过刊目录传统中药产品生产链存在着产品品质低、效能转化低、创新能力不足等问题，没有完整的创新过程链以解决产品自主研发创新。针对中药产品开发过程链，本文结合质量功能展开（quality function development, QFD）、发明问题解决理论（teoriya resheniya izobreatatelskikh zadatch, TRIZ）、质量源于设计（quality by design, QbD）、实验设计（design of experiments, DOE）、数据包络分析（data envelopment analysis, DEA）这5种方法，对中药产品创新方法应用进行分析探讨。首先，运用QFD对用户需求和实际情况综合分析确定创新方向；其次，运用TRIZ对产品所需解决的矛盾进行分析，提出解决方案，并结合QbD和DOE进行实验设计和验证；最后，运用DEA资源分配使效率达到最优化。结合创新方法对中药产品开发设计，能够研发具有自主知识产权的核心技术和装备，有效提升中药产品品质与效能转化，对于中药产品的发展有着良好的意义。
临床定位是药品在拟定目标适应证中预期的治疗作用，临床定位准确是新药研发成功和上市后临床合理用药的关键。在中药新药临床定位时，需要从研究药物、目标疾病、已有治疗措施和审评要求等维度评估合理性。临床定位的方法与依据包括人用经验、中医药理论、基础研究和临床试验等。以临床价值为导向，选定合理的临床定位，才能真正体现中药的疗效，提高中药新药的研发质量和成功率。
我国企业在罕见病药物研发领域尚处于起步阶段，合作成为很多企业进入罕见病领域的选择。本文对2011年至2022年4月30日我国企业涉及第一批罕见病目录适应证药物的合作情况进行分析，发现随着国家对罕见病重视程度的提升，2019年之后合作数量有显著提升，合作方式以许可引进为主，人群较多的罕见病合作数量较为集中，涌现出了一批以罕见病为战略领域的生物科技企业。建议推动罕见病立法，可以出台更多罕见病研发相关的政策鼓励和激励企业加入罕见病领域的创新药研发中，推动本土创新罕见病药物的发展。
专利是保护药品创新最重要的方式，药品专利制度深刻影响着药品产业的发展。目前，在我国现行的药品管理制度以及专利法规中，已经正式引入了药品专利链接制度的规定，本文以我国首个药品专利链接诉讼案件为例，探求解析目前药品专利链接制度在我国的试行效果及对仿制药行业的影响，从而对仿制药企业在专利声明类型的抉择和资料的真实性方面给予建议，原研药企业则需要把握维权时机并在专利纠纷解决路径上谨慎选择，并基于我国国情的民行二元分立体制对专利纠纷早期解决途径的束缚和专利声明类型中尚需解决的问题，提出需要适时回顾分析专利链接制度的实施情况，提高行政裁决的法定地位，使其具有一定的确权属性，以及需要适当进一步细化专利声明类型，对不同情况的侵犯专利情形应加以规范等。
元素杂质在药品中存在多种引入来源，应被控制在可接受的限度范围内。ICH于2022年正式发布了《Q3D（R2）：元素杂质指导原则》，建立了药品中元素杂质研究的全球协调统一的指南。本文基于ICH Q3D（R2）梳理总结了元素杂质的分类及安全性评估原则，从审评角度分析了风险评估及控制策略建立过程中的基本考虑，就元素杂质研究中的重点环节和主要问题进行了探讨，以期基于风险、基于科学为药品中元素杂质的研究和控制提供参考。
自2017年全球首个嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cell, CAR-T）治疗药物获批以来，细胞免疫治疗药物发展迅速，已成为生物制药领域的热点赛道之一。近年来，随着生物技术的发展，新型CAR-T设计不断涌现，其适应证也从血液肿瘤扩大到实体瘤、自身免疫病以及病毒感染等领域。通过优化设计，新型CAR-T细胞活性不断增强，而毒性有所降低。与此同时，为进一步探究CAR-T细胞的安全性与有效性，其非临床研究模型与方法也在不断改进。本文综述了近年来CAR-T细胞疗法的最新研究进展，并对相关非临床研究新方法进行了简要介绍，以期为免疫细胞治疗产品的安全性评价提供新的思路与考虑要点。
Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因（KRAS）编码的一种小GTP酶是多条细胞信号通路中关键的调控蛋白，其12位甘氨酸突变为半胱氨酸（G12C）常导致细胞通路异常活化，这在肿瘤的发生发展中起着重要作用，而靶向KRASG12C蛋白的小分子共价抑制剂能够直接抑制由KRASG12C突变造成的细胞通路异常活化。本文就KRAS蛋白结构和功能及其G12C突变体的共价抑制剂的研发进展、面临的挑战及可能的解决方法进行综述，并对未来KRAS抑制剂的发展方向进行展望，旨在为该类抑制剂的研发提供有益的参考。
我国儿童用药规模超600亿例，但现有儿童专用制剂数量少、品种单一，其研发、创新尤为必要。儿童食道狭窄、呼吸系统发育不完善、服药依从性低，传统药物剂型如胶囊剂、片剂、汤剂等易导致儿童喉部堵塞、呛咳甚至窒息。针对儿童服药特点，国外提出了口服凝胶剂的概念，以改善儿童患者的服药感受、降低误吸风险。本文通过查阅国内外相关文献资料，归纳了儿童口服凝胶剂的常用基质及制备方法，总结了该剂型的性质特点与质量控制方式，举例展示了其国内外应用研究概况及注册上市情况，以期推动国内儿童口服凝胶剂的发展，拓宽儿童专用药的研发空间，促进新型儿童制剂的开发，为儿童健康保驾护航。
评价艾拉莫德或甲氨蝶呤联合来氟米特治疗活动性老年类风湿关节炎的疗效和安全性。
本研究是一项单中心、随机、双盲、对照临床试验。研究纳入活动期老年类风湿关节炎患者，按照1∶1比例随机分配到艾拉莫德联合来氟米特治疗组（艾拉莫德组）与甲氨蝶呤联合来氟米特治疗组（甲氨蝶呤组）。分别在用药后4，12，24，52周对两组的疗效和安全性进行评价。主要疗效终点是治疗后52周美国风湿病学会20%缓解（American College of Rheumatology 20, ACR20）达标率和28个关节C反应蛋白水平的疾病活动评分［disease activity score 28（C-reactive protein），DAS28（CRP）］评分改善值。
共有104例患者纳入研究。基线两组人口统计学资料和类风湿关节炎活动度比较，艾拉莫德组年龄更大（67.0和64.0，Z=-2.874，P=0.004），甲氨蝶呤组DAS28（CRP）评分更高（4.7和6.0，Z=-3.163，P=0.002），其他两组差异均无统计学意义。艾拉莫德组和甲氨蝶呤组治疗后52周ACR20达标率分别为90.0%与93.9%（χ2=0.115，P=0.735）。ACR20，ACR50，ACR70达标率与基线比较下降值差异无统计学意义（P>0.05）。在终点52周时DAS28（CRP）评分改善值两组比较无统计学差异（P>0.05）。艾拉莫德组与甲氨蝶呤组比较不良事件更少（26.0%和46.9%， χ2=4.689，P=0.030）。艾拉莫德组无严重不良事件发生，但甲氨蝶呤组发生3例肺部感染住院治疗。
艾拉莫德联合来氟米特是一种有效且安全的治疗活动性老年类风湿关节炎的方案，疗效与甲氨蝶呤联合来氟米特相当，安全性更好。
研究型病房是开展临床试验研究的重要载体，为实现优质高效发展，需全面提升信息化、数字化应用水平。
以应用创新为导向，提质增效为目标，通过梳理临床试验业务管理需求，搭建信息化平台，打通临床试验研究全链条业务流程，并建立与医院信息系统（hospital information system, HIS）的互联互通机制，实现统筹临床试验项目、试验受试者、试验药品、试验医嘱、试验费用、试验质量等一体化管理。
数智化驱动临床试验研究业务由传统人工管理转变为自动化、智能化管理，能有效提升全程管理效率、减轻研究者负担、实现精准高效监管、促进临床科研一体等。
从信息化建设层面为研究型病房高质量建设提供支撑与保障，为医院向研究型转型发展增添新动能。
为申办方和研究机构在药物临床试验合作中的合规化管理提供参考。
以中国裁判文书网上关于药物临床试验的典型案例为依据，结合文献研究方法，从宏观和微观角度研究药物临床试验合作过程中的法律风险、成因、对策。
总体来看，药物临床试验合作中的违规行为可能遭受到民事责任、行政处罚、刑事制裁。从微观来看，申办方和研究机构普遍存在怠于审查临床试验合同、不当管理临床试验质量和忽视受试者保护的情况。从宏观来看，药物临床试验的法律政策呈现非体系化，药物临床试验的监管呈现趋严化。
申办者和研究机构应适应新政策下的新要求，提高主体责任，追求更高标准的合规要求，以期在保障临床试验中受试者安全的同时，最大化地维护自身合法权益，防范法律风险。
合成白藜芦醇类似物，考察其抗糖尿病活性及作用机制。
以不同取代的苯胺和不同取代的苯甲醛为原料，在乙醇回流下合成了白藜芦醇类似物，并测试其在棕榈酸（palmitic acid, PA）刺激下对胰岛β细胞的保护作用，同时探究优势化合物抗糖尿病的作用机制。
大部分化合物在PA刺激下对胰岛β细胞有保护作用，化合物JA10和JA12具有明显的细胞保护作用。分子机制研究显示，化合物JA10和JA12可以减少PA刺激下细胞内活性氧的生成，同时可以抑制炎症因子IL-1β和IL-6的基因表达。
白藜芦醇类似物JA10和JA12是潜在的抗糖尿病新化学实体。
考察清心莲子饮提取物对大鼠肾炎的治疗作用和安全性。
采用纸片扩散法和二倍浓度稀释法，检测清心莲子饮提取物对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌的体外抑菌活性；采用大鼠细菌性肾盂肾炎模型、阿霉素诱导的大鼠肾小球肾炎模型和大鼠IgA肾病模型，评价清心莲子饮提取物对大鼠肾炎的治疗作用；采用小鼠急性毒性实验，初步评价清心莲子饮提取物的安全性。
清心莲子饮提取物对3株致病菌无明显体外抑菌活性，但在体内可明显降低肾盂肾炎大鼠血清肌酐和尿素氮含量、显著减少大鼠尿潜血和尿蛋白程度；清心莲子饮提取物8 g·kg-1剂量可显著降低阿霉素肾炎大鼠血清肌酐、尿素氮水平，但对大鼠肾脏指数和24 h尿蛋白量无明显影响；清心莲子饮提取物8 g·kg-1剂量可明显降低IgA肾病大鼠24 h尿蛋白量，但对大鼠血清肌酐、尿素氮水平、肾脏指数均无明显影响。小鼠急性毒性实验结果显示：清心莲子饮提取物的最大给药量为48 g·kg-1，在该剂量下未见明显毒性反应和死亡情况。
清心莲子饮提取物对3种大鼠实验性肾炎具有治疗作用。
探究五味甘露药浴汤散治疗痛风关节炎（GA）的有效成分和潜在机制。
利用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱（UPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS）鉴定五味甘露药浴汤散的主要化学成分，通过Swiss Target数据库筛选成分靶点，运用GeneCards，OMIM等数据库筛选疾病靶点，采用STRING平台构建PPI网络选取关键靶点，利用DAVID数据库对药物和疾病共有靶点进行GO和KEGG通路富集，讨论五味甘露药浴汤散治疗GA的作用机制。此外，通过Cytoscape 3.9.1软件构建“药物-成分-靶点-疾病”网络，并利用Maestro软件对成分与核心靶点进行分子对接，筛选出有效成分。
共鉴定出52个化合物，包括24个黄酮类成分、5个生物碱类成分、10个有机酸类成分、5个酚类成分、5个苯丙素类成分、2个萜类成分以及1个烷烃类成分。网络药理学分析发现五味甘露药浴汤散成分靶点520个，交集靶点141个，筛选出5个核心靶点（SRC，STAT3，PIK3CA，MAPK1，HSP90AA1）。分子对接结果显示木犀草苷等6个成分与5个核心靶点具有较好的结合能力。
五味甘露药浴汤散治疗GA的活性成分为木犀草苷、海波拉亭-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、海波拉亭-7-O-β-D-吡喃木糖苷、槲皮素、柚皮素和木犀草素，其机制可能与这些成分作用于SRC，STAT3，PIK3CA等靶点调控PI3K-Akt，Ras，MAPK等信号通路有关。
评估普外科围术期贫血管理中使用羧基麦芽糖铁纠正缺铁性贫血相比常规治疗对医疗总费用的影响，为推动国内实施患者血液管理（PBM），特别是围术期内以快速足量补铁为核心的贫血管理提供决策依据。
基于中国流行病学数据，对比PBM组与常规治疗组在围术期内减少异体输血率及住院天数的差异，并结合国内成本数据构建预算影响分析模型。临床结局基于国外随机临床试验数据，成本数据则基于国内市场公开价格。具体费用包括口服铁剂、羧基麦芽糖铁及注射费用、促红细胞生成素费用、输血费用和住院费用。
以全国375.8万普外科择期手术患者计算，围术期使用羧基麦芽糖铁进行贫血管理完全替代常规治疗，可以避免输血人数704 690人，节约总治疗费用1.39亿元，平均每位患者节约37元。单因素敏感度分析显示，随着羧基麦芽糖铁价格下降10%，20%，30%，40%，总治疗费用分别节约10.86，20.33，29.81和39.28亿元，平均每位患者费用分别节约289，541，793和1 045元。
建议临床围术期缺铁性贫血患者实施PBM，并推荐使用羧基麦芽糖铁进行贫血管理。
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