过刊目录近10年来，我国皮肤科新药研发进入快速发展轨道。在国家政策的支持下，近10年来，皮肤病相关新药研发越来越多，研发的新药以生物制剂特别是针对细胞因子的单克隆抗体和小分子靶向药为主，开展的Ⅱ/Ⅲ期临床试验达200多项，批准上市的新药也越来越多，这些都促进了皮肤病治疗学的发展。本文对近10年来皮肤科常见病银屑病、特应性皮炎、脱发等新药研发进展进行综述。
药品审评审批制度改革以来，在一系列鼓励创新的政策和技术支持下，大批皮肤科治疗新药获批临床试验，创新药、高质量仿制药和生物类似药加速上市，在一定程度上满足了药物的可获得性和可及性。为了更好地指导皮肤科治疗领域药物创新及科学研发，本文梳理了我国药品审评审批制度改革、药品监管体系持续完善、皮肤科药物创新研发及审评审批进展情况，重点关注该治疗领域药物在研发、评价和监管中面临的挑战、机遇及改进措施。通过多措并举，最终目标是为了满足皮肤科患者临床用药的迫切需求，使安全有效的药物尽早惠及患者。
针对局部给药局部起效药物的特殊性，探讨并阐释其临床试验设计和评价的特殊考虑。
在广泛调研国内外监管机构发布的局部给药局部起效药物研发技术指导原则及相关文献、梳理相关药物研发情况和审评实践的基础上，结合案例分析和专家研讨意见，探讨了不同注册类型下局部药物临床研发的技术标准。
申请人应基于药物临床需求和研发背景，制定相应的研发策略。对于创新药，除遵循创新药开展临床试验的一般考虑外，还应结合药物的剂型特点、给药途径、应用部位等，开展特定的研究。同时因局部药动学、药效学研究存在采样等技术难度或伦理问题，药学质量研究和全面的非临床研究尤为重要；改良型新药需结合改良前同活性成分药物的临床数据基础，开展必要的探索性和确证性试验，以证明改良型新药具有安全性和有效性等临床优势；局部给药局部起效的仿制药，则需在与原研参比制剂进行药学、非临床方面充分对比研究的基础上，考虑开展必要的人体药动学、药效学甚至临床等效性对比试验等，证明仿制药与参比制剂质量和疗效的一致性。
探讨特应性皮炎治疗药物临床试验设计的技术考虑。
通过梳理近年来国内外特应性皮炎治疗药物临床研发情况，调研国内外特应性皮炎治疗药物技术指南进展，基于我国研发和审评的实践经验，形成相关技术考虑。
特应性皮炎治疗药物临床试验设计应根据疾病特点、药物特性、研究目的制定整体临床研发计划。应在有前期研究证据支持并能确保受试者安全的前提下，尽早开展儿童患者临床试验。临床试验设计应选择适宜的研究人群，合理设置对照药、疗效和安全性指标、研究周期等一系列关键要素，以助力此类药物科学研发。研究人群定位应基于药物作用机制和药效作用强度选择对应严重程度的患者，疗效考察应全面评估患者皮损、症状、生活质量等改善情况，并关注用于儿童患者以及长期治疗时的疗效和安全性等。
探讨特应性皮炎治疗药物疗效指标设计的科学考虑。
通过调研国内外新药临床试验进展、相关指南和文献，讨论特应性皮炎治疗药物临床试验中疗效指标的科学设计。
特应性皮炎治疗药物疗效指标设计，通常应对症状、体征、生活质量及病情长期控制情况等进行综合评价，主要疗效指标应能够反映临床获益且与治疗目标相一致。以患者为中心的评估量表设计、验证和应用在药物疗效的科学评价中至关重要且仍存挑战。
探讨寻常型斑块状银屑病治疗药物临床试验设计的关键技术要素。
通过检索国内外相关文献，结合我国研发和审评实践，梳理、总结并提出该疾病领域创新药物临床试验设计的科学考虑。
寻常型斑块状银屑病治疗药物临床试验总体设计应基于疾病病理生理及药物作用机制等特点，合理选择对照、试验人群，设计试验周期、疗效和安全性指标。为全面评价药物的有效性及安全性，应在评价药物治疗后银屑病症状、体征改善的同时，关注患者生活质量的改善、停药后复发或反弹、长期用药等。
以皮肤科药物创新为例，探讨研发期间注册申请人与监管机构间沟通交流中发现的一些常见临床研发问题，进行总结和分析解答，以期为同类咨询问题的解决提供参考，指导规范沟通交流申请的质量，提高沟通交流和审评效率。
梳理国家药品监督管理局药品审评中心接收到的皮肤科药物各类沟通交流申请情况、临床研发相关咨询问题并进行分类，对共性问题分析总结，阐述监管考虑。
沟通交流制度的不断完善可以有效促进研发与监管的互动，针对性解决更多的个性技术问题，以满足药物高效研发的需求，但沟通交流的质量和效率提高等问题需要监管机构和申请人共同努力解决。
模型引导药物研发（MIDD）是新药研发模式的重大转变，重点是根据血药浓度（即暴露，PK）与疗效/安全性（即效应，PD）的对应数据建立PK-PD模型，再根据研究目的设置模拟条件，分析典型人群和亚组人群的暴露-效应关系，以替代难以获得的剂量-效应关系，从而建立药物有效性和安全性的证据链。PK-PD模型可以整合体内与体外、动物与人体、成人与儿童、文献与试验、原剂型与新剂型、国内与国外等来源数据，解决广泛的临床关键问题。特别重要的是将新药研发的探索模式转变为模型预测的验证模式。因此MIDD不仅事关技术手段的变化，还涉及多学科研究数据的整合，更是研发战略和科学监管方式的转变，极大地提高了新药研发效率和成功率。本文基于MIDD成功案例，简述其基本原理、概念与方法、实施路径，并以抗银屑病单抗药为例，呈现MIDD工作模式。
自身免疫性皮肤病是由于免疫系统对自身抗原发生免疫反应导致免疫失衡，从而引起皮肤损伤伴有或不伴有其他组织器官损伤的一类疾病。传统免疫抑制剂发挥疗效的同时伴随着广泛的不良反应。对发病机制的深入了解促进了各种基于靶向细胞因子或信号通路药物的研发。这些药物的应用显著改善了患者的病情，但往往需要长期维持治疗，且仍有许多自身免疫性皮肤病缺乏明确的靶标。因此仍需要更多新兴治疗策略和创新药物以重新平衡免疫系统的稳态，诱导疾病的长期缓解，为治疗自身免疫性皮肤病提供新的希望。本研究将根据不同的作用机制及靶点，讨论治疗自身免疫性皮肤病的药物研发进展。
特应性皮炎是一种常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病。目前的治疗方法仍有较多的局限性及不良反应，不能完全满足临床需求。近年来，随着对特应性皮炎复杂发病机制的深入研究，很多新药逐渐应用于治疗特应性皮炎，本文就这些药物在儿童特应性皮炎患者的应用及研究进展进行综述，以便临床医生更好地治疗和管理特应性皮炎患儿。
银屑病是一种免疫介导的慢性复发性炎症性皮肤病，随着对其免疫学发病机制的深入了解，针对特定靶点研发的生物制剂逐渐增多，因其临床疗效显著且安全性较高，临床应用也越来越普遍。当前生物科学迅速发展，生物制剂研发已进入了高速发展阶段，包括既有靶点的多种原研药齐头并进、双靶标的探索研发、纳米抗体和多肽的新技术开发等，本文对银屑病生物制剂的临床应用现状、研发中的生物制剂以及生物制剂的新靶点新结构等内容进行综述。
白癜风是一种难治性色素脱失性皮肤病，严重影响患者的容貌与心理。目前白癜风的发病机制包括遗传、氧化应激、自身免疫、环境因素等，其治疗手段包括系统应用糖皮质激素、局部应用糖皮质激素或钙调磷酸酶抑制剂、光疗、黑素细胞移植手术等。在此，本文回顾了既往白癜风常用的治疗药物并总结白癜风治疗药物新进展，新的小分子靶向药物的出现如Janus活化激酶（JAK）抑制剂巴瑞替尼等给白癜风的治疗带来新希望。
芳香烃受体（AhR）作为环境-细胞相互作用的传感器，在维持皮肤屏障功能、皮肤免疫系统和抗氧化过程中起着重要作用，并能调控许多皮肤基本功能相关的基因表达。AhR在所有的皮肤细胞类型中均有较高水平的表达，参与了包括特应性皮炎和银屑病在内的多种炎症性皮肤病的进展。由于AhR蛋白结构的复杂性，长期以来其晶体结构一直未能成功解析，近期研究人员获得了靛红和HSP90-XAP2-AhR复合物结合的晶体结构。临床研究表明通过配体激活AhR通路，对炎症性皮肤疾病的治疗具有意义，AhR激动剂本维莫德在银屑病的临床治疗中获得成功已经证明了这一点。本文综述了AhR在炎症性皮肤病中的作用和目前的新药开发进展。
层析结合低温乙醇法制备静脉注射人免疫球蛋白（IVIG），检测制备过程中杂质去除效果及层析对制品质量的影响。
本实验系用健康人血浆，采用低温乙醇蛋白分离法分离纯化得到的组分II（以下简称FII）沉淀作为原料，经过一步阴离子交换层析制备IVIG（pH 4），检测IVIG制品分子量大小分布、免疫球蛋白（Ig）A含量、IgG含量及IgG亚型分布、蛋白质二级结构，采用孔径为20 nm的纳滤膜过滤，对比分析低温乙醇蛋白分离法及联合阴离子交换纯化工艺制备的IVIG（pH4）制品的IgA，IgM去除效果及纳米膜的通量。
FII沉淀经5倍注射用水溶解，搅拌2 h后的IgG溶出率较高，阴离子交换层析结合低温乙醇法制备的IVIG（pH 4）制品中IgA含量控制在100 μg·mL-1以内，提高了纳米膜（20 nm）病毒灭活的通量，与市售产品IgG亚型分布、二级结构一致，分子大小分布符合《中华人民共和国药典》规定。
阴离子交换层析可以降低产品中IgA，IgM等杂质的残留量，提高了纳米膜（20 nm）的通透性，且对IVIG制品关键质量无显著影响。
本研究以“微针”和“microneedles”为关键词，检索2017—2022年中国知网（CNKI）和PubMed数据库中的相关文献，从微针载体的结构研究、制备方法、药效学研究及临床应用研究四方面进行综述。在两大数据库中共检索得到有效文献1 040篇。其中，微针结构的研究包含固体微针、涂层微针、可溶性微针、水凝胶微针及中空微针；微针的制备方法包括微模塑法、拉延光刻法及3D打印法；微针载体的药效学研究涵盖对皮肤类、代谢类、免疫类及眼部疾病的治疗；微针的临床应用研究包括疫苗、射频疗法及生物诊断研究等。结合药物制剂新技术，开发新的经皮微针给药系统是微针未来研究的主要方向，本研究为进一步开发微针透皮给药制剂提供参考，以期为微针相关研究提供参考和借鉴。
建立同时测定吉尼德协中小檗碱、木兰花碱、姜黄素等12种成分含量的方法。
以WondaSil C18-WR色谱柱，流动相为0.1%甲酸（A）-甲醇（B）进行梯度洗脱；采用高效液相色谱-三重四极杆质谱（HPLC-QqQ-MS）仪，电喷雾离子源（ESI）温度为300 ℃，带电离子在正、负离子模式同时扫描，多重反应监测模式下检测；依据12种对照品线性方程计算5批样品中12种成分的含量。
吉尼德协中12种成分在检测范围内线性关系良好。5个批次吉尼德协中木兰花碱、药根碱、小檗碱、姜黄素、去甲氧基姜黄素、没食子酸、诃黎勒酸、阿魏酸4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、羟基红花黄色素A、芦丁、阿魏酸、鞣花酸的平均含量分别为3.18，0.20，1.71，0.52，0.22，15.93，7.56，3.29，0.07，0.20，1.47，2.89 mg·g-1。
本研究所建立的分析方法专属性强、灵敏度高，可为吉尼德协的质量控制提供参考。
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