过刊目录本文基于国内外实践经验，分析了利用跨境电商进口使用未注册罕见病药品的潜在作用和优势，提出了利用跨境电商进口使用未注册罕见病药品的实施方案，包括从患者产生用药需求到最终药品使用与监管全流程的实施路径建议；并探讨了该方案在现实环境中实施时可能存在的挑战与障碍；最后针对利用跨境电商进口和使用未注册罕见病药品的落地实施提出了相应的政策建议。
技术情报分析是识别领域技术趋势和预测技术机会的有效参考。本文基于我国肿瘤免疫细胞治疗领域的专利数据，针对不同数据源构建科学的技术情报分析模型，探究该领域新药研发的技术现状以及识别技术机会。研究发现我国肿瘤免疫细胞治疗领域正处于技术的成长期，技术创新主导地区主要分布在东部，创新主体以企业为主；技术热点集中在A61P35，C12N5等领域，专利技术功效价值度较高，并且识别到的技术研发机会与领域背景息息相关。为更好地推动该行业发展，企业和科研机构应加强技术创新合作，同时注重技术功效分析，提高技术机会识别能力，从而有效指导创新战略决策。
近年来，国内生物医药初创企业成立多、发展快。我国的创新药起始于仿创，目前逐渐向真正高风险高回报的原创新药进化，但新药公司组建模式单一，多为大型企业中高层发起成立公司，风险投资基金投资，公司聚焦在1~2个细分方向。近5年欧洲、美国部分风险投资基金基于降低新药研发风险等因素开始将Hub-and-Spoke模式应用于生物医药初创企业，这种模式只有一个核心管理团队，但会覆盖多个治疗领域和技术平台。本文介绍了该模式的定义、发展现状和优劣势，并通过具体欧美案例阐释该模式在生物医药初创企业的应用，希望给中国生物医药初创企业组建提供借鉴。
美沙拉秦是一种能透过黏膜吸收进入体循环的胃肠道局部作用药物，目前为治疗轻度、中度溃疡性结肠炎的一线用药，其血药时间曲线可能反映药物的局部作用。但因其相关上市品种剂型规格繁多，包括缓释胶囊、肠溶片剂、栓剂、灌肠液等，通常采用的药动学终点指标血药峰浓度（Cmax）和血药浓度-时间曲线下面积（AUC）不一定能科学评价不同制剂美沙拉秦的质量一致性。本文综述了美国FDA、欧洲EMA对于美沙拉秦体内外生物等效性评价标准的制定和建议方案，并就我国公布的美沙拉秦参比制剂本身药学特征，总结发现我国公布的美沙拉秦参比制剂莎尔福并不适宜参照美国FDA所提出的美沙拉秦肠溶片生物等效性标准进行评价，并对此药提出了相应生物等效性评价指标选择的建议，以期为我国美沙拉秦仿制药的一致性评价工作提供参考。
oliceridine是一种对G蛋白通路具有偏向性的新型阿片μ受体激动剂。2020年8月7日，美国FDA批准oliceridine用于静脉注射治疗成人中重度急性疼痛。临床研究显示，oliceridine有不劣于吗啡的良好镇痛功效，同时降低了传统阿片类药物不良反应（opioid-related adverse events, ORAEs）的发生风险。现对oliceridine的作用机制、药动学、药效学、临床研究、安全性评价等进行概述。
参比制剂作为仿制药的标杆，是仿制药质量和疗效一致性评价研究的对照药品，其遴选工作是开展药品仿制的起点，对仿制药研究具有重要意义。本文将全面梳理我国参比制剂遴选工作的政策要求，对比中美两国监管机构对参比制剂的管理方式，并对我国参比制剂目录未通过品种与已发布化学仿制药参比制剂调整情况进行分析，以期进一步明晰我国仿制药参比制剂的遴选原则，理清参比制剂遴选思路，为申请人选择参比制剂提供参考。
观察皮下注射给予本维莫德的单次给药和重复给药毒性反应，为临床安全用药提供依据。
单次给药毒性研究通过皮下注射方式一次性给予受试动物本维莫德2 000 mg·kg-1（小鼠）或500 mg·kg-1（家兔），给药后连续观察14~15 d，记录受试动物毒性反应及死亡情况。重复给药毒性研究通过皮下注射方式给予本维莫德40，100，200 mg·kg-1·d-1（大鼠）或30，60，150 mg·kg-1·d-1（家兔），连续注射6个月，给药结束后观察1个月。每日观察实验动物一般情况，每周测量实验动物体重及摄食量，末次给药终止后24 h，每组取50%受试动物（雌雄各半）进行血液生化学及病理学检查。剩余受试动物停药1个月，同前完成相应指标检查。
小鼠单次给药的无可见有害作用水平（no observed adverse effect level, NOAEL）剂量为2 000 mg·kg-1，家兔单次给药的NOAEL剂量为500 mg·kg-1。大鼠6个月重复给药的NOAEL剂量为200 mg·kg-1，家兔6个月重复给药的NOAEL剂量为150 mg·kg-1。
本维莫德安全性良好。
肝纤维化是继发于各种致病因素引起的肝脏损伤和炎症后组织修复过程中的代偿反应，研究发现，肝纤维化是一种可逆性病变，如果能在此阶段给予有效的治疗，将对慢性肝炎的治疗、肝硬化和肝癌的预防具有重要意义。目前被批准用于治疗肝纤维化的药物较少，很多药物还处在临床试验阶段。处于临床试验阶段的抗肝纤维化药物有CC趋化因子受体2/5拮抗剂、法尼醇X受体激动剂、细胞凋亡信号调节激酶（ASK1）抑制剂等，本文将对处于临床试验阶段的抗肝纤维化药物的作用机制和研究进展进行总结。
钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor, SGLT2i）是一类新型口服降糖药物，其作用机制是抑制近端肾小管钠-葡萄糖重吸收，促进尿糖排泄，从而降低血糖浓度。多项研究表明SGLT2i的使用可以降低心血管不良事件发生的风险，改善T2DM合并心血管风险高危甚至心力衰竭患者的预后。本文通过对SGLT2i心血管系统的保护机制、循证医学证据和药物使用进展进行综述，探讨SGLT2i在心血管领域的临床应用。
研究不同呼出气一氧化氮（FENO）水平的慢性阻塞性肺疾病（以下简称慢阻肺）急性加重患者对激素治疗的反应性。
收集满足入选标准和排除标准的慢阻肺急性加重期患者共105例，根据患者入院时FENO水平分为FENO高值组（FENO>25 ppb）和FENO低值组（FENO≤25 ppb），入院后d 1测定患者的血常规、C反应蛋白（CRP）、血气分析等相关指标以及慢阻肺患者自我评估测试（CAT）评分，所有患者均接受静脉激素治疗5 d，其余治疗根据指南推荐意见结合患者实际给予相应的治疗，在治疗d 6再次检测两组患者血常规、CRP、血气等指标以及CAT评分，统计并分析两组患者治疗前后CAT评分及各项指标的变化。
两组患者治疗d 6 CAT评分组间比较无统计学差异（P>0.05），组内比较FENO高值组与FENO低值组治疗后CAT评分均较治疗前下降，差异具有统计学意义（P<0.001），两组患者治疗前后CAT评分差值比较具有统计学意义（P<0.001）。
对慢阻肺急性加重期的患者给予激素治疗，治疗前FENO水平高的患者对总体治疗的反应性更好，临床症状改善更大，预示着FENO可能为慢阻肺急性加重期患者预测治疗反应性的一项指标。
探究β-石竹烯（β-caryophyllene, BCP）通过激活热休克转录因子1（heat shock factor 1, HSF1）/热休克蛋白70（heat shock proteins 70, HSP70）通路减轻大鼠脑缺血再灌注（cerebral ischemia-reperfusion, CIR）损伤的机制。
将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、BCP低、中、高剂量组（204，306，408 mg·kg-1）、BCP（306 mg·kg-1）+Kribb11组和Kribb11组。采用线栓法建立大鼠CIR模型，再灌注24 h后进行神经行为学评分；2，3，5-三苯基氯化四氮唑染色法测定脑梗死体积；苏木精-伊红染色、尼式染色观察皮层神经元病理变化；蛋白印迹法检测大鼠脑皮层中HSP70，HSF1，p-HSF1和凋亡相关蛋白（Chop，Caspase 3，Bcl2，Bax）的蛋白表达；免疫荧光染色检测p-HSF1和HSP70蛋白表达；Tunel染色检测细胞凋亡水平；化学比色法检测皮层组织中丙二醛（MDA）含量和总超氧化物歧化酶（SOD）及Caspase 3活性。
与模型组相比，BCP组大鼠脑梗死体积明显降低（P<0.01），组织中HSF1，p-HSF1，HSP70和Bcl2蛋白表达显著增加（P<0.01），Bax，Chop，Caspase 3蛋白表达均明显减少（P<0.01），组织中MDA含量减少（P<0.01）和SOD的活性增加（P<0.01），Caspase 3酶活性显著降低（P<0.05），细胞凋亡减少，从而改善了缺血再灌注损伤；与BCP组相比，BCP+Kribb11组中Kribb11拮抗了BCP的疗效作用，HSF1，p-HSF1和HSP70蛋白表达显著减少（P<0.05，P<0.01），组织氧化应激水平升高，皮层细胞死亡增多，CIR损伤加重。
BCP能够降低氧化应激水平，抑制细胞凋亡，从而改善大鼠CIR损伤，其机制可能与激活HSF1/HSP70通路有关。
评估金振口服液单次和多次服用后药动学特征和吸收代谢差异。
运用超高效液相色谱-三重四级杆质谱联用（UPLC-TSQ-MS）技术，建立同时定量大鼠血浆中黄芩苷和汉黄芩苷的分析方法。将健康大鼠分别按3.228，6.456，12.912 g生药量·kg-1单次灌胃（ig）和按6.456 g生药量·kg-1多次ig金振口服液，测定不同时间血浆中待测成分含量，运用非房室模型计算药动学参数。
血浆样品中2种成分的线性关系良好（r>0.995），提取回收率和基质效应的RSD均<15%，批内、批间的精密度和准确度以及稳定性均符合生物样品分析要求。大鼠单次给药后，黄芩苷和汉黄芩苷的AUC0-t均与剂量呈良好的正相关性，且不同剂量下t1/2z和清除率（CLz/F）无显著变化；与单次给药相比，多次给药后大鼠的吸收代谢过程基本相同、AUC0-t和t1/2z差异无统计学意义。
本研究建立了稳定可靠的黄芩苷和汉黄芩苷UPLC-TSQ-MS定量方法，在3.228~12.912 g生药量·kg-1范围内金振口服液中2种成分在体内呈现线性动力学的特征，多次给药后无蓄积现象，揭示该制剂临床剂量的合理性。
采用糖基三氯乙酰亚胺酯法将D-核糖与拟人参皂苷元DQ半合成得到新型人参皂苷，对其体内外抗肿瘤活性以及作用机制进行研究，通过血清代谢组学分析其代谢途径及产物。
以D-核糖和拟人参皂苷元DQ为原料，通过化学方法合成得到新型人参皂苷衍生物，并对其进行结构鉴定；采用MTT比色法测定其对S180细胞、人肺腺癌SPC-A-1细胞、A549细胞的抗肿瘤活性以及对小鼠S180肿瘤细胞的抑制作用，基于细胞代谢组学分析探究其抗肿瘤作用机制。
首次通过化学方法半合成得到了新的奥克梯隆（Ocotillol）型人参皂苷，12-核糖基-拟人参皂苷DQ（12-riboside-pseudoginsengenin DQ, RPDQ），鉴定为（20S，24S）-12-O-α-D-呋喃核糖基-达玛-20，24-环氧-3β，12β，25-三醇，产率为38.6%，纯度为99.1%。MTT法检测RPDQ能够明显抑制3种肿瘤细胞的增殖；体内实验证明RPDQ对荷瘤小鼠的实体瘤有抑制作用，能够改善肿瘤细胞组织形态、降低荷瘤小鼠的脏脾和胸腺指数，延长小鼠的生存天数；代谢组学表明RPDQ通过调控花生四烯酸代谢、甘油磷脂代谢、色氨酸代谢等7个代谢途径达到抗肿瘤的作用，通过主成分分析（PCA）和正交偏最小方差判别分析（OPLS-DA）筛选鉴定出16个生物标记物，并研究出RPDQ在小鼠体内发挥抗肿瘤作用相关信号途径网络。
RPDQ的合成为此类人参皂苷衍生物的合成与活性研究提供了参考，RPDQ表现出较好的抗肿瘤活性，为拟人参皂苷的进一步研究与开发提供了理论和数据上的支撑。
采用静电喷雾技术制备槲皮素肠溶纳米粒，并用星点设计-效应面法优化制备工艺。
以Eudragit L100为肠溶材料，制备槲皮素/Eudragit L100（1∶1，w/w）的乙醇溶液，考察溶液浓度、静电喷雾的电压、喷射速度及接收距离对纳米粒形态与粒径的影响，在单因素考察基础上利用星点设计-效应面法筛选最佳工艺参数。对产品进行扫描电镜、X-射线粉末衍射及差热分析实验。在pH 1.2和pH 6.8溶液中测定槲皮素纳米粒的平衡溶解度及溶出度。
最佳制备条件是槲皮素/Eudragit L100溶液浓度为0.48%，喷雾电压为29.9 kV，喷射速度为0.44 mL·h-1，接收距离为23.18 cm。制备的肠溶纳米粒为均匀球状，平均粒径为（251.1±7.8） nm。X-射线粉末衍射及差热分析实验结果表明槲皮素在纳米粒中以无定形状态存在。槲皮素肠溶纳米粒在pH 1.2和pH 6.8溶液中，平衡溶解度分别为1.069和6.827 μg·mL-1，2 h的溶出度分别为15.1%和83.9%。
静电喷雾法制备的槲皮素肠溶纳米粒具有良好的肠溶效果。
基于真实世界数据分析莪术油注射液临床用药特征，为其临床合理用药提供参考。
基于全国12家医院HIS（hospital information system）系统中提取的894例接受莪术油注射液治疗的病例数据，采用频数分析方法对患者一般性资料和用药情况进行描述分析，并利用VOSviewer软件结合Python程序对894例患者原患疾病和联合用药情况进行可视化关联分析。
894例使用莪术油注射液患者中，诊断为上呼吸道感染的频率最高，治疗总体有效率达99.55%； 894例病例数据中超过说明书规定滴速使用的病例占11.52%，报告不良反应3例。在莪术油注射液联合用药方面，溶媒主要以5%葡萄糖注射液（73.60%）为主且多与热毒宁注射液、盐酸氨溴索注射液等联用。
莪术油注射液在呼吸系统和消化系统相关疾病治疗中具有重要的应用价值，但目前现有数据资料有限，莪术油注射液临床应用的有效性和安全性仍需要进一步完善。加强中药注射液上市后有效性和安全性再评价工作，对莪术油注射液等中药注射液的临床合理用药提供更高质量证据支撑。
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