中国新药杂志

日本先进药物认定系统研究及启示

陈缪丰, 谢金平

中国新药杂志. 2023, 32(13): 1281-1284.

目的：

为我国药品加速审评审批机制的完善提供建议。

方法：

通过文献研究法对日本先进药物认定系统进行分析，结合我国药品加速审评审批机制进行比较。

结果：

日本先进药物认定系统促进了日本新药的研发，加快了新药上市的速度，使得日本更多参与到国际多中心临床试验。

结论：

我国应该积极参与国际多中心临床试验，指定专门人员全面管理上市申请过程，促进多种加速审评审批机制协同作用。

卫生技术评估中参照品遴选的国际经验与启示

艾丹丹, 隋宾艳, 段承阿鑫, 许倩, 赵琨

中国新药杂志. 2023, 32(13): 1285-1292.

选择不同的参照品会影响药品相对疗效评估及增量成本效果分析的结果，从而影响决策。随着卫生技术评估结果用于辅助决策，参照品的遴选逐渐受到业内关注。针对参照品遴选过程中讨论的焦点，本研究通过文献综述系统性回顾中国台湾地区、日本、英国、德国、加拿大、澳大利亚、美国等7个国家或地区及国际组织公布的卫生技术评估指南和参照品遴选指南，并以嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫疗法在不同国家或地区申请医保准入时，其卫生技术评估报告中参照药品的遴选为例，从遴选流程、标准、方法、用途等维度总结参照品遴选的国际经验。本研究认为针对当前讨论的问题，决策部门需要与利益相关方在评估开始前确定参照品，建立双向沟通反馈机制，基于不同的决策目的和用途确定遴选标准及方法，同时针对特殊情况选择灵活的应对方案，为优化药品价值评估中参照药品的遴选提供参考。

药品专利反向支付协议反垄断分析模式的重构——以我国首例反向支付协议审查案为中心

王欣辰, 葛章志

中国新药杂志. 2023, 32(13): 1293-1301.

“首例反向支付协议审查案”的落槌，标志着药品专利反向支付协议的涉垄断问题正式进入我国有关部门的视野。然而，任何单一的分析模式均难以准确识别药品专利反向支付协议的违法性，占据主流的合理原则概莫能外。最高人民法院在该案中运用的混合分析模式兼具可塑性和确定性，有望成为我国规制药品专利反向支付协议的新范式。鉴于此，本文从最高人民法院的审理思路出发，梳理了该模式在效果分析、效力审查和豁免条款方面的难点，并依据药品专利反向支付协议的特性和我国知识产权反垄断领域的规则提出了矫正和完善的建议。

第3代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂拉泽替尼研究进展

黄璐, 罗梦玉, 王志峰, 洪怡

中国新药杂志. 2023, 32(13): 1302-1308.

拉泽替尼是一款高效、口服、不可逆的第3代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），2021年1月18日，韩国食品药品安全处（MFDS）首次批准拉泽替尼用于治疗先前接受过EGFR-TKI治疗的EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。本文就其作用机制、药动学、药效学、临床研究、安全性评价等方面信息进行介绍。

美国FDA《注射剂可见异物检查行业指南（草案）》介绍与解读

李越, 董武军, 张耀, 王亚敏

中国新药杂志. 2023, 32(13): 1309-1314.

注射剂中的可见异物直接关系到患者用药安全，是注射剂一项重要的质量指标，近年来可见异物检查不合格以及由此引起的注射剂召回事件频发。因此，注射剂中可见异物的风险评估、生产过程控制和产品检验应引起高度重视。本文参考美国FDA发布的《注射剂可见异物检查行业指南（草案）》，同时结合国内外相关指南和审评工作，从可见异物概念、风险评估、生产过程控制和样品检查、生命周期管理等方面对注射剂可见异物的控制策略进行介绍，以期为我国注射剂可见异物的控制和评价提供参考。

不同厂家富马酸喹硫平片在5种溶出介质中溶出曲线的比较

汪路楠, 马玲云, 翟晨斐, 刘倩, 黄寅, 冯玉飞, 许鸣镝

中国新药杂志. 2023, 32(13): 1315-1324.

目的：

通过比较不同来源的富马酸喹硫平片的体外溶出曲线，为其质量一致性评价提供参考。

方法：

以0.01 mol·L^-1盐酸、0.1 mol·L^-1盐酸、pH 4.5醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液和水分别作为溶出介质，体积为900 mL，采用桨法，转速为50 r·min^-1，进行富马酸喹硫平片的溶出考察，采用HPLC法测定富马酸喹硫平的含量，并计算累积溶出量，绘制溶出曲线，采用相似因子（f₂）法评价溶出曲线的相似性。

结果：

不同来源参比制剂在5种溶出介质中，15 min累积溶出量均≥85%或f₂均>50，溶出曲线相似，溶出行为一致。不同来源国产仿制制剂在5种溶出介质中，厂家B在0.1 mol·L^-1盐酸介质中、厂家A生产的100和200 mg规格在pH 6.8磷酸盐缓冲液介质中，与原研进口参比制剂相比， f₂<50，溶出曲线存在不相似的情况。其余批次溶出曲线相似，溶出行为一致。

结论：

不同来源的参比制剂溶出曲线相似，溶出行为均一致；少数国产仿制制剂与原研进口参比制剂在非药典溶出度检查项目规定的溶出介质中存在溶出行为不完全一致的情况，仍需结合具体的生物等效性试验以及其他药学指标进行一致性的全面评估。

岩黄连化学成分、药理作用、临床应用研究进展及质量标志物预测分析

曾勇珠, 钟华帅, 苏晓丹, 陆建媚, 麦琬婷, 黄秋洁, 叶勇

中国新药杂志. 2023, 32(13): 1325-1335.

岩黄连（Corydalis saxicola Bunting）主要分布于广西、贵州、云南等地，为广西民间道地药材。岩黄连主要含有生物碱、黄酮、甾体类等化学成分，具有护肝、抗肿瘤、抗氧化等药理作用，常用于治疗疮疖肿毒、肝炎、肝硬化、肝癌等疾病。本文对岩黄连的化学成分和药理作用进行归纳总结，并基于质量标志物（Q-Marker）的核心理念，对岩黄连Q-Marker进行预测分析，为岩黄连质量评价体系的建立提供科学依据及其药用价值开发提供参考。

N-乙酰半乳糖胺及其衍生物作为小干扰核糖核酸和反义寡核苷酸递送载体的研究进展

李大伟, 毛楷凡, 杨雪华, 薛松, 刘正平

中国新药杂志. 2023, 32(13): 1336-1344.

近年来，使用N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）缀合物靶向去唾液酸糖蛋白受体来递送寡核苷酸至肝细胞已成为治疗性寡核苷酸领域的突破方法。与传统的寡核苷酸递送方法相比，GalNAc偶联技术是一种更简单的肝脏递送方法，表现出肝靶向特异性、高效性、安全性以及可规模化制备等优势，具有深入开发的研究价值和临床应用的广阔前景。利用GalNAc偶联技术开发的givosiran已被美国FDA批准用于治疗急性肝卟啉症，此外还有7种缀合物处于注册审评或Ⅲ期临床试验中，另外至少还有21种GalNAc核酸缀合物处于临床开发的早期阶段。但国内GalNAc偶联技术相关研究基础比较薄弱，也无相关产品上市，属于“卡脖子”技术，因此本综述重点介绍了GalNAc及其衍生物作为小干扰核糖核酸（siRNA）和反义寡核苷酸（ASO）这2种寡核苷酸递送载体的研究进展，以期为国内GalNAc缀合物的开发提供参考。

下一代测序伴随诊断与抗肿瘤药物同步开发研究进展

宋鹏, 田丽娟

中国新药杂志. 2023, 32(13): 1345-1350.

目的：

介绍美国下一代测序伴随诊断与抗肿瘤药物研发的历程以及监管政策，为我国下一代测序伴随诊断与抗肿瘤药物研发提供参考。

方法：

通过文献研究、案例分析、对比分析方法，从美国下一代测序伴随诊断法规指南及美国FDA已批准产品，对我国下一代测序伴随诊断监管及企业研发面临的挑战进行阐述。

结果与结论：

下一代测序伴随诊断与抗肿瘤药物的同步开发能探索并明确药物作用机制，精准识别患者，提高抗肿瘤药物研发成功率。随着精准医疗时代的到来，下一代测序技术的快速发展以及以临床价值为导向的抗肿瘤药物的研发政策出台，我国下一代测序伴随诊断与抗肿瘤药物同步开发越来越多，需要提出对应的监管政策及研发指南，推进下一代测序伴随诊断的发展。

氨己烯酸的作用机制及代谢分布研究进展

郑强, 樊敏, 葛金芳

中国新药杂志. 2023, 32(13): 1351-1357.

抗癫痫药物氨己烯酸（vigabatrin, VGB）是一种选择性、不可逆的γ-氨基丁酸转氨酶抑制剂，可通过增加中枢神经系统抑制性神经递质γ-氨基丁酸的浓度抑制大脑神经元异常放电。VGB的临床适应证为婴儿痉挛症的单一治疗、难治性部分发作性癫痫的辅助治疗，导致视野损失是限制其临床使用的主要不良反应。研究表明，除调节γ-氨基丁酸能神经功能之外，VGB还可通过调节β-丙氨酸、天冬氨酸和鸟氨酸等组织内源性物质的代谢变化及雷帕霉素机械靶蛋白（mTOR）信号通路的功能等途径发挥其抗癫痫作用。本文主要就VGB的作用机制及其体内代谢分布研究进展进行综述，旨在为深入了解VGB的药效和毒副作用机制提供依据。

项目全生命周期视角下美国创新药临床试验管理实践及启示

石哲, 李军, 茅宁莹

中国新药杂志. 2023, 32(13): 1358-1367.

目的：

为完善我国创新药临床试验管理提供参考。

方法：

从项目全生命周期视角出发，分析创新药临床试验所属的复杂项目体系，探讨美国促进创新药临床试验开展的政策措施及监管经验，并提出对我国相关工作的建议。

结果与结论：

创新药临床试验项目流程复杂且各主体利益诉求不尽相同，存在一定的监管难点。美国通过适时地颁布各类现代化监管计划及临床试验指导文件，促进了创新药临床试验在方案设计、审评审批、研究启动、伦理审查及数据共享等全生命周期流程的严谨性和高效性，为我国优化创新药临床试验的管理路径提出建议，探索“主方案”试验设计模式为新疗法临床试验提供进一步保障，通过优化的试验启动运作程序、独立审查与专科化伦理审查并行的机制及多样化数据共享模式，确保临床试验高效性，不断完善审评信息公开和利益相关者沟通机制，加强创新药临床试验立项引导。

沉香线香燃香调节多神经递质途径的抗焦虑/抑郁作用及机制

弓宝, 王灿红, 吴玉兰, 刘洋洋, 魏建和

中国新药杂志. 2023, 32(13): 1368-1376.

目的：

探讨沉香线香（ALI）对小鼠焦虑模型和抑郁模型的作用及其机制。

方法：

采用间氯苯哌嗪（MCPP）和慢性不可预知性温和刺激（CUMS）法分别制作小鼠焦虑和抑郁模型，观察熏香后模型动物旷场活动（OFT）、明暗箱穿梭（LDT）、悬尾（TST）、游泳（FST）等行为学变化；ELISA法测定海马组织中五羟色胺（5-HT）、谷氨酸（Glu）、伽马氨基丁酸A受体（GABAA）水平；Western Blot法检测颗粒体蛋白（GRN2B）、代谢型谷氨酸受体5抗体（GRM5）、谷氨酸受体1（GluR1）及囊泡谷氨酸转运蛋白1（VGluT1）表达。

结果：

ALI可降低焦虑模型动物总活动路程和速度（P<0.05），增加静止时间（P<0.05），降低在暗箱中活动路程和速度（P<0.05）；增加抑郁模型动物总路程和速度（P<0.05），降低静止时间（P<0.05）和强迫游泳及悬尾不动时间（P<0.05）；与焦虑模型组比较，中、高剂量组的GLu水平降低（P<0.05），而GABAA，5-HT水平升高（P<0.05）；与抑郁模型组比较，中、高剂量组5-HT和GLu水平升高（P<0.05），GABAA水平降低（P<0.05）；ALI熏香吸入能提高焦虑模型动物GRN2B，GRM5，GluR1，VGluT1蛋白表达；可提高抑郁模型动物GRN2B，GluR1，VGluT1蛋白表达，降低GRM5蛋白表达。

结论：

ALI对焦虑模型和抑郁模型的行为均有改善，其作用机制可能与调控5-HT，GABAA，Glu神经递质水平和影响GRN2B，GRM5，GluR1，VGluT1的蛋白表达有关。

层次分析-指标相关性赋权系数法赋权的响应面法优化黄芩提取工艺及其抗炎活性研究

黄钰芳, 陈亚明, 曹瑞, 郭亚菲, 曹强, 杨成刚

中国新药杂志. 2023, 32(13): 1377-1384.

目的：

确定指标权重，优化黄芩中黄酮类成分的超声提取工艺，并分析其体外抗炎活性。

方法：

在单因素实验基础上，选择乙醇浓度（A）、超声时间（B）、超声温度（C）及料液比（D）为考察因素，以黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素及汉黄芩素为考察指标，采用层次分析-指标相关性赋权系数法（AHP-CRITIC）确定各指标权重系数，结合响应面法拟合多元二项式，绘制三维图，选择最佳提取工艺；同时利用MTT法和Griess法评估黄芩提取物的体外抗炎活性。

结果：

黄芩中黄酮类成分的最佳提取条件为：乙醇浓度62.73%、超声时间32.23 min、超声温度51.15 ℃、料液比1∶16.12。3批验证样品的AHP-CRITIC综合评分平均值为85.28，与理论预测值的RSD为0.50%。MTT法结果表明黄芩提取物浓度>400 μg·mL^-1时细胞活力显著下降（P<0.05，P<0.01）；黄芩提取物浓度为50~350 μg·mL^-1时，可显著抑制RAW264.7炎性细胞一氧化氮（NO）的释放（P<0.05，P<0.01）。

结论：

该方法稳定可靠，可用于黄芩中黄酮类成分的提取，其超声提取物具有一定的体外抗炎活性。