过刊目录自2017年我国加入国际人用药品注册技术协调会（ICH）之后，逐渐加强了境外临床试验数据衔接方面的研究，桥接研究的规范化和国际多中心临床试验将成为大势所趋。在境外已上市境内未上市药品注册过程中，境外临床试验数据的外推与衔接尤为重要。通常国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）需要考量临床试验数据包的完整性，判断该药物是否具有种族敏感性、是否需要进行桥接研究。目前针对种族因素对境外临床试验可接受性的影响研究，国际上普遍遵循ICH E5（R1）技术指导原则，另外美国、日本、欧盟等已出台各自有关的法规或指南文件。本文介绍了我国当前对于境外临床试验数据审查的依据和要点，根据国际经验对桥接研究的要点进行了汇总分析，最终对我国境外临床试验数据衔接提出合理性建议。
美国1984年颁布Hatch-Waxman法案迄今已近40年，仿制药在此期间获得了巨大发展，说明促进仿制药发展具有重要意义。Hatch-Waxman法案颇为重要，但其并非美国仿制药发展机制的全貌。美国仿制药发展机制在该法案之后并非固守原状，而是持续在诸多方面进行动态调整，包括打击简略新药申请程序（ANDA）中的不当行为以规范ANDA，大幅提高ANDA的审批时效，建立仿制药替换机制，建立当事人间复审（IPR）和授权后复审（PGR）这2种专利无效宣告程序并修改橙皮书、独占期、遏制期等进而完善专利链接制度，建立药品价格谈判制度及药品通货膨胀惩罚制度。我国应缩短药品专利复审和无效宣告审查的期限，首仿药独占期制度应与反垄断相协调，建立使用者付费制度但可豁免创新药，药品审批审评机制以及专利法、反垄断法等各领域需要共同持续跟踪改进相关制度。
本文旨在明确我国医药制造业不同子行业合作创新资金投入的影响因素及其作用机制，为提升我国医药制造业不同子行业合作创新资金投入水平提供参考。基于2009—2019年我国医药制造业不同子行业相关指标数据，使用因子分析方法实证分析所归纳因素对其合作创新资金投入的影响。研发资金内部投入、科技活动人员投入、新产品开发投入、盈利水平、有效发明专利和政府资助对我国医药制造业不同子行业合作创新资金投入均为正向影响，这种促进作用体现为生物药品制造业>化学药品制造业>中成药制造业；而企业开放度对我国医药制造业不同子行业合作创新资金投入均为负向影响。
建立“三结合”的中药注册审评证据体系，中医理论证据评价体系的形成至关重要。现有的中医理论证据体系尚不成熟，对于古代文献的检索缺乏规范的检索步骤且证据的评价要素不够全面，为此对古代文献的检索环节进行规范，提出DSPMRE六要素以明确检索问题和需求，在证据评价方面创新性提出文献的完整性，将文献来源、文献的共识性共同提炼为证据评价要素，初步形成中医理论证据等级推荐意见，以此完善文献检索、分析评价、分级推荐3个关键环节，构建“三结合”体系下支撑中药新药研发和注册审批的中医理论证据体系。
骨髓纤维化（MF）是一种骨髓增殖性肿瘤，常伴有血小板减少症，严重影响患者的生活质量并存在向白血病转化的风险。帕克替尼是一种Janus活化激酶2（JAK2）及Fms样酪氨酸激酶3（FLT3）抑制剂。帕克替尼胶囊（商品名：Vonjo）于2022年2月28日被美国FDA加速批准，用于治疗患有罕见形式的骨髓疾病（中危或高危的原发性或继发性MF）且血小板（凝血细胞）水平低于50 000·μL-1的成人患者，口服200 mg，bid的剂量显示出良好的临床疗效和可控的安全性。本文对其作用机制、药动学、药效学、临床疗效及安全性进行综述，为临床应用提供参考。
利用in-cell Western（ICW）技术研究基于转基因细胞的人胰岛素生物学活性测定方法。
以CHO-INSR B1284为靶细胞，用不同浓度的人胰岛素刺激靶细胞，采用ICW技术检测人胰岛素受体酪氨酸磷酸化水平，进行人胰岛素的体外生物学活性测定；根据《中华人民共和国药典》2020年版通则9401“生物制品生物活性/效价测定方法”对该方法进行专属性、相对准确度、中间精密度、线性与范围等方法学验证；以重组人胰岛素国家标准品为参比品，采用本方法测定人胰岛素原料药及其他人胰岛素类似物的生物学活性相对效价。
不同浓度的人胰岛素作用于CHO-INSR B1284细胞后具有较好的剂量依赖性； 5个效价浓度的待测品经8次测定，相对效价的几何均值分别为：（63.76±4.38）%，（78.01±5.97）%，（99.52±4.62）%，（122.84±7.4）%，（151.71±8.81）%，相对偏倚均在±5%范围内，对应的几何变异系数（GCV，%）均<11%，GCV的置信上限均<20%；采用该方法能有效检测人胰岛素及其胰岛素类似物的效价。
利用ICW技术的人胰岛素体外生物学活性测定法专属性强、准确度高、精密度好，可作为人胰岛素生物学活性的常规检测方法。
新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情凸显出储备快速研发疫苗技术的必要性，以核酸疫苗和病毒载体疫苗为代表的疫苗平台技术只需要病毒基因序列即可启动研发，并在短期内快速扩产，适用于传播速度快、波及范围广且人群普遍缺乏免疫力的新发传染病。但由于该研究领域尚处于快速发展阶段，鲜有国内文献对相关概念、定义和分类进行描述。本研究系统梳理了相关文献和资料文件，总结疫苗平台技术的定义、发展现状及应用前景，阐述开发疫苗平台技术对于新发传染病应急研发的重要作用，为我国建立相关疫苗平台技术战略储备、提高新发传染病预防和应对能力提供科学依据和对策建议。
阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是一种以学习记忆减退和认知功能障碍为特征的中枢神经系统退行性疾病，主要病理学改变为β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein, Aβ）沉积和Tau蛋白异常磷酸化，但其病因及发病机制目前尚未完全阐明。双底物特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A（dual specificity tyrosine-phosphorylation-regulated kinase 1A, DYRK1A）是一种在进化中高度保守的蛋白激酶，与大脑发育异常、神经退行性改变、认知障碍和早发性AD相关。DYRK1A可通过磷酸化多种底物的丝氨酸或苏氨酸残基促进AD疾病中老年斑形成、神经纤维缠结、氧化应激和神经炎症反应，因此DYRK1A可能是防治AD的重要靶点。本文将对DYRK1A的结构、分布、功能及其在AD发病中的作用进行综述，旨在为AD的研究和治疗提供新的思路。
癌症一直是威胁人类生命安全的重大疾病之一，传统的治疗方式无法保证药物针对肿瘤细胞的高效杀伤和治疗后的良好预后，主要原因是人们对肿瘤及其微环境的了解还不够充分。近年来随着人们对肿瘤研究的不断深入，肿瘤的发生机制和肿瘤对人体免疫系统的影响成为当下研究的热点，研究肿瘤细胞的相关机制需要既能够代表人体免疫系统，又能还原患者肿瘤微环境的临床前肿瘤模型。近年来随着各种临床前肿瘤模型的发展，包括以患者肿瘤组织来源的异种移植模型（PDX）为代表的体内模型和以类器官芯片为代表的体外模型，在肿瘤的临床前研究中充当不同的角色并且发挥了各自重要的作用。临床前肿瘤模型作为一种便捷有效的工具，在探索肿瘤与免疫系统相互作用、临床前抗肿瘤药物的评价、发现免疫治疗的生物标志物等方面发挥着不可替代的作用。
慢性炎症被认为是一种潜在的病理状态，是体内长期存在低浓度致炎因子刺激且机体呈现持续感染状态，表现为单核细胞、淋巴细胞等聚集浸润，组织发生增生、病变等。研究表明慢性炎症可介导癌症、糖尿病、心血管疾病、神经系统疾病、炎症性肠病、肺部疾病等多种疾病。姜黄素是从中药姜黄中提取的多酚类活性成分，具有显著的抗炎活性，其在控制或治疗多种慢性炎症性疾病方面的疗效已被广泛报道。另一方面，炎症相关信号通路如Janus激酶（JAKs）/信号传导及转录激活蛋白（STATs）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（Akt）/雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、Wnt/β-catenin、核因子-κB（NF-κB）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）/细胞外调节蛋白激酶（ERK）等，在多种慢性炎症性疾病的发病机制中发挥关键作用，这些通路中的信号分子被认为是新治疗手段的重要靶点，姜黄素可参与相关炎症信号通路产生抗炎作用。本文对近5年来姜黄素在慢性炎症性疾病中的药理研究以及姜黄素在炎症信号通路的调控作用进行综述，以期为姜黄素在慢性炎症性疾病的预防及治疗中的药物研发提供可借鉴的思路。
评价盐酸托莫西汀胶囊（25 mg）在中国健康成年志愿者体内的药动学特征及国产受试制剂与参比制剂的生物等效性。
空腹与餐后试验各入组24例健康志愿者，采用单剂量随机、开放、两周期交叉试验设计，志愿者两周期分别服用25 mg盐酸托莫西汀受试制剂或参比制剂，清洗期为7 d，采集给药后36 h内的血样，通过高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）检测血浆中托莫西汀浓度，非房室模型计算药动学参数，根据Cmax，AUC0-t，AUC0-∞几何均值比值（GMR）90%置信区间判断两制剂生物等效性。
空腹试验受试制剂与参比制剂托莫西汀主要药动学参数Cmax分别为（282.13±91.45）和（271.42±79.44） ng·mL-1，AUC0-t分别为（2 009.91±1 258.81）和（1 942.78±1 198.58） ng·h·mL-1，AUC0-∞分别为（2 051.51±1 306.58）和（1 982.65±1 242.27） ng·h·mL-1。餐后试验受试制剂与参比制剂托莫西汀的主要药动学参数Cmax分别为（189.26±77.24）和（185.80±63.09） ng·mL-1，AUC0-t分别为（1 804.43±1 107.08）和（1 740.68±1 003.93） ng·h·mL-1，AUC0-∞分别为（1 847.90±1 164.11）和（1 779.44±1 053.44） ng·h·mL-1。空腹与餐后条件下Cmax，AUC0-t，AUC0-∞的GMR的90%置信区间均落在80.00%~125.00%等效范围内。试验中无严重不良事件发生。
在空腹和餐后状态下，国产受试制剂与参比制剂在中国健康志愿者中具有生物等效性，安全性良好。
通过分析中性粒细胞-淋巴细胞比值（neutrophil lymphocyte ratio, NLR）、血小板-淋巴细胞比值（platelet lymphocyte ratio, PLR）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LDH）水平，探索上述指标在评估小细胞肺癌（SCLC）肝转移免疫治疗后获益人群的价值。
对2021年11月—2022年8月收集的确诊为SCLC合并肝转移患者并在赣州市人民医院经过化放疗联合程序性死亡受体1（PD-1）/程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂治疗的56例患者的临床资料，随访截止时间为2022年9月。收集所有患者治疗前、后的血常规及LDH数值。绘制接收者操作特征（ROC）曲线，所选指标为NLR，PLR，LDH。Youden指数最大时定为NLR，PLR和LDH的最佳截断值，并分别将病例分为低指标组和高指标组，采用多因素Cox回归分析，筛选SCLC肝转移免疫治疗后生存期的独立预测标志物。
治疗前NLR，PLR水平与患者接受免疫治疗的客观缓解率（ORR）相关；经过对患者的无进展生存期（PFS）进行单因素分析，得出影响肝转移患者PFS的危险因素为：高NLR、高PLR及高LDH。采用Cox比例风险模型对单因素分析获取的危险因素进行分析，得出肝转移患者PFS的独立危险因素为：高NLR及高LDH。
NLR，PLR，LDH指标能够用于预测SCLC免疫治疗后的生存期。
研究芹菜素（apigenin, APG）对阿霉素诱导大鼠肾损伤的保护作用并探索其机制。
将60只实验用SD大鼠尾静脉注射阿霉素建立大鼠阿霉素肾病（adriamycin nephropathy, AN）模型，另取10只大鼠给予等体积溶媒作为空白对照组。将AN大鼠随机分为模型组、阳性对照地塞米松组（DEX组，剂量0.1 mg·kg-1·d-1）、APG低剂量组（APL组，剂量50 mg·kg-1·d-1）、APG中剂量组（APM组，剂量100 mg·kg-1·d-1）、APG高剂量组（APH组，剂量200 mg·kg-1·d-1），每组10只。DEX及APG给药组均每日灌胃治疗，正常对照组和模型组同步灌胃APG溶剂，即0.5% CMC-Na溶液，疗程60 d。测量24 h尿蛋白总量（PRO）及血清肾功能、肝功能等监测指标；HE染色法对肾脏组织进行病理学检查；免疫组化法标记肾脏组织的CD68蛋白，检测巨噬细胞在肾脏的聚集；细胞凋亡实验（TUNEL）检测肾脏细胞的凋亡情况；酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清炎症细胞因子水平。并采用脂多糖诱导RAW264.7细胞炎症模型，观察各浓度下APG对炎症的抑制作用；采用阿霉素诱导大鼠肾小管上皮NRK-52E细胞损伤模型，观察APG对细胞损伤的保护作用。
与模型组比较，APM，APH组治疗60 d后能够显著降低肾损伤大鼠的PRO，显著减少血浆总蛋白（TP）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（CRE）含量，改善肝功能相关指标，包括谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST），APH组疗效优于DEX组；HE染色结果显示APM和APH组治疗明显改善肾脏组织病变；CD68免疫组化及TUNEL结果显示，APH组肾脏中巨噬细胞聚集显著减少，细胞凋亡也得到了改善；APH组大鼠血清炎症细胞因子白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平显著降低；上述差异均具有统计学意义（P<0.05，P<0.01或P<0.001）。
APG对阿霉素诱导的大鼠肾损伤具有改善作用，其机制可能与其抑制炎症及细胞保护作用有关。
评价3种盐酸吡格列酮（pioglitazone hydrochloride, PGH）共晶在SD大鼠体内的生物吸收过程，改善PGH水溶性差、生物利用度低等问题。
采用悬浮液法制备得到盐酸吡格列酮-对氨基苯甲酸、盐酸吡格列酮-对氨基水杨酸和盐酸吡格列酮-没食子酸3种新型共晶物质，通过多种分析检测技术进行表征，并采用HPLC-MS法测定大鼠血浆中PGH浓度，分析大鼠口服PGH共晶后的药动学参数。
3种共晶均具有良好的稳定性和溶解度，其中盐酸吡格列酮-对氨基苯甲酸和盐酸吡格列酮-没食子酸2个共晶能够改善大鼠口服PGH的生物利用度、达峰浓度（peak concentration，Cmax）和血药物浓度-时间曲线下面积（area under the cure, AUC）。
共晶技术是改变药物PGH溶解度和体内吸收特点的一种重要方法。
通过对参鹿补片中20种元素的筛查测定，考察参鹿补片与药包材之间的相容性。
样品于温度40 ℃，相对湿度90%的环境中分别放置0，1，2，3个月进行加速实验，对加速后的药品与药包材采用微波消解-电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）法测定其20种元素的含量，比较元素的含量变化进行相容性研究。同时对参鹿补片对应的原辅料进行元素测定，确定元素的来源。通过ICH Q3D确定分级为1，2A，2B的元素（As，Cd，Pb，Hg，Co，V，Ni，Ag）作为本实验风险评估的元素，结合《中华人民共和国药典》2020年版四部通则9302“中药有害残留物限量制定指导原则”对参鹿补片中的风险元素进行评估。
20种元素线性关系良好，相关系数（r）为0.997 3~0.999 9，药品加标回收率为92.7%~98.4%，药包材加标回收率为82.1%~101.7%，所有元素的检出限在0.000 17~0.17 μg·g-1之间；参鹿补片中检出除Hg元素外的19种元素。在补片所用包材中除As，Ag，Sb，Hg，Bi外，其余15种均有检出。在参鹿补片对应的原辅料中，中药材检出的元素种类基本相同，无明显元素聚集；相容性研究结果显示：加速实验3个月与0个月测定结果比较，6批参鹿补片和对应的包材中各元素未存在明显迁移。8种风险元素在参鹿补片中的最大理论限量与加速实验样品中的平均含量比较，样品中的平均含量均远小于最大理论限量L值。
采用微波消解-ICP-MS法测定参鹿补片中的20种元素，方法精密度、重复性、稳定性高。参鹿补片对应中药材对参鹿补片中元素的贡献无明显区别，不存在单一来源。结合相容性和风险分析结果，药品与包材之间的相容性良好，元素摄入风险低。该研究有助于综合评价该药的安全性、相容性，为同类品种药品的质量控制、元素摄入风险评估建立提供参考。
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