在中药制剂生产过程中引入风险管理的理念和工具。

研究中药制剂生产与化学药品生产的差异，结合风险管控的特点进行匹配，使用鱼骨图、危害分析和关键控制点（hazard analysis and critical control points，HACCP）、失效模式与影响分析（failure mode and effects analysis，FMEA）等质量风险管理工具，并以某中药制剂生产企业为例，对其生产的中药制剂开展质量风险管理。

通过风险管控模式的引入，使整个中药制剂生产过程质量管控更加清晰，能够广泛识别不同方面的潜在危害，提高中药制剂的质量安全水平。

运用风险管理的理念和工具进行中药制剂生产与质量管控具有优势，值得推广应用。

评价中国健康受试者对注射用重组人甲状旁腺素1-84单次给药和多次给药的安全性和耐受性，同时观察给药后健康人体内的药动学特征。

采用单中心、开放、单次给药/多次给药的实验设计。纳入健康受试者，设置25，50，75，100 μg这4个剂量组，其中25 μg剂量组只单次给药，其余3个剂量组在单次给药后继续进行连续给药试验。记录受试者体征，按方案规定的时间点采集生物样本进行药动学参数计算和分析，通过健康受试者的药动学参数以及不良反应的发生来评价不同剂量的重组人甲状旁腺素1-84的安全性。

共纳入健康受试者28例，25 μg剂量组4例，剩余3组每组8例，男女均有，在安全性评价中，未观察到不良事件发生率与剂量存在相关性，且未发生严重不良事件，不良反应转归良好。药动学结果显示，重组人甲状旁腺素1-84在50～100 μg剂量范围内，单次给药和多次给药的AUC和C_max均与剂量相关，提示药物暴露与剂量具有正相关性。

重组人甲状旁腺素1-84在试验剂量下具有良好的临床安全性及耐受性。

结合Caco-2细胞模型和在体单向肠灌流法考察去氢骆驼蓬碱衍生物H-2-168的肠吸收特性。

建立Caco-2细胞单层模型及大鼠在体单向肠灌流模型，采用高效液相色谱法测定细胞渗透液及肠灌流液中H-2-168的浓度，考察H-2-168在Caco-2细胞模型不同影响因素下表观渗透系数（P_app）的变化及在大鼠在体单向肠灌流模型不同影响因素（肠段、浓度、pH及P-糖蛋白抑制剂）下的吸收速率常数（K_a）和P_app的变化。

在Caco-2细胞模型中，中、高浓度H-2-168的P_app均显著高于低浓度（P<0.05），但高浓度P_app略低于中浓度，呈高浓度饱和现象；H-2-168在大鼠全肠段均有吸收，随药物浓度增加K_a和P_app呈明显下降趋势（P<0.05）；pH 7.4时K_a和P_app明显高于pH 5.4时；加入P-糖蛋白抑制剂前后，吸收参数无显著变化（P>0.05）。

H-2-168为吸收良好的药物，其吸收机制可能涉及主动转运或促进扩散，不是P-糖蛋白的底物。

研究当前国内电子递交制度在药品注册全生命周期管理中的应用现状，分析面临的挑战，提出完善我国电子递交制度的建议。

采用文献研究和比较研究等方法，回顾并对比分析国内电子递交制度的发展历程及实施现状，结合我国实际情况，提出针对性的改进建议。

我国的电子递交存在电子通用技术文档（electronic common technical document, eCTD）递交与非eCTD递交2种形式，目前处于两者并行的过渡阶段。但在实施过程中仍面临申请事项递交格式标准不统一、省级药品监管机构接收和审阅eCTD能力不足等问题。针对这些问题，本文提出了以下具体措施：①深化eCTD改革的进程，扩大实施范围。②强化药品从上市前到上市后管理的有效衔接。③加速药品全生命周期文件递交的标准化。通过这些措施的实施，以期加速推进我国药品注册申报全面电子化的进程，从而提升审评审批的效率与质量。

建立热依汗颗粒质量标准。

采用TLC法建立罗勒、玫瑰花、甘松、小茴香的鉴别项；采用HPLC法建立热依汗颗粒的特征图谱及没食子酸、迷迭香酸含量测定项。

罗勒、玫瑰花、甘松、小茴香TLC法斑点清晰，阴性无干扰。热依汗颗粒HPLC特征图谱中有35个特征峰。通过对照品比对，鉴别出13种化合物。没食子酸在（1.303 2～13.032 0 μg·mL^-1）范围内呈良好线性关系（r=0.999 7），平均加样回收率为97.23%，RSD为1.20%（n=6）；迷迭香酸在（2.462 4～24.624 0 μg·mL^-1）范围内呈良好线性关系（r=0.999 3），平均加样回收率为102.79%，RSD为1.10%（n=6）。

该方法专属性强、重复性、稳定性好，可实现对热依汗颗粒的质量控制。

筛选瑞香狼毒的抗炎消肿有效部位，并初步探讨其作用机制。

建立SD大鼠足趾肿胀模型，涂抹瑞香狼毒不同提取物及其膏剂检测动物足趾肿胀度、血清炎症因子水平及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性。

瑞香狼毒水提醇沉部位具有良好的抗炎消肿作用，且含量可观，提取过程简单；其次为瑞香狼毒80%醇提物显示出良好的抗炎消肿活性，但成药性不及水提醇沉部位。2种提取物制成软膏剂进行上述模型实验表明，与模型组比较，瑞香软膏能显著抑制角叉菜胶致大鼠炎性足肿胀的肿胀度，实验动物血清学分析白细胞介素-1β等炎症因子水平以及组织病理切片观察结果验证了该膏剂的抗炎作用。

本研究筛选出瑞香狼毒抗炎消肿有效部位为提取物A及提取物B，且2种提取物混合制作的瑞香软膏具有较强的炎症抑制作用。

评价多种微量元素注射液（I）对小儿阑尾炎术后炎症指标的影响。

选择2022年3月—12月在复旦大学附属儿科医院普外科住院并行腹腔镜下穿孔性阑尾切除术的患者68例，随机分为试验组和对照组。试验组患儿在常规抗感染治疗基础上联用多种微量元素注射液（I）1 mL·kg^-1·d^-1，7 d一个疗程；对照组患儿仅常规抗感染治疗。比较两组患儿术后d 4，d 7的炎症指标、腹部B超、不良反应等变化情况。

比较试验组与对照组患儿术后4 d的C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）与术前的变化，试验组较基线变化值为-85.2（-123，-48.2），对照组较基线变化值为-64.0（-86.2，-26.5），差异具有统计学意义（P<0.05）；术后4 d降钙素原（procalcitonin，PCT）与术前相比，试验组较基线的变化值为-2.30（-2.50，-2.0），对照组较基线变化值为-0.880（-2.50，-0.968），差异具有统计学意义（P<0.05）；术后4 d白细胞计数（white blood cell，WBC）与术前相比，试验组较基线的变化值为-7.52（-10.7，-4.04），对照组较基线变化值为-4.34（-7.90，-1.19），差异无统计学意义（P>0.05）；试验组与对照组患儿术后7 d的CRP与术前相比，试验组较基线变化值为-125（-135，-61.2），对照组较基线变化值为-104（-149，-76.2），差异无统计学意义（P>0.05）；术后7 d的PCT与术前相比，试验组较基线的变化值为-2.79（-5.41，-1.05），对照组较基线变化值为-1.71（-4.08，-0.435），差异无统计学意义（P>0.05）；术后7 d的WBC与术前相比，试验组较基线的变化值为（-6.63±5.55），对照组较基线变化值为（-6.41±6.64），差异无统计学意义（P>0.05）。协变量分析显示，在控制多种微量元素注射液（I）状态后，试验组在CRP, PCT, WBC下降方面显著优于对照组（P<0.05）。这表明多种微量元素注射液（I）对于改善炎症具有显著影响，并且实验组的效果在这些协变量的控制下依然显著，两组患儿不良反应的发生率、腹部超声的差异、住院天数无统计学差异（P>0.05）。

多种微量元素注射液（I）在腹腔镜下阑尾炎切除术后的应用安全有效，可以进一步降低术后患儿的炎症反应，促进感染好转。

建立并验证了艾沙康唑血药浓度的测定方法，并将该法应用于临床的血药浓度监测。

艾沙康唑血浆样本采用甲醇沉淀蛋白预处理，以稳定同位素伏立康唑-d4为内标，采用LC-MS/MS法进行测定。色谱柱为Ultimate AQ-C₁₈反相窄径色谱柱，分别采用含量为0.1%甲酸（v/v）的甲醇和含0.1%甲酸的超纯水（v/v）为有机相和水相进行梯度洗脱，流速为0.3 mL·min^-1，柱温为40 ℃，处理后的样本进样5.0 μL。质谱离子源为电喷雾离子源，以多反应正离子监测模式进行测定，用于质谱分析的离子对分别为m/z 438.2→224.1（艾沙康唑）、m/z 354.2→285.1（伏立康唑-d4）。5例患者给予负荷剂量后分别于开始给药的d 4，d 5，d 6，d 12，d 13，d 14抽取谷浓度血浆样本并测定其血药浓度。

艾沙康唑检测质量浓度的线性范围为0.1~10 μg·mL^-1(r=0.999 6)，定量下限为0.25 μg·mL^-1；批内、批间RSD均不高于11.9％，相对误差为-4.83%～6.20％；稳定性的相对误差为-2.04%～6.89%，样本和内标的提取回收率、基质效应以及残留效应均不影响待测物的定量分析。5例患者所有样本的谷浓度均大于1 μg·mL^-1。

本研究所提立的测定艾沙康唑的LC-MS/MS法操作简便、快捷，准确度高，可用于真菌感染患者体内艾沙康唑的治疗药物监测。

建立第14批磷酸组胺国家对照品。

采用红外光谱和生物活性测定2种方法对磷酸组胺进行鉴别，并检查其引湿性、水分和均匀性，以第13批磷酸组胺国家对照品为标准，选择4个实验室，采用猫血压法对待标品效价进行协作标定。

该批待标品最终合并计算相对效价为97.8%。

本批待标品可作为第14批磷酸组胺国家对照品使用，相对效价定为100%，批号：150510-202214。