥胖和治疗微孢子虫病等多种生物活性，被广泛应用于医药领域。本文主要综述了烟曲霉素及其基于C6位结构修饰的几种常见衍生物Fumagillin B，TNP-470，CKD-732及PPI-2458的分子结构性质、生物活性、应用及作用机制等，并对其分离纯化工艺、活性研究和应用前景进行了展望，以期为低毒性烟曲霉素类药物在医药治疗和临床研究领域的进一步应用提供参考。

咖啡因是治疗早产儿呼吸暂停的首选药物，尽管已在国外应用了近50年，但近些年才开始在国内广泛使用。目前国内外对于咖啡因的用药时机和停药时间仍未达成共识。咖啡因在标准剂量方案下的疗效与安全性均已被证实，但对部分早产儿的呼吸暂停症状控制不佳。高剂量方案对早产儿呼吸暂停更有效，但潜在的不良反应同样令人担忧。此外，由于有效血药浓度范围还存在争议，对咖啡因进行治疗药物监测的必要性仍值得讨论。为此，本文总结了咖啡因在早产儿中的药动学特征及不同给药方案下的疗效、安全性和有效血药浓度范围，并对咖啡因的治疗药物监测与给药方案优化相关研究进展进行综述。

目的：药物耐受以及内源性交叉反应是影响抗药抗体检测的主要因素，因此建立能够耐受较高药物浓度且可避免内源性交叉反应的检测方法是抗药抗体分析中需要解决的主要问题。本研究目的是建立抗重组人血清白蛋白抗体的检测方法并进行验证。方法：通过酸化及纳米磁珠富集提取抗重组人血清白蛋白抗体，然后采用桥连法进行抗体检测，最后对建立的方法进行验证。结果：经过该方法处理后，抗体回收率>80%，方法灵敏度可达到0.5 μg·mL^-1，批间精密度和批内精密度均<20%，该方法最高可耐受2 mg·mL^-1的药物。结论：本研究建立了抗重组人血清白蛋白抗体检测方法，该方法抗体回收率高，具有良好的灵敏度和精密度，可达到mg级耐药，且可有效去除内源性物质干扰，既可用于抗药抗体检测，也可用于抗体药物提取，进而用于药动学分析。

目的：评价三七创新新药全三七片的抗血小板聚集作用及其作用优势。方法：采用人富血小板血浆和洗涤血小板，检测全三七片对不同血小板激活剂诱导的血小板聚集率和Ca²⁺浓度；采用大鼠富血小板血浆，对比全三七片和三七提取物对二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集率；通过注射80%乙醇建立胃出血模型大鼠，考察全三七片与阿司匹林对便潜血的影响；通过小鼠凝血实验和大鼠凝血四项的检测，观察全三七片的止血作用。结果：全三七片可以剂量依赖性地抑制ADP、凝血酶、U46619、胶原、anti-CD9诱导的人血小板聚集率（均P<0.01）和Ca²⁺释放（P<0.05或P<0.01）；可以抑制ADP诱导的大鼠血小板聚集率（P<0.01），且作用明显优于传统三七提取物；全三七片以及与阿司匹林联合用药均可降低胃出血模型大鼠的便隐血等级（均P<0.05），而单用阿司匹林则未见显著性差异（P>0.05）；全三七片还可显著缩短小鼠的凝血时间和大鼠的活化部分凝血活酶时间，具有一定的止血作用。结论：三七创新药物全三七片具有显著的抗血小板聚集作用，具有多途径、多靶点的作用特点，且因其出色的止血作用还可以降低出血风险，是一种安全、有效的抗血小板新药。

目的：采用均匀设计实验方法，探索栀子和三七中5个主要有效成分的有效配伍比例，为临床治疗阿尔茨海默病提供初步实验依据。方法：建立β-淀粉样蛋白（Aβ_1-42）诱导SH-SY5Y细胞损伤模型，以细胞存活率为指标，研究主要有效成分抗Aβ_1-42诱导SH-SY5Y神经细胞损伤的有效浓度，以损伤恢复率为指标选出5种药效较好的成分。在此基础上筛选出的5种药效良好的成分分别为自变量X₁，X₂，X₃，X₄，X₅，损伤恢复率（%）为因变量Y，选用U₂₁（21⁵）均匀设计表和线性、二次多项式2种数学模型，以逐步回归方法筛选变量，确定5种有效成分的有效配伍比例。结果：栀子-三七主要有效成分除京尼平外均能提高Aβ_1-42诱导SH-SY5Y细胞损伤的细胞存活率，并呈浓度依赖性。筛选得到5种药效良好的成分为三七皂苷R1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、栀子苷、京尼平龙胆双糖苷。均匀设计实验结果经回归分析得到Y=12.775 019 92-0.493 827 042 7X₂+0.070 634 665 58X₁X₂-0.022 126 968 533X₁X₅+0.0530 006 919 5X₃X₄（r=0.857 4，F=11.105 9，P=0.002），均匀设计实验验证得到最佳配伍比例为三七皂苷R1∶人参皂苷Rb1∶人参皂苷Rg1∶栀子苷∶京尼平龙胆双糖苷=1∶1∶1∶1∶0。行为学试验显示与模型组小鼠比较，盐酸多奈哌齐组、栀子-三七最优配伍的测试次数和记忆错误次数均显著降低。ROS和Western blot结果显示与模型组比较，盐酸多奈哌齐组、栀子-三七最优配伍可以有效降低ROS的荧光强度和RAGE蛋白的表达。结论：运用均匀设计筛选获得的最优配伍比例可有效改善阿尔茨海默病，其作用机制可能为抑制RAGE-ROS通路的激活发挥抗阿尔茨海默病的作用，为治疗阿尔茨海默病提供了实验依据。

目的：通过理化实验和细胞实验研究注射用促肝细胞生长素（hepatocyte growth-promoting factor for injection, HGFI）的溶媒稳定性以及与不同材质输液管的相容性，为其临床使用提供科学依据。方法：理化实验：HGFI分别用不同注射液复溶，于0和24 h经/不经聚氯乙烯（polyvinylchloride, PVC）、热塑性橡胶（thermoplastic elastomer, TPE）、热塑性聚氨酯橡胶（thermoplastic polyurethanes, TPU）输液管取样，测定其pH值、蛋白质、澄清度、可见异物、不溶性微粒、摩尔渗透压浓度、含量和高分子物质。细胞实验：HGFI用5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液复溶，于0与24 h取溶液与完全培养基配制成不同浓度的药液，与大鼠肝细胞（BRL）共孵育48 h，CCK-8法检测细胞活力。结果：理化实验：HGFI用5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液复溶，室温（26 ℃）不避光放置0和24 h，经/不经PVC，TPE，TPU材质输液管取样，其pH值、蛋白质、澄清度、可见异物、不溶性微粒、渗透压摩尔浓度、含量测定、高分子量物质均符合《中华人民共和国药典》2020年版的质量标准。细胞实验：正常对照组与HGFI 0 h比较活性相当，与HGFI 24 h比较，放置24 h的HGFI配制药液能观察到BRL细胞活力显著提高，HGFI配制药液对BRL细胞无不良毒性作用。结论：HGFI用5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液复溶在24 h内稳定，与PVC，TPE，TPU输液管的相容性良好且与正常对照组比较仍保持良好的生物活性。

目的：观察橡皮生肌膏对小型巴马香猪创面模型的影响，初步观察橡皮生肌膏对实验猪创面中VEGF-Notch信号通路的影响，比较实验猪和啮齿类动物创面愈合的区别，探讨创面模型制备选择实验猪的合理性。方法：在4只小型巴马香猪背部共制备48个疮面，分为2组，分别为康惠尔水凝胶组和橡皮生肌膏组，术后d 0，d 7，d 14进行拍照，使用Image J软件测量创面面积，计算创面愈合率，记录创面愈合时间，HE染色观察病理变化情况，免疫组织化学法检测创面组织中VEGF-Notch信号通路相关因子的表达情况。结果：橡皮生肌膏能够促进实验猪的创面愈合、提高创面愈合率、缩短愈合时间。橡皮生肌膏能够促进VEGF-Notch信号通路相关因子的表达。结论：橡皮生肌膏能够促进小型巴马香猪创面模型的愈合，可能与影响VEGF-Notch信号通路有关，实验猪在生理和病理方面更趋近于人类，未来可能成为创面模型制备的精准模型。