观察盐酸利多卡因注射液联合低剂量盐酸右美托咪定注射液对肺结核患者全麻纤维支气管镜诊疗的临床疗效和安全性。

将拟行全麻纤维支气管镜诊疗的肺结核患者随机分为试验组和对照组，2组均给予枸橼酸芬太尼注射液0.05 mg和1.5 mg·kg^-1丙泊酚中/长链脂肪乳注射液静脉输注诱导麻醉，术中2~3 mg·kg^-1·h^-1丙泊酚中/长链脂肪乳注射液维持麻醉；对照组不再增加其他治疗，试验组在麻醉诱导前再给予0.2 μg·kg^-1盐酸右美托咪定注射液，微量泵输注15 min，联合盐酸利多卡因注射液3~4 mL雾化吸入。比较2组患者术后麻醉情况、苏醒质量、炎症反应相关指标，并评价安全性。

在95例接受全麻纤维支气管镜诊疗的肺结核患者中，试验过程共脱落3例，最终对照组和试验组各纳入46例。治疗后，对照组和试验组术后意识消失时间分别为（172.65±36.81）和（146.67±26.46）s，苏醒时间分别为（18.67±1.06）和（15.50±0.75）min，定向力恢复时间分别为（16.63±1.76）和（9.57±1.70）min，丙泊酚用量分别为（130.21±13.41）和（124.02±15.43）mg；苏醒10 min的Ramsay评分分别为（3.09±0.51）和（2.57±0.62）分；苏醒20 min的Ramsay评分分别为（3.52±0.55）和（3.00±0.67）分；治疗后，对照组和试验组死亡相关蛋白激酶1（DAPK1）水平分别为（88.08±9.85）和（81.88±11.55）ng·L^-1；NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）水平分别为（78.63±9.35）和（73.96±7.52）ng·L^-1；白细胞介素-1β（IL-1β）水平分别为（46.02±4.59）和（41.04±6.62）ng·L^-1；IL-18水平分别为（5.71±1.64）和（4.78±1.23）ng·L^-1，试验组的上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。对照组主要的药物不良反应为头晕、耳鸣、恶心、躁动和抽搐；试验组为头晕、恶心、躁动和抽搐，对照组的药物总不良反应发生率为13.04%（6例/46例），试验组为8.70%（4例/46例），在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。

盐酸利多卡因注射液联合低剂量盐酸右美托咪定注射液用于肺结核患者全麻纤维支气管诊疗具有显著优势，可有效改善患者的麻醉效果与苏醒质量，减少丙泊酚用量，降低炎症因子水平，且安全性良好。

研究阿利沙坦酯片联合吲达帕胺片治疗世居青海轻中度原发性高血压合并冠心病患者的临床疗效及安全性。

将轻中度原发性高血压合并冠心病患者用队列法分为试验组与对照组。对照组在常规治疗方案基础上口服吲达帕胺片，每次2.5 mg，每天1次，试验组在对照组基础上加用阿利沙坦酯片，每次240 mg，每天1次，共用药12周。比较2组患者的临床疗效、24 h血压变异性、心功能和血管内皮功能，并进行安全性评价。

共纳入105例患者，试验组54例、对照组51例。治疗后试验组总有效率为90.74%（49例/54例），对照组为72.55%（37例/51例），试验组显著高于对照组（P<0.05）。治疗后，试验组和对照组白昼（d）收缩压变异性（SBPV）水平分别为（11.32±2.13）和（12.48±2.26）mmHg，夜间（n）SBPV水平分别为（10.03±1.79）和（10.82±2.10）mmHg，d舒张压变异性（DBPV）水平分别为（8.66±1.51）和（9.36±1.57）mmHg，nDBPV水平分别为（8.05±1.32）和（8.68±1.62）mmHg，24 h SBPV水平分别为（10.85±2.20）和（11.96±2.05）mmHg，24 h DBPV水平分别为（9.67±1.93）和（10.66±1.92）mmHg，B型脑钠肽（BNP）水平分别为（83.47±10.53）和（89.41±13.19）ng·L^-1，内皮素-1（ET-1）水平分别为（55.44±9.27）和（60.36±10.86）ng·L^-1，血管活性肽（Apelin）水平分别为（36.44±6.41）和（34.22±4.37）ng·mL^-1，上述指标在2组间比较，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05，P<0.01）。试验组药物不良反应有失眠、心悸、体位性低血压、咳嗽、食欲降低、腹泻、双膝关节酸痛、发热和乏力，对照组药物不良反应有头痛、失眠、直立性低血压、腹泻和食欲降低，试验组药物不良反应总发生率为22.22%（12例/54例），对照组为17.65%（9例/51例），在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。

轻中度原发性高血压合并冠心病患者应用阿利沙坦酯联合吲达帕胺治疗，能取得显著的治疗效果，调节24 h血压变异性，改善心功能、血管内皮功能及生活质量，并且安全性方面也表现良好。

观察非奈利酮片联合达格列净片治疗老年糖尿病肾病（DN）的临床疗效及安全性。

将本院的老年DN患者分为试验组和对照组，对照组患者口服达格列净片治疗，每日早晨服用1次，每次剂量为5 mg；试验组患者在对照组的基础上联合非奈利酮片治疗，剂量依据患者的肾小球滤过率（eGFR）水平进行调整。比较2组患者的血清肌酸酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-cRP)、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和临床疗效，并评价安全性。

共纳入90例患者，试验组45例、对照组45例。治疗后，试验组和对照组的SCr分别为（127.63±10.28）和（140.27±11.95）μmol·L^-1；BUN分别为（11.45±3.57）和（18.62±3.29）mmol·L^-1；24 h 尿蛋白定量水平分别为（99.28±11.42）和（117.92±12.00）mg·24 h^-1；IL-6水平分别为（12.32±2.15）和（16.41±3.50）ng·L^-1；TNF-α水平分别为（31.68±10.52）和（43.09±11.83）ng·L^-1；hs-cRP水平分别为（6.08±1.20）和（9.56±1.57）ng·L^-1；TC水平分别为（4.49±0.55）和（4.83±0.72）mmol·L^-1；TG水平分别为（2.57±0.63）和（2.79±0.48）mmol·L^-1；LDL-C水平分别为（2.71±0.63）和（3.06±0.45）mmol·L^-1，试验组的上述指标均显著低于对照组，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。试验组的临床总有效率为93.34％（42例/45例），对照组为75.56％（34例/45例），在统计学上差异有统计学意义（P<0.05）。试验组的药物不良反应有低血压、低血糖、急性肾损伤、高钾血症和瘙痒；对照组有低血糖、急性肾损伤和高钾血症，试验组和对照组患者的药物不良反应总发生率分别为22.22％（10例/45例）和8.89％（4例/45例），在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。

与单用达格列净片相比，联合使用非奈利酮片治疗老年DN能改善肾脏功能，调节脂质代谢，且安全性良好。

观察乌拉地尔缓释胶囊联合非那雄胺治片治疗良性前列腺增生伴下尿路症状的临床疗效和安全性。

将良性前列腺增生伴下尿路症状患者随机分为试验组和对照组。2组均用非那雄胺片进行基础治疗，每次5 mg，每日1次，口服。试验组加用乌拉地尔缓释胶囊治疗，初始剂量为每天30 mg，若患者临床症状未改善，可在1~2周内逐渐增加剂量至每天60 mg，每日2次，口服，对照组不进行额外的治疗。比较2组患者临床症状改善情况、生活质量、尿动力学指标、实验室指标和临床疗效，并评价安全性。

试验组与对照组各纳入45例患者，研究途中因个人因素退出研究及失访患者共10例，试验组与对照组各5例，最终共80例患者完成本次研究，试验组和对照组各40例。试验组的总有效率为95.00%（38例/40例），对照组为80.00%（32例/40例），试验组显著高于对照组（P<0.05）。治疗后，试验组和对照组的国际前列腺症状评分（IPSS）分别为（10.52±0.98）和（13.79±1.05）分；前列腺生活质量评分（QoL）分别为（2.01±0.77）和（2.51±0.52）分，试验组的上述指标均显著低于对照组（均P<0.05）。治疗后，试验组和对照组的残余尿量（PVR）分别为（31.60±3.75）和（35.79±3.24）mL；平均尿流率（AER）分别为（16.88±1.46）和（14.37±1.22）mL·s^-1；最大尿流率（Qmax）分别为（24.09±2.53）和（21.96±2.77）mL·s^-1，试验组的PVR水平显著低于对照组；试验组的AER和Qmax水平均显著高于对照组（均P<0.05）。治疗后，试验组和对照组的前列腺特异性抗原（PSA）分别为（0.51±0.09）和（0.74±0.10）ng·L^-1；尿沉渣红细胞数分别为（37.41±3.06）和（40.25±3.22）cells·HP^-1，试验组的上述指标均显著低于对照组（均P<0.05）。治疗后，试验组和对照组睾酮（T）分别为（974.05±16.87）和（929.78±16.77）ng·mL^-1，雌二醇（E₂）分别为（136.47±10.55）和（127.58±10.35）pg·mL^-1，试验组的上述指标均显著高于对照组（均P<0.05）。试验组和对照组的主要的药物不良反均为胃肠道不适、头痛等，试验组总药物不良反应发生率为12.50%（5例/40例），对照组为5.00%（2例/40例），2组比较在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。

与单用非那雄胺片比较，良性前列腺增生伴下尿路症状患者经乌拉地尔缓释胶囊与非那雄胺片联合治疗，尿动力学指标与临床症状均得到了显著改善，性激素水平得以恢复，治疗效果与生活质量得到了提升。

观察夫西地酸软膏对行非剥脱性点阵1 565 nm激光的寻常痤疮患者的临床疗效和安全性。

将接受非剥脱性点阵1 565 nm激光的寻常痤疮患者，用队列法分为试验组与对照组，试验组使用夫西地酸软膏，每日3次进行治疗，对照组不进行额外治疗。比较2组的皮损程度、皮肤油脂分泌量、皮肤角质层含水量、临床疗效、基质金属蛋白酶1（MMP-1）水平、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）水平、MMP-1/TIMP-1、皮肤弹性指标（R2、R5、R7）、面部痤疮综合分级系统（GAGS）评分和痤疮特异性生活质量量表（Acne-QOL）评分，并进行安全性评价。

100例接受非剥脱性点阵1 565 nm激光的寻常痤疮患者入组为研究对象，试验组50例、对照组50例。治疗后，试验组的临床总有效率为96.00%（48例/50例），对照组为74.00%（37例/50例），在统计学上差异有统计学意义（P<0.05）。治疗3个月后，试验组和对照组的皮肤油脂分泌量分别为（53.79±7.23）和（69.21±10.67）μg·cm^-2；皮肤角质层含水量分别为（34.21±5.15）%和（29.68±3.92）%；MMP-1分别为（1.02±0.28）和（1.24±0.43）μg·mL^-1；TIMP-1分别为（1.62±0.24）和（1.43±0.20）μg·mL^-1；MMP-1/TIMP-1分别为0.63±0.10和0.87±0.15；R2分别为（53.77±8.75）%和（49.11±7.64）%；R5分别为（53.88±8.58）%和（49.67±7.69）%；R7分别为（32.55±6.05）%和（28.39±5.44）%； GAGS评分分别为（13.78±2.69）和（17.83±3.35）分；Acne-QOL评分分别为（105.56±5.58）和（90.21±6.32）分，治疗后，试验组上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。试验组和对照组的药物不良反应均为干燥、刺痛、脱屑和潮红，试验组的总药物不良反应发生率为10.00%（5例/50例），对照组为16.00%（8例/50例），2组药物不良反应发生率在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。

夫西地酸软膏治疗接受非剥脱性点阵1 565 nm激光的寻常痤疮患者可以显著改善MMP-1/TIMP-1动态平衡、皮肤弹性及皮肤生理指标，且安全性良好。

研究肾功能亢进（ARC）对美罗培南在重症感染患者中稳态血药浓度/药效学的影响及相关性分析。

回顾性分析2021年6月至2024年9月在解放军总医院第五医学中心接受美罗培南治疗并进行治疗药物监测（TDM）的住院患者。收集血药浓度数据并应用一房室模型药动学公式计算药效学指标。比较肾功能正常患者和肾功能亢进患者稳态血药浓度和药效学指标，并采用多重线性回归分析探讨美罗培南血药浓度/药效学的影响因素。

当给予美罗培南1.0 g tid 时，肾功能亢进患者和肾功能正常患者末次给药前3 h的血药浓度分别为（4.78±2.34）和（14.08±10.45）mg·L^-1，2组患者给药0.5 h的血药浓度分别为（2.44±1.60）和（8.40±7.07）mg·L^-1。肾功能亢进患者美罗培南血药浓度显著低于肾功能正常患者，在统计学上差异有统计学意义（P<0.05）。当最低抑菌浓度（MIC）为1 μg·mL^-1时，肾功能亢进患者和肾功能正常患者美罗培南药效学指标f%T>4MIC≥40%达标率分别为81.25%和92.31%，MIC为2 μg·mL^-1时，2组患者美罗培南药效学指标f%T>4MIC≥40%达标率分别为25.00%和76.92%，MIC为4 μg·mL^-1时，2组患者美罗培南药效学指标f%T>4MIC≥40%达标率分别为0.00%和53.85%，MIC为8 μg·mL^-1时，2组患者美罗培南药效学指标f%T>4MIC≥40%达标率分别为0.00%和7.69%，肾功能亢进患者药效学指标达标率均低于肾功能正常患者。多重线性回归分析显示肌酐清除率和血清白蛋白对美罗培南血药浓度和药效学指标具有影响。

肾功能亢进显著降低美罗培南稳态血药浓度和药效学达标率，造成抗感染治疗失败。针对重症感染合并ARC患者应关注肌酐清除率、血清白蛋白对血药浓度/疗效的影响，应进行治疗药物监测，及时调整给药方案。

探讨达托霉素（DAP）对U266B1人多发性骨髓瘤细胞（U266）增殖、凋亡和周期的影响。

将U266细胞分为正常对照组（NC组），DAP 20 μM组（DAP20）、DAP 40 μM组（DAP40）、DAP 80 μM组（DAP80）、BZ 50 nM组（BZ50），DAP 80 μM+BZ 50 nM组（DAP80+BZ50），分别用不同浓度的DAP（0、20、40和80 μM）、50 nM硼替佐米（BZ）及DAP（80 μM）与BZ（50 nM）联合处理U266细胞，采用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）、蛋白质印迹（WB）、流式细胞术、实时荧光定量聚合酶链式反应（qPCR）等实验方法检测DAP对U266细胞的影响。

24 h时，DAP（0、20、40和80 μM）、50 nM BZ、DAP（80 μM）与BZ（50 nM）联合作用，U266细胞存活率分别是（97.13±2.51）%、（96.80±3.44）%、（85.48±3.28）%、（81.56±2.09）%、（60.78±2.80）%和（38.09±2.09）%；细胞早期凋亡率分别是（7.50±0.84）%、（8.20±1.41）%、（9.07±1.22）%、（13.14±2.27）%、（14.51±2.58）%和（15.17±1.87）%；处在G1期的细胞占比分别是（33.40±1.48）%、（33.03±2.49）%、（31.50±1.40）%、（38.59±1.54）%、（36.94±1.13）%和（39.43±1.40）%；核糖体蛋白S19（RPS19） mRNA的相对表达水平是0.99±0.09、1.00±0.14、0.66±0.04、0.61±0.06、0.55±0.04和0.53±0.07；RPS19蛋白的相对表达水平是1.08±0.05、0.97±0.03、0.90±0.02、0.87±0.04、0.89±0.04和0.57±0.03；和DAP 0 μM相比，50 nM BZ、DAP（80 μM）及与BZ（50 nM）联合作用时，上述指标在统计学上差异均具有统计学意义（均P<0.001）。

DAP可能通过下调S19核糖体蛋白（RPS19）的表达而发挥抑制U266细胞增殖、促进U266细胞凋亡的作用。本研究为多发性骨髓瘤治疗提供了一种潜在的治疗药物。

研究大黄素（Emo）对人白血病K562/阿霉素耐药（K562/ADR）细胞化疗耐药性的影响及其机制。

将K562/ADR细胞分为低、中、高剂量实验组和对照组。低、中、高剂量实验组分别用5、10、20 μmol·L^-1大黄素处理；对照组细胞则用0.1%二甲基亚砜处理。用噻唑蓝（MTT）法检测大黄素对K562/ADR细胞化疗耐药影响，以荧光分析法检测大黄素对K562/ADR细胞内阿霉素蓄积的影响，用流式细胞术分析大黄素处理后K562/ADR细胞凋亡水平和细胞周期分布特征，用聚合酶链反应检测大黄素对K562/ADR细胞中P-糖蛋白（P-gp）mRNA表达水平的影响，以蛋白质印迹技术分析大黄素处理后K562/ADR细胞内P-gp及核因子-κB（NF-κB）信号通路关键蛋白的表达变化。

中、高剂量实验组和对照组的半数抑制浓度（IC₅₀）值分别为（20.91±2.03）、（11.79±0.89）和（38.00±2.61）μg·mL^-1，细胞内阿霉素的平均荧光强度（×10⁴）分别为（5.22±0.66）、（7.47±0.77）和（2.69±0.69），G₀/G₁期细胞量占比分别为（37.81±3.47）%、（28.05±2.86）%和（51.18±5.06）%，S期细胞量占比分别为（19.89±2.98）%、（15.24±2.21）%和（32.15±3.20）%，G₂/M期细胞量占比分别为（40.65±3.33）%、（55.75±4.55）%和（13.63±2.29）%，48 h细胞凋亡率分别为（39.91±3.51）%、（46.26±4.06）%和（21.45±1.92）%，P-gp mRNA相对表达水平分别为68.10±9.61、31.01±8.90和100.00±12.22，P-gp蛋白相对表达水平分别为77.01±8.31、63.65±7.72和100.00±7.07，细胞核内p65（RelA/p65）相对蛋白表达水平分别为126.10±8.17、157.58±11.87和100.00±8.55，磷酸化核因子-kappa B抑制蛋白α（p-IκBα）相对蛋白表达水平分别为132.45±13.46、150.97±9.47和100.00±7.35，IκBα相对蛋白表达水平分别为82.10±5.95、73.20±6.39和100.00±5.84，细胞质中磷酸化-核因子-kappa B抑制蛋白激酶α/β（p-IKKα/β）相对蛋白水平分别为126.23±6.63、120.61±7.70和100.00±7.96。中、高剂量实验组上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05，P<0.01，P<0.001）。

大黄素可通过激活K562/ADR细胞中NF-κB通路，下调细胞内P-gp的表达水平，进而抑制人白血病K562/ADR细胞的阿霉素化疗耐药。

探索抗细胞程序性死亡配体1(PD-L1)免疫疗法在先天性巨大黑痣(GCMN)治疗中的潜力。

将原代GCMN细胞分为GCMN组[仅GCMN细胞而未加入外周血单核细胞(PBMC)细胞]，未激活PBMC+GCMN组（于GCMN细胞中加入未处理过的PBMC细胞共培养），激活PBMC+GCMN组（于GCMN细胞中加入使用CD3/CD28抗体刺激的PBMC细胞共培养），激活PBMC+GCMN+PD-L1抑制剂组（在激活PBMC+GCMN组的基础上加入10 μg·mL^-1 PD-L1抑制剂阿替利珠单抗进行干预），在培养72 h后，用显微镜观察细胞杀伤情况与细胞汇合度，并进一步使用细胞计数试剂盒(CCK-8)实验检测细胞活性、用流式细胞技术检测细胞凋亡；同时，于C-NKG重度免疫缺陷小鼠腹腔注射人PBMC建立人源化免疫系统，并于人源化免疫小鼠中构建GCMN-患者来源组织异种移植（PDX）模型，并分为2组，对照组[腹腔注射磷酸盐缓冲液(PBS)]，实验组（腹腔注射10 mg·kg^-1 阿替利珠单抗），每3 d 1次，共注射2周，评估体内疗效。

GCMN组、未激活PBMC+GCMN组、激活PBMC+GCMN组、激活PBMC+GCMN+PD-L1抑制剂组的细胞汇合度分别为：(93.14±3.25)%、(85.29±2.40)%、(68.29±3.68)%和(22.55±4.28)%；细胞活性分别为：(100.00±1.48)%、(80.35±2.60)%、(52.17±2.37)%和(15.61±1.82)%；凋亡细胞比例分别为：(0.64±0.14)%、(9.32±0.91)%、(19.29±3.98)%和(28.43±0.33)%；激活PBMC+GCMN+PD-L1抑制剂组与GCMN组比较，上述指标在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05）。在人源化免疫小鼠构建的GCMN-PDX模型中实验组和对照组的真皮内细胞密度分别为(580±183)和(3 658±532) cells·mm^-2，2组的真皮细胞密度比较，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05）。

本研究表明，PD-L1抑制剂通过激活免疫系统有效杀伤GCMN细胞，为GCMN的临床药物治疗提供新策略。

探讨人参（GS）对美托洛尔（Meto）在慢性心力衰竭（CHF）小鼠中导致心动过缓的改善作用及其分子机制。

通过冠状动脉左前降支结扎术建立C57BL/6J小鼠CHF模型。造模成功的小鼠随机分为：sham组（仅接受穿线操作，不进行结扎）、模型组、对照组（26 mg·kg^-1·d^-1 Meto处理）、低剂量实验组（26 mg·kg^-1·d^-1 Meto +1.3 g·kg^-1·d^-1 GS处理）、中剂量实验组（26 mg·kg^-1·d^-1 Meto +2.6 g·kg^-1·d^-1 GS处理）和高剂量实验组（26 mg·kg^-1·d^-1 Meto +5.2 g·kg^-1·d^-1 GS处理），每组9只。连续给药8周后，用小动物无创血压仪监测心率变化；用转录组测序法分析心脏组织差异基因并进行功能富集分析；用钙含量显色检测试剂盒法测定心肌组织中钙离子浓度；用蛋白质印迹法检测心肌组织肌浆网钙三磷酸腺苷酶2a（SERCA2a）、磷酸化受磷蛋白（p-PLB）和钠钙交换体1（NCX1）的相对表达水平。

Sham组、模型组、对照组和低、中、高剂量实验组的心率分别为（528.61±60.86）、（448.67±84.58）、（260.07±74.97）、（352.84±40.47）、（436.27±90.84）和（501.91±43.11）beats·min^-1，模型组与sham组相比，对照组与模型组相比，低、中、高剂量实验组与对照组相比，小鼠的心率均显著上升（P<0.05，P<0.01）。转录组基因本体论富集（GO）分析显示差异基因显著富集于心肌收缩和钙离子跨膜转运等通路（均P<0.05）。钙含量显色检测试剂盒测定发现，Sham组、模型组、对照组和低、中、高剂量试验组的心肌组织钙离子浓度分别为（30.09±2.36）、（35.97±1.15）、（16.15±2.37）、（19.59±1.04）、（23.64±0.54）和（28.54±2.82）mmol·L^-1，与模型组相比，对照组的钙离子浓度显著降低；与对照组相比，低、中、高剂量试验组钙离子浓度均显著升高（P<0.01，P<0.05）。sham组、模型组、对照组和低、中、高剂量实验组心肌组织SERCA2a蛋白相对表达水平分别为1.00±0.14、0.83±0.05、1.23±0.12、1.00±0.03、0.98±0.05和0.90±0.11；p-PLB蛋白相对表达水平分别为1.38±0.24、1.05±0.19、2.12±0.35、1.08±0.24、0.54±0.57和0.52±0.13；NCX1蛋白相对表达水平分别为1.00±0.13、1.08±0.20、1.69±0.34、1.06±0.35、1.15±0.22和0.81±0.21，对照组的上述3种蛋白相对表达水平与模型组相比均显著升高；除SERCA2a低剂量组、NCX1中剂量组外，实验组上述3种蛋白相对表达水平与对照组相比均显著下降（P<0.01，P<0.05）。

Meto可能通过上调p-PLB/PLB比值、SERCA2a及NCX1蛋白相对表达水平，使心肌细胞内游离钙离子浓度下降，从而导致心动过缓药物不良反应发生。人参能够显著下调Meto引起的p-PLB/PLB比值、SERCA2a及NCX1蛋白相对表达水平的增加，上调细胞内游离钙离子浓度，从而发挥改善Meto引起的心动过缓，提示其可能通过重塑钙循环稳态从而拮抗Meto的负性频率作用。

探究天麻素(GAS)对糖尿病诱发的心肌病(DCM)的影响及其作用机制。

将50只C57BL/6J小鼠分为对照组（n=10，正常饲料）和高脂高糖（HFD）组[n=40，HFD饲料喂养联合链脲佐菌素（STZ）腹腔注射构建DCM模型]，造模成功的HFD小鼠随机分为模型组、GAS低剂量组（50 mg·kg^-1，qd）、GAS高剂量组（100 mg·kg^-1，qd）及阳性对照二甲双胍组（250 mg·kg^-1，qd），对照组和模型组灌胃生理盐水，另3组分别灌胃相应药物，连续灌胃3月。用心脏超声检测仪采集左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、左心室收缩末期容积(LVESV)及左心室收缩末期内径(LVIDs)，用试剂盒检测各组小鼠血清甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)及高、低密度脂蛋白胆固醇(HDL-C、LDL-C)含量，心脏组织检测丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)水平，用蛋白质印迹法检测蛋白表达。

模型组和高剂量组的LVEF分别为(62.54±3.24)%和(80.20±3.29)%，LVFS分别为(25.87±4.75)%和(42.97±4.75)%，LVESV分别为(52.50±2.89)和(23.75±4.79) μL，LVIDs分别为(2.63±0.16) 和(1.67±0.21) mm；TG分别为(1.17±0.18)和(0.51±0.09) mmol·L^-1，TC分别为(5.58±0.76)和(1.93±0.58) mmol·L^-1，HDL-C分别为(1.69±0.50) 和(4.86±0.48) mmol·L^-1，LDL-C分别为(3.84±0.70)和(1.17±0.65) mmol·L^-1，MDA含量分别为(6.10±0.38) 和(3.02±0.16) nmol·mgprot^-1，GSH含量分别为(20.90±10.30)和(39.49±15.70) μmol·gprot^-1，氧化应激蛋白Kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)相对表达水平分别为1.75±0.22和1.07± 0.03，核因子-E2相关因子2(Nrf2)相对表达水平分别为0.51±0.09和0.96±0.13，过氧化物酶-1(PRDX-1)相对表达水平分别为0.43±0.08和0.93± 0.18，血红素加氧酶-1(HO-1)相对表达水平分别为0.42±0.08和0.94±0.14，高剂量组的上述指标与模型组比较，在统计学上差异均有统计学意义(P<0.01，P<001)。

GAS能改善DCM小鼠心肌功能，其作用机制可能与抑制氧化应激，调节Keap1/Nrf2信号通路有关。

探讨黄芪甲苷(AS-IV)对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠溃疡性结肠炎(UC)肠道损伤及继发性肝损伤的保护作用及其机制。

将Wistar大鼠随机分为正常对照组、UC模型组、低、中、高剂量组，每组10只。采用TNBS灌肠法制备UC大鼠模型，造模后第2天开始，低、中、高剂量组灌胃分别给予25、50、100 mg·kg^-1 AS-Ⅳ，连续6 d。检测大鼠一般情况、结肠组织病理学评分、肝功能，酶联免疫吸附实验（ELISA）法检测血清、结肠和肝组织炎症因子水平，蛋白印迹法（Western blot）检测结肠紧密连接蛋白(ZO-1、Occludin )和肝组织抗氧化酶相对表达水平。

正常组，模型组、低、中、高剂量实验组，血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平分别为（246.30±23.39）、（308.70±61.39）、（279.10±45.76）、（240.80±16.61）和（233.60±30.14）pg·mL^-1，血清IL-1β水平分别为（23.93±14.82）、（82.42±20.84）、（69.46±22.23）、（40.92±11.21）和（35.42±10.34）pg·mL^-1，肠道TNF-α水平分别为（101.60±11.18）、（158.70±23.47）、（146.40±17.90）、（115.70±21.06）和（91.84±21.57）pg·mL^-1，肠道IL-1β水平分别为（724.60±78.73）、（1 043.00±106.32）、（836.35±103.35）、（774.60±133.68）和（694.50±40.84）pg·mL^-1，结肠组织中紧密连接蛋白ZO-1蛋白相对表达水平分别为1.01±0.01、0.48±0.01、0.46±0.01、0.61±0.09和1.15±0.10，结肠组织中紧密连接蛋白Occludin蛋白相对表达水平分别为1.00±0.01、0.64±0.11、0.57±0.13、0.73±0.10和1.02±0.13，肝脏组织中TNF-α水平分别为（1 727.00±223.70）、（2 008.00±220.40）、（1 762.00±45.19）、（1 723.00±49.45）和（1 680.00±103.10）pg·mg^-1，肝脏组织中IL-1β水平分别为（1 317.00±331.40）、（2 158.00±730.90）、（1 546.00±258.90）、（1 806.00±523.40）和（1 121.00±84.62）pg·mg^-1，肝脏组织中MDA水平分别为（0.98±0.15）、（1.51±0.29）、（1.29±0.30）、（1.15±0.12）和（1.06±0.21）nmol·mg^-1，肝脏组织中还原型谷胱甘肽（GSH）水平分别为（8.46±0.60）、（5.84±0.49）、（6.30±0.27）、（7.48±0.50）和（8.07±0.60）μmol·gProt^-1，肝脏组织中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）水平分别为（666.90±68.39）、（481.00±19.16）、（562.80±45.61）、（620.20±12.13）和（658.80±18.11）U·mgProt^-1。中、高剂量实验组的上述指标与模型组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。

AS-Ⅳ能有效改善TNBS诱导的大鼠UC肠道和肝脏损伤，其机制可能与修复肠黏膜屏障、抑制炎症反应和改善肝脏抗氧化功能有关。

探究氧化应激及细胞凋亡在肾虚血瘀型少弱精子症（OAS）模型中的作用及补气活血益精方干预的机制。

用雷公藤多苷（GTW）灌胃的方法建立肾虚血瘀型OAS大鼠模型，将其随机分为模型组、左卡尼汀组、补气活血益精方低、中、高剂量实验组；另随机取8只大鼠为正常对照组。左卡尼汀组灌胃1.8 mL·kg^-1左卡尼汀口服液；补气活血益精方低、中、高剂量组分别灌胃予以7.87、15.75、31.50 g·kg^-1中药汤剂；空白组和模型组均灌胃等量0.9%NaCl，6组大鼠每天定时给药1次，连续给药28 d。观察大鼠一般情况，测定大鼠睾丸及附睾指数；检测大鼠精子质量，苏木精-伊红染色法（HE）观察大鼠睾丸组织病理形态学变化，酶联免疫吸附测定（ELISA）检测睾丸组织活性氧（ROS）强度、过氧化氢酶（CAT）及超氧化物歧化酶（SOD）活力，实时荧光定量聚合酶链式反应（q-PCR）检测大鼠睾丸组织中Caspase-3、Bcl-2、Bax mRNA表达水平。

空白组、模型组、补气活血益精方低、中、高剂量组和左卡尼汀组睾丸指数分别为（0.83±0.09）%、（0.55±0.10）%、（0.55±0.07）%、（0.71±0.12）%、（0.81±0.08）%和（0.67±0.07）%，附睾指数分别为（0.36±0.05）%、（0.24±0.03）%、（0.25±0.04）%、（0.28±0.02）%、（0.35±0.06）%和（0.28±0.03）%，精子浓度分别为（24.11±11.64）、（4.65±2.48）、（6.75±3.81）、（11.60±7.78）、（21.72±7.81）和（23.22±8.80）×10⁶ sperm·mL^-1，精子活力分别为（86.93±12.00）%、（33.46±16.13）%、（53.01±21.71）%、（63.15±24.35）%、（79.97±10.22）%和（75.83±25.05）%，ROS强度分别为597 926.11±87 518.20、925 239.02±95 539.79、846 676.84±64 867.76、784 277.73±81 354.32、658 228.04±82 768.68和725 740.12±87 846.36，CAT活力分别为（1.40±0.11）、（0.56±0.09）、（0.77±0.11）、（0.95±0.13）、（1.15±0.12）和（1.03±0.11）U·mg prot^-1，SOD活力分别为（2.41±0.07）、（1.65±0.05）、（1.79±0.33）、（1.90±0.04）、（2.21±0.05）和（2.06±0.04）U·mg prot^-1，Bcl-2 mRNA相对表达量分别为1.00±0.04、0.26±0.02、0.39±0.04、0.49±0.02、0.87±0.02、0.66±0.05，Bax mRNA相对表达量分别为1.00±0.05、1.78±0.07、1.50±0.04、1.39±0.02、1.12±0.04和1.27±0.04，Caspase-3 mRNA相对表达量分别为1.00±0.03、1.95±0.06、1.81±0.03、1.68±0.03、1.18±0.07和1.49±0.08。模型组的上述指标与空白组比较、高剂量组的上述指标与模型组比较、除附睾指数外左卡尼汀组的上述指标与模型组比较，在统计学上差异均有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。

氧化应激及细胞凋亡在OAS大鼠精子质量及睾丸损伤中发挥多重调控作用，补气活血益精方可能通过抑制氧化应激及细胞凋亡，改善大鼠精子质量及睾丸功能。

在空腹和餐后条件下，评价健康受试者单剂量口服氢溴酸伏硫西汀片受试制剂和参比制剂的生物等效性。

空腹试验与餐后试验各入组28名受试者，用随机、开放、单剂量、两周期、双交叉生物等效性试验设计，每周期在空腹或餐后状态下服用受试制剂或参比制剂1片。用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆中的伏硫西汀浓度，用Phoenix WinNonlin 8.1计算主要药代动力学参数，并进行生物等效性评估。

空腹口服受试制剂和参比制剂的t_1/2分别为（61.74±23.90）和（58.22±18.61）h，T_max中位数分别为（7.33±2.15）和（7.61±3.89）h，C_max分别为（7.32±1.90）和（7.46±1.98） ng·mL^-1，AUC_{0-72 h}分别为（312.61±92.95）和（310.00±93.84） h·ng·mL^-1；受试者的主要药代动力学参数C_max和AUC_{0-72 h}的90% 置信区间的统计结果分别为92.75%~103.71%和97.47%~104.43% ，均在80.00%~125.00%范围内；餐后口服给药受试制剂和参比制剂的t_1/2分别为（77.60±33.87）和（81.61±45.24） h，T_max中位数分别为（8.06±3.02）和（7.77±2.45） h，C_max分别为（7.54±2.08）和（7.76±2.00） ng·mL^-1 ，AUC_{0-72 h}分别为（319.75±87.71）和（326.03±86.64） h·ng·mL^-1； C_max和AUC_{0-72 h}的90%置信区间统计结果分别为89.00%~105.32%和92.21%~102.72%，均在80.00%~125.00% 范围内。

在空腹与餐后的单次口服给药条件下，2种氢溴酸伏硫西汀片具有较好的生物等效性。

评价秋水仙碱片在中国健康受试者体内空腹、餐后状态下的生物等效性和安全性。

采用单中心、随机、开放、单剂量、两制剂、两周期、两序列交叉设计，入组 72 例健康受试者，空腹和餐后给药组各36例。受试者两周期分别服用受试制剂（T）或参比制剂（R）1片（每片0.5 mg），采用超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）法测定血浆中秋水仙碱的浓度。用Phoenix WinNonlin 8.2 软件计算非房室模型药动学参数并进行生物等效性评价。

空腹单次给药后秋水仙碱受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数C_max分别为（2.70±0.88）和（2.54±0.87）ng·mL^-1，t_max分别为0.98（0.48，2.00）和0.98（0.73，2.48）h，t_1/2分别为（29.54±5.46）和（29.67±4.86）h，AUC_0-t分别为（18.40±5.30）和（18.00±5.10）h·ng·mL^-1，AUC_0-∞分别为（21.80±5.90）和（20.70±4.90）h·ng·mL^-1；餐后单次给药后秋水仙碱受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数C_max分别为（2.49±0.84）和（2.58±1.00）ng·mL^-1，t_max分别为1.48（0.73，3.98）和1.48（0.73，4.00）h，t_1/2分别为（31.79±4.69）和（30.65±4.91）h，AUC_0-t分别为（19.80±4.30）和（19.90±5.00）h·ng·mL^-1，AUC_0-∞分别为（23.20±5.00）和（23.10±5.20）h·ng·mL^-1。空腹和餐后单次服用秋水仙碱受试制剂和参比制剂的C_max、AUC_0-t和AUC_0-∞几何均值比的90%置信区间均落在80.00%~125.00%之间。

在空腹和餐后状态下，秋水仙碱片受试制剂与参比制剂在中国健康受试者体内均具有生物等效性，且安全性良好。

建立和验证一种具有高灵敏度和高选择性的液相色谱-串联质谱方法（HPLC-MS/MS），用于人血浆中鲁拉西酮的浓度和进行血药浓度监测。

选用他达拉非作为内标，通过蛋白沉淀法对样品进行前处理，以甲醇和0.1%甲酸水溶液流动相，采用50：50 (v/v)等度洗脱，流速为0.70 mL·min^-1，Agilent公司色谱柱，型号为ZORBAX Eclipse plus C₈ (4.6 mm×100.0 mm，3.5 μm)，质谱采集时间为4.0 min。利用电喷雾电离（ESI），在多反应监测（MRM）模式下，使用HPLC-MS/MS分析测定血浆样品浓度。考察该方法的标准曲线和定量下限、精密度、准确度、选择性（干扰）、稳定性、回收率、基质效应和稀释可靠性。该方法经过方法学验证后，对收集的14例服用鲁拉西酮患者血浆标本药物浓度分析测定。

鲁拉西酮的血浆浓度在0.50~500.00 ng·mL^-1范围内具有良好线性，批内、批间样品检测的精密度相对标准偏差均在2.87%~10.03%以内，准确度与理论浓度的偏差在±15%以内。鲁拉西酮血浆样品前处理过程室温放置28 h，血浆样品在经历5次冻融循环（-20 ℃）及长期冷冻保存（-20 ℃，85 d）条件下均表现出良好的稳定性。临床样品测定浓度均在标准曲线浓度范围内，浓度为2.63~21.17 ng·mL^-1。

该研究建立的分析方法简便、灵敏度高、选择性好，可有效支持鲁拉西酮的临床血药浓度监测及药代动力学研究。