过刊目录狼疮性肾炎（lupus nephritis, LN）是系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）的一种常见且严重的脏器损害，是导致SLE患者死亡的主要原因之一。常规用药疗效有限且不良反应多，现随着对LN分子机制研究的不断深入，针对特异性的致病靶点治疗药物和治疗方法不断涌现，受到临床医生和免疫学者的极大关注。本文基于LN的发病机制，综述LN靶向治疗药物的临床应用和相关临床研究进展，以期为临床医生更精准地诊治SLE与LN、减轻LN肾脏损伤、维持疾病长期缓解提供依据。
干燥综合征（Sjögren's syndrome, SS）是一种以淋巴细胞浸润外分泌腺为主要病理表现的自身免疫性疾病，可出现多系统受累。目前，SS的腺体治疗以局部为主，系统性受累的治疗方案主要借鉴其他自身免疫性疾病，尚无获批的针对性药物。本文系统地综述了SS当前的治疗方案，并对正在进行临床试验、未来可能应用于SS的治疗药物进行了总结，包括靶向B细胞活化因子（BAFF）、CD40、调节性T细胞/辅助性T细胞17（Treg/Th17）、Bruton酪氨酸激酶（BTK）、JAK-STAT通路的药物以及间充质干细胞等。靶向药物和联合治疗应该是未来研究的重点。
综述磷酸二酯酶4（phosphodiesterase 4, PDE4）抑制剂在风湿免疫性疾病中的应用及其最新研究进展。
通过对近年来的相关文献和指南进行综述，探讨PDE4抑制剂在风湿免疫性疾病如银屑病关节炎、白塞综合征、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、系统性硬化症的临床疗效、安全性以及作用机制等方面的研究进展。
PDE4抑制剂在风湿免疫性疾病中具有显著的临床疗效，常伴随可耐受的恶心、腹泻等不良反应。
PDE4抑制剂是一类安全、有效的药物，在控制风湿免疫性疾病病情和改善生活质量方面发挥了重要作用，具有良好的临床应用前景。
类风湿关节炎（RA）患者围妊娠期的治疗需兼顾母亲病情的控制和对胎儿生长发育及母婴疫苗接种的影响。目前治疗RA的生物制剂仅肿瘤坏死因子-α（TNF-α）抑制剂有充足数据表明可在备孕期和哺乳期使用，妊娠晚期需停用含Fc结构域的TNF-α抑制剂，仅培塞利珠单抗可在整个妊娠期使用。其他种类的生物制剂研究数据尚不足以证明其妊娠期安全性。生物制剂母婴暴露需考虑对疫苗接种和疫苗应答的影响，尤其是会影响减毒活疫苗的接种。
感染是当前威胁人类健康的一大挑战。免疫系统是人体内的一组复杂的细胞、组织和分子，协同作用来对抗外来病原体，例如感染，从而保持身体健康。感染会引起免疫应答，然而免疫应答减弱如T细胞、B细胞和NK细胞等的功能障碍可能会使患者容易感染，降低对病原微生物的清除或者抑制。由于白细胞介素-2（IL-2）被证明可以刺激并上调CD4+ T细胞、CD8+ T细胞功能和数量，因此其增加抗感染功能的机制和临床上治疗多种慢性感染性疾病的疗效被广泛报道。本文对IL-2在感染免疫中发挥的可能机制以及临床试验进行综述，以期为低剂量IL-2在慢性感染性疾病中的预防和治疗提供可借鉴的思路。
通过比较利妥昔单抗治疗狼疮肠系膜血管炎（LMV）患者前后的临床表现、免疫指标、影像学以及人脂多糖结合蛋白（LBP）的变化，分析该治疗的临床有效性以及对肠道损伤的缓解作用。
回顾性分析2011年1月至2023年5月在北京大学人民医院风湿免疫科诊断为系统性红斑狼疮（SLE）继发LMV并使用利妥昔单抗治疗的患者共10例，分析其临床特点、实验室检查结果、疗效及预后，并且测定治疗前后的肠道损伤标志物LBP水平。
10例LMV患者经利妥昔单抗治疗后，临床症状明显改善，腹痛减轻或消失（P=0.003），胃肠壁增厚水肿减轻或消失（P=0.000），肠梗阻/肠穿孔解除（P=0.025），IgG降低（P=0.032），补体C3回升（P=0.047），B淋巴细胞百分比下降（P=0.022），SLEDAI评分下降（P=0.005），LMV缓解率100%，复发率10%。利妥昔单抗治疗后LBP浓度显著下降［（8.94±6.37） μg·mL-1 vs （2.89±3.21） μg·mL-1，P=0.04］。
利妥昔单抗联合糖皮质激素治疗可有效改善狼疮肠系膜血管炎患者血清免疫学指标、影像学及肠道损伤，具有良好的临床疗效，LBP有望成为狼疮肠系膜血管炎肠道损伤的评估及监测指标。
观察清热利湿活血法联合艾拉莫德片对初次治疗的类风湿关节炎（RA）患者的骨代谢影响及临床疗效与安全性。
选取自2021年6月至2022年12月于我院风湿病科门诊及病房就诊的初次治疗90例RA湿热瘀阻证患者，随机分为两组，每组各45例，对照组予艾拉莫德片治疗，治疗组在此基础上联合清热利湿活血法治疗，疗程均为12周，观察两组的中医证候有效率、骨密度（BMD）及骨代谢水平，包括血清骨钙素（BGP）、Ⅰ型前胶原N-端前肽（PINP）、β-胶原特殊系列（β-CTX）、25羟维生素D（25（OH）D）、甲状旁腺素（PTH），同时评估有效性评价指标包括关节肿胀数（SJC）、压痛数（TJC）、患者整体评价（PGA）、疾病活动指数28-CRP（DAS28-CRP）、抗环瓜氨酸肽抗体（ACPA）；炎性指标包括血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）；安全性指标包括血尿便常规、肝肾功能、心电图。
治疗12周时中医证候疗效比较，治疗组的中医证候有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.07，P<0.05）。BMD比较，两组均为右前臂部位较治疗前有显著改善，且治疗组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），而两组的腰椎和左髋部位较治疗前均无明显改善。骨代谢水平比较，治疗组较治疗前均有明显改善，且优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），而对照组仅有BGP和25（OH）D较治疗前有显著改善，差异有统计学意义（P<0.05）；有效性评价指标比较治疗组较治疗前均有明显改善，且优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），而对照组仅有TJC和ACPA较治疗前有显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）。炎性指标比较两组的ESR和CRP较治疗前均有明显下降，且治疗组均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。安全性指标比较两组均未出现明显心、肝、肾功能不全及严重感染等不良反应。
清热利湿活血法联合艾拉莫德片在控制RA病情、降低炎症指标的同时，还可改善人体的骨代谢水平，促进骨形成，抑制骨吸收，使骨密度增加，预防及延缓骨质疏松甚至骨折的发生，改善关节功能，提高患者生活质量，且耐受性与安全性好。
观察沙利度胺在治疗育龄期女性风湿免疫患者中月经紊乱及卵巢储备功能等生殖系统方面的不良反应，为临床用药安全提供参考。
回顾2018年1月—2023年6月在南昌大学第一附属医院风湿免疫科就诊使用了沙利度胺具有完整资料的18~45岁女性患者，观察沙利度胺使用期间的经期紊乱及抗缪勒管激素（AMH）水平，分析其可能对生殖系统功能产生的不良影响及危险因素。
纳入214例患者，平均年龄（34.81±6.45）岁，服用沙利度胺剂量为25~75 mg·d-1，累积剂量为750~81 000 mg，服用时间为1~36个月，使用后育龄期女性周期紊乱率高达79.59%，其中闭经率18.37%。单因素分析结果显示累积剂量和使用时间与AMH下降显著相关（P<0.05），并且AMH≤2 ng·mL-1的患者停用沙利度胺后月经恢复率62.5%，而AMH>2 ng·mL-1的患者停用沙利度胺后月经恢复率达100%。两组月经恢复时间都在1~2个月内。Pearson相关分析显示AMH与沙利度胺日剂量（r=-0.522，P<0.05）、累积剂量（r=-0.807，P<0.05）和使用时间（r=-0.761，P<0.05）呈负线性相关。Cox回归分析显示沙利度胺累积剂量>9 g是发生生殖系统不良事件的独立危险因素（HR=19.014，P<0.001）。
育龄期女性使用沙利度胺发生月经紊乱及卵巢储备功能下降的发生率高，因此育龄期女性使用沙利度胺需要评估生育风险、监测卵巢储备功能，防止卵巢功能丧失导致闭经，影响生育能力和生活质量。
对使用肿瘤坏死因子抑制剂的乙肝感染相关的类风湿关节炎患者进行乙肝再激活风险的Meta分析。
对目标数据库进行检索，对符合要求的文献进行收集整理，确定纳入文献后提取相关的数据进行数据分析。
本研究共纳入14篇相关研究，涉及534例乙肝相关的类风湿关节炎患者，其整体综合乙肝再激活率为0.017 5 （95% CI：0.005 4，0.034 0），I2=67%，P<0.01。在亚组分析中，使用糖皮质激素得到的乙肝再激活率为0.067 6 （95% CI：0.039 6，0.101 2），I2=89%，P<0.01。未使用糖皮质激素得到的乙肝再激活率为0.045 7 （95% CI：0.016 4，0.084 6），I2=69%，P<0.01。
乙肝感染相关的类风湿关节炎患者在使用肿瘤坏死因子抑制剂后具有一定的乙肝再激活率。在亚组分析中，目标人群的乙肝再激活率呈现出较为明显的地区分布，且使用糖皮质激素的亚组乙肝再激活率高于未使用糖皮质激素亚组。
分析截至2022年12月31日的所有强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis, AS）的临床试验，旨在为AS药物治疗相关的临床研究提供信息参考。
检索ClinicalTrials.gov数据库，对检索到的试验项目进行描述和分析。
AS临床试验共有392项，全球有59个国家/地区参与，数量排名前3的是美国、中国和德国。临床试验主要目的是治疗（187项），其次是预防（9项）。近2/3的临床试验排除了儿童，97%的临床试验不受性别限制。大多数临床试验设计为随机化、平行分配且非盲。干预性试验中生物制剂数量最多（201项），其次是化学制剂（65项），少量试验（3项）也研究了干细胞的疗效。
AS在ClinicalTrials.gov上注册的大部分临床试验都是基于治疗目的随机、平行分配、不设盲的干预性试验，参与国家及申办机构均以美国居多，基金支持以医药企业为主。同时，针对不同靶点的新型生物制剂逐渐成为主流，为AS的治疗带来新机遇。
方法的分析目标概要（ATP）是药品分析方法研发和全生命周期管理中的关键内容，该内容在2022年最新发布的ICH Q14和USP 〈1220〉中明确提出。本文结合国内外对分析方法全生命周期研究的最新进展，详细探讨了ATP的建立步骤，即：① 收集相关先验知识。② 根据所需检测的相关关键质量属性（CQA），确定需报告的方法性能特性。③ 研究并制定相应性能特性的接受标准。④ 采用回顾性研究方式构建已有方法的ATP。⑤ ATP的优化更新。期望本文能为国内外方法学研究者提供参考，为分析方法的建立和全生命周期评估带来便利。
奥马环素是一种新型的广谱抗生素，其药动学参数优良、不良反应少，可采用每日单剂量口服或静脉用药。奥马环素对多种病原体有效，如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌、产超广谱β-内酰胺酶革兰阴性菌、非典型病原体等。奥马环素已被批准用于治疗成人的社区获得性细菌性肺炎（community-acquired bacterial pneumonia, CABP）以及急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（acute bacterial skin and skin structure infections, ABSSSI）。本研究通过查阅文献资料，重点对近期研究进展中的特殊患者进行奥马环素治疗后的药动学/药效学（pharmacokinetics/pharmacodynamics, PK/PD）特点进行综述，以期为临床用药提供参考。
在整个试验过程中，创新药在很多方面是未知的、探索性的，不良事件风险也随之增加，本文通过在Pubmed数据库，以“首次人体试验”为关键词进行检索分析，检索时间选择为2009年1月1日—2022年10月30日，对创新药首次人体试验（first-in-human clinical trial, FIH）的药物类型和出现药物不良反应（adverse drug reaction, ADR）的比例进行汇总分析，2021—2022年创新药首次人体试验的数量占2009—2020年数量的37.4%，就大分子药物而言，2021—2022年期间出现ADR的比例高于2009—2020年（15.63% vs 12.66%），其中单克隆抗体出现ADR的比例也有升高（27.59% vs 11.32%）。在创新药的FIH中，加强风险意识以及具有敏锐的风险洞察力是预警和预防不良反应发生的关键，急救管理关键要素与急救处理原则是整个急救管理策略的核心，制定切实可行的急救管理策略是至关重要的部分。因此，本文从人体试验中的潜在风险因素、创新药的常见不良事件、急救管理关键要素以及急救处理原则等方面对于如何实现急救管理策略进行阐述。
研究华蟾素原液及其主要成分生物碱对大鼠体外结肠平滑肌收缩的影响、体内引起腹泻的相关通道蛋白异常表达的影响。
取正常大鼠部分结肠组织标本放入浴槽中连接移位张力换能器，待结肠标本张力稳定后给予不同剂量的华蟾素、生物碱溶液，记录结肠标本收缩张力变化。给予大鼠等效临床剂量华蟾素及生物碱溶液，连续灌胃给药7 d，d 8处死大鼠，取结肠组织，采用Western blot检测钙通道蛋白CaV1.2和CaV1.3、钠通道蛋白NHE2和NHE3、水通道蛋白AQP3和AQP8的表达变化。
原液<0.10 mg（含药量<0.09 mg），结肠标本张力无明显变化；原液0.10~18.74 mg（含药量0.09~16.21 mg），结肠标本张力变化增加；原液>19.25 mg（含药量>16.64 mg），结肠标本张力降低。生物碱<0.06 μg，结肠标本张力无明显变化；生物碱0.06~23.41 μg，结肠标本张力增加；生物碱>24.03 μg，结肠标本张力降低。与正常组相比，华蟾素组NHE2，NHE3，AQP3，AQP8显著降低（P<0.05），CaV1.2显著增加（P<0.05）；生物碱组NHE3和AQP3显著降低（P<0.05）。其余蛋白表达均无显著性差异（P>0.05）。
致泻机制研究中，离体结肠张力实验的结果表明，一定剂量的华蟾素可促进肠蠕动，提高腹泻的发生率；高于一定剂量后可抑制肠蠕动。结肠中腹泻相关蛋白水平检测结果表明，给予华蟾素和生物碱溶液均会引起腹泻相关通道蛋白的变化，生物碱溶液对通道蛋白产生显著性影响的种类少于原液，提示致泻成分除生物碱外还有其他成分。
羧甲淀粉钠作为最常用的超级崩解剂，取代度和交联密度是影响其吸水膨胀性即崩解特性的重要质量属性。通过探索取代度、交联密度与吸水膨胀性能之间的相关性，旨在为生产出性能优良的崩解产品及仿制药提供理论参考。
本文收集了17个不同企业和批次羧甲淀粉钠产品，采用低场核磁共振技术测定其交联密度值，采用物理化学方法测定其取代度和吸水膨胀性值。同时利用皮尔逊相关分析方法考察了交联密度、取代度与吸水膨胀性之间的相关关系。
不同来源产品的取代度、吸水膨胀性及交联密度值存在显著差异。交联密度与取代度、吸水膨胀性呈显著负相关性，相关系数分别为-0.814和-0.854。取代度与吸水膨胀性呈显著正相关，相关系数为0.823。
交联密度和取代度是影响羧甲淀粉钠崩解性的关键质量属性。了解崩解剂的崩解行为对药物固体制剂的开发具有重要意义。明确羧甲淀粉钠崩解特性与交联密度和取代度的关系，有助于为既定的处方选择正确的崩解剂。
分析罗沙司他在我院肾内科的应用特点，为促进药物合理应用和药物上市后研究提供参考。
采用回顾性分析方法，调取我院肾内科2021年7月1日—2022年6月30日应用罗沙司他住院患者临床资料，分析药物使用情况。
共纳入208份使用了罗沙司他的患者病历，其中急性肾损伤伴贫血（无慢性肾脏病诊断）的患者22例（10.6%），透析患者平均单次剂量显著高于非透析患者（77.85 vs 67.37 mg，P=0.03），63例（30.3%）合并他汀类降脂药，27例（13.0%）合并司维拉姆，患者入院和出院血红蛋白（Hb）水平存在显著性差异（84.80 vs 89.43 g·L-1，P=0.007），所有患者未发生不良事件。
肾内科患者使用罗沙司他治疗贫血效果显著、耐受性良好，但少数仍存在超说明书用药、用药剂量偏低、合并相互作用药物等问题。临床药师应积极开展药物利用评价以促进罗沙司他的合理使用。
北京市海淀区学院南路86号
010-62199257
qkjq@cast.org.cn
中国科学技术协会版权所有 京ICP 备10216604号-4 海淀分局备案 1101084647
科技导报社主办 中国科协信息中心技术支持
