细胞和基因治疗产品研发的快速发展，承载了产业界、患者和医疗工作者们的殷切期望，也给药品监管机构带来不小的挑战。为促进具有巨大治疗潜能的此类产品研发和上市，美国和欧洲药品监管机构专门针对细胞和基因治疗产品采取了调整组织结构、完善法规和指导原则、制定针对性的加速程序等措施。我国对细胞和基因治疗产品的监管政策也在不断完善中。本文拟通过概述和分析美国和欧洲药品监管机构细胞和基因治疗产品加快审评审批政策，为我国细胞和基因治疗产品加快审评审批政策优化提供借鉴。

自体嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cell, CAR-T）治疗产品在肿瘤治疗尤其是血液系统肿瘤治疗方面为患者带来了显著的生存获益，但自体CAR-T类治疗产品常见的生产模式流程复杂、周期较长，造成该类产品的产能在一定程度上限制了其临床应用。本文结合当前研究进展，在针对自体CAR-T细胞产品常见生产模式分析的基础上，提出自体CAR-T类治疗产品产能确认研究和产能变更研究内容与评价考虑，以期能促进此类产品的研发和临床应用。

随着预防用mRNA疫苗研究不断深入，发现了脂质纳米颗粒结构/形态等新问题。 根据ICH Q6B理念，从药学评价角度对脂质纳米颗粒的结构特点、变化趋势等进行初步探讨，对其结构特征表征需要额外开展的研究工作也进行了一些探索与思考，以期为预防用mRNA疫苗质量研究及质量控制提供参考。

上市后变更作为生物制品全生命周期管理的重要环节之一，可能给生物制品质量带来潜在影响。预防用疫苗在法规要求、产品特点、生产质控等方面与其他生物制品有所不同，因此在开展上市后变更研究和注册时存在特殊考虑。本文就疫苗产品与其他生物制品开展上市后变更进行了技术要求对比分析，提炼了疫苗上市后变更研究的若干特别考虑因素，以期对疫苗持有人做好上市后变更研究有所助益。

为了提高患者依从性，皮下注射剂型是治疗用重组蛋白类药物差异化开发的重要方向之一。近年来，其临床试验申请和上市申请数量显著增加。而皮下注射剂型产品因治疗用重组蛋白类药物本身的固有属性、高浓度制剂对产品质量和稳定性的潜在影响、以透明质酸酶为代表的特殊辅料的应用等因素，在制剂处方开发、辅料质量控制、制剂质量控制和稳定性研究等方面与静脉给药剂型的药学研究相比存在一些特殊考量。本文汇总了2020年以来皮下注射剂型治疗用重组蛋白类药物申报情况，对药学专业审评中的特殊考量展开讨论，并提出该类药物研发与生产过程中可能存在的挑战，以期通过研发生产机构和监管机构共同努力，强化技术交流，为患者提供安全有效、质量可控、使用便捷的新型治疗用重组蛋白类药物。

糖蛋白激素包括促卵泡激素、促黄体生成素、绒毛膜促性腺激素和促甲状腺激素，是由非共价结合的α亚基和β亚基组成的异源二聚体。糖基化复杂性和结构不均一性是糖蛋白激素类药物结构表征和质量控制的关注点。糖基化修饰位点、修饰类型、唾液酸含量与糖蛋白激素在机体的受体结合、信号转导、生物功能和清除速率密切相关。本文将梳理重组糖蛋白激素类药物的上市产品概况，解析该类药物糖基化修饰的“宏观”和“微观”复杂性，阐明结构异质性与生物功能的关系，梳理用于结构确证和糖链鉴定的分析技术，结合其质量控制难点提出研发路径和药学研究的相关考虑。

随着地舒单抗原研药（Prolia^®/Xgeva^®）专利到期及原研药在我国上市，国内生物医药企业按照生物类似药路径开发的地舒单抗生物类似药逐渐增多。本文梳理了地舒单抗原研药及生物类似药国内外注册与研发现状，分析了地舒单抗相似性评价中的挑战及技术要求，结合审评实践对地舒单抗生物类似药的药学评价中常见问题进行分析探讨，以期为此类生物类似药的药学开发与评价提供帮助。

新生抗原是由肿瘤细胞基因突变而产生的一类特异性多肽，可在细胞内表达和加工，随后被主要组织相容性复合物呈现至细胞表面，并被T细胞识别，从而激活机体的免疫系统，引起一系列免疫应答反应。随着测序技术和人工智能预测方法的快速发展，新生抗原疗法已成为未来肿瘤治疗的重要发展方向。在精准医疗的时代背景下，基于新生抗原的个体化肿瘤疫苗和过继性Ｔ细胞转移疗法在恶性黑色素瘤、脑胶质瘤等肿瘤治疗领域显示出鼓舞人心的结果，并且新生抗原联合其他免疫治疗的方案也展现出广阔的应用前景。然而，这种新兴的个体化治疗方法在充满医学前景的同时也伴随着复杂的研发、监管等挑战。本文将简要介绍新生抗原的研究进展和监管现状，以期为我国新生抗原的研发、监管等提供参考。

我国细胞治疗产业发展迅猛。随着越来越多的细胞治疗产品实现商业化，对此类产品的安全性及有效性提出了更高的要求。供体材料作为细胞治疗产品的关键起始原材料，其质量直接影响到细胞产品的安全性和质量可控性，因此供者筛查的风险控制至关重要。其中，传染性病原体筛查是细胞疗法病毒安全性及生物安全的重要保障。目前，行业尚未针对供者筛查质量管理体系形成统一的标准或共识，监管框架尚待逐步完善。本文就当前供者筛查的难点与挑战、总体风险控制策略以及传染性病原体检测技术考虑进行探讨与分析，并梳理汇总国内外相关监管指南及要求，以期为后续细胞治疗供者筛查的标准化、规范化及监管要求制定提供借鉴和参考。

新型冠状病毒的反复感染仍威胁着全球公众健康。研究人员依然致力于从疫苗、小分子抗病毒药物和中和抗体等多方面开展研究，为新型冠状病毒各类变异株的感染寻找更为有效的预防、治疗手段。其中，中和抗体具有作用机制明确、安全性高、便于大规模生产等优势，是极具潜力的新型冠状病毒肺炎（COVID-19）治疗药物之一，国内外针对新型冠状病毒中和抗体的研发项目发展迅速，本文简要介绍新型冠状病毒中和抗体研究现状，重点结合审评实践，提出对于此类品种药学评价的特殊考虑，以期促进国内同类产品尽快实现产业化。

抗体药物作为治疗和预防病毒感染的重要手段，临床上已应用于多种病毒感染性疾病的治疗和预防当中。本文总结了靶向病毒的抗体药物相关法规和最新的研究进展，围绕表位和广谱性研究、质量研究与控制等方面对此类产品的药学研究与评价的关注点展开讨论，供业界和监管机构探讨交流，以期能促进此类产品的临床转化和应用。

胰高血糖素样肽1（glucagon-like peptide 1, GLP-1）具有抑制胰高血糖素升高、抑制胃酸分泌、减缓胃肠道蠕动等作用，但分子的血浆半衰期仅有几分钟到几小时，为达到治疗效果需频繁、高剂量给药，增加了不良反应发生的风险。因此，长效化是GLP-1类药物的重要研究方向。在现有的长效化策略中，脂肪酸链修饰具有修饰位点明确、修饰产物异质性低、生物学活性损失小和毒副作用小等优点，在长效GLP-1药物中广泛应用。本文将结合在实际审评中积累的对脂肪酸修饰的GLP-1类药物的审评经验，从生产用原材料、生产工艺、质量控制、稳定性研究等方面，提出对脂肪酸链修饰的重组GLP-1类药物的药学审评考虑，以期为脂肪酸链修饰的GLP-1及其他脂肪酸链修饰类多肽药物的研究和审评提供参考。

变态反应性疾病被世界卫生组织（WHO）认为是当前世界性的重大卫生学问题，当前，变应原制品在国内外临床上已被广泛用于各类变应性疾病的治疗。变应原治疗是目前唯一可调节变应性鼻炎（AR）患者免疫系统的对因治疗措施，然而，高质量的变应原制品关系着制品的有效性。鉴于变应原制品在临床上的重要价值，结合已上市变应原制品和已注册申报变应原制品的研发现状，本文简要介绍变应原制品在我国和美国的注册管理分类，以及我国对该类制品的注册技术要求。

本文结合国家知识产权局（CNIPA）在药品专利保护中对实验数据的要求、国家知识产权局近期的行政决定、“重磅炸弹”药物研发中实验数据的反复性以及美国联邦巡回法院的相关案例，对补充实验数据在药品专利保护中的两面性进行了探讨。

低碱性磷酸酶血症（hypophosphatasia, HPP）是一种罕见的以骨骼和（或）牙齿矿化障碍，伴有血清碱性磷酸酶活性降低为特征的遗传性内分泌系统疾病。asfotase alfa（AA）作为重组骨靶向人非特异性碱性磷酸酶获得美国FDA孤儿药认证，并于2015年上市用于HPP的治疗。本文就AA的作用机制、药动学特点、有效性、安全性及用法用量进行综述，为该药物用于HPP患者提供参考和证据支持。

治疗失眠障碍的药物种类繁多，然而当前市场上的失眠药物并不能完全满足临床需求。作为新型治疗失眠障碍的药物，双重食欲素受体拮抗剂（DORAs）与传统促眠药物有着不同的作用机制，它可以通过拮抗食欲素受体兴奋传导通路，选择性地影响大脑的睡眠/觉醒机制，能够避免常见传统促眠药物的一系列不良反应，并可有效改善睡眠障碍，在老年患者及青少年神经发育障碍患者中的失眠治疗效果均可观。最新研发的双重食欲素受体拮抗剂达利雷生（daridorexant）在全球已经开展了一系列临床研究，数据显示其不仅可以改善失眠障碍患者的夜间失眠症状和日间功能，且安全性和耐受性良好。本综述将对双重食欲素受体拮抗剂daridorexant的疗效、安全性以及各个研究阶段的临床数据进行总结。

随着我国加入ICH及一系列ICH指导原则陆续实施，我国医药创新体系与国际接轨和互认升级、深度融入全球创新体系，境外申报数据可用于我国新药上市申请，制药企业全球同步研发和注册能力日益提升。在为桥接国外临床数据而设计的临床试验中，越来越多涉及纳入健康外籍受试者。针对健康外籍受试者临床研究的管理流程与健康中国受试者研究的异同、应注意的要素，本文以一项纳入高加索受试者的Ⅰ期临床试验为例，分享和探讨纳入外籍受试者临床研究的执行和管理经验。