分析尼洛替尼的专利申请与保护策略，为国内制药企业的药物研发提供参考。

查询专利检索数据库智慧芽（Patsnap）等的尼洛替尼专利相关文献，总结分析尼洛替尼的专利技术特点。

诺华原研公司成功保护了尼洛替尼的核心专利，而外围专利保护不够严密。

诺华公司的尼洛替尼药物专利布局策略对原研药和仿制药公司都有一定的参考价值。

识别制约江苏省生物医药产业发展的瓶颈，寻求产业发展对策，从而促进江苏生物医药产业和城市经济发展，提升创新能力，推进人才集聚战略和产业转型升级，实现高质量发展。

通过研发人员、研发投入、专利数量、临床批件等指标对江苏省生物医药产业园区的发展状况开展深度调研，分析产业创新绩效的影响因素。

江苏省生物医药产业在国家宏观政策推动下迅速兴起，且竞争日益激烈。比较发现，江苏省研发投入大，企业创新产出显著，但仍存在地域发展不平衡、部分园区研发投入不足等问题。科技创新团队、技术创新、研发投入、政策激励等因素对创新绩效的提升具有重要影响。

为吸引更多优质创新要素，未来应继续完善创新绩效管理。

探讨阿帕替尼对不同血供晚期胃癌患者的临床疗效和安全性。

回顾性分析45例阿帕替尼治疗的不同血供晚期胃癌患者的临床资料，将同层面动脉期与平扫期CT值的差值≥40 HU纳入A组，≥20 HU且<40 HU纳入B组，<20 HU纳入C组，比较3组患者的治疗效果、血清癌胚抗原（CEA）、血清糖类抗原199（CA199）、生存情况、安全性之间的差异。

A组患者的客观缓解率、疾病控制率显著高于B组以及C组，差异存在统计学意义（P<0.05）；经过治疗后，3组患者的CEA及CA199均显著下降，且通过两两比较，3组患者的CEA和CA199从高到低依次为C，B，A组，3组患者的无进展生存期（PFS）之间的差异存在统计学意义（P<0.05），经过两两比较，3组患者的PFS从高到低依次为A，B，C组；3组患者的不良事件（AE）之间的差异不存在统计学意义（P>0.05）。

阿帕替尼在富血供晚期胃癌中临床疗效优于乏血供晚期胃癌，在富血供晚期胃癌和乏血供晚期胃癌中治疗安全性相同。

比较利那洛肽与聚乙二醇4000散、麻仁丸联合奥替溴胺治疗便秘型肠易激综合征（IBS-C）的短期疗效及安全性。

采用前瞻性、3队列的研究方法，门诊纳入符合标准的IBS-C患者，在一般治疗及健康指导基础上，根据治疗意愿，选择利那洛肽（290 μg·d^-1）分入治疗组；聚乙二醇4000散（10 g·d^-1）+奥替溴胺（120 mg·d^-1）分入西药对照组；麻仁丸（12 g·d^-1）+奥替溴胺（120 mg·d^-1）分入中西医对照组。疗程4周，以疗程一半及以上的时间内（≥2周/4周）达到：腹痛程度改善至少30%且每周至少增加1次完全自发性排便（CSBM）为疗效终点，观察并比较3组患者的一般情况和基线资料，记录腹痛评分（NRS）、自发性排便（SBM）、CSBM、Bristol粪便性状量表（BSFS）、IBS症状严重程度量表（IBS-SSS）等指标变化，评价药物相关不良反应，采用单因素分析和Logistic回归分析疗效相关的影响因素。

最终完成研究并纳入统计分析的有效病例为129例（治疗组48例，西药对照组41例，中西医对照组40例），3组患者总体具有可比性。在疗程期间，治疗组和中西医对照组患者腹痛、排便频率、症状程度改善均优于西药对照组（P均<0.05）。第4周结束时，治疗组89.58%（43/48）、中西医对照组90%（36/40）达到疗效终点，均高于西药对照组73.17%（30/41）（P均<0.05）。单因素分析显示基线腹痛NRS和IBS-SSS是临床疗效结局的影响因素（P均<0.05）。共线性诊断验证后再行二元Logistic回归分析提示利那洛肽（P=0.023）、基线腹痛NRS（P=0.009）和基线IBS-SSS（P=0.000）是临床疗效的独立影响因素。相关不良反应，治疗组主要是腹泻（16.67%）、肛门坠胀（6.25%）、腹胀（4.17%）等，仅腹泻发生率高于中西医对照组（16.67% vs 2.5%，P<0.05），其他不良反应发生风险无明显差异。

利那洛肽对IBS-C患者的短期临床疗效及安全性均较好，且具有“一药双效”的特点及优势，值得进一步推广应用。

鉴定柿叶提取物中黄酮类成分，从TLR4/NLRP3炎症信号通路和肠道菌群角度探究对溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）的作用机制。

利用HPLC法对柿叶（persimmon leaf, PL）提取物中5个黄酮类成分进行含量测定。采用3%葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium, DSS）构建小鼠UC模型。每天记录小鼠体质量和饮水量。Elisa法检测血清IL-6，TNF-α，IL-1β，IL-10水平，HE染色观察结肠组织的变化，Western blot法检测结肠组织中TLR4，IL-1β，NF-κB p65和NLRP3蛋白的表达，16S rDNA扩增子测序法检测粪便中肠道菌群的变化。

与Control组相比，DSS组小鼠体质量、结肠长度、IL-10水平显著降低（P<0.01）；疾病活动指数和IL-6，TNF-α，L-1β水平升高（P<0.01）。与DSS组相比，给药组小鼠体质量下降缓慢，结肠长度延长，疾病活动指数降低；IL-6，TNF-α，IL-1β水平显著降低（P<0.01），IL-10水平显著升高（P<0.01）；TLR4/NLRP3相关蛋白表达显著上升（P<0.01）；PL给药组TLR4，IL-1β，NF-κB p65，NLRP3蛋白表达降低（P<0.01）；16S rDNA扩增子测序法结果显示鼠乳杆菌、约氏乳杆菌、罗姆布茨菌、艾克曼菌种均有增加的趋势。病理结果显示DSS组小鼠可见结肠组织有严重的黏膜溃疡、隐窝丧失、炎性细胞浸润和杯状细胞耗竭，给药后小鼠结肠组织病变得到改善。HPLC法分离度好、准确度高。

柿叶提取物对DSS诱导的UC小鼠肠道损伤有保护作用，可能与抑制TLR4/NLRP3炎症信号通路降低炎症反应从而改善肠道微环境有关。

比较不同干燥方法下得到的小承气汤干膏粉中蒽醌类成分的含量及HPLC指纹图谱相似度；考察不同干燥方法下干膏粉粉体性质，为小承气汤干膏粉的干燥和颗粒制备提供依据。

分别采用冷冻、脉动真空、喷雾和减压干燥制备小承气汤干膏粉，测定其游离蒽醌和总蒽醌的含量，比较其HPLC指纹图谱的相似度。同时测定干膏粉的物理性质，并建立其物理指纹图谱，综合评价其粉体学性质。

与水煎液中蒽醌类成分含量比较，喷雾干燥、脉动真空干燥得到的干膏粉无显著性差异（P>0.05），减压干燥、冷冻干燥得到的干膏粉存在显著性差异（P<0.05）；4种干燥方法下小承气汤干膏粉HPLC指纹图谱相似度均>0.978；物理指纹图谱显示，4种粉体的干燥方法对小承气汤干膏粉粉体学性质存在一定影响；4种粉体的流动性均较差，但喷雾干燥样品具有较好的可压性和均一性，可用于其颗粒的干法制粒。

喷雾干燥方法适合小承气汤干膏粉及其颗粒的制备。

从中药川射干中分离制备野鸢尾苷单体，初步探究野鸢尾苷对小鼠离体小肠平滑肌调节作用。

采用多溶剂萃取法制备野鸢尾苷，采用改良的Ellman比色法探究野鸢尾苷对乙酰胆碱酯酶（AChE）活性的影响；并结合采用离体小肠平滑肌实验方法，取小鼠小肠平滑肌，在K-H液中制备小肠平滑肌环，通过BL-420S生物机能实验系统测定其张力的变化，观察野鸢尾苷对小鼠离体小肠平滑肌静息张力及对新斯的明、碘解磷定诱导小肠平滑肌收缩的影响。

多溶剂萃取法所得的野鸢尾苷单体，经HPLC峰面积归一化法计算其纯度>98%；野鸢尾苷对AChE活性具有抑制作用，其IC₅₀为4.09 mg·mL^-1，且呈剂量依赖关系；野鸢尾苷（0.014~4.604 mg·mL^-1）对正常小鼠离体小肠收缩有明显的兴奋作用，且抑制作用呈剂量依赖性，野鸢尾苷对胆碱酯酶复活剂碘解磷定引起小肠收缩抑制有显著性的拮抗作用（P<0.05），对胆碱酯酶抑制剂新斯的明促进小肠运动没有显著性协同作用（P>0.05）。

多溶剂萃取法是一种简单、高效的分离制备川射干中野鸢尾苷的方法；野鸢尾苷具有抑制AChE的拟胆碱作用，可促进小肠收缩运动，有望成为AChE抑制剂的候选物。

探讨维布妥昔单抗所致不良反应（ADR）的发生规律和临床表现特点，为其临床安全、合理用药提供参考。

检索中国知网、万方数据、维普网、中国生物医学文献数据库、Embase、PubMed数据库，收集上市后维布妥昔单抗致ADR的报道并进行统计分析。

共纳入文献24篇，涉及患者254例，所致ADR包括神经系统损害（30.13%）、血液系统损害（26.50%）、免疫功能紊乱（9.62%）、皮肤及附件损害（8.97%）、全身性损害（8.33%）等，其中以周围神经病变（29.70%）和中性粒细胞减少（21.37%）最为常见，其次为感染、输液反应、转氨酶升高、血小板减少、皮疹等。大部分患者经停药或减量后好转或痊愈，有9例患者因ADR而死亡，包括间质性肺病（3例）、肺炎（2例）、进行性多灶性白质脑病（2例）、心力衰竭（1例）、急性肝损伤（1例）。

临床医生、药师应重视维布妥昔单抗致ADR的危害性，临床使用中应加强对患者的监护，及时发现ADR并积极处理，确保患者用药安全。