过刊目录研究我国药品生产企业（以下简称为药企）在药品电子通用技术文档（eCTD）正式实施后可能面临的困难，并提出应对策略。介绍eCTD的起源及演进，及其在国外主要国家的情况，并对国家药品监督管理局（NMPA）发布的相关指导原则进行介绍，分析我国药企在进行eCTD注册申报过程中可能遇到的问题并提出应对措施。eCTD已在世界范围内得到广泛应用，我国发布的eCTD指南参考的是ICH发布的V3.2.2版本。eCTD有助于提高药品申报效率，但其制作难度大、专业性强，制药企业应当做好早期规划，尽快完善企业内部eCTD注册申报体系建设，以积极心态迎接eCTD时代的到来。
新药研发具有技术门槛高、投入大、周期长、涉及学科广、风险高、附加值高的特点，制定并优化新药研发战略对医药企业生存发展意义重大。我国医药企业在创新转型过程中普遍存在新药战略管理缺失的问题。通过分析行业中领先企业案例，探索制定并优化研发战略规划管理及实施管理的方法，以推动企业研发出更多低成本、高质量、具有临床价值和商业价值的新产品，提高我国在创新药领域的影响力和竞争力。
探究在药品上市许可持有人（MAH）制度下，医疗机构中药制剂委托配制时利益主体间的行为选择因素及委托配制行为的可行性。
本文构建了MAH推行、受托方受托、政府监管部门监管的三方演化博弈模型，分析了三方在制剂委托配制的过程中的策略选择，并结合仿真分析研究策略选择影响因素。
考虑利益需求与风险程度，保持适当的补贴与惩罚力度，有助于提高MAH和受托方的积极性；政府增强奖惩力度均有助于促进MAH和委托方积极参与委托配制，但过多的奖惩将不利于政府自身履行监管职责；政府不监管所造成的社会损失促使政府提高严格监管率。
MAH制度背景下，医疗机构中药制剂委托配制行为具有可行性，各利益主体间找到利润均衡点，可促进医疗机构中药制剂的良性循环。
科学构建中药人用经验评估指标，为“三结合”注册审评证据体系的形成提供参考。
基于德尔菲法，在文献研究和专家调查的基础上，开展2轮专家咨询，从均数、变异指数、协调系数等角度对专家咨询结果进行评价，进一步筛选和优化中药人用经验评估核心指标。
选取各领域专家共22名进行问卷调查，2轮咨询的专家积极性系数分别为100%，95.46%，专家权威程度分别为0.852，0.865，根据指标均值和变异系数，结合专家修改建议，最终形成包含4个一级指标、22个二级指标的人用经验评估核心指标。
中药人用经验评估核心指标可引导人用经验数据资料的规范收集和总结，促进形成高质量、可评价的人用经验证据，推进中药新药研发。
自2015年，药品审评审批改革实施的系列措施为我国创新药的发展构建了良好的生态环境，创新药的研发成果显著。近几年，按照《药品注册核查工作程序》、《核查要点和判定原则》等注册核查规程和标准对创新药研制和生产现场开展注册核查过程中，发现了存在药品注册申请人与受托单位之间的职责不清、质量管理体系不完善、药品生产质量管理规范(GMP)不规范情况突出等问题。本文从化学药创新药注册核查任务的特点进行研究，梳理了化学药创新药注册核查任务的基本情况，通过对2019—2021年化学药创新药注册核查中发现的主要问题进行归纳、总结和分析，提出相应建议，以期为行业创新药研发及注册提供参考，为药品监管注册核查管理工作提供借鉴。
组织修复是机体在组织损伤后诱导凝血反应、炎症反应、细胞增殖和重塑等发生的修复过程。白及作为一味具有收敛止血作用的中药，其提取物具有止血、抗炎、抗菌、抗氧化等药理作用，能够促进组织修复及重建。本文对白及提取物在组织修复与重建中的药理作用机制进行综述，为其临床用药提供参考，以期扩大白及的临床应用范围。
肿瘤免疫治疗因其可以利用患者的免疫系统根除肿瘤并防止复发，而成为一种极具潜力的肿瘤治疗方法。纳米粒因其独特的优势，有望成为实现肿瘤免疫治疗的最佳载体。钙离子（calcium ion, Ca2+）作为细胞内的第二信使，在调节体内免疫反应中发挥着重要作用。近些年的研究表明，钙纳米粒如过氧化钙（calcium peroxide, CaO2）纳米粒、磷酸钙（calcium phosphate, CaP）纳米粒、氢化钙（calcium hydride, CaH2）纳米粒和碳酸钙（calcium carbonate, CaCO3）纳米粒等，可以通过多种机制激活抗肿瘤免疫反应。此外，钙纳米粒还可以通过与其他疗法如光热疗法（phototherapy, PTT）、声动力疗法（sonodynamic therapy, SDT）、化学治疗和放射疗法等的联合使用，协同对抗肿瘤，发挥出“免疫+”的抗肿瘤效果。本文总结了近几年钙纳米粒在肿瘤免疫治疗中取得的研究进展，并对其面临的挑战进行了展望。
内分泌治疗是雌激素受体阳性乳腺癌的治疗方法之一，治疗药物包括选择性雌激素受体调节剂（selective estrogen receptor modulator, SERM）、选择性雌激素受体下调剂（selective estrogen receptor downregulator, SERD）和芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitor, AI）。肿瘤细胞对内分泌治疗药物的耐受性是限制内分泌治疗药物临床应用的关键因素之一，耐药性又分为固有性耐药和获得性耐药。获得性耐药的产生可能与雌激素受体（estrogen receptor, ER）、受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinase, RTK）、磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase, PI3K）等通路介导的ERα共激活因子的过度表达，细胞周期调节因子的异常表达等有关。本文主要对乳腺癌内分泌治疗耐药发生的机制以及应对策略进行综述。
一直以来结核感染都是风湿科医师非常关注的问题，脊柱关节炎等疾病的治疗已经进入了生物制剂时代，而生物制剂的使用将会增加结核等机会感染的风险。司库奇尤单抗作为一种新型生物制剂，通过阻断白介素17A（IL-17A）作用，发挥免疫调节功能，用于治疗强直性脊柱炎、银屑病等效果理想，可改善患者预后、提高患者生活质量。本文就司库奇尤单抗在结核感染方面的安全性研究进行综述，以期为临床应用提供参考。
评价瑞马唑仑在全凭静脉麻醉（total intravenous anesthesia, TIVA）下行甲状腺癌根治术的麻醉效果。
选取拟在TIVA下行择期甲状腺癌根治手术患者，年龄18~65岁；ASA分级：Ⅰ~Ⅱ级。本研究分为2部分：第1部分应用改良序贯法探究瑞马唑仑的麻醉诱导剂量，第2部分评价瑞玛唑仑在TIVA中的麻醉维持效果。研究对象随机分为两组：对照组丙泊酚组（P组）和试验组瑞马唑仑组（R组）。麻醉诱导气管插管后，继之以丙泊酚或瑞马唑仑在TIVA下完成手术。比较两组起效时间、气管插管时间、药物总用量及术中关键时点的血流动力学指标差异。同时评估两组患者术后苏醒时间及不良反应；应用MMSE及MoCA量表评估认知功能变化等。
序贯法研究发现丙泊酚的诱导剂量为1.76 mg·kg-1，相应的瑞马唑仑诱导剂量为0.43 mg·kg-1。两组起效时间无明显差异（P>0.05）；R组气管插管时间为（103.23±9.14） s，比P组（86.58±8.32） s略延长（P<0.05）。在TIVA中，瑞马唑仑平均泵速为1.12 mg·kg-1·h-1。与P组相比，R组在目标麻醉深度下血流动力学更加平稳［P<0.05，P组MAP为（77.9±7.4） mmHg，R组MAP为（88.2±8.4） mmHg；P组HR为（68.8±6.5）次·min-1，R组HR为（74.2±7.1）次·min-1］。R组患者术后苏醒时间为（19.31±4.26） min比P组（13.86±3.65） min略延长（P<0.05）。两组术后不良反应及认知功能比较无明显统计学差异（P>0.05）。
瑞马唑仑可安全应用于TIVA诱导及麻醉维持行甲状腺癌根治术，其在TIVA应用中血流动力学更趋于平稳。
本文基于HPLC指纹图谱、化学模式识别、质量标志物“五原则”和网络药理学，分析预测枳实药材潜在质量标志物（Q-Marker）。
运用高效液相色谱法建立枳实指纹图谱；利用OPLS-DA筛选共有峰组间主要差异成分；利用网络药理学方法构建差异成分“活性成分-靶点-通路”网络，进一步佐证其作为枳实药材潜在Q-Marker的合理性。
建立了22批枳实药材指纹图谱，确认了36个共有峰；经OPLS-DA分析，筛选出柚皮苷和新橙皮苷2个差异成分；通过网络药理学佐证了柚皮苷和新橙皮苷可作为枳实药材潜在Q-Marker。
建立的HPLC指纹图谱方法稳定可行，筛选的柚皮苷和新橙皮苷2个差异成分可作为枳实潜在Q-Marker，为枳实药材质量控制和药效机制研究提供了参考。
探讨高原低氧环境对二甲双胍在2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）大鼠体内多次给药后药动学参数的影响。
采用LC-MS/MS法，Gemini C18（75 mm×3 mm，3 μm）色谱柱进行分离，流动相为乙腈-水-甲酸（85∶15∶0.1，v/v/v），流速0.4 mL·min-1，进样量为2 μL，内标为雷尼替丁。12只T2DM大鼠随机分为平原组和高原组，连续灌胃给药二甲双胍7 d，qd，并于d 7给药前和给药后0.083，0.25，0.5，0.75，1，1.5，2，4，6，8，12，24 h采集血样进行检测，使用DAS 2.0软件对血药浓度-时间数据进行模拟拟合以计算药动学参数。
与平原组大鼠相比，高原低氧环境下大鼠体内二甲双胍的Tmax、清除率（CLZ/F）和平均滞留时间（MRT）分别延长了29.03%，33.25%和44.98%（P<0.05），同时AUC增加了46.22%（P<0.01）。
高原低氧环境下二甲双胍多次给药后在T2DM大鼠体内清除减慢。
利用UHPLC-Q-TOF-MS技术结合多元统计方法分析葛根汤中药复方颗粒、配方颗粒（混冲，煎煮）和汉方颗粒的整体差异化学成分并进行半定量分析和成分归属，阐明3种葛根汤颗粒差异的物质基础。
使用AcclaimTM RSLC 120 C18（100 mm×2.1 mm，2.2 μm）色谱柱，以0.1%甲酸-乙腈为流动相，梯度洗脱，在正、负离子模式下采集数据。首先，结合SIMCA-P 14.0软件对预处理的质谱数据进行主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘法判别分析（OPLS-DA），根据t检验和VIP值（P<0.05，VIP>3）筛选差异化学成分的质荷比；然后，通过质荷比在HMDB，PubChem，TCMSP，MassBank等数据库对差异成分进行初筛，根据二级碎片离子及相关参考文献对差异成分定性鉴别；最后，结合半定量数据实现对3种葛根汤颗粒差异成分的全面表征。
汉方颗粒与中药复方颗粒有40个差异成分，同剂量下，多数差异成分在中药复方颗粒中的含量高于汉方颗粒；配方颗粒（混冲）与中药复方颗粒共鉴定差异成分49个，且多数成分在配方颗粒中含量较高，但一些指标性成分（葛根素、麻黄碱等）在中药复方颗粒中含量较高；配方颗粒混冲和煎煮后进行比较，共鉴定差异成分45个，煎煮后多数成分含量有所升高，但白芍配方颗粒中的主要成分含量有所降低。3种葛根汤颗粒共鉴定差异成分59个，差异成分主要是相对含量上的区别，而非化合物种类的不同，且以君药葛根中差异成分最多。
该方法可快速全面识别3种葛根汤颗粒的差异成分，为葛根汤颗粒的生产工艺优化以及配方颗粒的质量规范和临床使用提供数据支撑。
探讨atezolizumab致中枢神经系统不良事件的临床特征及治疗策略，为临床识别及治疗提供参考。
检索Pubmed，Webscience，CNKI，Wanfang datebase等中英文数据库，筛选atezolizumab导致中枢神经系统不良事件的非综述性文章，并对相关病例总结分析，结合文献对我院收治的atezolizumab致小细胞肺癌患者SOX1抗体阳性副肿瘤性脑炎病例进行讨论。
atezolizumab致中枢神经系统不良反应案例已有报道，但以SOX1抗体阳性为特征的副肿瘤性脑炎为首例。自身抗体检测对本例临床诊断具有参考价值，及时的大剂量激素冲击疗法和血浆置换使本例患者得到较好的临床结局。
atezolizumab治疗前及治疗期间应密切监测患者的神经系统表现，警惕副肿瘤性脑炎的发生，必要时应对相关自身抗体进行系统性评估。
探究抗精神病药物利培酮治疗精神分裂症相关的静脉血栓栓塞症的发生情况以及临床特点，为临床合理用药提供参考。
介绍临床药师参与的1例服用利培酮相关肺血栓栓塞症的严重不良反应病例，并以利培酮、静脉血栓栓塞症、深静脉血栓形成和肺血栓栓塞症为关键词，检索维普中文科技期刊数据库、万方数据库以及PubMed数据库等多个数据库收载的相关研究报道，并进行统计分析。
共检索到13例相关个案报道，利培酮导致的静脉血栓栓塞症从青年到老年都有报道，用药剂量1~6 mg，不良反应发生时间集中在用药后的2个月内（10/13例），临床主要表现为肺血栓栓塞以及下肢静脉血栓形成相关的呼吸系统症状和下肢水肿、疼痛，严重病例可致晕厥、心肺骤停乃至死亡。
临床医师、药师应了解利培酮相关患者肺血栓栓塞症的规律和特点，权衡利弊、谨慎使用，并加强凝血功能和下肢静脉超声检查，必要时完善CT肺动脉造影等检查，以减少不良反应的发生。
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