daridorexant是一种双重食欲素受体拮抗剂（dual orexin receptor antagonist, DORA），于2022年1月10日被美国FDA批准上市（商品名：Quviviq），用于治疗以入睡困难和/或睡眠维持困难为特征的失眠症成人患者。与传统镇静类催眠药物不同，daridorexant通过与双重食欲素受体的特异性结合抑制觉醒食欲素神经肽的作用。本文对其作用机制、药效学、药动学、安全性及临床研究进行综述。

lonapegsomatropin-tcgd（商品名：Skytrofa^TM）是美国FDA批准的第1款用于儿童生长激素缺乏症治疗的长效制剂，可在1周内持续释放生长激素，每周仅需注射1次。与传统的每日注射生长激素疗法相比，lonapegsomatropin-tcpd可通过降低给药频次提升患者依从性，从而改善治疗效果。临床研究证实，与生长激素相比，每周1次的lonapegsomatropin-tcpd在第52周显示出更高的年化身高增长速率。本文就lonapegsomatropin-tcgd的作用机制、药动学、临床疗效、安全性、药物相互作用等方面进行述评。

国际人用药品注册技术协调会（ICH）Q11是原料药开发和生产的技术指导原则，系统阐述了原料药工艺开发的基本方法和起始原料的选择原则；ICH Q11问答文件进一步阐述了选择起始原料的具体要求。本文参考ICH Q11及问答文件的要求，围绕创新药药学研究的阶段性规律，讨论化学创新药技术审评中基于ICH Q11的考虑。

目的： 系统评价头孢他啶阿维巴坦（ceftazidime/avibactam, CAZ/AVI）与黏菌素/多黏菌素B治疗碳青霉烯耐药的革兰阴性杆菌感染的有效性和安全性。方法： 检索Cochrane library、PubMed、Embase、中国知网及万方数据库等，收集CAZ/AVI与黏菌素/多黏菌素B治疗碳青霉烯耐药革兰阴性杆菌感染的随机对照研究或队列研究。检索时限为各数据库建库起至2022年5月。筛选文献、提取资料后，采用 NOS量表评价文献的质量。结果： 最终纳入7篇文献，共801例患者。Meta分析表明：CAZ/AVI组的死亡率和肾损伤发生率均低于黏菌素/多黏菌素B组（P<0.005），而临床治愈率和细菌清除率均高于黏菌素/多黏菌素B组（P<0.005）。结论： CAZ/AVI在治疗碳青霉烯耐药革兰阴性杆菌感染的临床有效性和安全性与对照组相比，显示出更好的疗效和更低的肾损伤发生率。

目前上市的治疗抑郁症（major depressive disorder, MDD）药物存在一定的局限性，其不同的作用机制与药效及安全性密切相关，因此发现新作用机制的抗抑郁药为目前MDD治疗领域的重要研究方向。本文综述了目前处于临床研究阶段的部分主要抗抑郁药物，分析其作用机制，为研发新作用机制的抗抑郁药物提供参考。

近年来，放射免疫治疗（radioimmunotherapy, RIT）因其精准靶向治疗而备受关注。寻找特异性免疫治疗靶点分子用于放射免疫治疗是一种极具临床应用价值的治疗模式。B7-H3（CD276）是B7家族中的一种免疫检查点，因其独特的表达特性和生物学功能，成为RIT药物的一个理想候选分子。本文从B7-H3的表达特点及其生物学功能等方面进行综述，并总结了以B7-H3为靶点的放射免疫治疗最新研究进展。

毛菊苣是我国新疆特色药食同源植物资源，富含多糖、黄酮、萜类等活性成分，具有显著的保肝、降脂、抗炎等药理活性，是新疆各族人民常用的传统药材。本研究以中国知网、万方和PubMed数据库作为检索平台，检索项选择关键词和全文，检索词为“毛菊苣”和“Cichorium glandulosum”，统计分析毛菊苣的研究热点，检索查得论文100篇，专利15项，文献主要涉及毛菊苣的生药学、化学成分、药理活性等研究，专利主要涉及其生物医药、保健品、制备工艺等。通过对毛菊苣的资源种植、生药学、药理活性、专利申报进行综述分析与前景展望，提示毛菊苣在医药、保健品、食品等行业具有潜在的研究价值，旨在为毛菊苣的开发利用提供一定的参考依据。

2′，4′-二羟基-6′-甲氧基-3′，5′-二甲基查耳酮（DMC）是一种来源于多种植物的查尔酮类天然产物，具有良好的药理活性。本文从理化性质、来源、提取与检测、化学合成、药理活性等方面对DMC的国内外研究进展进行综述，为DMC的前药设计和开发提供参考依据。

目的：评价富马酸西他沙星注射液在中国健康志愿者体内的耐受性和药动学。方法：共入组40例志愿者，男女各20例，分别进行富马酸西他沙星注射液400和500 mg单次给药及300 mg（qd）和400 mg（qd）多次给药研究。试验期间观察药品的不良反应，并监测生命体征、实验室检查等数据的变化，评估药物的耐受性和安全性。采用HPLC-MS/MS法测定西他沙星的血药浓度，计算其主要药动学参数并进行统计学分析。结果：试验期间未发生严重不良事件。多次给药后西他沙星主要药动学参数：300 mg（qd）组多次给药d 1时C_max，AUC_0-t，AUC_0-∞分别为（2 913.00±436.63）μg·L^-1，（18 368.93±4 141.28） h·μg·L^-1及（19 662.17±4 820.31） h·μg·L^-1，d 7时C_max，AUC_0-t，AUC_0-∞分别为（3 080.00±695.11） μg·L^-1，（22 625.89±5 729.43） h·μg·L^-1，（22 990.68±5 866.94） h·μg·L^-1；400 mg（qd）组多次给药d 1时C_max，AUC_0-t，AUC_0-∞分别为（4 590.00±894.67） μg·L^-1，（24 113.91±5 030.12） h·μg·L^-1、（25 277.71±5 159.69） h·μg·L^-1，d 7时主要药动学参数C_max，AUC_0-t，AUC_0-∞分别为（4 570.00±1 230.04） μg·L^-1，（30 280.20±7 007.20） h·μg·L^-1，（30 586.30±7 055.85） h·μg·L^-1。结论：富马酸西他沙星注射液在中国健康志愿者体内安全耐受。多次给药剂量间呈非线性动力学特征，qd给药体内无明显蓄积，在同一剂量组内主要药动学参数的性别差异无统计学意义。

以患者为中心的药物研发理念愈发受到国内外研究者的重视，患者报告结局（patient-reported outcome, PRO）已逐渐成为临床试验的终点观察指标之一。PRO提供直接来自患者的健康信息，在医生的临床决策中起到重要作用。但肿瘤临床试验中PRO评估方法的运用和数据解释还有待改进。核心PRO指标的选用对PRO评估标准的一致性至关重要。2021年美国FDA发布的《肿瘤临床试验运用核心患者报告结局行业指南（草案）》针对肿瘤临床试验的药物研发，为申办方核心PRO收集、PRO评估工具选择和规范化试验设计提供指导意见。本文对该指南核心PRO的系统评估及运用进行解读，帮助新药临床试验从业者进一步了解PRO，对PRO在新药临床试验中的运用起到良好的促进作用。

药物临床研究伦理审查主要研究者资质中存在证明材料不足以全面体现主要研究者资质、缺乏主要研究者资质标准的评估体系、审查方式简单与形式单一、重视程度不够、意识不强、独立性程度不高等问题，建议采取明确规定资质证明递交的材料、构建资质综合评价指标体系、多种审查形式相结合以及加强伦理委员会能力建设等措施，进一步为规范伦理委员会运行与提升综合审查能力提供经验借鉴。

目的：制备3种紫杉醇（PTX）饱和长链脂肪酸酯脂质体，初步比较3种紫杉醇饱和脂肪酸酯脂质体在抗肿瘤方面的差异，通过组织分布研究，探讨造成疗效差异的原因。方法：采用薄膜分散法制备3种紫杉醇脂肪酸酯脂质体，分别测定粒径、Zeta电位、包封率以及载药量情况；构建小鼠乳腺癌模型，尾静脉分别注射紫杉醇注射液（Taxol^®）、紫杉醇肉豆蔻酸酯脂质体（PTX-MA-L）、紫杉醇棕榈酸酯脂质体（PTX-PA-L）和紫杉醇硬脂酸酯脂质体（PTX-SA-L），考察它们的抗肿瘤效果，同时通过血常规检测对制剂的安全性进行初步评价。最后，对3种前药脂质体进行体内组织分布实验，考察前药代谢情况。结果：成功构建了3种紫杉醇饱和脂肪酸酯脂质体，PTX-MA-L，PTX-PA-L，PTX-SA-L的粒径分别为（69.56±1.08），（72±0.86），（75±1.02） nm，聚合物分散性指数（PDI）分别为（0.185±0.009），（0.165±0.012），（0.171±0.024），Zeta电位分别为-（11.26±1.37），-（12.18±1.86），-（13.92±0.59） mV，包封率分别为（95±0.39）%，（97±0.28）%，（98±0.19）%。4T1乳腺癌移植瘤模型药效评价中，等剂量下PTX-PA-L的药效好于Taxol，PTX-MA-L和PTX-SA-L。血常规检测结果表明，紫杉醇脂肪酸酯脂质体的血细胞水平明显高于紫杉醇注射液。组织分布实验结果显示，PTX-MA-L代谢出的PTX速率最快，半衰期短，消除率快；PTX-PA-L代谢出的PTX随时间缓慢增加，半衰期在3种前药脂质体中最长，AUC最大，清除率最慢；PTX-SA-L代谢出的PTX最慢，在肿瘤中最大血药浓度最小。结论：饱和脂肪酸修饰的紫杉醇前药脂质体有较好的抗肿瘤疗效，能减轻传统紫杉醇剂型带来的不良反应。其中PTX-PA-L的抗肿瘤效果优于PTX-MA-L和PTX-SA-L，这与脂肪酸前药在体内的代谢有关。

目的：探讨羟基γ-异山椒素抑制人体卵巢颗粒细胞雌激素合成的相关机制。方法：利用CCK-8检测4种山椒素对人卵巢颗粒细胞系（KGN细胞株）增殖的影响；Elisa法检测4种山椒素对KGN细胞雌二醇合成的影响；RT-qPCR检测KGN细胞芳香化酶基因；Western blot法检测芳香化酶蛋白及相关通路蛋白。结果：羟基γ-异山椒素抑制雌二醇生物合成效果最佳［半抑制浓度（IC₅₀）=（16.63±0.39） μmol·L^-1］，并且在该浓度下对KGN细胞的增殖无明显抑制作用。在羟基γ-异山椒素干预后，芳香化酶基因和蛋白表达水平显著下降（P<0.05），且芳香化酶的活性未受到明显影响；同时，羟基γ-异山椒素能显著降低P-CERB，P-AKT，P-p38蛋白的表达（P<0.05）。结论：羟基γ-异山椒素可能通过抑制p38/MAPK和PI3K/AKT通路的激活，降低CREB的磷酸化，抑制芳香化酶转录，最终抑制KGN细胞雌激素生物合成。

目的：建立厄贝沙坦原料药和氯沙坦钾原料药中5-［4′-（叠氮甲基）-［1，1′-联苯］-2-基］-1H-四氮唑（MB-X），4′-叠氮甲基-［1，1′-联苯］-2-氰基（AZBC）和5-［4′-［（5-（叠氮甲基）-2-丁基-4-氯-1H-咪唑-1-基）甲基］-［1，1′-联苯］2-基］-1H-四唑（LADX）这3种叠氮类基因毒性杂质的超高效液相色谱-串联（UPLC-MS/MS）三重四级杆质谱的检测方法。方法：ACQUITY UPLC HSS T3（100 mm×2.1 mm，1.8 μm）色谱柱；0.1%甲酸水溶液为流动相A，0.1%甲酸的甲醇溶液为流动相B，梯度洗脱；流速为0.35 mL·min^-1，柱温为50 ℃；采用大气压化学离子源（APCI）正/负离子扫描，多反应监测（MRM）模式对3种基因毒性杂质同时进行定量检测。结果：3种杂质在0.5~100 ng·mL^-1范围内具有良好的线性关系；检测限分别为0.05，0.03，0.02 ng·mL^-1，定量限分别为0.15，0.11，0.08 ng·mL^-1；3种杂质在厄贝沙坦原料药中，低、中、高3个浓度的加样回收率（n=3）范围为94.5%~103.5%，相对标准偏差（RSD）<3.88%；在氯沙坦钾原料药中，低、中、高3个浓度的加样回收率（n=3）范围为93.8%~100.9%，RSD<4.25%。结论：该方法灵敏度高、专属性强，可用于测定厄贝沙坦原料药和氯沙坦钾原料药中3种叠氮类基因毒性杂质，为厄贝沙坦和氯沙坦钾的质量控制提供技术支持。

目的：建立定量核磁共振氢谱法（qHNMR）测定维莫非尼含量的方法。方法：首先采用质谱、核磁共振方法对维莫非尼结构进行确证，然后采用Bruker ANANCE NEO 600型核磁共振波谱仪测定一维定量氢谱，90°脉冲，弛豫时间（D1）15 s，扫描次数（NS）32次，测定温度25 ℃，以对苯二酚为内标，氘代二甲基亚砜（DMSO-d₆）为溶剂，对维莫非尼进行定量研究。结果：对维莫非尼核磁共振氢谱和碳谱数据进行归属，利用qHNMR对维莫非尼进行定量分析，测得含量为98.78%，与质量平衡法测得的结果（98.91%）基本一致。结论：建立的qHNMR法操作简单、快速、准确，可用于维莫非尼含量测定。

目的：建立胡芦巴种子70%乙醇提取物的薄层色谱（TLC）和高效液相色谱（HPLC）特征图谱，同时考察11批胡芦巴种子醇提物特征图谱的相似性和差异性。方法：① 采用G型和HF₂₅₄型薄层层析硅胶板，以正丁醇-乙醇-水（2∶6∶2）为展开剂，分别喷洒碘化铋钾-三氯化铁和10%硫酸-乙醇2种显色剂，在日光、紫外波长254和365 nm下检视色谱斑点，建立胡芦巴70%醇提物的TLC特征图谱。② 采用Supersil ODS-B色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以0.1%磷酸溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱，流速0.7 mL·min^-1，柱温30 ℃，检测波长203 nm，建立胡芦巴70%醇提物的HPLC特征图谱。结果：TLC特征图谱显示该醇提物有8个明显斑点，其中含抗糖尿病的活性成分胡芦巴碱和薯蓣皂苷。HPLC特征图谱显示该醇提物含有29个共有色谱峰，其中指认出14种色谱峰的化学成分。相似度评价表明11批胡芦巴醇提物相似度>0.9。聚类分析表明不同产地的胡芦巴药材之间存在一定的差异性，其中安徽与河南产地的胡芦巴药材相似度较高。结论：该方法稳定性和重复性良好，而且具有较强的特征性，可用于胡芦巴70%醇提物的质量控制。