3CL蛋白酶抑制剂为当前抗冠状病毒药物的研究热点，对其专利信息的分析有助于此类药物的研发和创新。本文运用专利情报分析方法依据检索得到的全球抗冠状病毒的3CL蛋白酶抑制剂相关技术的专利数据，对3CL蛋白酶抑制剂相关专利的申请趋势、专利区域分布状况、重要申请人、专利技术主题以及重点药物研发进展等因素进行了分析，梳理了相关专利技术的发展动态，有助于国内制药企业在此基础上进行创新和提早进行专利战略布局。

Bcr-Abl抑制剂是治疗慢性髓细胞白血病（CML）的靶点类药物，因靶点类药物选择性高、不良反应少，其中有些已成为治疗CML的一线用药，Bcr-Abl抑制剂也因此成为抗CML药物的研究热点。本文以Bcr-Abl抑制剂的专利公开信息为基础，从公开时间、区域分布等分析Bcr-Abl抑制剂的研究发展态势，并通过技术主题对比分析国内外的研发进展，最后选取国内外各1家企业对其药物研发后续专利申请进行分析，以期为该类药物的研发提供相关参考。

基于单克隆抗体药物的特点，结合国内外监管机构发布的技术指导原则和工作实践，本文针对单克隆抗体药理毒理专业审评中关注的重点内容进行了探讨，包括受试物质量、相关动物种属选择、免疫原性和免疫毒性评价以及首次人体临床试验起始剂量选择等，以期为申办方和研究者提供参考。

纳米技术的发展极大程度推动了纳米药物及纳米颗粒的研发，为多种疾病的治疗提供了新的用药选择。但由于其理化性质特殊且容易在肝脏产生蓄积，纳米药物和纳米颗粒也给机体带来了潜在的肝毒性风险。本文从肝脏蓄积与细胞-纳米药物相互作用、毒性作用机制以及影响因素3个方面对近年来纳米药物或纳米颗粒肝毒性的研究概况进行综述，并对既往研究存在的局限性进行了分析讨论，旨在为纳米药物及纳米颗粒肝毒性和临床前安全性评价相关研究提供新的思路与参考。

本文提出以天然药物为研究对象，系统检索美国、欧盟、日本、韩国、新加坡、中国香港地区、巴西、马来西亚、南非等代表性国家和地区的天然药物注册情况及技术要求，联合世界卫生组织草药产品注册监管联盟等机构，构建天然药物国际注册标准数据库及天然药物国际注册品种数据库。详细说明该数据库建立的主要信息来源、系统框架设计思路、方法和特点。希望能积极推动相关数据库的建设，发挥整合优势，进一步加快中医药国际化前进步伐，为中药走出国门、服务全球提供强有力技术支撑。

大黄酸是大黄素型羟基蒽醌，主要存在于大黄等中药中。大黄酸具有抗癌、抗炎、抗菌、抗阿尔茨海默病等广泛的药理活性，但由于其水溶性差、生物利用度低等缺点，限制了其临床应用。为了克服这些缺点，研究者通过对其进行结构修饰研究，设计并合成了大量生物活性更为突出的大黄酸衍生物。本文综述了近年来大黄酸的结构修饰及其生物活性研究进展，为大黄酸类衍生物的进一步研究提供参考依据。

垂体后叶素、缩宫素、升压素作为垂体后叶相关药物，在临床上发挥着不可替代的作用。本文以本实验室的相关研究成果及文献资料为依据，分析了垂体后叶激素相关药物的质量标准研究现状，并对其进一步修订提出建议，旨在为药品质量标准的提升提供参考，保障其临床用药安全。

目的：比较不同提取方法对生何首乌多糖的影响，同时初步探索了热水提取生何首乌和制何首乌多糖的差异。方法：以何首乌为原料，分别通过热水提取法、超声提取法、微波提取法制得多糖，并对不同提取工艺下多糖的得率、总糖含量、蛋白含量、重均分子量（M_w）、单糖组成和2，2-二苯基-1-苦基肼（DPPH）自由基清除能力进行比较和研究。结果：不同提取方法所得何首乌多糖得率依次为：微波提取法［微波提取何首乌粗多糖（M-PMP）］>热水提取法［热水浸提何首乌粗多糖（H-PMP）］>超声提取法［超声提取何首乌粗多糖（U-PMP）］； U-PMP的蛋白含量最高，M_w与其他多糖也有明显差别；单糖组成结果显示，不同提取方法的何首乌多糖中单糖组成相同，主要由甘露糖、鼠李糖、葡萄糖醛酸、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖和阿拉伯糖组成，但单糖组成的摩尔比有所不同。结论：3种提取方法所得的多糖成分存在一定差异，且不同提取方法得率差异明显，其中M-PMP得率最高；同时发现生何首乌和制何首乌中多糖成分可能存在一定差异，有待进一步验证。

目的：采用失效模式分析（failure mode and effects analysis, FMEA）结合Box-Behnken响应面优化大孔吸附树脂分离纯化益心泰总皂苷工艺参数以提升工艺效率和稳健性。方法：用D-101型大孔吸附树脂（macroporous resin, MAR）对益心泰复方的总皂苷进行纯化，通过FMEA筛选纯化工艺的关键工艺参数，采用Box-Behnken响应面法，以总皂苷质量分数和总皂苷回收率为关键工艺评价指标，对益心泰总皂苷进行纯化工艺优选，得出益心泰总皂苷最佳分离纯化工艺。结果：通过FMEA设计确定了上样液质量浓度、吸附流速、洗脱剂体积分数及洗脱剂体积4个影响因素作为总皂苷分离提纯的关键因素；Box-Behnken实验方差分析结果显示所建立模型的P值均<0.05，表明所建立的模型有较好的预测能力。最终筛选出用D-101型大孔吸附树脂分离纯化益心泰总皂苷的工艺参数为：上样液质量浓度0.80 mg·mL^-1、乙醇体积分数90.0%、吸附流速1.7 BV·h^-1、洗脱剂体积1.6 BV。结论：失效模式分析结合Box-Behnken优化大孔吸附树脂分离纯化益心泰总皂苷工艺稳定可靠，回收所得的皂苷类成分回收率和纯度均较高，为分离纯化益心泰中总皂苷提供了实验数据和思路，具有一定的参考价值和应用前景。

目的：研究影响药用辅料滑石粉白度的因素及其之间的关系分析。方法：首先对可能影响药用辅料滑石粉白度的因素（金属元素含量、粒度和粒度分布）进行测定，随后对测定结果进行主成分分析（PCA）推测主要因素，最后通过SPSS建立线性回归模型进行验证。结果：经PCA分析推测主要因素为杂质金属钙含量以及粒度D₉₀；建立的线性回归模型为：白度=96.457+42.770×钙%-0.422×D₉₀。其中R²为0.944，调整R2为0.934，P<0.05，模型构建有意义。结论：药用辅料滑石粉的白度由自身的杂质金属钙含量与粒度D₉₀共同影响，建立白度相关回归模型，为白度作为可视化量值用来控制滑石粉生产工艺与制剂中的粒度及杂质金属钙含量提供理论依据，也为药用辅料滑石粉的特性质量属性研究提供一种新思路。

目的：建立注射用头孢唑肟钠聚合物杂质的分析方法。方法：采用pH 7.0磷酸盐溶液为溶剂，制备头孢唑肟钠降解溶液；采用高效分子排阻色谱法（HPSEC）和柱切换-液质联用法（CS-LC/MSn），对头孢唑肟钠降解溶液的弱保留值杂质进行分离和结构推定，评估HPSEC法分析聚合物杂质的专属性；采用Phenomenex Gemini C₁₈色谱柱，以pH 7.0磷酸盐缓冲液-乙腈为流动相进行梯度洗脱，建立头孢唑肟钠聚合物的反相-高效液相色谱法（RP-HPLC），采用二维色谱法（2D-HPLC）和CS-LC/MSn法对其专属性进行分析，并测定了方法的定性限和定量限。结果：在头孢唑肟钠降解溶液中推定出头孢唑肟二聚体、二聚体异构体以及6种小分子杂质；HPSEC法分离头孢唑肟钠聚合物杂质时，小分子杂质与聚合物杂质共出峰，方法专属性与定量准确性差；RP-HPLC法分析头孢唑肟聚合物杂质时，能够检出头孢唑肟二聚体、二聚体异构体，专属性好。结论：HPSEC法不能对注射用头孢唑肟钠的聚合物杂质进行有效质量控制，建立的RP-HPLC法分析注射用头孢唑肟钠聚合物杂质的专属性良好，可将头孢唑肟钠降解溶液作为聚合物杂质系统适用性溶液。

目的：对生长抑素在新生产工艺下产生的有关物质进行分析，并对原料及制剂进行稳定性研究。方法：通过HPLC、制备液相色谱以及超高效液相色谱-飞行时间质谱串联系统等设备对有关物质进行分离、收集、定性及结构解析。此外，对生长抑素及制剂通过高温、光照、氧化以及酸解破坏实验进行了稳定性研究。结论：通过稳定性研究，结合生长抑素及其制剂的生产工艺可知，生长抑素在新的生产工艺过程中会产生新的工艺杂质。本研究为药典标准修订提供了依据。

目的：建立参苏感冒片中3′-羟基葛根素、葛根素、葛根素芹菜糖苷、芸香柚皮苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、白花前胡甲素的高效液相色谱双标多测的含量测定方法。方法：采用Agilent ZORBAX SB-C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以0.1%磷酸-乙腈为溶液梯度洗脱，流速：1.0 mL·min^-1，检测波长：283 nm。结果：以葛根素为内参物，参苏感冒片中的3′-羟基葛根素、葛根素芹菜糖苷的相对校正因子为0.853，1.354，以柚皮苷为内参物，芸香柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、白花前胡甲素的相对校正因子为1.181，1.027，1.002，2.188，不同条件下耐用性良好，双标多测与外标一点法所测结果RSD均小于1%，方法可行。结论：建立了双标多测法同时测定参苏感冒片中葛根、陈皮、枳壳、前胡中特征性成分的含量，从而能更充分地控制参苏感冒片的整体质量。

目的：对肿瘤临床试验中短期中间指标［客观缓解率（ORR）、完全缓解（CR）等］与终点指标［无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）］相关性研究的Meta分析进行系统评价，以探讨不同肿瘤领域下短期中间指标与终点指标的相关性。方法：在Cooper等（2020）研究基础上，更新检索2019年3月—2022年1月Medline，Embase，Cochrane，Web of science和CINAHL数据库，系统评价短期中间指标与终点指标的个体水平与试验水平相关性分析的Meta分析，并对研究数量最多的3种肿瘤的研究进行亚组分析。结果：共纳入77篇文献，分析了20种不同的肿瘤，其中非小细胞肺癌、结直肠癌和乳腺癌是3种最常见的肿瘤类型。相关性分析结果显示，纳入的研究主要分析了ORR与OS（91%）、ORR与PFS（35%）之间的关系，无论是在个体水平还是试验水平上，ORR等短期中间指标与PFS和OS均无明显的相关性。亚组分析结果显示，在非小细胞肺癌领域，超过一半的研究显示ORR与PFS在试验水平上的相关性R²>0.4，两者具有较好或很好的相关性。且在非小细胞肺癌和结直肠癌领域，多数研究显示ORR与PFS的试验水平相关性（>0.3，>0.2）强于ORR与OS（>0.1，>0.1）。结论：总体而言，ORR等短期中间指标可能不能成为替代终点指标。另外，在非小细胞肺癌和结直肠癌领域，特别是非小细胞肺癌领域，试验水平上ORR可能会成为PFS的替代终点指标，是值得监管部门关注的一个短期中间指标。

目的：基于美国FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库挖掘奈拉替尼的安全警戒信号，为临床安全用药提供参考。方法：收集FAERS数据库2017年第3季度至2021年第3季度的奈拉替尼不良事件数据，利用比例失衡法中的报告比值比（ROR）法和比例报告比值比（PRR）法进行数据挖掘。结果：共收集到奈拉替尼为首要怀疑药物的不良事件报告1 362份，挖掘出奈拉替尼不良事件信号96个；排除非药品不良反应信号后得到信号71个，累及13个系统。其中说明书中未提及的新信号共48个，累积12个系统。胃肠道系统不良事件共2 186例，产生25个信号；实验室检查的新信号占其系统信号总数的85.71%。日剂量并非胃肠道系统和实验室检查不良反应发生的独立危险因素。Logistic回归结果显示，疗程≤7 d是发生胃肠道反应的独立危险因素，结果具有统计学意义（P=0.008）；相对于疗程≤7 d，疗程1~3个月是发生实验室检查不良事件的独立危险因素OR=4.288，95%CI为1.342~13.703（P=0.014）。结论：无论以何日剂量用药都需要关注不良反应，用药疗程对奈拉替尼不良反应发生风险存在重要意义，临床使用时应加强药学监护。