探究天麻素(GAS)对糖尿病诱发的心肌病(DCM)的影响及其作用机制。

将50只C57BL/6J小鼠分为对照组（n=10，正常饲料）和高脂高糖（HFD）组[n=40，HFD饲料喂养联合链脲佐菌素（STZ）腹腔注射构建DCM模型]，造模成功的HFD小鼠随机分为模型组、GAS低剂量组（50 mg·kg^-1，qd）、GAS高剂量组（100 mg·kg^-1，qd）及阳性对照二甲双胍组（250 mg·kg^-1，qd），对照组和模型组灌胃生理盐水，另3组分别灌胃相应药物，连续灌胃3月。用心脏超声检测仪采集左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、左心室收缩末期容积(LVESV)及左心室收缩末期内径(LVIDs)，用试剂盒检测各组小鼠血清甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)及高、低密度脂蛋白胆固醇(HDL-C、LDL-C)含量，心脏组织检测丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)水平，用蛋白质印迹法检测蛋白表达。

模型组和高剂量组的LVEF分别为(62.54±3.24)%和(80.20±3.29)%，LVFS分别为(25.87±4.75)%和(42.97±4.75)%，LVESV分别为(52.50±2.89)和(23.75±4.79) μL，LVIDs分别为(2.63±0.16) 和(1.67±0.21) mm；TG分别为(1.17±0.18)和(0.51±0.09) mmol·L^-1，TC分别为(5.58±0.76)和(1.93±0.58) mmol·L^-1，HDL-C分别为(1.69±0.50) 和(4.86±0.48) mmol·L^-1，LDL-C分别为(3.84±0.70)和(1.17±0.65) mmol·L^-1，MDA含量分别为(6.10±0.38) 和(3.02±0.16) nmol·mgprot^-1，GSH含量分别为(20.90±10.30)和(39.49±15.70) μmol·gprot^-1，氧化应激蛋白Kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)相对表达水平分别为1.75±0.22和1.07± 0.03，核因子-E2相关因子2(Nrf2)相对表达水平分别为0.51±0.09和0.96±0.13，过氧化物酶-1(PRDX-1)相对表达水平分别为0.43±0.08和0.93± 0.18，血红素加氧酶-1(HO-1)相对表达水平分别为0.42±0.08和0.94±0.14，高剂量组的上述指标与模型组比较，在统计学上差异均有统计学意义(P<0.01，P<001)。

GAS能改善DCM小鼠心肌功能，其作用机制可能与抑制氧化应激，调节Keap1/Nrf2信号通路有关。

在空腹和餐后条件下，评价健康受试者单剂量口服氢溴酸伏硫西汀片受试制剂和参比制剂的生物等效性。

空腹试验与餐后试验各入组28名受试者，用随机、开放、单剂量、两周期、双交叉生物等效性试验设计，每周期在空腹或餐后状态下服用受试制剂或参比制剂1片。用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆中的伏硫西汀浓度，用Phoenix WinNonlin 8.1计算主要药代动力学参数，并进行生物等效性评估。

空腹口服受试制剂和参比制剂的t_1/2分别为（61.74±23.90）和（58.22±18.61）h，T_max中位数分别为（7.33±2.15）和（7.61±3.89）h，C_max分别为（7.32±1.90）和（7.46±1.98） ng·mL^-1，AUC_{0-72 h}分别为（312.61±92.95）和（310.00±93.84） h·ng·mL^-1；受试者的主要药代动力学参数C_max和AUC_{0-72 h}的90% 置信区间的统计结果分别为92.75%~103.71%和97.47%~104.43% ，均在80.00%~125.00%范围内；餐后口服给药受试制剂和参比制剂的t_1/2分别为（77.60±33.87）和（81.61±45.24） h，T_max中位数分别为（8.06±3.02）和（7.77±2.45） h，C_max分别为（7.54±2.08）和（7.76±2.00） ng·mL^-1 ，AUC_{0-72 h}分别为（319.75±87.71）和（326.03±86.64） h·ng·mL^-1； C_max和AUC_{0-72 h}的90%置信区间统计结果分别为89.00%~105.32%和92.21%~102.72%，均在80.00%~125.00% 范围内。

在空腹与餐后的单次口服给药条件下，2种氢溴酸伏硫西汀片具有较好的生物等效性。

建立和验证一种具有高灵敏度和高选择性的液相色谱-串联质谱方法（HPLC-MS/MS），用于人血浆中鲁拉西酮的浓度和进行血药浓度监测。

选用他达拉非作为内标，通过蛋白沉淀法对样品进行前处理，以甲醇和0.1%甲酸水溶液流动相，采用50：50 (v/v)等度洗脱，流速为0.70 mL·min^-1，Agilent公司色谱柱，型号为ZORBAX Eclipse plus C₈ (4.6 mm×100.0 mm，3.5 μm)，质谱采集时间为4.0 min。利用电喷雾电离（ESI），在多反应监测（MRM）模式下，使用HPLC-MS/MS分析测定血浆样品浓度。考察该方法的标准曲线和定量下限、精密度、准确度、选择性（干扰）、稳定性、回收率、基质效应和稀释可靠性。该方法经过方法学验证后，对收集的14例服用鲁拉西酮患者血浆标本药物浓度分析测定。

鲁拉西酮的血浆浓度在0.50~500.00 ng·mL^-1范围内具有良好线性，批内、批间样品检测的精密度相对标准偏差均在2.87%~10.03%以内，准确度与理论浓度的偏差在±15%以内。鲁拉西酮血浆样品前处理过程室温放置28 h，血浆样品在经历5次冻融循环（-20 ℃）及长期冷冻保存（-20 ℃，85 d）条件下均表现出良好的稳定性。临床样品测定浓度均在标准曲线浓度范围内，浓度为2.63~21.17 ng·mL^-1。

该研究建立的分析方法简便、灵敏度高、选择性好，可有效支持鲁拉西酮的临床血药浓度监测及药代动力学研究。

研究阿利沙坦酯片联合吲达帕胺片治疗世居青海轻中度原发性高血压合并冠心病患者的临床疗效及安全性。

将轻中度原发性高血压合并冠心病患者用队列法分为试验组与对照组。对照组在常规治疗方案基础上口服吲达帕胺片，每次2.5 mg，每天1次，试验组在对照组基础上加用阿利沙坦酯片，每次240 mg，每天1次，共用药12周。比较2组患者的临床疗效、24 h血压变异性、心功能和血管内皮功能，并进行安全性评价。

共纳入105例患者，试验组54例、对照组51例。治疗后试验组总有效率为90.74%（49例/54例），对照组为72.55%（37例/51例），试验组显著高于对照组（P<0.05）。治疗后，试验组和对照组白昼（d）收缩压变异性（SBPV）水平分别为（11.32±2.13）和（12.48±2.26）mmHg，夜间（n）SBPV水平分别为（10.03±1.79）和（10.82±2.10）mmHg，d舒张压变异性（DBPV）水平分别为（8.66±1.51）和（9.36±1.57）mmHg，nDBPV水平分别为（8.05±1.32）和（8.68±1.62）mmHg，24 h SBPV水平分别为（10.85±2.20）和（11.96±2.05）mmHg，24 h DBPV水平分别为（9.67±1.93）和（10.66±1.92）mmHg，B型脑钠肽（BNP）水平分别为（83.47±10.53）和（89.41±13.19）ng·L^-1，内皮素-1（ET-1）水平分别为（55.44±9.27）和（60.36±10.86）ng·L^-1，血管活性肽（Apelin）水平分别为（36.44±6.41）和（34.22±4.37）ng·mL^-1，上述指标在2组间比较，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05，P<0.01）。试验组药物不良反应有失眠、心悸、体位性低血压、咳嗽、食欲降低、腹泻、双膝关节酸痛、发热和乏力，对照组药物不良反应有头痛、失眠、直立性低血压、腹泻和食欲降低，试验组药物不良反应总发生率为22.22%（12例/54例），对照组为17.65%（9例/51例），在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。

轻中度原发性高血压合并冠心病患者应用阿利沙坦酯联合吲达帕胺治疗，能取得显著的治疗效果，调节24 h血压变异性，改善心功能、血管内皮功能及生活质量，并且安全性方面也表现良好。

研究大黄素（Emo）对人白血病K562/阿霉素耐药（K562/ADR）细胞化疗耐药性的影响及其机制。

将K562/ADR细胞分为低、中、高剂量实验组和对照组。低、中、高剂量实验组分别用5、10、20 μmol·L^-1大黄素处理；对照组细胞则用0.1%二甲基亚砜处理。用噻唑蓝（MTT）法检测大黄素对K562/ADR细胞化疗耐药影响，以荧光分析法检测大黄素对K562/ADR细胞内阿霉素蓄积的影响，用流式细胞术分析大黄素处理后K562/ADR细胞凋亡水平和细胞周期分布特征，用聚合酶链反应检测大黄素对K562/ADR细胞中P-糖蛋白（P-gp）mRNA表达水平的影响，以蛋白质印迹技术分析大黄素处理后K562/ADR细胞内P-gp及核因子-κB（NF-κB）信号通路关键蛋白的表达变化。

中、高剂量实验组和对照组的半数抑制浓度（IC₅₀）值分别为（20.91±2.03）、（11.79±0.89）和（38.00±2.61）μg·mL^-1，细胞内阿霉素的平均荧光强度（×10⁴）分别为（5.22±0.66）、（7.47±0.77）和（2.69±0.69），G₀/G₁期细胞量占比分别为（37.81±3.47）%、（28.05±2.86）%和（51.18±5.06）%，S期细胞量占比分别为（19.89±2.98）%、（15.24±2.21）%和（32.15±3.20）%，G₂/M期细胞量占比分别为（40.65±3.33）%、（55.75±4.55）%和（13.63±2.29）%，48 h细胞凋亡率分别为（39.91±3.51）%、（46.26±4.06）%和（21.45±1.92）%，P-gp mRNA相对表达水平分别为68.10±9.61、31.01±8.90和100.00±12.22，P-gp蛋白相对表达水平分别为77.01±8.31、63.65±7.72和100.00±7.07，细胞核内p65（RelA/p65）相对蛋白表达水平分别为126.10±8.17、157.58±11.87和100.00±8.55，磷酸化核因子-kappa B抑制蛋白α（p-IκBα）相对蛋白表达水平分别为132.45±13.46、150.97±9.47和100.00±7.35，IκBα相对蛋白表达水平分别为82.10±5.95、73.20±6.39和100.00±5.84，细胞质中磷酸化-核因子-kappa B抑制蛋白激酶α/β（p-IKKα/β）相对蛋白水平分别为126.23±6.63、120.61±7.70和100.00±7.96。中、高剂量实验组上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05，P<0.01，P<0.001）。

大黄素可通过激活K562/ADR细胞中NF-κB通路，下调细胞内P-gp的表达水平，进而抑制人白血病K562/ADR细胞的阿霉素化疗耐药。

探索抗细胞程序性死亡配体1(PD-L1)免疫疗法在先天性巨大黑痣(GCMN)治疗中的潜力。

将原代GCMN细胞分为GCMN组[仅GCMN细胞而未加入外周血单核细胞(PBMC)细胞]，未激活PBMC+GCMN组（于GCMN细胞中加入未处理过的PBMC细胞共培养），激活PBMC+GCMN组（于GCMN细胞中加入使用CD3/CD28抗体刺激的PBMC细胞共培养），激活PBMC+GCMN+PD-L1抑制剂组（在激活PBMC+GCMN组的基础上加入10 μg·mL^-1 PD-L1抑制剂阿替利珠单抗进行干预），在培养72 h后，用显微镜观察细胞杀伤情况与细胞汇合度，并进一步使用细胞计数试剂盒(CCK-8)实验检测细胞活性、用流式细胞技术检测细胞凋亡；同时，于C-NKG重度免疫缺陷小鼠腹腔注射人PBMC建立人源化免疫系统，并于人源化免疫小鼠中构建GCMN-患者来源组织异种移植（PDX）模型，并分为2组，对照组[腹腔注射磷酸盐缓冲液(PBS)]，实验组（腹腔注射10 mg·kg^-1 阿替利珠单抗），每3 d 1次，共注射2周，评估体内疗效。

GCMN组、未激活PBMC+GCMN组、激活PBMC+GCMN组、激活PBMC+GCMN+PD-L1抑制剂组的细胞汇合度分别为：(93.14±3.25)%、(85.29±2.40)%、(68.29±3.68)%和(22.55±4.28)%；细胞活性分别为：(100.00±1.48)%、(80.35±2.60)%、(52.17±2.37)%和(15.61±1.82)%；凋亡细胞比例分别为：(0.64±0.14)%、(9.32±0.91)%、(19.29±3.98)%和(28.43±0.33)%；激活PBMC+GCMN+PD-L1抑制剂组与GCMN组比较，上述指标在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05）。在人源化免疫小鼠构建的GCMN-PDX模型中实验组和对照组的真皮内细胞密度分别为(580±183)和(3 658±532) cells·mm^-2，2组的真皮细胞密度比较，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05）。

本研究表明，PD-L1抑制剂通过激活免疫系统有效杀伤GCMN细胞，为GCMN的临床药物治疗提供新策略。

评价秋水仙碱片在中国健康受试者体内空腹、餐后状态下的生物等效性和安全性。

采用单中心、随机、开放、单剂量、两制剂、两周期、两序列交叉设计，入组 72 例健康受试者，空腹和餐后给药组各36例。受试者两周期分别服用受试制剂（T）或参比制剂（R）1片（每片0.5 mg），采用超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）法测定血浆中秋水仙碱的浓度。用Phoenix WinNonlin 8.2 软件计算非房室模型药动学参数并进行生物等效性评价。

空腹单次给药后秋水仙碱受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数C_max分别为（2.70±0.88）和（2.54±0.87）ng·mL^-1，t_max分别为0.98（0.48，2.00）和0.98（0.73，2.48）h，t_1/2分别为（29.54±5.46）和（29.67±4.86）h，AUC_0-t分别为（18.40±5.30）和（18.00±5.10）h·ng·mL^-1，AUC_0-∞分别为（21.80±5.90）和（20.70±4.90）h·ng·mL^-1；餐后单次给药后秋水仙碱受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数C_max分别为（2.49±0.84）和（2.58±1.00）ng·mL^-1，t_max分别为1.48（0.73，3.98）和1.48（0.73，4.00）h，t_1/2分别为（31.79±4.69）和（30.65±4.91）h，AUC_0-t分别为（19.80±4.30）和（19.90±5.00）h·ng·mL^-1，AUC_0-∞分别为（23.20±5.00）和（23.10±5.20）h·ng·mL^-1。空腹和餐后单次服用秋水仙碱受试制剂和参比制剂的C_max、AUC_0-t和AUC_0-∞几何均值比的90%置信区间均落在80.00%~125.00%之间。

在空腹和餐后状态下，秋水仙碱片受试制剂与参比制剂在中国健康受试者体内均具有生物等效性，且安全性良好。