过刊目录本研究以专利数据为基础提出一种基于神经网络的技术机会分析方法。
首先，基于深度学习算法学习数据的内容特征，形成抽取关键词模型，基于内容计算关键词间内容相似度特征。其次，基于关键词构建专利技术网络。运用链路预测算法，计算网络的拓扑结构特征，包括：基于局部信息的相似性特征、基于随机游走的相似性特征和基于路径的相似性特征。最后，将3类网络拓扑特征和内容特征输入到反向传播神经网络模型中，预测潜在的技术机会。
选择生物纳米医药领域作为实证领域，对生物纳米医药领域专利技术网络中概率得分最大的前10项技术机会进行识别。
通过文献回溯法对该结果进行分析评价，通过最新的文献发现学者对这些技术机会的研究成果，但尚未成功申请专利。
依据专利数据分析全球及我国目前在新型冠状病毒肺炎疫苗（简称新冠疫苗）领域的研究进展，对现有疫苗的主要类型和热点技术进行统计，为未来疫苗的研发提供合理建议。使用Innojoy专利搜索引擎和Baiten专利网进行专利数据检索，并利用技术预测概念模型进行技术预测。目前新冠疫苗的研究热点主要分布在利用抗原、抗体、肽类与基因工程相关技术的领域，我国对于新冠疫苗的研究多集中于重组蛋白/表位/多肽/亚单位疫苗与核酸疫苗，技术热点集中于抗原改进技术。全球及我国目前在新冠疫苗领域的研究已经取得了一些进展，且专利市场活跃，短期内新冠疫苗相关专利市场与技术格局有望趋于成熟。
本文回顾分析我国医药创新研究的历程，了解我国医药创新研究的前沿及热点，以期为后期的研究和实践开展提供参考。在中国知网（CNKI）数据库中检索并统计相关文献，利用CiteSpace可视化软件，对筛选后的文献进行机构及作者、关键词共现及聚类、关键词时间线和突发性探测等进行可视化分析和比较分析。 本研究共纳入2 255篇文献，结果显示，最近30年来关于医药创新研究的文章发表数量波动性增加，并直观显示出在本研究领域的主要发文机构和发文作者以及主要杂志，相关机构尚未形成研究集群，学者跨机构合作不强。高频关键词共有10个聚类且与医药创新发展趋势相一致，23个高频关键词突现代表了医药创新领域的研究前沿。 研究机构之间和作者之间的合作密度都比较小，作者及机构之间尚未形成稳定的合作网络关系。从研究内容来看，我国医药创新研究的发展阶段跟医药发展相适应，研究内容及领域需要进一步深入。医药创新的创新管理绩效和效率以及对医药创新人才培养的研究是近年来较为重要的研究内容，医药创新研究仍有较大的发展空间。
多肽药物是一类重要而特别的药物。但相比普通小分子化学药，目前各国监管机构和国际组织对多肽化学药物的技术要求尚不完善。本文就多肽化学仿制药质量研究的一些特殊技术要求进行探讨，通过一些案例分析提示应采用不同原理的分析方法并结合品种特点全面说明仿制药与参比制剂的一致性及杂质控制策略的合理性，以提高多肽化学仿制药的研究水平和通过率。
雷公藤甲素是从卫茅科雷公藤根部提取的一种环氧二萜内酯化合物，已经证实具有抗炎、抗病毒、免疫调节、抗生育等多种药理活性，近年来，尤其在抗肿瘤方面显示出巨大潜力。雷公藤甲素对多种肿瘤细胞具有显著抑制作用，其作用机制包括抑制肿瘤细胞增殖与迁移、诱导肿瘤细胞凋亡、诱导肿瘤细胞自噬、诱导肿瘤细胞周期阻滞等。但其水溶性差、生物利用度低及不良反应严重等缺陷限制其临床应用，目前通过纳米制剂手段如脂质纳米粒、聚乳酸纳米粒、聚合物胶束、外泌体等，可将药物精准递送到肿瘤部位，提高药物疗效，降低毒性等，其展现出良好的应用前景。本文通过对近年来国内外雷公藤甲素的抗肿瘤活性、作用机制及其纳米制剂抗肿瘤应用的研究进行归纳总结，以期为雷公藤甲素及其纳米制剂在抗肿瘤方面的进一步开发应用提供指导。
血管性认知障碍（VCI）是指由脑血管病变或其相关危险因素所致的一组认知障碍疾病，主要临床特征为认知功能障碍以及注意力、记忆力及执行力等的降低，严重者表现为血管性痴呆。DL-3-正丁基苯酞（NBP）是一种可用于改善血管性认知障碍的药物，能够增加海马神经元存活数量、促进神经突触形成、利于脑血管再生、调控细胞凋亡等，可起到改善神经功能的作用。近年，关于DL-3-正丁基苯酞治疗血管性认知障碍的作用机制的文献越来越多，以下将对目前已被研究发现的一些DL-3-正丁基苯酞发挥治疗作用时涉及的信号通路及其机制进行系统阐述，为进一步对防治血管性认知障碍的研究提供参考和支持。
近年来，针对参与癌症发病机制和进展的分子靶向药物正在广泛研究中。安罗替尼作为一种新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂，是我国首个获批用于晚期非小细胞肺癌患者的三线治疗药物，目前已陆续获批用于软组织肉瘤、小细胞肺癌、甲状腺髓样癌、分化型甲状腺癌的治疗。国内外大量研究发现该药物具有抗肿瘤血管新生、抑制肿瘤生长、重塑肿瘤微环境三大功能，可通过多种机制抑制实体肿瘤的发生发展。本文对安罗替尼在各种恶性肿瘤中的作用及相关机制研究进展进行梳理，为其在肿瘤治疗的临床应用提供参考。
心律失常的药物治疗一直存在许多不确定性。伊伐布雷定是一种新型药物，除了具有降低心率而不影响血流动力学的特点以外，还具有潜在的抗心律失常益处。然而，由于其潜在的致心律失常风险，目前尚未被批准用于除窦性心律失常以外的心律失常治疗。在本综述中，我们分别总结了伊伐布雷定用于窦性、房性、交界性及室性心律失常中的基础及临床研究证据，其对于窦性心律失常以外的其他类型心律失常的益处是否大于风险，目前尚无定论，需要更多研究进一步支持。
探索伊尼妥单抗联合吡咯替尼治疗HER2阳性乳腺癌患者的安全性及疗效。
报道1例右乳腺浸润性导管癌并全身多处转移患者，一线使用多西他赛+卡培他滨+曲妥珠单抗方案3周期后进展，为曲妥珠单抗原发耐药患者，二线使用含伊尼妥单抗联合吡咯替尼方案（伊尼妥单抗首次8 mg·kg-1，之后6 mg·kg-1，3周1次+吡咯替尼400 mg·d-1， qd+长春瑞滨35 mg，d 1，d 8，3周1次 ），应用此方案共18周期。
患者第1次评价疗效即达到部分缓解，在18周期治疗期间，评价疗效为持续部分缓解状态，目前无进展生存期已大于16个月。治疗过程中未出现Ⅲ级及以上不良反应，患者耐受良好。
伊尼妥单抗联合吡咯替尼的治疗模式对转移性HER2阳性乳腺癌有一定的临床疗效，安全性良好。
近年来，随着医药产业的不断创新转型，高质量、高效率的临床试验成为当下医药行业最重要的需求。药物临床试验业务复杂，数据庞大，对药品监管提出了更高要求，因此，创新监管方式、智能化转型便迫在眉睫。为了适应新型冠状病毒肺炎疫情时代下的各种发展需求，我省经过多年的探索与实践，启动了河北省药物临床试验机构监管信息系统的建设，建立了由上而下的垂直监管体系，借助信息化手段实现临床试验机构监管全流程再造，首创药物临床试验机构远程监管模式，探索“现场检查+远程检查”混合监督检查模式。在该系统的辅助下，降低了临床试验实施过程中的风险，减少了新型冠状病毒肺炎疫情下的人员聚集，同时提高了监督检查效率，加快新药好药的上市进程，让百姓都能尽快用到好药。
探讨临床试验信息化管理体系建设及其在中医药临床试验过程管理中的实践，提高药物临床试验的管理效率。
与天津贝肯医疗科技有限公司合作，在成都中医药大学附属医院构建临床试验机构信息化管理平台，通过内网系统与医院原有的医院信息管理系统（HIS）、临床实验室检验系统（LIS）、放射信息管理系统（RIS）等闭合系统对接，经过加密传输后，与运行于互联网的信息系统完成数据交换和对接，将临床试验用户管理、项目管理、受试者信息管理、过程信息管理、试验药物管理等实现电子信息化，并对数据的安全、稳定和效率进行过程分析。
该系统在临床试验管理过程中实现了数据的安全、稳定和畅通，极大地提高了中医药临床试验项目管理效率。
引入临床试验研究信息化管理系统并与院内HIS，LIS整合是实现中医药临床试验机构现代化管理的必由之路，是践行中医药守正创新的重要途径之一。
探究桃叶珊瑚苷（aucubin）对脂多糖（LPS）诱导建立的体外神经炎症模型的影响。
用LPS诱导N9细胞激活建立体外神经炎症模型，加入桃叶珊瑚苷处理细胞24 h，对细胞上清一氧化氮（NO）含量和细胞活力进行检测，显微镜拍摄细胞形态，免疫荧光法检测小胶质细胞特异标志物Iba-1水平，Flowsight检测CD11b水平和CD86/CD206比值，并用试剂盒检测IL-4，IL-10，TGF-β，IL-1β，IL-6，TNF-α水平。
与模型对照组比较，桃叶珊瑚苷组可有效改善细胞形态，降低细胞上清NO含量，降低细胞标志物CD11b水平和CD86/CD206比值，并调节炎症因子的释放。
桃叶珊瑚苷可能是通过调控炎症因子的释放，促进小胶质细胞由M1型向M2型转化，从而抑制N9小胶质细胞的激活，最终抑制LPS诱导的神经炎症。
探讨6-O-甲基梓醇对果糖诱导小鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的治疗作用及其机制。
昆明种小鼠随机分为正常组（正常饮用水）和果糖组（30%果糖水），4周后果糖组随机分为模型组、水飞蓟宾组（35 mg·kg-1）、6-O-甲基梓醇低剂量组（30 mg·kg-1）和6-O-甲基梓醇高剂量组（60 mg·kg-1），继续饮用果糖，给药组灌胃qd，持续4周后收集小鼠血清和肝组织标本。测定血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、葡萄糖（GLU）、胰岛素（insulin）和瘦素（leptin）水平，HE染色观察肝组织病理变化，Western blot法检测肝组织乙酰辅酶A羧化酶（ACC）和脂肪酸合成酶（FAS）蛋白表达。
与模型组相比，6-O-甲基梓醇可显著降低小鼠血清ALT，AST，TC，TG和胰岛素、瘦素水平（P<0.01），显著降低小鼠胰岛素抵抗指数（HOMA-IR，P<0.01），减轻肝脏组织脂质沉积。6-O-甲基梓醇高剂量组能下调小鼠肝脏中ACC和FAS蛋白表达（P<0.01）。
6-O-甲基梓醇可通过减轻胰岛素抵抗和调节脂质代谢，对果糖诱导小鼠NAFLD有一定的保护作用。
基于分析方法质量源于设计（analytical quality by design, AQbD）理念进行实验设计（design of experiment, DOE），建立硫酸新霉素药物中外源DNA荧光染色检测方法。
利用MODDE® Pro11软件进行DOE开发，对关键影响因素和模型参数进行考察和优化，再采用基于荧光染色原理的Qubit® DNA检测试剂盒进行方法建立。
建立了硫酸新霉素中外源DNA的通用性检测方法。该方法的关键影响因素为溶剂种类、溶剂浓度和供试液浓度；溶剂种类选择氯化钠，最优分析条件为溶剂浓度1.4 mol·L-1、供试液浓度1.8 mg·mL-1；该方法线性关系良好（r=0.995 7，n=2），加样回收率>81.0%，耐用性实验中加样回收率均在优化标准80%~120%范围内。
该方法准确度高、稳固性强、通用性好，为建立发酵来源化学药品中的外源DNA方法提供了参考。
建立仙茜颗粒的质量标准。
参照《中华人民共和国药典》2020年版四部通则相关方法，建立鉴别仙茜颗粒中仙鹤草、茜草、赤芍、三七4味饮片的TLC法；建立分析仙茜颗粒中羟基茜草素和芍药苷含量的HPLC法。
TLC法能有效鉴别方中4味饮片；定量分析方法中，羟基茜草素、芍药苷质量浓度分别在2.47~53.00，18.29~392.0 μg·mL-1范围内线性关系良好，平均加样回收率分别为97.37%（RSD为1.44%）、99.04%（RSD为0.82%）。
建立的质量标准简便准确、专属性强，可用于仙茜颗粒的质量控制。
建立石楠叶药材HPLC-PDA指纹图谱，结合化学计量学识别和筛选石楠叶药材的质量标志物，为石楠叶的质量提供科学依据。
采用Agilent Eclipse XDB-C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；以乙腈（A）-0.1%甲酸水溶液（B）为流动相，梯度洗脱，体积流量1.0 mL·min-1，检测波长350 nm，柱温35 ℃；建立15批石楠叶药材指纹图谱并进行相似度评价，对共有峰进行化学识别模式分析区分不同产地的石楠叶药材，筛选石楠叶的质量标志物。
15批石楠叶药材的相似度均在0.996以上，共标定了10个共有峰，聚类分析、主成分分析和偏最小二乘分析筛选出1号色谱峰（新绿原酸）、2号色谱峰（绿原酸）、4号色谱峰（芦丁）、5号色谱峰（金丝桃苷）、6号色谱峰（异槲皮苷）为石楠叶的质量标志性成分，其中新绿原酸、绿原酸的含量与药材的优质性呈正相关，芦丁、金丝桃苷和异槲皮苷的含量可能与药材质量呈负相关，说明这3种成分在药材中含量不宜太高。进一步对以上5个成分进行定量分析，线性范围分别为：0.135 3~2.706 0，0.134 0~2.680 0，0.008 5~0.170 5，0.015 6~0.312 8，0.005 9~0.118 9 μg，各成分线性关系良好（R2≥0.999 0），平均回收率在99.30%~101.90%。
建立的HPLC指纹图谱及多成分含量测定方法稳定、可靠，可为石楠叶药材的质量评价提供依据。
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