观察注射用西维来司他钠联合盐酸氨溴索注射液雾化治疗急性呼吸窘迫综合征患者的临床疗效及安全性。

用区组随机化法，将急性呼吸窘迫综合征患者均分为试验组和对照组。所有患者均实施经鼻高流量湿化氧疗。对照组在此基础上给予盐酸氨溴索注射液15 mg。试验组在对照组治疗的基础上，联合注射用西维来司他钠4.80 mg·kg^-1治疗。2组患者均持续治疗7 d。比较2组患者的临床评分、呼吸功能、肺微血管阻力指标和28 d病死率，并评价安全性。

试验组入组47例，脱落1例，最终有46例纳入统计分析；对照组入组48例，脱落2例，最终有46例纳入统计分析。治疗后，试验组和对照组的总有效率分别为89.86%（40例/46例）和67.39%（31例/46例），在统计学上差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，试验组和对照组的急性生理学与慢性健康状况评分分别为（12.38±2.54）和（14.16±2.79）分，Murray肺损伤评分分别为（0.93±0.22）和（1.06±0.27）分，序贯器官衰竭评估评分分别为（5.43±1.22）和（6.14±1.59）分，二氧化碳分压分别为（37.43±3.62）和（39.51±4.11）mmHg，呼吸频率分别为（22.43±2.72）和（23.96±3.24）time·min^-1，血管外肺水指数分别为（8.54±1.62）和（9.37±1.85）mL·kg^-1，肺毛细血管通透指数分别为（2.58±0.52）%和（2.86±0.54）%，28 d病死率分别为10.87%（5例/46例）和28.26%（13例/46例）。试验组的上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。试验组和对照组的药物不良反应主要有肝功能异常、消化不良和胃部灼热。试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为8.70%（4例/46例）和10.87%（5例/46例），在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。

注射用西维来司他钠联合盐酸氨溴索注射液雾化治疗急性呼吸窘迫综合征患者的临床效果良好，可以显著减轻患者的临床症状，改善患者的呼吸功能，降低28 d病死率，且安全性较好。

观察达格列净片联合二甲双胍片治疗糖尿病肾病（DKD）患者的临床疗效及安全性。

将DKD患者按队列法分为对照组和试验组。对照组予以二甲双胍片治疗，每次0.5 g，每天2次，口服；试验组在对照组治疗的基础上，予以达格列净片治疗，每次10 mg，每天1次，口服。2组患者均治疗12周。比较2组患者的临床疗效、糖代谢指标[糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）]、肾功能[尿白蛋白/肌酸酐（UACR）、血清肌酸酐（SCr）、估算肾小球滤过率（eGFR）]、肾血管功能[肾内段阻力指数（RI）、搏动指数（PI）、收缩期峰值血流速度（PSV）、舒张末期峰值血流速度（EDV）]、尿液α平滑肌肌动蛋白（SMA）、膜蛋白、转化生长因子（TGF）-β1和炎症因子[白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α]，并评价安全性。

对照组入组40例，试验组入组40例。治疗后，试验组和对照组的总有效率分别为92.50%（37例/40例）和72.50%（29例/40例），在统计学上差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，试验组和对照组的HbA1c水平分别为（6.52±0.76）%和（7.44±0.98）%，FPG水平分别为（7.11±1.05）和（8.05±1.21）mmol·L^-1，2 h PG水平分别为（9.32±1.08）和（10.57±1.35）mmol·L^-1，UACR分别为（104.76±13.85）和（138.41±16.07）mg·g^-1，SCr水平分别为（82.27±10.38）和（101.68±13.54）μmol·L^-1，eGFR分别为（88.06±8.37）和（80.52±7.64）mL·min^-1·1.73 m^-2，RI分别为0.51±0.10和0.65±0.13，PI分别为1.15±0.24和1.49±0.31，PSV分别为（38.30±5.29）和（34.59±4.71）cm·s^-1，EDV分别为（15.73±2.49）和（13.41±2.02）cm·s^-1，尿液SMA水平分别为（26.31±2.39）和（30.47±2.86）kU·L^-1，尿液膜蛋白水平分别为（528.41±50.78）和（581.65±57.22）μg·L^-1，尿液TGF-β1水平分别为（85.01±9.82）和（102.94±13.57）μg·L^-1，血清IL-1β水平分别为（26.93±3.36）和（40.14±4.57）ng·L^-1，血清IL-6水平分别为（14.36±1.59）和（17.94±2.01）ng·L^-1，血清TNF-α分别为（30.22±3.37）和（43.81±4.06）ng·L^-1，试验组的上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。试验组的药物不良反应主要有食欲缺乏、腹泻、乏力、恶心，对照组的药物不良反应主要有食欲缺乏、头痛、恶心。试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为12.50%（5例/40例）和7.50%（3例/40例），在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。

达格列净联合二甲双胍能改善DKD患者糖代谢，促进肾功能及肾血管功能恢复，调节SMA、膜蛋白和TGF-β1水平，缓解炎症反应，提高临床疗效。

观察贝伐珠单抗注射液联合紫杉醇注射剂和卡铂注射剂治疗晚期卵巢癌患者的临床疗效及安全性。

将晚期卵巢癌患者随机分为对照组和试验组。对照组给予175 mg·m^-2紫杉醇，每3周1次，静脉滴注不少于3 h+0.3~0.4 g·m^-2卡铂，每3周1次，静脉滴注；试验组在对照组治疗的基础上，给予15 mg·kg^-1贝伐珠单抗，每3周1次，静脉滴注。2组患者均治疗6个疗程，每个疗程3周。比较2组患者的临床疗效、肿瘤标志物、血管相关因子、T淋巴细胞和miRNA-30水平、治疗期间的生存情况，以及安全性。

试验组入组71例，脱落10例，最终有61例纳入统计分析；对照组入组70例，脱落10例，最终有60例纳入统计分析。治疗后，试验组和对照组的疾病缓解率分别为60.66%（37例/61例）和41.67%（25例/60例），在统计学上差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，试验组和对照组的分化簇133水平分别为（11.44±2.46）和（26.77±5.41）U·mL^-1，DEAD盒螺旋酶4水平分别为（13.55±3.48）和（33.16±5.46）U·mL^-1，miRNA-30b相对表达水平分别为1.03±0.07和1.15±0.08，miRNA-30c相对表达水平分别为1.09±0.05和1.22±0.06，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。随访期间，试验组和对照组的全因死亡病例数分别为8例和11例，生存率分别为86.89%和81.67%，在统计学上差异均无统计学意义（均P>0.05）。2组患者发生的药物不良反应均以胃肠道反应、脱发、过敏和肝功能损伤为主。试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为55.74%和43.33%，在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。

贝伐珠单抗注射液联合紫杉醇注射剂和卡铂注射剂治疗晚期卵巢癌患者的临床疗效显著优于紫杉醇注射剂联合卡铂注射剂，前者能够显著降低患者的肿瘤标志物水平，提高免疫功能，且未增加药物不良反应的发生率。

探讨影响奥卡西平（OXC）活性代谢物[10-羟基卡马西平（MHD）]的剂量校正浓度（C/D）的因素，为该药的临床合理应用提供参考。

收集接受OXC治疗且进行治疗药物监测（TDM）的住院患者的MHD血药浓度监测数据161份，并收集该类人群的人口学、合并用药、诊断及生化检验等相关资料，用SPSS 27.0软件进行数据统计并对结果进行分析。

年龄、体质量指数（BMI）、合并用药、诊断对MHD C/D值的影响均有统计学意义（均P<0.05）。18岁以下的患者C/D高于18～65岁患者；成年患者中，女性C/D值显著高于男性；低体质量组C/D值均显著高于正常体质量组、超质量组及肥胖组；联合使用丙戊酸组C/D显著低于非丙戊酸组；OXC在治疗癫痫患者时C/D值显著低于治疗非癫痫患者。仅11例（8.20%）患者用药后血钠低于正常值范围，且治疗前后血钠值、血清肌酸酐值、谷丙转氨酶值均无显著性差异（均P>0.05）。多元线性回归分析结果表明，BMI对MHD的C/D具有影响（P<0.05）。

OXC安全性较好，临床使用OXC时，应根据性别、年龄、BMI、合并用药、诊断进行个体化给药。

研究抑制线粒体丙酮酸载体对冈田酸诱导SH-SY5Y神经元细胞铜死亡作用机制的影响。

冈田酸（OA）诱导SH-SY5Y细胞建立阿尔茨海默病（AD）模型，将细胞分为对照组（完全培养基）、模型组（20 nmol·L^-1 OA）和实验组[20 nmol·L^-1 OA+1 μmol·L^-1 2-氰基-3-（1-苯基-1H-吲哚-3-基）-2-丙烯酸（UK-5099）]。用细胞铜比色法测试盒检测铜离子含量，用丙酮酸检测试剂盒检测丙酮酸含量，用免疫荧光染色检测各组细胞内丝氨酸202/苏氨酸205位点磷酸化Tau（AT8）以及铁氧还蛋白1（FDX1）的表达情况，用蛋白质印迹法检测各组细胞内丙酮酸载体（MPC1/MPC2）和二氢硫辛酸转乙酰基酶（DLAT）的表达水平。

实验组、模型组和对照组的铜离子含量分别为（0.36±0.01）、（0.90±0.05）和（0.23±0.04）μmol·g prot^-1，丙酮酸含量分别为（0.55±0.04）、（0.33±0.03）和（0.44±0.04）μmol·10⁸ cell^-1，AT8表达水平分别为91.46±14.53、125.02±14.43和72.57±19.81，FDX1表达水平分别为98.93±7.40、147.83±18.63和79.18±8.06，MPC1蛋白相对表达水平分别为0.59±0.11、1.01±0.14和0.55±0.13，MPC2蛋白相对表达水平分别为0.54±0.05、1.31±0.07和0.43±0.07，DLAT蛋白相对表达水平分别为0.72±0.04、0.92±0.07和0.53±0.14，实验组的上述指标与模型组比较，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05，P<0.01，P<0.001）。

抑制线粒体丙酮酸载体可以减轻冈田酸诱导的SH-SY5Y神经元细胞铜死亡。

通过构建磷酸甘油酸激酶1（PGK1）过表达载体（PGK1-WT）及4个赖氨酸位点琥珀酰化突变载体，实现其在人胚肾HEK-293T细胞中过表达并筛选PGK1琥珀酰化关键位点。

用GEPIA2数据库分析正常乳腺组织（291例）和乳腺癌组织（135例）中PGK1 mRNA的表达情况，以及PGK1表达水平与乳腺癌患者总生存率的关系；用蛋白质修饰组学检测4株三阴性乳腺癌（TNBC）细胞系（MDA-MB-436、MDA-MB-468、MDA-MB-231、BT-549）及正常乳腺上皮细胞（MCF-10A）中蛋白质琥珀酰化水平；用点突变试剂盒构建K11、K131、K323、K361琥珀酰化正、负向突变载体。实验分为NC组、shPGK1-496组、shPGK1-220组、PGK1-WT组及K11、K131、K323、K361位点正、负向突变体组。用实时荧光定量聚合酶链反应检测NC组、shPGK1-496组和shPGK1-220组的PGK1 mRNA表达情况；用蛋白质印迹法检测NC组、shPGK1-496组和shPGK1-220组PGK1蛋白的表达情况及NC组、PGK1-WT组及4个位点正、负向突变体组的Flag表达情况，并通过免疫共沉淀检测PGK1琥珀酰化关键位点。

与正常乳腺组织相比，PGK1 mRNA水平在乳腺癌组织中高表达，且PGK1高表达的乳腺癌患者生存期较短。TNBC细胞中PGK1的4个赖氨酸位点呈高琥珀酰化。NC组、shPGK1-496组和shPGK1-220组的PGK1 mRNA相对表达水平分别为1.03±0.23、0.15±0.11和1.42±0.69，PGK1蛋白相对表达水平分别为1.08±0.05、0.49±0.05和1.28±0.01，shPGK1-496组的上述指标与NC组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.01）。NC组、PGK1-WT组及K11、K131、K323位点正、负向突变体组的Flag蛋白相对表达水平分别为0、3.43±0.09、3.28±0.10、2.28±0.11、3.03±0.03、2.79±0.11、3.29±0.09和2.98±0.04，PGK1-WT组及K11、K131、K323位点正、负向突变体组与NC组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.01）。NC组、PGK1-WT组及K361正、负向突变体组的Flag蛋白相对表达水平分别为0、2.58±0.11、3.04±0.02和4.04±0.10，PGK1-WT组及K361正、负向突变体组与NC组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.01）。IgG组、PGK1-WT组及K11、K131、K323、K361位点负向突变体组的赖氨酸琥珀酰化水平分别为0、1.53±0.12、1.30±0.18、1.29±0.09、1.23±0.03和0.89±0.16，K361负向突变体组与PGK1-WT组比较，在统计学上差异有统计学意义（P<0.01）。

TNBC细胞中PGK1 4个赖氨酸位点呈高琥珀酰化，且K361位点是其琥珀酰化的关键位点。

探究西达本胺（CHI）通过长链非编码RNA（LncRNA）VPS9D1-AS1抑制食管鳞癌细胞侵袭和上皮间质转化的机制。

取人正常食管上皮细胞设为HEEC组（HEEC细胞正常培养不做任何处理），将人食管鳞癌细胞KYSE-450细胞分为KYSE-450组（正常培养）、CHI组（20 μmol·L^-1 CHI处理48 h）、CHI+oe-NC组（转染oe-NC，20 μmol·L^-1 CHI处理48 h）、CHI+oe-LncRNA VPS9D1-AS1组（转染oe-LncRNA VPS9D1-AS1，20 μmol·L^-1 CHI处理48 h）。用荧光原位杂交检测细胞中LncRNA VPS9D1-AS1的阳性表达，用Transwell检测细胞的侵袭能力，用蛋白质印迹检测上皮间质转化与有丝分裂原活化蛋白激酶（MEK）/细胞外信号相关蛋白激酶（ERK）信号通路相关蛋白相对表达水平。

HEEC组、KYSE-450组和CHI组的LncRNA VPS9D1-AS1阳性表达水平分别为1.00±0.06、4.58±0.84和1.93±0.37，KYSE-450组与HEEC组相比、CHI组与KYSE-450组相比，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。KYSE-450组、CHI组、CHI+oe-NC组和CHI+oe-LncRNA VPS9D1-AS1组的细胞侵袭个数分别为（89.57±15.61）、（22.49±5.18）、（27.04±5.95）和（57.82±10.73）个，N-钙黏蛋白（N-cadherin）蛋白相对表达水平分别为1.00±0.07、0.52±0.12、0.59±0.09和0.91±0.16，E-钙黏蛋白（E-cadherin）蛋白相对表达水平分别为1.00±0.11、1.81±0.35、1.79±0.30和1.24±0.22，MEK1蛋白相对表达水平分别为1.00±0.08、0.64±0.11、0.69±0.13和0.93±0.17，p-ERK1/ERK1水平分别为1.00±0.05、0.61±0.07、0.55±0.10和0.95±0.15，p-ERK2/ERK2水平分别为1.00±0.12、0.43±0.09、0.42±0.08和0.89±0.14，CHI组的上述指标与KYSE-450组相比、CHI+oe-LncRNA VPS9D1-AS1组的上述指标与CHI+oe-NC组相比，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。

CHI可以抑制食管鳞癌细胞侵袭和上皮间质转化，这可能与CHI下调LncRNA VPS9D1-AS1抑制MEK/ERK信号通路激活有关。

探究人参皂苷Rh2通过微小核糖核酸-128-3p（miR-128-3p）/生长分化因子15（GDF15）介导无翅型MMTV整合位点家族成员/β-连环素（Wnt/β-catenin）信号通路影响结肠癌发展的作用机制。

将结肠癌细胞SW620细胞随机分为对照组（常规培养）、实验组（人参皂苷Rh2 20 μmol·L^-1）、NC inhibitor组（转染NC inhibitor）、miR-128-3p inhibitor组（转染miR-128-3p inhibitor）、人参皂苷Rh2+miR-128-3p inhibitor组（20 μmol·L^-1人参皂苷Rh2、转染miR-128-3p inhibitor）和人参皂苷Rh2+miR-128-3p inhibitor+si-GDF15组（20 μmol·L^-1人参皂苷Rh2、转染miR-128-3p inhibitor、si-GDF15）。用实时荧光定量聚合酶链反应检测miR-128-3p和GDF15 mRNA相对表达水平，用5-乙炔基-2′-脱氧尿苷检测细胞增殖情况，用蛋白质印迹法检测骨髓细胞瘤癌基因（Myc）和β-catenin蛋白相对表达水平。

对照组和实验组的miR-128-3p相对表达水平分别为1.00±0.16和1.56±0.25，GDF15 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.12和0.43±0.05，增殖率分别为（88.76±8.56）%和（35.89±4.05）%，骨髓细胞瘤癌基因（Myc）蛋白相对表达水平分别为1.00±0.21和0.45±0.06，β-连环素（β-catenin）蛋白相对表达水平分别为1.00±0.23和0.52±0.07，实验组的上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。人参皂苷Rh2+miR-128-3p inhibitor组和人参皂苷Rh2+miR-128-3p inhibitor+si-GDF15组的细胞增殖率分别为（68.56±7.12）%和（50.56±5.18）%，Myc蛋白相对表达水平分别为0.86±0.12和0.61±0.08，β-catenin蛋白相对表达水平分别为0.71±0.09和0.58±0.08，人参皂苷Rh2+miR-128-3p inhibitor组的上述指标与实验组比较、人参皂苷Rh2+miR-128-3p inhibitor+si-GDF15组的上述指标与人参皂苷Rh2+miR-128-3p inhibitor组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。

人参皂苷Rh2可以抑制结肠癌细胞增殖、迁移，促进凋亡，这可能与调控miR-128-3p/GDF15抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。

探讨匹伐他汀对脂多糖（LPS）诱导的H9c2细胞的影响及其机制。

将H9c2细胞分为对照组（正常培养）、模型组（10 μg·mL^-1 LPS处理）、实验组（1 μmol·L^-1匹伐他汀处理后10 μg·mL^-1 LPS处理）和联合组[在实验组基础之上，加入1.28 μmol·L^-1NLR家族Pyrin域蛋白3（NLRP3）激动药]。用蛋白质印迹法检测NLRP3/半胱氨酸蛋白酶-1（caspase-1）/成孔蛋白（GSDMD）信号通路相关蛋白表达水平，用实时定量反转录聚合酶链反应检测炎症、线粒体功能相关信使核糖核酸（mRNA）相对表达水平。

对照组、模型组、实验组和联合组的NLRP3蛋白相对表达水平分别为1.00±0.15、2.56±0.38、1.35±0.19和2.15±0.31，caspase-1蛋白相对表达水平分别为1.00±0.18、1.88±0.22、1.22±0.20和1.75±0.22，GSDMD蛋白相对表达水平分别为1.00±0.14、2.12±0.32、1.55±0.21和1.99±0.23，肿瘤坏死因子-α mRNA相对表达水平分别为1.00±0.15、4.12±0.65、2.11±0.29和3.54±0.48，白细胞介素-1β mRNA相对表达水平分别为1.00±0.18、3.33±0.39、1.42±0.25和2.23±0.33，白细胞介素-18 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.14、2.28±0.28、1.33±0.26和1.98±0.22，PPARγ共激活因子-1α（PGC-1α）mRNA相对表达水平分别为1.00±0.14、0.45±0.07、0.89±0.12和0.61±0.08，线粒体转录因子A mRNA相对表达水平分别为1.00±0.19、0.53±0.07、0.77±0.09和0.58±0.08，核呼吸因子-1 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.17、0.62±0.08、0.85±0.13和0.65±0.08，解耦联蛋白2 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.15、0.34±0.05、0.92±0.16和0.48±0.07。模型组的上述指标与对照组相比，实验组的上述指标与模型组相比，联合组的上述指标与试验组相比，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。

匹伐他汀能够抑制炎症反应，减轻H9c2细胞焦亡，保护线粒体功能，这可能是通过抑制NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路实现的。

研究6-姜酚通过神经生长因子诱导基因B（Nur77）对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）幼鼠的保护作用及其可能的机制。

用气管滴注脂多糖法建立ARDS幼鼠模型，将建模后的48只幼鼠随机分为模型组、6-姜酚组（腹腔注射30 mg·kg^-1 6-姜酚）、6-姜酚+sh-NC组（鼻滴sh-NC阴性对照腺病毒+腹腔注射30 mg·kg^-1 6-姜酚）和6-姜酚+sh-Nur77组（鼻滴sh-Nur77腺病毒+腹腔注射30 mg·kg^-1 6-姜酚），另取12只正常幼鼠气管滴注等量无菌0.9% NaCl为假手术组。检测各组幼鼠肺湿/干（W/D）比值，以免疫组化法检测肺组织Ⅲ型胶原蛋白（collagen Ⅲ）阳性表达情况，以试剂盒法检测幼鼠肺部组织细胞凋亡情况，以蛋白质印迹法检测通路相关蛋白表达情况。

假手术组、模型组、6-姜酚组、6-姜酚+sh-NC组和6-姜酚+sh-Nur77组的W/D比值分别为2.20±0.26、6.65±0.92、3.89±0.52、3.72±0.44和5.55±0.78，collagen Ⅲ阳性水平分别为1.00±0.22、3.99±0.54、1.85±0.28、1.76±0.29和2.79±0.34，细胞凋亡率分别为（4.65±0.66）%、（39.62±5.03）%、（18.63±2.33）%、（17.82±2.12）%和（33.65±5.03）%，磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶/磷脂酰肌醇3-激酶（p-PI3K/PI3K）水平分别为1.00±0.13、1.66±0.22、1.23±0.17、1.21±0.14和1.58±0.24，磷酸化蛋白激酶B/蛋白激酶B（p-Akt/Akt）水平分别为1.00±0.16、1.78±0.26、1.33±0.21、1.38±0.19和1.60±0.22。模型组的上述指标与假手术组相比，6-姜酚组的上述指标与模型组相比，6-姜酚+sh-Nur77组的上述指标与6-姜酚+sh-NC组相比，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。

6-姜酚干预能够改善ARDS幼鼠肺损伤，通过上调Nur77表达，抑制肺组织炎症反应，减少肺组织细胞凋亡，并促进凝血/纤溶平衡，其作用机制可能与抑制PI3K/Akt通路有关。

探讨芍药苷对妊娠期糖尿病大鼠胰岛素抵抗和心肌损伤的影响及其作用机制。

将雌性大鼠随机分为对照组（普通饲料）、模型组[高脂饲料喂养+腹腔注射30 mg·kg^-1链脲佐菌素（STZ）]、实验组（建模后灌胃给予50 mg·kg^-1的芍药苷）、si-NC组（建模后灌胃给予50 mg·kg^-1的芍药苷+尾静脉注射si-NC质粒）和si-IGFBP2组（建模后灌胃给予50 mg·kg^-1的芍药苷+尾静脉注射si-IGFBP2质粒），每组10只，连续治疗2周。用血糖仪测定空腹血糖（FBG），用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清胰岛素样生长因子结合蛋白2（IGFBP2）、空腹胰岛素（FINS）、心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）和肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）相关因子表达水平，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IRI），用蛋白质印迹实验检测信号通路相关蛋白表达水平。

对照组、模型组、实验组、si-NC组和si-IGFBP2组的FBG水平分别为（5.62±0.56）、（18.10±1.76）、（9.81±1.46）、（10.02±1.38）和（16.32±1.87）mmol·L^-1，IGFBP2水平分别为（39.47±2.64）、（20.65±1.86）、（27.18±1.85）、（27.95±1.74）和（15.28±1.22）ng·mL^-1，FINS水平分别为（8.72±0.75）、（21.11±2.50）、（16.88±1.86）、（16.06±1.39）和（20.01±2.94）mU·L^-1，cTnⅠ水平分别为（406.04±29.98）、（788.11±84.43）、（513.70±57.62）、（526.85±38.03）和（756.51±63.88）pg·mL^-1，CK-MB水平分别为（7.98±0.07）、（15.15±1.26）、（11.59±1.23）、（11.37±1.79）和（13.49±1.54）U·L^-1，HOMA-IRI水平分别为2.17±0.26、16.92±2.12、6.24±0.95、6.60±1.10和12.83±1.68，磷酸化-磷脂酰肌醇3-激酶（p-PI3K）蛋白相对表达水平分别为0.68±0.11、0.39±0.04、0.53±0.05、0.51±0.06和0.43±0.04，模型组的上述指标与对照组比较，实验组的上述指标与模型组比较，si-IGFBP2组的上述指标与si-NC组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。

芍药苷可能通过上调IGFBP2表达改善妊娠期糖尿病大鼠胰岛素抵抗和妊娠期糖尿病相关心肌损伤。

探究西罗莫司（RAP）联合环孢素A（CsA）通过调控T盒转录因子（T-bet）/干扰素-γ（IFN-γ）信号通路对再生障碍性贫血小鼠造血功能及骨髓内皮生长因子（VEGF）、血小板生成素（TPO）和血管细胞黏附因子-1（VCAM-1）水平的影响。

将纯系雌性昆明小鼠随机分为对照组（不做任何处理）、模型组（皮下注射50 mg·kg^-1环磷酰胺，隔天1次，共4次；同时吸入30 mg·L^-1甲苯，每天1次，连续8 d）、CsA组（在模型组基础上腹腔注射5 mg·kg^-1 CsA）、RAP-L联合CsA组（在模型组基础上腹腔注射5 mg·kg^-1 CsA和0.1 mg·kg^-1 RAP）、RAP-M联合CsA组（在模型组基础上腹腔注射5 mg·kg^-1 CsA和0.5 mg·kg^-1 RAP）、RAP-H联合CsA组（在模型组基础上腹腔注射5 mg·kg^-1 CsA和1 mg·kg^-1 RAP）、RAP-H组（在模型组基础上腹腔注射1 mg·kg^-1 RAP），每组各10只，除对照组外，其余各组均建立再生障碍性贫血模型。用生化分析仪检测外周血红细胞（RBC）、白细胞、血红蛋白和血小板水平，用苏木精-伊红染色观察骨髓形态并进行病理损伤评分，用酶联免疫吸附试验法检测骨髓上清液中VEGF、VCAM-1、TPO、IFN-γ和肿瘤坏死因子-α水平，用免疫组化法检测TPO表达水平，用实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测骨髓单个核细胞T-bet的信使核糖核酸（mRNA）和蛋白表达水平。

对照组、模型组、CsA组、RAP-H联合CsA组和RAP-H组的RBC水平分别为（8.48±0.89）×10¹²、（2.14±0.25）×10¹²、（3.54±0.54）×10¹²、（6.12±0.74）×10¹²、（3.26±0.61）×10¹²·L^-1，病理损伤评分分别为（0.20±0.04）、（2.50±0.25）、（1.10±0.10）、（1.00±0.11）和（1.20±0.16）分，TPO水平分别为（195.48±28.15）、（145.81±15.24）、（169.76±20.26）、（190.54±22.37）和（165.52±20.29）pg·mL^-1，VCAM-1水平分别为（213.46±32.33）、（132.81±21.94）、（185.49±19.65）、（204.19±19.82）和（183.67±20.87）ng·mL^-1，IFN-γ水平分别为（132.04±18.10）、（232.46±25.29）、（205.98±21.26）、（183.67±20.20）和（209.05±19.82）pg·mL^-1，T-bet mRNA相对表达水平分别为1.00±0.10、3.98±0.69、2.18±0.21、1.95±0.20和2.24±0.23，T-bet蛋白相对表达水平分别为1.00±0.10、2.46±0.29、1.98±0.21、1.67±0.20和2.01±0.22。模型组的上述指标与对照组比较，CsA组、RAP-H联合CsA组、RAP-H组的上述指标与模型组比较，RAP-H联合CsA组的上述指标与CsA组和RAP-H组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。

CsA联合RAP可以明显改善再生障碍性贫血模型小鼠的造血功能及细胞免疫功能，可能与提高骨髓TPO和VCAM-1水平，调节T-bet/IFN-γ信号通路有关。

探讨孤儿核受体TLX（NR2E1）过表达对糖尿病并发抑郁症大鼠海马齿状回（DG）神经再生的保护作用。

用尾静脉注射链脲佐菌素联合慢性不可预测性温和刺激复制糖尿病并发抑郁症大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、对照组和实验组，每组8只；另取8只正常大鼠设为正常组。对照组注射腺相关对照病毒4 μL；实验组注射NR2E1过表达腺相关病毒4 μL；模型组和正常组均注射等量0.9% NaCl。给药结束14 d后，用Morris水迷宫检测大鼠抑郁样行为，用血糖仪检测空腹血糖水平，用酶联免疫吸附试验法检测血清胰岛素（INS）和海马DG区白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，用免疫荧光法检测海马DG区胸苷类似物溴脱氧尿苷（Brdu）蛋白的表达情况，用实时荧光定量聚合酶链反应法检测微小RNA-let-7d（miRNA-let-7d）/NR2E1/沉默信息调节因子1（SIRT1）基因的表达水平。

实验组、对照组、模型组和正常组的空间探索时间分别为（31.25±9.94）、（25.50±8.02）、（19.75±5.82）和（43.87±12.77）s，空腹血糖分别为（19.28±3.60）、（25.26±5.25）、（23.71±4.13）和（4.45±0.40）mmoL·L^-1，胰岛素水平分别为（77.15±3.03）、（80.53±4.93）、（83.31±5.77）和（48.15±5.18）ng·mL^-1，IL-1β水平分别为（28.15±4.68）、（36.83±6.97）、（40.18±4.40）和（19.15±2.67）pg·mL^-1，TNF-α水平分别为（281.15±25.15）、（324.06±16.85）、（337.08±23.11）和（219.06±27.68）pg·mL^-1，Brdu积分光密度值分别为1.70±1.19、0.89±0.12、0.93±0.14和2.14±0.15，miRNA-let-7d相对表达水平分别为2.02±0.18、2.67±0.54、2.88±0.30和1.11±0.16，NR2E1 mRNA相对表达水平分别为2.87±0.39、0.96±0.09、1.07±0.12和3.29±0.35，SIRT1 mRNA相对表达水平分别为1.62±0.37、0.99±0.08、1.04±0.10和2.30±0.34。实验组的上述指标与模型组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。

NR2E1过表达可能通过调控miRNA-let-7d/NR2E1/SIRT1信号传导，从而保护糖尿病并发抑郁症大鼠海马DG神经再生。

探讨加减补阳还五汤是否通过调控线粒体动力学改善糖尿病肾病（DKD）小鼠肾组织损伤。

将db/db小鼠随机分为模型组（蒸馏水0.2 mL·d^-1）和低、高剂量实验组（16.0、32.0 g·kg^-1加减补阳还五汤），每组8只；另取8只db/m组小鼠作为正常组（蒸馏水0.2 mL·d^-1）。4组小鼠每天灌胃给药1次，连续给药8周。实验结束后，检测总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、尿素氮（BUN）、肌酸酐（SCr）、尿微量白蛋白（mALB）水平；用蛋白质印迹法检测小鼠肾组织线粒体融合蛋白1（Mfn1）、线粒体融合蛋白2（Mfn2）、视神经萎缩蛋白1（OPA1）、线粒体分裂蛋白1（Fis1）、线粒体动力相关蛋白1（Drp1）、沉默信息调节因子3（SIRT3）、转化生长因子-β₁（TGF-β₁）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅲ型胶原抗体（Col-Ⅲ）和纤连蛋白（FN）的表达水平。

低、高剂量实验组和模型组、正常组的TG水平分别为（1.98±0.13）、（1.69±0.13）、（3.38±0.59）和（1.25±0.16）mmol·L^-1，TC水平分别为（3.86±0.14）、（3.19±0.15）、（5.41±0.61）和（1.46±0.19）mmol·L^-1，BUN水平分别为（10.04±2.21）、（8.79±1.75）、（16.92±4.57）和（4.78±1.07）mmol·L^-1，SCr水平分别为（19.17±2.25）、（17.16±2.03）、（27.92±4.13）和（13.37±1.77）μmol·L^-1，mALB水平分别为（26.92±4.61）、（20.54±2.31）、（46.78±7.32）和（6.14±1.13）mg·L^-1，TGF-β1蛋白相对表达水平分别为0.73±0.09、0.59±0.05、1.01±0.14和0.48±0.05，α-SMA蛋白相对表达水平分别为0.79±0.09、0.56±0.05、1.12±0.11和0.55±0.04，FN蛋白相对表达水平分别为0.61±0.03、0.55±0.05、0.83±0.09和0.22±0.03，Col-Ⅲ蛋白相对表达水平分别为0.53±0.06、0.35±0.05、0.73±0.09和0.17±0.03，SIRT3蛋白相对表达水平分别为0.65±0.07、0.41±0.14、0.23±0.12和0.91±0.04，Drp1蛋白相对表达水平分别为0.54±0.08、0.49±0.09、0.98±0.11和0.37±0.03，Fis1蛋白相对表达水平分别为0.71±0.05、0.51±0.03、1.14±0.11和0.35±0.05，Mfn1蛋白相对表达水平分别为0.61±0.04、0.95±0.05、0.43±0.05和1.02±0.07，Mfn2蛋白相对表达水平分别为0.67±0.06、0.89±0.09、0.52±0.03和1.08±0.05，OPA1蛋白相对表达水平分别为0.77±0.06、0.79±0.09、0.52±0.03和1.13±0.11。低、高剂量实验组的上述指标与模型组比较，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05，P<0.01）。同时，肾病理损伤程度显著改善，线粒体损伤减轻。

加减补阳还五汤可以通过维持DKD小鼠肾组织线粒体动力学平衡，降低尿蛋白，减轻肾损伤和肾纤维化，其机制可能与调控SIRT3蛋白表达有关。

基于环腺苷酸（cAMP）/蛋白激酶A（PKA）/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α（PGC-1α）信号通路探讨1%利多卡因对肌筋膜疼痛综合征（MPS）大鼠痛阈的影响。

用击打法联合疲劳法制备MPS大鼠模型，并随机分为模型组、联合组和低、高剂量实验组，每组10只；另选取10只正常大鼠作为空白组。造模成功后，低、高剂量实验组于右股内侧的疼痛触发点处注射1%利多卡因0.25、0.50 mL，每周1次；联合组于右股内侧的疼痛触发点处注射1%利多卡因0.50 mL，每周1次+腹腔注射30 mg·kg^-1 SR-18292，每周3次；模型组和空白组均于右股内侧疼痛触发点或相同位置注射0.9% NaCl，每周1次。5组大鼠均连续给药3周。用机械刺激和热刺激法检测疼痛阈值，用试剂盒测定疼痛触发点肌肉组织中腺苷三磷酸（ATP）的水平，用蛋白质印迹法检测cAMP、PKA和PGC-1α蛋白的表达水平。

干预3周后，高剂量实验组、联合组、模型组和空白组的机械刺激缩足阈值（PWMT）分别为（51.69±7.22）、（37.84±6.29）、（20.33±5.83）和（67.88±8.46）g，缩足潜伏期（PWL）分别为（10.58±1.03）、（7.89±0.87）、（6.33±0.92）和（12.89±1.64）s，ATP水平分别为（866.37±98.66）、（728.81±89.60）、（617.52±89.84）和（1 098.45±101.36）μmol·g^-1，cAMP蛋白相对表达水平分别为0.53±0.08、0.48±0.07、0.21±0.06和0.68±0.10，PKA蛋白相对表达水平分别为0.60±0.06、0.58±0.08、0.28±0.05和0.79±0.09，PGC-1α蛋白相对表达水平分别为0.78±0.05、0.59±0.06、0.41±0.08和0.93±0.09；高剂量实验组和联合组的上述指标与模型组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。

1%利多卡因能提高MPS大鼠的疼痛阈值，改善患肢肌肉组织线粒体能量代谢，可能与激活cAMP/PKA/PGC-1α信号通路有关。

基于代谢组学探究五子衍宗丸干预亚急性衰老大鼠睾丸功能损伤的作用研究。

42只大鼠颈部皮下注射200 mg·kg^-1 D-半乳糖（D-Gal）诱导建立亚急性衰老模型大鼠，待造模成功后，随机分为模型组、对照组和低、高剂量实验组，每组9只，外取8只未造模的正常大鼠作为正常组。低、高剂量实验组分别按照0.54和2.16 g·kg^-1的剂量灌胃给予五子衍宗丸，对照组按照300 mg·kg^-1的剂量灌胃给予二甲双胍。正常组和模型组均灌胃给予等量蒸馏水，5组大鼠每天给药1次，连续4周；且在此期间除正常组外，其余各组均继续颈部皮下注射200 mg·kg^-1 D-Gal。用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清中睾酮（T）、促卵泡激素（FSH）和黄体生成素（LH）的表达水平，用蛋白质印迹法检测睾丸组织中睾丸分泌功能相关蛋白[17β-羟基类固醇脱氢酶3型（HSD17B3）、细胞色素P450 11A1（CYP11A1）和类固醇急性调节蛋白（STAR）]的蛋白相对表达水平，用代谢组学研究睾丸组织中代谢成分。

正常组、模型组、对照组和低、高剂量实验组的T水平分别为（8.67±1.71）、（1.95±0.46）、（6.50±1.15）、（2.45±0.49）和（5.81±0.96）pg·mL^-1，FSH水平分别为（28.53±4.16）、（46.73±3.72）、（30.18±5.17）、（35.35±1.90）和（30.31±4.35）mU·mL^-1，LH水平分别为（22.66±3.97）、（37.89±4.16）、（24.28±3.75）、（37.09±3.98）和（28.35±4.38）mU·mL^-1，HSD17B3蛋白相对表达水平分别为1.04±0.05、0.29±0.14、0.78±0.18、0.71±0.13和0.85±0.18，CYP11A1蛋白相对表达水平分别为1.23±0.15、0.62±0.08、1.01±0.05、0.77±0.15和1.24±0.09，STAR蛋白相对表达水平分别为0.97±0.12、0.21±0.05、0.79±0.19、0.62±0.23和0.96±0.25。模型组的上述指标与对照组和高剂量实验组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。代谢组学结果显示，高剂量实验组与模型组相比，共有6个差异代谢物，主要通过类固醇激素生物合成、卵巢类固醇生成、脂质和类脂质分子和生物素代谢等代谢途径发挥作用。

通过体内实验和代谢组学研究表明，五子衍宗丸能够提高睾丸抗氧化能力，降低其氧化应激损伤，延缓衰老，对睾丸功能损伤具有治疗作用，从而改善睾丸功能。

评价中国健康受试者在单次空腹/餐后状态下口服盐酸地芬尼多片受试制剂（T）和参比制剂（R）的生物等效性。

本方案按随机、开放、单中心、单次给药、双周期、双交叉设计，共入组66名健康男女受试者，包括受试组24名，参比组42名，受试者在每个周期内均服用受试制剂及参比制剂25 mg，用经过验证的高效液相色谱串联质谱（HPLC-MS/MS）法检测血浆中盐酸地芬尼多的血药浓度，对收集到的药代动力学（PK）参数数据进行统计分析和处理。

空腹组盐酸地芬尼多片受试及参比制剂的主要PK参数：C_max分别为（75.90±34.60）和（67.96±19.90）ng·mL^-1，AUC_0-t分别为（387.67±198.48）和（341.57±137.05）ng·h·mL^-1，AUC_0-∞分别为（413.00±228.39）和（361.70±161.19）ng·h·mL^-1。受试者在餐后口服盐酸地芬尼多片受试制剂和参比制剂的主要PK参数：C_max分别为（92.60±33.60）和（85.30±31.96）ng·mL^-1，AUC_0-t分别为（511.90±206.87）和（498.33±197.78）ng·h·mL^-1，AUC_0-∞分别为（543.21±236.90）和（513.98±203.92）ng·h·mL^-1。空腹及餐后条件下，受试者口服盐酸地芬尼多片受试与参比制剂25 mg，其血浆中地芬尼多的主要PK参数（C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞）的几何均数与其对应参数比值的90%置信区间在80.00%～125.00%，2组均未发生严重不良事件。

在空腹及餐后条件下，盐酸地芬尼多片呈现出生物等效性且安全性评价良好。

建立测定Beagle犬血浆中丙泊酚中/长链脂肪乳的液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）方法，探讨丙泊酚中/长链脂肪乳注射液参比制剂和受试者制剂静脉注射后，在Beagle犬体内的药代动力学和生物等效性。

用蛋白沉淀法进行预处理；色谱柱：Inert Sustain AQ-C₁₈柱（50.0 mm×2.10 mm，5 μm）；流动相： 0.1%氨水-醋酸铵水溶液；流速：0.4 mL·min^-1；柱温：40 ℃；进样量：10 μL；离子源：电喷雾离子源，负离子模式，多反应检测。考察该方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度与回收率、稳定性以及重现性。

丙泊酚在0.05~10.00 μg·mL^-1内，线性关系良好，定量下限为0.05 μg·mL^-1，准确度在94.2%~105.0%，批内、批间精密度均小于20%，稳定性好。参比制剂和受试制剂的C_max分别为（8.75±2.66）和（8.15±2.78）μg·mL^-1，AUC_last分别为（1.71±0.45）和（1.88±0.42）h·μg·mL^-1。

本研究建立了一种简便、灵敏、准确的LC-MS/MS测定方法，可用于测定丙泊酚的含量。

在新药Ⅰ期临床试验中评价基于心理问卷进行阶段评估护理模式对健康志愿者心理状态的影响。

本研究按随机、单盲、对照的临床研究方法设计。将健康志愿者随机分为试验组和对照组。根据健康志愿者焦虑和抑郁状态的影响程度，试验组给予阶段评估护理模式，对照组给予常规护理措施。于给药前、给药日、给药后（试验中期）、出院日以及出组日，2组健康志愿者均进行抑郁自评量表（SDS）及焦虑自评量表（SAS）问卷评估，并观察其成效。

共159例健康志愿者纳入研究，试验组和对照组分别为83例和76例。试验组和对照组SDS评分在给药前分别为（54.93±4.62）和（54.87±4.89）分，在给药日分别为（52.17±6.55）和（53.95±7.03）分，在试验中期分别为（49.94±7.35）和（51.69±9.16）分，在出院日分别为（52.13±6.70）和（53.85±6.76）分，在出组日分别为（51.33±7.99）和（52.60±7.39）分，试验组在给药日至出组日的SDS评分与给药前比较，对照组在试验中期的SDS评分与给药前比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.01）。试验组和对照组SAS评分在给药前分别为（36.08±6.45）和（37.04±6.87）分，在给药日分别为（36.18±7.79）和（37.43±8.53）分，在试验中期分别为（35.04±7.09）和（36.86±9.55）分，在出院日分别为（35.82±7.75）和（37.68±8.78）分，在出组日分别为（39.29±9.17）和（36.47±7.91）分，在统计学上差异均无统计学意义（均P>0.05）。

用心理问卷及阶段护理评估表对健康志愿者进行评估、开展护理干预在一定程度上能够减轻志愿者抑郁和焦虑程度。

构建临床试验主要研究者（PI）资质评估体系。

基于法律法规初步确定PI资质评估指标，遴选19名从事临床试验或临床试验管理领域的专家进行2轮德尔菲法专家咨询，用主成分分析法计算各指标权重。

第1、2轮专家咨询积极系数分别为100.00%和94.74%，专家权威系数分别为0.940和0.933，专家意见协调系数分别为0.318和0.613。经过2轮专家咨询确定PI资质评估指标，包括3个一级指标、17个二级指标。主成分分析结果显示，各指标权重范围0.037 9~0.080 3。

基于《PI资质评估表》初步构建的PI资质评估体系，有较强的科学性、适用性，可为临床试验PI的评估与选择提供参考依据。