过刊目录研究美国基于电子通用技术文件（e-CTD）格式的药品注册申报制度，为我国建设e-CTD药品注册通道提供建议与参考。
采用文献研究法对美国实施e-CTD的监管历程进行回顾，对美国注册时采用e-CTD申报与采用总电子资料申报的数据进行对比分析。探究传统注册申报格式与e-CTD格式在组织机构、资料要求、申报流程和资料审查几方面的异同，并对发生的具体变化进行分析，总结美国实施该申报制度的阻碍和实践经验。
美国在e-CTD的实施过程中，通过不断发布技术指南来完善、优化药品注册申报资料提交过程和审批流程，注重培训技术人员和保护资料安全。建议我国药品监管机构在电子申报期间不断积累经验，增加如优先审评审批的政策支持，激励e-CTD的应用；同时加强针对企业和审评中心的注册人员e-CTD的知识培训。企业也应转变研发思路，贯彻QbD理念，制定适合自身发展需求的注册运营团队组建计划，积极参与国际药品注册积累经验，以推进e-CTD在企业内的应用。
杂质限度范围的确立是药品质量标准建立的关键环节之一，合理的杂质限度对于药品的安全性和可控性至关重要，关系着药品的质量。本文以几种典型杂质为实例，系统阐述和演示了药品中杂质的每日最大暴露量（permitted daily exposure, PDE）的确定方式、在具体药品中的换算方式以及在产品中的限度确定方式，可更好地理解和实施ICH相关规范，为药品研发者对产品质量标准的制定提供参考。
复方氨基酸注射液是肠外营养中氮的来源，广泛应用于不能经胃肠道给予或经胃肠道给予不能满足营养需求的患者，在营养治疗和支持中起重要作用。复方氨基酸注射液活性成分复杂，部分氨基酸对光、热、氧等敏感，给该类药物的研发带来一定的挑战。本文结合文献调研及近年审评经验，从原料药质量控制、处方开发、工艺研究、质量研究和控制、包装材料和容器的选择以及稳定性研究等方面，对复方氨基酸注射液仿制药药学研究中可能需要关注的问题进行探讨，以期为研发者提供一定参考。
矮紫堇是我国的传统藏药，其基原为罂粟科植物尼泊尔黄堇和尖突黄堇，具有悠久的应用历史。其性凉味苦，民间多用于治疗肠炎、脉管炎及“木布”等疾病。现代研究表明，矮紫堇含有生物碱、黄酮、五环三萜等多种有效成分，具有解热、镇痛、抗炎及抗氧化等功效，可用于治疗高原性红细胞增多症。本文对矮紫堇的化学成分和药理作用进行了综述，并对其未来发展进行了展望，以期为矮紫堇的合理开发利用及资源保护提供一定的科学依据。
药物非临床安全性评价毒理学试验组织病理学数据在药物发现和开发过程中非常关键，是监管部门在实验动物中评估药物相关毒性及其对临床试验人类安全性影响所必需的。随着全切片图像、数字病理学和算法研究的进步，人工智能已广泛应用于人类临床医学实践。但机器学习，尤其是深度学习在非临床毒理学试验毒性病理学的进展比较缓慢。本文简要综述了毒性病理学在药物发现和开发中的作用、人工智能和深度学习方法概述、深度学习方法在毒性病理学中的应用以及在毒性病理学中应用深度学习方法所面临的挑战，以期为我国药物非临床安全性评价毒理学试验组织病理学检查应用深度学习方法提供一定参考。
有丝分裂原激活的蛋白激酶作用激酶（MNK）对真核细胞翻译起始因子4E（eIF4E）209位丝氨酸的磷酸化作用与肿瘤相关mRNA的翻译起始过程密切相关，在肿瘤的发生、转移等过程中具有重要作用，MNK已经逐渐成为抗肿瘤的重要靶标。近年来MNK小分子抑制剂的开发已受到了研究人员的关注，因此本文在总结MNK的结构和信号转导机制的基础上，对MNK小分子抑制剂的研究进展进行综述。
盐诱导激酶（salt-inducible kinases, SIKs）属于腺苷酸活化激酶（AMP-activated protein kinase, AMPK）家族，主要调控环磷酸苷效应元件结合蛋白（cAMP-response element binding protein, CREB）转录共激活因子（CREB-regulated transcription coactivators, CRTCs）的胞核-胞质分布，对CRTC-CREB复合物的合成起到调节作用，从而间接影响CREB目的基因的转录与表达，影响多种生理过程，例如能量代谢、细胞周期进程和细胞凋亡。过去对SIKs的相关研究主要集中在外周系统疾病，包括肿瘤、高血压和糖异生等。近年来越来越多的研究开始探索SIKs和中枢神经系统疾病的关联性，如抑郁症、睡眠障碍、癫痫和阿尔茨海默病等都存在SIKs水平异常的情况，这提示SIKs信号失调参与这些疾病的病理过程，SIKs具有成为此类疾病新治疗靶点的潜力。本文就SIKs在抑郁症、睡眠障碍及其他神经系统疾病中的作用和调控机制进行综述。
临床试验是一项严密计划、严格执行的科学实验活动。研究者往往期望按照研究计划完成试验。但由于疾病机制的不确定性、受试对象的多样性、干预措施的复杂性等因素，试验通常无法完全按照既定方案执行。全面回顾已注册临床试验实施详情发现，此类情况并不少见，常见的包括：临床试验目的提前完成或者明显无法完成，需要终止试验；试验出现了意外事件，如受试者不良反应、政策变更等，需要暂停试验以调整试验方案。但前期学界对此问题缺少针对性研究，有关临床试验暂停与终止的科学认识、原因分析、预案设计等均无明确解答。本文全面梳理了临床试验暂停与终止的相关因素，并尝试提出解决路径。
利用HPLC建立大鼠血样中去氢骆驼蓬碱（HM）及衍生物9-丁基-1-甲基-N-（2-羟基）乙基-β-咔啉-3-甲酰胺（编号：H-2-104）的检测方法，考察重复给药的毒代动力学特征。
将Wistar大鼠随机分成HM低、中、高剂量组和H-2-104低、中、高剂量组（35，70，140 mg·kg-1），每组8只。开展重复给药毒性实验，对首次给药至给药结束28 d后大鼠体内HM，H-2-104的毒代动力学特征进行研究，计算动力学参数。
HM及衍生物H-2-104均能检出，其线性范围均为66.67~500 ng·mL-1，出现良好的线性关系。该方法的专属性、准确度、精密度、提取回收率及稳定性均符合生物样本测定要求。研究发现给予HM后，大鼠体内Cmax与AUC0-t分别为（301.78±67.24） ng·mL-1和（234.18±98.35） ng·mL-1·h （低浓度），（478.65±99.74） ng·mL-1和（710.03±208.93） ng·mL-1·h （中浓度），（721.51±107.52） ng·mL-1和（819.61±310.54） ng·mL-1·h （高浓度）；给予H-2-104后，大鼠体内Cmax与AUC0-t分别为（234.84±102.03）和（198.67±38.88） ng·mL-1·h （低浓度），（298.73±87.52） ng·mL-1和（676.55±210.83） ng·mL-1·h （中浓度），（411.81±123.71） ng·mL-1和（1 004.86±426.05） ng·mL-1·h （高浓度）；给药后2个化合物的Tmax较快，并在4 h内消除。
HM及衍生物H-2-104各剂量组首、末次Cmax和AUC0-t均与剂量不成比例地增加，与剂量呈正相关性，呈非线性动力学特征。该研究所得结论初步阐明了HM及衍生物H-2-104在大鼠体内毒代动力学的行为，实验结果为其后续研究提供支持和参考。
利用化学模式识别技术，对茯苓药材HPLC特征图谱数据进行分析，筛选差异质量标志物并建立定量分析策略，为茯苓质量标准研究提供科学依据。
采用Welch Ultimate Plus C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流动相为乙腈（含0.2%四氢呋喃）-0.1%磷酸水溶液，梯度洗脱，检测波长222 nm，体积流量1 mL·min-1，柱温30 ℃，进样量10 μL，建立茯苓药材特征图谱。运用相似度分析、主成分分析（principal component analysis, PCA）、聚类分析（cluster analysis, CA）和正交偏最小二乘-判别分析（orthogonal partial least squares discrimination analysis, OPLS-DA）等模式识别方法，筛选不同产地茯苓的差异质量标志物，并按照《中华人民共和国药典》中“分析方法验证指导原则”的要求，进行定量研究。
15批茯苓药材的相似度在0.935~0.998，共标定8个共有峰，指认出6个色谱峰；PCA结果显示样品按产地呈现聚类趋势，CA结果与PCA一致，通过OPLS-DA筛选茯苓酸作为差异质量标志物；建立的茯苓酸含量测定方法稳定、可靠且耐用性良好，符合药典要求。
通过特征图谱结合化学模式识别技术的分析策略，可快速有效地筛选不同产地茯苓药材的差异质量标志物，为茯苓药材质量标准的建立提供参考。
建立阿瑞匹坦含量与溶出分析检测方法，以3种不同的制备方法（热熔挤出法、溶剂-熔融法、喷雾干燥法）制备阿瑞匹坦固体分散体，考察了不同工艺对该固体分散体物理稳定性的影响。
从该固体分散体的含水量和引湿性的测定、不同工艺制剂中残留微晶的测定、含量与有关杂质测定以及体外释放评价等角度出发，衡量不同制备工艺对阿瑞匹坦固体分散体稳定性的影响。
3种不同工艺中以热熔挤出法制备的阿瑞匹坦固体分散体含水量少、引湿性差，药物以无定形形式存在，体外溶出行为较好，能够在酸液中溶解释放，转运至肠道后能够抵抗pH改变而带来的析晶、沉淀行为并维持较高的过饱和度。
确定了结晶抑制剂醋酸羟丙甲基纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）和溶出促进剂聚乙烯吡咯烷酮K30（PVP K30）组成的固体分散体的最优制备方法为热熔挤出法。
为提高姜黄素的口服生物利用度，采用“Top-down”法中的高压均质法制备姜黄素纳米晶混悬液（Cur-NCS），并对其进行物性表征、体外释放、体内生物利用度及内外抗炎活性研究。
以粒径、Zeta电位等为评价指标，优化处方和工艺参数；采用透射电镜对样品形态进行表征，HPLC法测定姜黄素纳米混悬液体外释放，LC-MS/MS法检测大鼠体内姜黄素的血药浓度；RAW264.7炎症细胞模型考察其抗炎活性，支气管哮喘气道炎症小鼠模型考察姜黄素纳米混悬液对小鼠气道炎症的治疗作用。
制备工艺：姜黄素16 000 r·min-1转速下高速剪切2 min，800 bar循环40次。处方：姜黄素用量为0.2%，维生素E聚乙二醇琥珀酸酯（TPGS）用量为0.20%，大豆卵磷脂用量为0.16%；原料药与Cur-NCS累积释药量分别为11.67%和27.44%；大鼠灌胃后，Cur-NCS生物利用度提高了1.86倍；在体外炎症细胞模型和体内支气管哮喘小鼠模型中，Cur-NCS显著抑制炎症因子NO，IL-6，TNF-α的表达及MDA，IgE和ICAM-1水平，提高IL-10的表达与SOD的水平。
所确定的制备工艺和处方可满足姜黄素纳米混悬剂的制备需要，且体外释放、体内生物利用度、抗炎活性均显著优于原料药，姜黄素纳米混悬剂可为后续剂型研究提供思路。
构建光热型脂质膜包覆大肠杆菌的复合物，并对其性能进行考察。
通过薄膜分散法制备光热型脂质膜（LMI），利用静电吸附作用制备脂质膜包覆的大肠杆菌（LMI@Ec）。激光散射粒度仪分析LMI@Ec的粒径和电位；透射电子显微镜和激光共聚焦显微镜观察LMI包覆前后大肠杆菌形态；平板计数法和聚丙烯酰胺凝胶电泳分别检测LMI的包覆对大肠杆菌的活性及其蛋白表达谱的影响；红外光热成像仪检测LMI@Ec的光热效应。
制备的LMI@Ec粒径为（1 990.5±132） nm，电位为-（5.09±0.52） mV，透射电子显微镜图像显示涂层细菌上有一个清晰的外壳；脂质膜的包覆对大肠杆菌的生物活性几乎无影响；激光照射后细菌活性下降，但在LB培养基中进行温度梯度培养10 h后其生长曲线可恢复到与未涂层菌相当。LMI@Ec具有良好的光热性能，能够进行正常的蛋白表达。体外细胞毒性实验表明，LMI@Ec经激光照射后对B16F10和HepG2细胞均具有良好的杀伤作用。
LMI@Ec的成功制备为后续深入研究工程菌介导的疾病治疗提供了新的研究方向。
在利福平、利福喷丁胶囊中检测出含量不同的遗传毒性杂质1-甲基-4-亚硝基哌嗪（MNP）、1-环戊基-4-亚硝基哌嗪（CPNP），本研究用固相萃取-离子色谱法对利福平、利福喷丁胶囊中的亚硝酸根离子进行测定，探究亚硝酸根离子含量与遗传毒性杂质MNP，CPNP形成的关系。
建立了固相萃取-离子色谱法对亚硝酸根离子测定，并完成了方法验证。
含有不同MNP，CPNP含量的利福平、利福喷丁胶囊中均未检出亚硝酸根离子。
利福平、利福喷丁胶囊中MNP，CPNP的产生与亚硝酸根离子无关，其可能是利福平、利福喷丁氧化降解产物。
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