为鼓励和促进体内基因治疗产品的发展，国家药品监督管理局药品审评中心于2022年5月26日正式发布了《体内基因治疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》。本文结合该指南的起草过程，对指南的主要内容和部分重点问题进行了详细解读，以便业界在开发和研究体内基因治疗产品时更好地理解和参考该指南技术的要求，促进体内基因治疗产品的上市申请。

近年来，大量细胞治疗产品申报临床试验，截至2022年10月，我国已有2个细胞治疗产品批准上市，为严重疾病治疗提供了有效的手段。基因修饰系统包括慢病毒、γ-逆转录病毒、腺病毒、仙台病毒等病毒载体系统，以及DNA、RNA、蛋白质和蛋白质-RNA复合物等非病毒载体类系统，目前已应用于多种细胞产品的基因修饰或编辑。为规范基因修饰系统的药学研究和评价，国家药品监督管理局药品审评中心于2022年5月发布了《体外基因修饰系统药学研究与评价技术指导原则（试行）》。本文结合该指南的起草思路，对指南进行解读，以方便读者更好地理解指南内容。

2022年5月，《免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》对外发布，为免疫细胞治疗产品的药学研究和评价提供了指导性建议。本文结合指导原则的起草背景和免疫细胞治疗产品的特点，对该指导原则进行解读，以方便读者更好地理解相关技术要求。

“风险评估和减轻策略”是美国FDA用于管理与药品相关的已知或潜在的严重风险的一项程序，以确保药物的获益大于其风险。嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法因其突出的疗效，为肿瘤患者带来了治疗新希望和新选择，但是由于其治疗原理的特性，目前几乎所有CAR-T细胞治疗都可能导致一些不良反应，其中以细胞因子释放综合征和神经毒性最为常见。本文拟通过探究美国CAR-T类药品风险管理策略中关于风险评估和减轻策略的内容，对美国CAR-T类药品上市后风险管理策略进行分析，并以目前美国上市的Kymriah为例分析其具体实施情况，以期为我国CAR-T类药品上市风险管理的相关政策提供借鉴。

连续制造是重组生物技术产品生产工艺未来的发展方向之一，ICH Q13等重要技术文件的出台也为其应用实践提供了指导意见。但在病毒安全控制领域，连续制造与既往常见的批制造模式在控制理念和措施上都存在较大差异。本文将从连续制造的工艺特性入手，对生产用原材料控制、生产过程中的检定和病毒去除/灭活工艺验证三方面内容进行初步探讨。同时，由于重组生物技术产品连续制造的案例仍然有限，更为全面、细致的控制策略和措施仍有待于研发和生产经验的进一步积累和完善。建议该类产品在申报前与监管机构进行充分沟通交流，以科学、严谨的试验设计确保受试者或患者的用药安全。

灌流培养作为一种连续细胞培养技术，较传统批量生产工艺有利于企业生产成本控制，并可根据供应需求灵活调整规模。本文对比了传统批量发酵工艺与灌流工艺，明确了灌流培养工艺特点。结合国际人用药品注册技术协会目前正在起草的指导原则，本文从细胞传代稳定性研究、批次及规模定义、生产工艺控制、外源因子控制、生产工艺验证等方面，总结了灌流培养工艺药学评价的考量内容。

抗体偶联核素药物（antibody radionuclide conjugates, ARC）采用的放射性核素与抗体通过连接臂和螯合剂偶联，可以发挥体内诊断或治疗等不同功能。目前，ARC作为放射性核素偶联药物（radionuclide drug conjugates, RDC）重要的产品类型，正在开展临床试验的候选药物数量较多。但是，国内工业界在开发临床应用级ARC产品时面临诸多挑战。因此，本文总结了ARC产品的相关法规及最新研究进展，从生产工艺、质量研究与控制、稳定性等方面对此类产品的药学研究与评价的关注点展开讨论，以期促进此类产品的临床转化与应用。

干细胞具有自我更新（self-renewing）和多向分化（multilineage differentiation）潜能，且不同类型的干细胞具有各自不同的优势和局限性，在基础研究和临床应用中成为热点领域。按药品进行研发的人源干细胞产品目前主要来源于成体干细胞、人胚干细胞和诱导多能干细胞三大类。人源干细胞产品复杂多样，在多种疾病治疗中展现出独特的治疗优势。本文总结了人源干细胞产品的特点和最新的研究进展，并根据药品开发和技术评价的规律，围绕生产用原材料、生产工艺、质量研究与控制、稳定性和包装容器密封系统等方面提出现阶段的药学审评考虑和讨论，供业界和监管机构探讨交流，以期能促进此类产品的临床转化和应用。

单细胞测序技术通过整合单细胞解离、微流控技术、微流体系统、高通量测序和生物信息等多项最新技术，将分子生物学和细胞生物学的研究推进到单个细胞水平，是生物技术发展史中的里程碑式技术。单细胞测序技术为研究个体发育、细胞分化、组织中细胞的异质性，以及疾病的发生发展等生物医学的基本问题提供了新的维度并得到了广泛的应用。本文将简要介绍单细胞测序技术和分析方法的发展，对其在疾病机理研究、靶点发现、药物发现和优化、药效机制以及临床试验设计等药物开发过程中的应用进行综述。

微生物发酵来源化学创新药的生产工艺复杂，质量控制难度较大。本文参考国内外已发布的化学药品药学研究技术要求，围绕微生物发酵来源化学创新药的质量控制特点，探讨该类药物生产工艺、结构确证、质量标准等研究的一般考虑，为该类药物的研究提供参考。

特殊注射剂通常为改良型药物，通过对剂型、处方、工艺等进行优化设计解决药物的先天不足，以降低药物不良反应、提高疗效、提升患者顺应性等，具有较高的临床价值。特殊注射剂通常具有复杂的处方或采用特殊的制备工艺，具有较高的技术壁垒，在竞争日益激烈的仿制药市场中具有较大的优势。本文参考国内外指导原则，结合特殊注射剂的制剂特点，简要探讨化学药品特殊注射剂仿制药开发过程中药学研究需要关注的内容和技术要求。

血液制品由健康人血浆分离制备，适应证广泛，在一些重大疾病的预防与治疗方面疗效显著。但因其来源的特殊性，导致血液制品的病毒安全性一致被各国监管机构高度关注。本文将结合审评实践，从原料血浆、病毒去除/灭活工艺、相关法规要求及审评考量等方面，探讨血液制品审评中病毒安全性相关问题，以期为此类产品的研发生产提供参考。

本文对国内外有关化学药品贮藏条件的法规指南、现行药典进行调研和对比分析，结合已上市药品贮藏条件表述存在的问题，提出化学药品贮藏条件制定的考虑与建议，以期为化学药品贮藏条件规范化提供参考。

分析质量源于设计（analytical quality by design, AQbD）的理念指引着制药企业运用科学知识和质量风险管理进行系统的分析方法开发和维护。生物制品的质量控制部分是其药学研究和评价的关键内容，是保证药物安全有效、持续稳定的重要手段。质量控制采用的分析方法关系着质量控制体系是否可靠。分析方法的生命周期管理包括分析方法的开发、验证、转移、变更、持续改进等多个阶段。本文将根据生物制品的质量控制特点和药学审评经验，介绍分析方法生命周期管理的概念、应用以及审评考虑。

为了鼓励以临床价值为导向的药物创新，现行《药品注册管理办法》明确提出了4种加快上市注册的程序。对于早期临床试验数据可证实药物疗效并能预测其临床价值的创新药，经评价后可以通过附条件批准工作程序，在完成确证性临床研究之前上市，让有严重危及生命且尚无治疗手段的患者获得更多延长其生命或改善其生活质量的治疗机会。附条件批准工作程序可以缩短药品上市前的临床研发时间，因此其配套政策和审评标准备受关注。本文以肿瘤创新药为切入点，对我国附条件批准的政策要求和审评过程中已经形成的标准进行系统的梳理，并尝试对附条件批准实施过程中遇到的问题进行分析并提出建议，供业界参考。

药物临床研究具有耗时长和成本高的特点。模拟技术作为优化试验设计的重要手段，在不同阶段和不同适应证的临床研究中均发挥较大作用。当前国内外监管机构均已建立了针对模拟技术的相应技术要求，本文通过总结中国、美国、欧盟和国际人用药品注册技术协调会的指导原则制定进展，阐述了当前模拟技术的监管现状。某制药公司在未提供额外临床试验数据的情况下，仅通过模型模拟结果成功将阿达木单抗在成人中的化脓性汗腺炎适应证扩展至青少年。本文详细分析了该案例的桥接方法以说明模拟技术在当前临床研究中的重要性。最后本文讨论了模拟技术的优缺点，以及在实际应用中的考虑。

针对药品批准后CMC变更管理，ICH Q12提出了批准后CMC变更分类、既定条件、批准后变更管理方案、产品生命周期管理文件等管理工具。美国、欧盟和我国在实施这些管理工具上有不同的做法。借鉴和参考美国、欧盟的实施经验，对于优化我国的CMC变更管理具有重要意义。本文对转变监管部门对药品批准后CMC变更管理的理念、对变更进行分类管理、优化变更管理工具提出建议。

本文以Web of Science核心数据库中2002—2021年药物警戒风险管理领域相关文献作为样本数据，使用Excel和Cite Space软件对相关文献的研究趋势、文献来源、研究主体和研究热点进行文献计量分析，构建国际药物警戒风险管理领域知识图谱。研究发现国际药物警戒风险管理领域研究整体呈现较明显的阶段性递增特征；研究机构形成美国、法国、荷兰和意大利四大合作群，合作关系较紧密的群体一般呈高校-高校、高校-医疗机构、政府机关-医疗机构3种模式，且机构间合作关系逐渐增强；研究热点集中在药品不良反应、信号检测和药物流行病学等方面。借鉴国际药物警戒风险管理研究成果，我国药物警戒风险管理领域的发展可从研究主体和研究热点方面得到启示。