过刊目录生物医药产业是国民经济的重要组成部分，药品安全直接关系到人民的生命健康，是社会稳定和经济发展的重要保障。为切实保障药品安全、促进生物医药产业创新发展和转型升级，国家层面和各省（自治区、直辖市）政府相继制定出台了“十四五”药品安全监管及促进高质量发展规划，本文介绍了国家层面的《“十四五”国家药品安全及促进高质量发展规划》，并对各省（自治区、直辖市）的共性措施以及特色举措进行了分析和比较。
患者参与药物研发是以患者为中心的药物研发的重要组成部分，其价值已得到国际上医药科技领先国家和地区的认可并在积极探索其实施。我国国家药品监督管理局药品审评中心自2021年11月以来，已发布6个相关指导原则或征求意见稿。患者通过全程、深度参与药物研发整个生命周期，及时提供意见和反馈信息，而这些信息的收集和分析需要科学的研究方法保证患者数据的质量和结果报告的严谨性、透明性。定性或混合方法研究正是适用于患者开放式反馈信息收集、分析和报告的科学研究方法。但是这2种方法在以定量为主导的药物研发领域尚不被广泛认识，因此本文将对这2种方法及其在患者参与药物研发中的应用做简要介绍，以期业内人士能应用科学方法提高患者参与药物研发的质量。
企业风险投资（CVC）在母公司寻求外部创新、获得投资回报方面有着巨大作用，生物医药行业本身对于知识与创新具有高要求，并且在全球均处于高速发展期的阶段，CVC在生物医药行业生态系统中的功能愈发重要。本文分析了美国制药企业与我国制药企业在CVC领域的发展与趋势，对美国知名制药企业CVC近年来的投资数据进行了总结，并以复星医药旗下的复健资本作为我国制药企业CVC发展的领头羊对我国制药企业在CVC领域的发展进行了分析。最后，本文总结了CVC在生物医药行业中的优点与缺点，并期待我国药企CVC在行业高速发展期抓住机遇，成为我国生物医药行业生态系统中的重要一环。
导入期是受试者入组后与随机分组前的一个特定阶段，是很多具有里程碑意义的药物临床试验的重要设计元素，在药物研发中具有重要作用。然而，目前普遍存在导入期在研究方案中设计不规范、研究结果中报告不充分的问题。本文梳理了导入期的定义、类型、周期长短、意义及优缺点，并列举了临床应用案例，以期为临床研究方案中关于导入期的设计及应用提供借鉴。
模拟技术是提高临床试验成功率的重要工具，且在临床研究各阶段中均有重要作用。本文阐述了模拟计划方案、执行、总结和评价3部分中的内容、要求和需关注的问题。在以生存分析的应用实践中，本文假设的情景为不符合等比例风险假设的时间事件数据，使用的模型为包含延滞效应的指数治愈率函数模型，模拟目的是对平均风险比、样本量、事件数等试验设计因素进行研究。模拟结果显示，非等比例风险假设对于试验假设、随访时间和分析时间均有重要影响。使用等比例风险假设下的试验设计方法会造成试验检验把握度降低、不可靠的期中分析结果等问题，而模拟技术可以更好地支持临床试验的设计和实施。最后讨论了模拟实施中情景假设的重要程度和对模拟执行的影响，并指出应考虑模拟的复杂度以提高模拟执行的可行性。
儿童中药口服液体制剂研发过程中矫掩味是提高儿童用药顺应性的关键问题之一。由于不同科属的中药含有不同的气味，且临床上中药制剂一般都以复方配伍，所以味道口感通常呈现出复杂交融的现象。目前改善中药口服液口感主要在炮制、前处理、工艺、添加辅料等方面进行矫掩味处理，但是各种矫掩味方法的效果和适用范围不同，在实际运用中也应根据药物的类型、剂型和设备需要来选择方法。本文通过对相关期刊文献和专利等整理和分析，对儿童中药口服液体制剂矫掩味辅料的分类、应用以及新型掩味技术进展等进行归纳总结，以期对儿童中药口服液体制剂的矫掩味研究提供参考。
建立基于肿瘤坏死因子-α（TNF-α）中和活性测定法的阿达木单抗生物学活性检测方法，为实现阿达木单抗同类产品生物学活性的平行比对研究提供技术手段。
以小鼠成纤维细胞L929为实验细胞，对TNF-α和放线菌素D（Act-D）等关键试剂进行标准化，并通过摸索细胞接种量、关键试剂浓度、阿达木单抗稀释梯度、孵育时间等对方法进行优化，并对优化后的方法进行实验室内的方法学验证与实验室间的联合验证，证实该方法的性能表现及对阿达木单抗原研药和生物类似药的适用性。
阿达木单抗在该方法中存在量效关系，优化后的方法确定细胞密度为2×104个·孔-1、TNF-α和Act-D浓度分别为1和400 ng·mL-1、抗体起始浓度为1 000 ng·mL-1、稀释比为1∶2.5、铺板时间和孵育时间为18和24 h，方法学验证表明该方法专属性合理、精密度好、准确性高，联合验证结果满意。
该方法适用于目前已上市的5家阿达木单抗，可以作为阿达木单抗生物学活性的平台化质控方法，便于国家药品抽验工作开展及各产品间的平行比较，同时也为国家标准品建立提供了可选的评价手段，为未来《中华人民共和国药典》对阿达木单抗各论的收载提供了技术支撑。
近年来，随着人们生活水平的改变和老龄化现象日趋严重，中枢神经系统退行性疾病的发病率愈来愈高，其病因尚不明确，严重影响患者的生活质量，增加社会和患者家庭的经济负担。因此，寻找一种新药治疗该类疾病已成为研究热点。原花青素（procyanidins, PCs）具有抗氧化、抗凋亡、抗炎、抗癌以及神经保护等作用，提示PCs具有多靶点的药理作用。正因如此，PCs作为一种天然抗氧化剂引起了广泛的关注，并且已应用于神经系统疾病动物模型的治疗。现基于国内外学者对PCs药理作用的研究现状，本文综述了PCs在防治中枢神经系统退行性疾病中的作用及机制的研究进展，提出了PCs治疗中枢神经系统退行性疾病可能与抑制铁死亡有关的观点。
抑郁症是目前最常见的一种心理疾病，但其发病机制复杂且尚未完全明确。越来越多的证据表明神经炎症在抑郁症的发病机制中起重要作用，核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3, NLRP3）是神经炎症的关键位点。并且NLRP3炎症小体还可以介导细胞焦亡。因此，本文通过对NLRP3炎症小体展开研究，探究其激活方式、组成、信号通路调控机制及其相关抑制剂，为抑郁症的诊疗和抗抑郁症药物的研发工作提供新的思路及依据。
机体受到感染或损伤后触发的一种自身防御机制称为炎症。作为一种常见的防御机制，炎症在临床上十分多见。如果得不到及时治疗还有可能导致多种更加严重的疾病。目前临床上大多通过化学合成的药物进行抗感染治疗，但其不良反应不可忽视，这已经成为一个临床亟待解决的问题。植物挥发油是一种从芳香植物中提取的天然化合物，具有抵抗炎症的作用。本文通过植物挥发油对于炎症病原菌的有效成分、作用机制、协同作用以及安全性等方面进行阐述，为以后植物挥发油的科研方向提供一定借鉴。
评价比卡鲁胺片（50 mg）在中国健康成年男性志愿者体内药动学特征及国产受试制剂与参比制剂（康士得®）的生物等效性。
空腹与餐后试验各入组40例健康志愿者，采用随机开放两周期两序列交叉试验设计，志愿者两周期分别服用50 mg比卡鲁胺片受试制剂或参比制剂，清洗期为56 d，采集给药后576 h内的血样，采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定EDTA-K2人血浆中比卡鲁胺浓度，采用非房室模型计算药动学参数，根据Cmax，AUC0-tAUC0-∞几何均值比值（GMR）90%置信区间（CI）是否在80.00%~125.00%范围内判断两制剂生物等效性。
空腹状态下比卡鲁胺片受试制剂与参比制剂药动学参数Cmax分别为（1 030±196）和（898±167） ng·mL-1，AUC0-t分别为（224 000±42 900）和（196 000±48 400） h·ng·mL-1，AUC0-∞分别为（243 000±56 900）和（212 000±60 100） h·ng·mL-1，餐后状态下比卡鲁胺片受试制剂与参比制剂药动学参数Cmax分别为（1 260±164）和（1 210±153） ng·mL-1，AUC0-t分别为（245 000±40 700）和（241 000±44 700） h·ng·mL-1，AUC0-∞分别为（266 000±55 700）和（259 000±57 000） h·ng·mL-1。空腹及餐后条件下Cmax，AUC0-t，AUC0-∞的几何均值比值90%CI均在80.00%~125.00%等效范围内。试验过程无严重不良事件发生。
在空腹及餐后状态下，比卡鲁胺片受试制剂与参比制剂生物等效，安全性良好。
基于体外实验和网络药理学方法探究淫羊藿（epimedii folium, EF）醇提物对乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）的抑制作用及潜在机制。
使用EF醇提物处理野生型HBV稳定复制细胞系HepG 2.2.15细胞，采用CCK8法进行药物毒性评价；应用PCR-荧光探针“一管法”、ELISA法检测乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和乙型肝炎E抗原（HBeAg）水平，计算抑制率；利用TCMSP，GeneCards数据库筛选EF主要活性成分及HBV相关靶点，借助Cytoscape软件构建药物-活性成分-潜在疾病靶点网络，对核心靶点运用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析。
EF醇提物单独用药对HepG 2.2.15细胞的半数毒性浓度（CC50）值为1.21 mg·mL-1；对HBV DNA最大抑制率为59.54%，对HBsAg和HBeAg最大抑制率分别为63.07%和45.73%（P<0.05）；对照药替诺福韦酯（tenofovir disoproxil fumarate, TDF）对HBsAg和HBeAg均未见明显抑制作用（抑制率<20.00%）。EF醇提物联合TDF对HBV DNA的最大抑制率为93.66%，对HBsAg和HBeAg的最大抑制率分别为54.97%和61.28%（P<0.05）。通过网络药理学分析共筛选出EF 23个候选活性成分及104个治疗HBV潜在靶点；GO富集分析得到624个条目，包括生物过程442个、细胞组分73个、分子功能109个；KEGG分析主要聚集在癌症通路、PI3K-Akt、脂质与动脉粥样硬化、人类乳头瘤病毒感染、乙型肝炎等信号通路。
EF可有效抑制野生型HBV复制，和TDF联合用药有协同抑制作用，尤其对抗原抑制效果显著；EF抗HBV具有多成分多靶点的作用特点，预测可以通过多条信号通路发挥作用，为后续深入探讨EF治疗HBV感染作用机制提供了理论基础。
通过核因子NF-E2相关因子（Nrf2）/血红素氧合酶-1（HO-1）信号通路研究丁苯酞治疗糖尿病脑小血管病大鼠的作用机制。
将建模成功的糖尿病脑小血管病大鼠随机分为丁苯酞治疗组和模型组，行水迷宫实验，取材后石蜡切片染色、脱水封片，显微镜观察大鼠大脑皮质的组织学结构及该区域神经元细胞的组织病理学改变；应用Western blot法检测脑组织Nrf2/HO-1信号通路中Nrf2和HO-1蛋白表达。
水迷宫实验d 1~d 4，与模型组相比，丁苯酞治疗组大鼠定位航行实验逃避潜伏期逐渐缩短。脑组织镜下观察，与模型组相比，丁苯酞治疗组大鼠脑组织细胞排列规则、细胞核饱满圆润、固缩现象减少。Western blot法检测发现，与模型组相比，丁苯酞治疗组大鼠脑组织中Nrf2和HO-1蛋白表达增高。
丁苯酞治疗组大鼠脑组织中Nrf2和HO-1增加，表明丁苯酞可能通过上调抗氧化应激蛋白的表达发挥脑保护作用。
探讨强骨通痹胶囊对大鼠骨关节炎氧化应激的影响及作用机制。
将24只SD大鼠随机分为2组，其中6只作为对照组，18只进行建模；建模完把18只大鼠随机分为模型组、强骨通痹胶囊组和葡萄糖胺组，并对应用药处理；苏木精-伊红染色法（hematoxylin-eosinstaining, HE）观察软骨组织变化；超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）测定试剂盒，微量丙二醛（malondialdehyde, MDA）测定试剂盒和一氧化氮（nitric oxide, NO）测定试剂盒检测血清中SOD，MDA和NO水平；实时聚合酶链式反应（real time-polymerase chain reaction, RT-PCR）检测大鼠关节炎软骨组织中核因子NF-E2相关因子（nuclear factorerythroid 2-relaxed factor 2, Nrf2）、Kelch样ECH相关蛋白1（Kelch-like ECH-associated protein 1, Keap1）、巨噬细胞激活因子（macrophage activation factor, Maf）、血红素氧合酶-1（heme oxygenase-1, HO-1）和醌氧化还原酶1（NADPH quinone oxidoreductase 1, NQO1）mRNA表达水平；Western blot法检测Nrf2，Keap1，Maf，HO-1和NQO1的蛋白表达水平。
HE染色结果表明，与空白对照组相比，模型组的软骨组织中有明显的致密炎性细胞浸润，而强骨通痹胶囊组和葡萄糖胺组的炎症细胞明显减少；和模型组相比，强骨通痹胶囊组和葡萄糖胺组的抗氧化指标浓度显著上升，自由基浓度显著下降（P<0.05）；和模型组相比，强骨通痹胶囊组和葡萄糖胺组的Nrf2，Maf，HO-1和NQO1的mRNA和蛋白表达水平都有明显上调（P<0.05），而Keap1的mRNA和蛋白表达水平下调。
强骨通痹胶囊能通过激活被负调控的Nrf2-Keap1/抗氧化反应元件（antioxidant responsive element, ARE）通路的相关蛋白及其mRNA的表达来改变血清中的抗氧化指标，从而恢复大鼠骨关节炎抗氧化应激的功能。
建立采用1H定量核磁共振（qNMR）波谱法测定那红地那非对照品的含量。
在 1H qNMR中，使用Bruker Ascend 600超导核磁共振谱仪，以氘代氯仿为溶剂，采用noesyigld1d脉冲序列，弛豫延迟时间为30 s，扫描次数32次。
以那红地那非δ8.15和δ9.14的氢质子响应信号作为样品定量信号，以1，3，5-三甲氧基苯δ6.09的氢质子响应信号作为内标物定量信号。样品δ8.15与内标物δ6.09信号响应面积比与质量比的线性回归方程为y=0.119 7x+0.003 4，相关系数为0.999 1，重现性实验的RSD为1.66%（n=5），重复性实验的RSD为0.76%，测得那红地那非的含量为97.48%；样品δ9.14与内标物δ6.09信号响应面积比与质量比的线性回归方程为：y=0.116 8x+0.004 5，相关系数为0.999 1，重现性实验的RSD为1.69%，重复性实验的RSD为0.43%，测得那红地那非的含量为95.35%。1H qNMR法测得那红地那非的含量（两组响应信号测得的含量平均值）为96.42%，与质量平衡法结果（96.54%）以及HPLC外标一点法结果（97.07%）一致。
本研究建立的核磁定量方法可用于那红地那非的含量测定，该方法准确、快速，并为质量平衡法对标准物质定值提供有力的佐证。
基于美国食品药品监督管理局公共数据项目（US Food and Drug Administration Public Data Open Project, OpenFDA）中药物不良事件报告数据，挖掘利司扑兰上市后的不良事件，为临床安全用药提供参考。
检索OpenFDA数据库中2020年8月7日—2022年5月31日时间段内有关利司扑兰的所有不良事件报告，采用报告比值比（reporting odds ratio, ROR）法和比例报告比值（proportional reporting ration, PRR）法对利司扑兰上市后的不良事件报告数据进行风险信号挖掘和分析。
共检索到以利司扑兰为首要怀疑药物的不良事件报告844例，经检测获得不良反应风险信号68个，其中位置性眩晕、血氧饱和度下降、心动过速、心率加快为说明书中未收录的不良反应。报告频数前5位的不良事件依次为腹泻、虚弱、肺炎、产品存储错误、肌肉无力。不良事件风险信号的ROR值排名前5位的依次为尿布性皮炎、位置性眩晕、呼吸系统病毒感染、产品温度漂移问题、皮肤接触暴露。
基于利司扑兰不良事件的真实世界数据深入分析其潜在的不良事件，提示临床予以关注及进一步进行安全性评价，其中位置性眩晕说明书未提及且风险信号的ROR值较高，还需密切关注。
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