过刊目录比较不同剂量的布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂(Ⅱ)联合孟鲁司特钠片治疗咳嗽变异性哮喘(CVA)患者的效果及对气道功能、炎症因子的改善情况。
将老年CVA患者随机分为A组、B组。2组患者均接受布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂(Ⅱ)联合孟鲁司特钠片治疗。A组给予布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂,每日早晚各1次,每次2吸;B组给予布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂(Ⅱ),每日早晚各1次,每次4吸。布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂持续治疗6个月,孟鲁司特钠片1次10 mg,1日1次,持续治疗至少3个月。比较2组患者治疗前和治疗后的夜间咳嗽评分,比较2组患者1秒钟用力呼气量(FEV1)占预计值百分比、最大呼气中期流速(MMEF)、呼出气一氧化氮(FeNO)、白细胞介素-5(IL-5)、1年内的复发率,并进行安全性评价。
A组入组45例,B组入组45例。治疗后9个月,A组和B组的夜间咳嗽评分分别为(0.93±0.42)和(0.65±0.29)分,FEV1占预计值百分比分别为(97.75±9.67)%和(100.93±11.06)%,MMEF分别为(2.81±1.04)和(3.08±1.09)L·s-1,FeNO分别为(18.94±9.75)和(15.94±7.96)ppb,IL-5分别为(10.88±7.06)和(8.11±5.56)pg·mL-1。B组的上述指标与A组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。A组与B组的药物不良反应总发生率分别为8.89%(5例/45例)和13.33%(6例/45例),复发率分别为15.56%(7例/45例)和13.33%(6例/45例)。B组的上述指标与A组比较,在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05)。
对于老年CVA患者,用较高剂量的布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂(Ⅱ)联合孟鲁司特钠片可以更好地改善咳嗽症状,降低气道高反应性和炎性因子水平,降低复发率,且患者耐受良好。
观察维立西呱片联合沙库巴曲缬沙坦钠(Sac/Val)片治疗射血分数降低型心力衰竭(HFrEF)患者的临床疗效及安全性。
将HFrEF患者按队列法分为对照组和试验组。对照组给予Sac/Val片,每次200 mg,bid,口服;试验组在对照组治疗的基础上,给予维立西呱片,每次2.5 mg,qd,与餐同服。2组患者均治疗3个月。比较2组患者的临床疗效、左心室射血分数(LVEF),左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、一氧化氮(NO)、N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、尿素氮(BUN)和肌酸酐(SCr)水平,以及安全性,并比较2组患者随访期间心力衰竭再住院率和主要不良心血管事件发生率。
试验组和对照组各入组53例。治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为94.34%(50例/53例)和81.13%(43例/53例),在统计学上差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组和对照组的LVEF分别为(48.02±5.20)%和(43.02±4.33)%,LVEDD分别为(52.85±6.30)和(55.63±6.88)mm,LVESD分别为(41.64±6.40)和(44.22±5.85)mm,hs-CRP水平分别为(10.22±2.63)和(14.60±2.98)mg·L-1,IL-6水平分别为(14.48±2.40)和(17.36±2.52)pg·mL-1,NO水平分别为(102.60±20.16)和(92.16±16.33)μmol·L-1,NT-proBNP水平分别为(898.74±102.20)和(1 315.60±182.64)ng·L-1,BUN水平分别为(12.02±2.28)和(13.45±2.33)mmol·L-1,SCr水平分别为(82.22±5.89)和(85.64±6.03)μmol·L-1,因心力衰竭再入院率分别为5.66%和13.21%,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组的药物不良反应主要有高钾血症、低血压、肾功能损害、眩晕和头痛,对照组的药物不良反应主要有肾功能损害、高钾血症和低血压。试验组的不良心血管事件主要有心绞痛和急性心肌梗死,对照组的不良心血管事件主要有心绞痛、急性心肌梗死和心房颤动。试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为13.21%和7.55%,主要不良心血管事件发生率分别为5.66%和13.21%,在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05)。
维立西呱片联合Sac/Val片治疗HFrEF患者的临床疗效显著,其能改善患者的心功能和血管内皮功能,减轻炎症反应,减少再入院次数,且不增加药物不良反应的发生率。
探究达格列净对射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)合并2型糖尿病(T2DM)患者的心血管保护作用。
将HFpEF合并T2DM患者按照队列法分为试验组和对照组。对照组给予盐酸二甲双胍片每次0.5 g,bid,口服;试验组在对照组治疗的基础上,给予达格列净片每次10 mg,qd,口服。2组患者均持续用药6个月。比较2组患者的临床疗效,比较2组患者治疗前后血糖指标[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、超声心动图左心参数[射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVEDD)、左心室重构指数(LVRI)、左心室质量指数(LVMI)]及血清N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、血清心肌纤维化指标[基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)]的变化,进行安全性评价。
试验组与对照组分别入组75例和72例。治疗后,试验组和对照组总有效率分别为93.33%(70例/75例)和81.94%(59例/72例),在统计学上差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组和对照组患者的FBG、2 h PBG、HbA1c、LVEF、LVEDD比较,在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后,试验组和对照组患者的LVRI分别为(2.17±0.41)和(2.54±0.46)g·mL-2,LVMI分别为(102.47±10.32)和(113.84±15.52)g·m-2,血清NT-proBNP水平分别为(652.38±208.26)和(993.24±302.69)pg·mL-1,MMP-9水平分别为(142.52±21.67)和(168.73±25.88)mg·L-1,TIMP-1水平分别为(3.68±0.84)和(3.12±0.91)μg·L-1,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组和对照组的药物不良反应总发生率分别为14.67%(11例/75例)和12.50%(9例/72例),在统计学上差异无统计学意义(P>0.05)。
达格列净治疗HFpEF合并T2DM患者,可改善患者心室重构、提高心功能,具有显著心血管保护作用。
观察地塞米松注射液联合氨甲环酸注射液治疗前列腺增生术后出血致纤溶亢进患者的临床疗效及安全性。
将前列腺增生术后出血致纤溶亢进患者随机分为对照组和试验组。对照组给予氨甲环酸1 g·d-1,静脉滴注;试验组在对照组治疗的基础上,给予地塞米松10 mg,静脉推注,q12 h。2组患者均连续治疗5 d。比较2组患者的临床疗效、凝血因子水平、生活质量(QOL)评分、国际前列腺症状评分(IPSS),并进行安全性分析。
试验组入组52例,脱落2例,最终有50例纳入统计分析;对照组入组51例,脱落1例,最终有50例纳入统计分析。治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为94.00%(47例/50例)和72.00%(36例/50例),在统计学上差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组和对照组的部分凝血活酶时间分别为(35.12±4.38)和(49.14±5.61)s,凝血酶原时间分别为(12.78±1.67)和(16.10±1.94)s,D-二聚体水平分别为(350.42±25.90)和(380.90±37.10)μg·L-1,QOL评分分别为(1.16±0.37)和(2.26±0.78)分,IPSS分别为(4.48±1.22)和(16.12±3.67)分,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。2组患者的药物不良反应均以腹痛、贫血、头痛为主。试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为6.00%和16.00%,在统计学上差异无统计学意义(P>0.05)。
地塞米松注射液联合氨甲环酸注射液治疗前列腺增生术后出血致纤溶亢进患者的临床疗效确切,其能够显著改善患者的凝血功能,缓解症状,且不增加药物不良反应的发生率。
观察阴道用乳杆菌活菌胶囊联合硝呋太尔制霉素阴道软胶囊用于复发性外阴阴道念珠菌病(RVVC)患者的临床效果及对患者阴道微生态环境的影响。
将RVVC患者按照队列法分为对照组及试验组,对照组患者给予硝呋太尔制霉素阴道软胶囊,睡前1粒阴道栓塞治疗,试验组患者予以阴道用乳杆菌活菌胶囊0.25 g,晨起阴道局部用药联合硝呋太尔制霉素阴道软胶囊睡前1粒阴道栓塞治疗,2组初始治疗时间均持续7 d,停药7 d后均进行阴道分泌物病原菌培养,阴性者为治愈。治愈者进行硝呋太尔制霉素阴道软胶囊巩固治疗,每周1次,持续6个月。比较2组患者的临床治疗效果,比较2组患者治疗前及治疗7 d后阴道微生态及阴道分泌物人β防御素(HβD)-3、白细胞介素(IL)-1β、IL-8变化情况,并进行安全性评价。
本研究共入组268例,其中试验组136例,对照组132例。试验组和对照组初始治疗真菌学治愈率分别为84.56%(115例/136例)和73.48%(97例/132例),巩固治疗真菌学治愈率分别为82.61%(95例/115例)和70.10%(68例/97例),在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗7 d后,试验组及对照组的阴道清洁度Ⅲ~Ⅳ级占比分别为24.26%和36.36%,阴道菌群密集度Ⅱ~Ⅲ级占比分别为79.41%和68.18%,阴道菌群多样性Ⅱ~Ⅲ级占比分别为77.94%和65.91%,优势菌为乳杆菌的占比分别为82.35%和68.18%,阴道分泌物HβD-3水平分别为(129.65±11.51)和(135.87±10.46)pg·mL-1,IL-1β水平分别为(65.48±9.27)和(72.46±10.38)pg·mL-1,IL-8水平分别为(159.36±12.50)和(176.30±13.19)pg·mL-1,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组和对照组患者的药物不良反应总发生率分别为23.53%(32例/136例)和18.38%(25例/132例),在统计学上差异无统计学意义(P>0.05)。
阴道用乳杆菌活菌胶囊联合硝呋太尔制霉素阴道软胶囊治疗相较于硝呋太尔制霉素软胶囊单独治疗,可以改善RVVC患者阴道微生态,治疗阴道用阴道真菌感染治愈率更高,具有较好的安全性。
探究阿仑膦酸钠片联合注射用重组特立帕肽和碳酸钙D3片治疗绝经后骨质疏松症的临床疗效及安全性。
将绝经后骨质疏松症患者根据队列法分为对照组和试验组,对照组服用碳酸钙D3片(600 mg,qd)与阿仑膦酸钠片(70 mg,qw)治疗,试验组在对照组治疗的基础上给予注射用重组特立帕肽(200 U/20 μg,qd),均持续治疗6个月。比较治疗6个月后的临床疗效差异;记录治疗前、治疗后6个月后的腰椎、全髋、股骨颈处的骨密度(BMD)水平、骨代谢指标[骨钙素(OCN)、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRAP-5b)、I型前胶原氨基端前肽(PINP)、I型胶原蛋白C末端交联肽(CTX-I)]水平;记录治疗前、3、6个月后骨痛情况[视觉模拟评分(VAS)]、生活质量[欧洲基金会骨质疏松生活质量问卷(ECOS-16)];比较治疗6个月内药物不良反应发生情况。
试验组和对照组分别纳入52例和64例。治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为87.80%(36例/41例)和68.29%(28例/41例),在统计学上差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组和对照组在腰椎处的BMD分别为(0.69±0.15)和(0.79±0.18)g·cm-2,在全髋处的BMD分别为(0.70±0.11)和(0.77±0.15)g·cm-2,在股骨颈处的BMD分别为(0.79±0.19)和(0.87±0.15)g·cm-2,OCN水平分别为(7.42±1.53)和(5.37±1.16)μg·L-1,PINP水平分别为(85.31±5.66)和(76.30±5.49)ng·mL-1,TRAP-5b水平分别为(3.27±0.46)和(5.16±0.72)U·L-1,CTX-Ⅰ水平分别为(3.37±0.54)和(5.08±0.70)ng·mL-1,VAS评分分别为(1.48±0.13)和(2.07±0.24)分,ECOS-16评分分别为(24.84±4.62)和(32.71±6.07)分。试验组的上述指标和对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组的药物不良反应主要有皮疹、头晕、肢体疼痛,对照组的药物不良反应主要有皮疹、头晕、恶心、肢体疼痛。试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为12.20%(5例/41例)和19.51%(8例/41例),在统计学上差异无统计学意义(P>0.05)。
阿仑膦酸钠片联合注射用重组特立帕肽和碳酸钙D3片治疗PMOP患者短期疗效显著,有助于提高患者骨密度,减轻其骨痛症状,缓解骨质疏松。
探讨重组人生长激素(rhGH)治疗生长激素缺乏症患儿的临床效果及其影响因素。
研究对象为生长激素缺乏症患儿,所有患儿均接受司坦唑醇片2 mg(qd)+0.1 U·kg-1·d-1重组人生长激素注射液治疗,连续治疗1年。1年后根据临床疗效将患儿分为有效组和无效组。比较2组患儿治疗前后的身高、年生长速率(GV)、身高标准差(HtSDS),并进行安全性评价。用多元Logistic回归方法分析影响生长激素缺乏症患儿治疗效果的相关因素。
治疗1年后,共有93例患儿纳入分析,有效组62例,无效组31例。治疗前与治疗后患儿的身高分别为(119.40±2.48)和(129.08±2.37)cm,GV分别为(3.08±0.39)和(7.34±1.02)cm·year-1,HtSDS测定值分别为-2.45±0.49和-1.68±0.35,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。有效组和无效组患儿治疗前GV<3.0 cm·year-1占比分别为32.26%和58.06%,治疗前GH峰值<5.0 ng·mL-1占比分别为30.65%和54.84%,母亲平均身高分别为(158.83±5.76)和(155.48±6.58)cm,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。Logistic回归模型结果显示:治疗前GV<3.0 cm·year-1、治疗前GH峰值<5.0 ng·mL-1、母亲平均身高低是rhGH治疗生长激素缺乏症患儿疗效不佳的独立危险因素(均P<0.05)。所有患儿治疗过程中均未出现严重的药物不良反应,7例患儿表现为注射部位疼痛、1例血糖轻微升高,5例患儿食欲轻度减退,药物不良反应发生率为13.98%(13例/93例)。
rhGH治疗生长激素缺乏症患儿能显著改善身高发育情况,具有较好的安全性,但受到生长速率、GH峰值水平、母亲身高的影响。
探讨亚麻醉剂量盐酸艾司氯胺酮注射液联合咪达唑仑注射液对老年髋关节置换术的影响。
将拟行髋关节置换术的老年患者随机分为对照组和试验组。对照组静脉注射0.02 mg·kg-1咪达唑仑注射液;试验组静脉注射0.02 mg·kg-1咪达唑仑注射液联合0.25 mg·kg-1盐酸艾司氯胺酮注射液。记录2组患者的麻醉情况(镇静、镇痛效果)、血流动力学指标,并进行安全性评价。
试验组入组90例,对照组入组90例。试验组和对照组的术中镇静效果评分分别为(1.54±0.28)和(1.67±0.35)分,术后2 h疼痛模拟评分分别为(3.16±0.47)和(3.38±0.59)分;手术结束时,试验组和对照组的平均动脉压分别为(83.06±2.47)和(82.15±2.94)mmHg,心率分别为(82.04±3.25)和(80.75±3.32)time·min-1,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组和对照组的药物不良反应总发生率分别为8.89%(8例/90例)和13.33%(12例/90例),在统计学上差异无统计学意义(P>0.05)。
老年髋关节置换术患者应用亚麻醉剂量盐酸艾司氯胺酮注射液联合咪达唑仑注射液可有效稳定机体血流动力学水平,减轻患者术后疼痛,安全性良好。
分析不同剂量艾司氯胺酮用于学龄期儿童腹腔镜疝囊高位结扎术的效果及安全性。
将行腹腔镜疝囊高位结扎术治疗的学龄期患儿按照队列法分为小剂量组和常规剂量组。常规剂量组给予静脉注射0.75 mg·kg-1盐酸艾司氯胺酮注射液进行诱导前准备;小剂量组给予静脉注射0.50 mg·kg-1盐酸艾司氯胺酮注射液进行诱导前准备,2组患儿均进行相同麻醉诱导、麻醉维持及术后镇痛给药。观察2组患儿的苏醒时间、拔除喉罩时间、麻醉恢复室滞留时间、儿童疼痛行为量表(FLACC)评分,并记录入室时(T1)、麻醉诱导前(T2)、喉罩置入即刻(T3)的血流动力学指标,并进行安全性评价。
常规剂量组和小剂量组分别入组39和43例患儿。治疗后,常规剂量组和小剂量组的苏醒时间分别为(26.36±3.91)和(23.21±3.55)min,拔除喉罩时间分别为(13.02±2.15)和(12.24±2.30)min,麻醉恢复室(PACU)滞留时间分别为(37.23±5.64)和(32.11±5.36)min,儿童疼痛行为量表(FLACC)评分分别为(2.08±0.45)和(2.16±0.51)分;T1、T2、T3时,常规剂量组的心率(HR)分别为(99.23±15.78)、(102.19±17.20)和(118.30±14.96)beat·min-1,小剂量组的HR分别为(99.93±16.27)、(103.28±16.75)和(120.19±15.39)beat·min-1,常规剂量组的平均动脉压(MAP)分别为(84.56±7.22)、(85.92±6.96)和(89.89±7.02)mmHg,小剂量组的MAP分别为(84.88±6.87)、(86.16±6.45)和(91.12±7.31)mmHg,小剂量组的苏醒时间、PACU滞留时间与常规剂量组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。2组患儿的药物不良反应主要有恶心呕吐、分泌物增加和一过性血压升高,常规剂量组和小剂量组的药物不良反应总发生率分别为10.26%和4.65%,在统计学上差异无统计学意义(P>0.05)。
小剂量盐酸艾司氯胺酮注射液应用于行腹腔镜疝囊高位结扎术学龄期患儿的术前静脉给药中,可有效维持血流动力学稳定,对减轻术后疼痛和抑制苏醒期躁动的效果与常规剂量相当,安全性良好。
研究甲基麦冬黄烷酮A(META)对高糖(HG)诱导H9c2细胞损伤的作用及机制。
将H9c2细胞分为对照组(正常培养)、模型组(55 mmol·L-1葡萄糖)和低、中、高剂量实验组(55 mmol·L-1葡萄糖+12.5、25.0、50.0 μmol·L-1 META)。用细胞计数盒法-8法检测细胞活力,用DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧(ROS)水平,用荧光素酶检测细胞内腺苷三磷酸(ATP)含量,用蛋白质印迹法检测自噬相关蛋白的表达水平。
对照组、模型组和中、高剂量实验组的72 h细胞光密度值分别为0.91±0.03、0.61±0.01、0.69±0.02和0.72±0.03,ROS水平分别为(40.75±1.53)%、(43.73±1.30)%、(30.87±1.27)%和(28.28±1.43)%,ATP含量分别为(8.16±0.71)、(4.03±0.29)、(5.29±0.31)和(5.83±0.31)nmol·mg-1,自噬相关基因5蛋白相对表达水平分别为1.05±0.06、1.46±0.09、0.98±0.11和0.89±0.09,泛素结合蛋白P62蛋白相对表达水平分别为1.05±0.10、0.55±0.13、0.89±0.04和0.98±0.04,微管相关蛋白1轻链3Ⅱ/Ⅰ蛋白比值分别为1.09±0.09、1.82±0.05、1.67±0.29和1.09±0.15。中、高剂量实验组和对照组的上述指标与模型组相比,在统计学上差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。
META显著改善高糖导致的H9c2心肌细胞损伤,改善氧化应激状态,保护线粒体呼吸功能和抑制细胞自噬。
研究表木栓醇(Epi)对人结肠腺癌细胞LS174T中P-糖蛋白(P-gp)基因表达的影响及机制。
将LS174T细胞分为对照组和低、中、高剂量实验组。低、中、高剂量实验组分别用5、10、20 μmol·L-1 Epi处理细胞;对照组用0.1%二甲基亚砜处理细胞。用聚合酶链反应检测Epi对LS174T细胞中P-gp mRNA表达水平的影响,用孕烷X受体(PXR)-多药耐药蛋白1(MDR1/P-gp)双荧光报告基因实验检测Epi对LS174T细胞中MDR1(P-gp)荧光素酶活性的影响,用蛋白质印迹法检测Epi对LS174T细胞中P-gp及核因子-κB(NF-κB)通路相关蛋白表达水平的影响。
中、高剂量实验组和对照组的P-gp mRNA相对表达水平分别为52.24±5.19、23.00±3.52和100.00±9.00,P-gp蛋白相对表达水平分别为86.37±9.96、74.85±15.92和100.00±12.91,荧光素酶相对活性分别为230.19±41.32、203.10±52.84和279.67±19.20,细胞核内p65(RelA/p65)相对表达水平分别为132.36±23.93、145.96±25.15和100.00±10.88,细胞质中磷酸化NF-κB抑制蛋白激酶α/β(p-IKKα/β)相对表达水平分别为184.00±54.82、290.10±49.59和100.00±15.34,磷酸化NF-κB抑制蛋白α(p-IκBα)相对表达水平分别为125.73±18.77、133.69±20.25和100.00±8.12,IκBα相对表达水平分别为78.36±14.83、70.44±14.57和100.00±22.82。中、高剂量实验组的上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。
Epi可以抑制人结肠腺癌细胞LS174T中P-gp的基因表达,其机制可能与激活NF-κB通路和抑制PXR途径有关。
探究O6-甲基鸟嘌呤- DNA甲基转移酶(MGMT)干扰联合替莫唑胺(TMZ)提高替莫唑胺对人耐药黑色素瘤细胞A375/TMZ的治疗作用。
将A375/TMZ细胞随机分为对照组(正常培养)、MGMTsiRNA组(200 nmol·L-1 MGMTsiRNA)、实验组(1 600 μmol·L-1 TMZ)和联合组(转染MGMTsiRNA后加1 600 μmol·L-1 TMZ)。培养24 h后,用细胞计数试剂盒-8法分析细胞的增殖情况,用蛋白印迹法检测细胞中多聚ADP核糖聚合酶(PARP)、裂解的PARP(cleaved-PARP)、DNA依赖性蛋白激酶催化亚基(DNA-PKcs)和核因子κB(NF-κB)蛋白的表达水平,用免疫荧光法检测细胞中NF-κB蛋白的表达和分布。
对照组、MGMTsiRNA组、实验组和联合组的细胞抑制率分别为0、(3.45±1.53)%、(51.24±2.73)%和(70.69±4.48)%,PARP蛋白相对表达水平分别为0.45±0.08、0.47±0.06、0.33±0.04和0.14±0.03,cleaved-PARP蛋白相对表达水平分别为0.01±0.02、0.01±0.01、0.18±0.03和0.36±0.04,DNA-PKcs蛋白相对表达水平分别为0.09±0.03、0.07±0.02、0.32±0.02和0.39±0.04,NF-κB蛋白相对表达水平分别是0.35±0.04、0.36±0.05、0.20±0.02和0.15±0.02。联合组的上述指标与实验组或对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。免疫荧光分析显示,对照组、MGMTsiRNA组、实验组和联合组的NF-κB平均荧光强度分别为(5.26±1.05)%、(7.58±1.18)%、(10.56±1.99)%和(15.47±2.61)%,联合组与对照组和MGMTsiRNA组的细胞相比,NF-κB在肿瘤细胞核内明显增多,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.01)。
MGMTsiRNA联合TMZ可以进一步促进TMZ对耐药黑色素瘤A375/TMZ细胞的增殖抑制和凋亡。
探讨虾青素(ASTA)对尿酸钠盐晶体(MSU)诱导的痛风性软骨细胞损伤的保护作用及其作用机制。
用尿酸钠盐建立痛风性细胞模型。将C-28I2细胞随机分为空白组(常规培养)、模型组(200 μg·mL-1MSU)、低剂量实验组(200 μg·mL-1MSU+20 μmol·L-1 ASTA)、高剂量实验组(200 μg·mL-1 MSU+40 μmol·L-1 ASTA)、高剂量+Vector组(转染Vector载体+200 μg·mL-1MSU+40 μmol·L-1 ASTA)、高剂量+NLRP3组(转染过表达NLRP3质粒+200 μg·mL-1MSU+40 μmol·L-1 ASTA)。用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测细胞的增殖情况,用蛋白质印迹法检测相关蛋白相对表达水平,用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测细胞羟脯氨酸(Hyp)、糖胺聚糖(GAG)水平。
空白组、模型组、低剂量实验组、高剂量实验组的细胞增殖率分别为(100.00±5.40)%、(67.41±4.52)%、(72.69±5.05)%和(81.47±7.73)%,模型组的上述指标与空白组比较,低剂量实验组、高剂量实验组的上述指标与模型组分别比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。空白组、模型组、低剂量实验组、高剂量实验组、高剂量+Vector组、高剂量+NLRP3组的核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)蛋白相对表达水平分别为0.44±0.04、0.86±0.06、0.72±0.10、0.52±0.03、0.51±0.03和1.13±0.10,裂解的-胱天蛋白酶(Cl-caspase-1)蛋白相对表达水平分别为0.33±0.05、0.73±0.08、0.61±0.07、0.42±0.04、0.39±0.04和0.70±0.06,成熟-白细胞介素(m-IL)-1β蛋白相对表达水平分别为0.26±0.03、0.91±0.05、0.70±0.11、0.57±0.08、0.58±0.06和0.79±0.08,Hyp水平分别为(1.95±0.22)、(3.33±0.25)、(2.53±0.18)、(2.22±0.21)、(2.24±0.20)和(3.25±0.38)μg·mL-1,GAG水平分别为(2.30±0.20)、(3.71±0.26)、(3.29±0.33)、(2.90±0.16)、(2.97±0.24)和(3.50±0.34)ng·mL-1。模型组的上述指标与空白组比较,低剂量实验组、高剂量实验组的上述指标分别与模型组比较,高剂量+NLRP3组的上述指标与高剂量+Vector组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。
虾青素可调控NLRP3发挥抗炎作用,在MSU诱导的痛风性软骨损伤中具有保护作用。
基于核因子E2相关因子2(NRF2)/PTEN诱导假定激酶1(PINK1)通路探索吴茱萸次碱对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的改善作用,及其对气道上皮屏障的修复作用。
用烟熏联合气道滴注脂多糖的方法构建COPD大鼠模型,并随机分为模型组、对照组和低、中、高剂量实验组,每组10只;另取10只正常大鼠作为正常组。低、中、高剂量实验组按10 mL·kg-1的剂量分别腹腔注射15、30、60 mg·mL-1的吴茱萸次碱;对照组按10 mL·kg-1的剂量灌胃给予4.05×10-2 mg·mL-1的醋酸泼尼松;正常组和模型组均腹腔注射等量0.9% NaCl。6组大鼠每天给药1次,连续给药28 d。用小动物肺功能测定仪测定大鼠的第1秒用力呼气容积(FEV1)和用力肺活量(FVC),用酶联免疫吸附试验法测定肺泡灌洗液中白细胞介素(IL)和干扰素-γ(INF-γ)的水平,用蛋白质印迹法测定肺组织中PINK1和NRF2蛋白的表达水平。
中、高剂量实验组和对照组、模型组、正常组的FEV1分别为(5.17±0.16)、(6.36±0.12)、(5.06±0.07)、(2.24±0.20)和(6.84±0.11)mL,FVC分别为(6.71±0.13)、(7.56±0.12)、(6.81±0.07)、(4.46±0.14)和(7.92±0.11)mL,肺泡灌洗液中IL-12水平分别为(7.08±0.51)、(9.03±0.54)、(7.92±0.79)、(3.61±1.01)和(10.15±0.82)pg·mL-1,肺泡灌洗液中IL-9水平分别为(22.49±2.27)、(15.02±1.41)、(17.47±1.84)、(38.72±1.28)和(11.78±0.94)pg·mL-1,肺泡灌洗液中INF-γ水平分别为(13.18±0.54)、(16.25±0.60)、(15.23±0.43)、(6.97±0.89)和(17.22±1.15)pg·mL-1,PINK1蛋白相对表达水平分别为1.10±0.06、1.30±0.09、1.18±0.15、0.42±0.03和1.61±0.05,NRF2蛋白相对表达水平分别为0.91±0.05、1.46±0.03、1.35±0.07、0.53±0.07和1.64±0.11。中、高剂量实验组和对照组的上述指标与模型组相比,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。
吴茱萸次碱能够抑制COPD大鼠的炎症反应,改善COPD大鼠的肺功能,修复COPD大鼠的气道上皮屏障,其机制可能与调节NRF2/PINK1通路有关。
研究骨保护素(OPG)/核因子κB受体活化因子配体(RANKL)/核因子κB受体活化因子(RANK)在慢性心力衰竭大鼠心肌中的表达特点,及其与心肌纤维化的关系。
将SD大鼠随机分成假手术组(12只)和模型组。假手术组开腹后仅将手术丝线穿过腹主动脉,不缩窄腹主动脉;模型组用腹主动脉缩窄法复制慢性心力衰竭模型,并将造模成功的大鼠根据不同的观察时间随机分为模型1、2、4、8、12周组,分别有12、11、11、11、11只。实验终点为12周。比较各组大鼠心肌细胞中羟脯氨酸(HYP)、心肌胶原总含量及胶原容积分数(CVF),用蛋白质印迹法检测心肌细胞中OPG、RANKL和RANK蛋白的表达水平。
假手术组和模型1、2、4、8、12周组心肌细胞中HYP含量分别为(0.25±0.04)、(0.37±0.05)、(0.45±0.04)、(0.60±0.05)、(0.82±0.10)和(1.03±0.07)μg·mg-1,心肌胶原总含量分别为(1.87±0.31)、(2.73±0.38)、(3.36±0.31)、(4.47±0.37)、(6.08±0.74)和(7.67±0.49)μg·mg-1,CVF分别为(1.95±0.23)%、(2.40±0.25)%、(3.65±0.25)%、(5.43±0.29)%、(6.97±0.36)%和(9.38±0.49)%,OPG蛋白相对表达水平分别为0.64±0.07、0.80±0.07、1.02±0.07、1.32±0.11、2.13±0.12和2.84±0.16,RANKL蛋白相对表达水平分别为0.71±0.08、1.06±0.07、1.53±0.07、2.62±0.12、4.46±0.14和6.11±0.16,RANK蛋白相对表达水平分别为0.30±0.05、0.45±0.05、0.63±0.06、0.98±0.07、1.43±0.10和1.63±0.10。随着时间的延长,模型组与假手术组相比,上述指标均显著升高,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。慢性心力衰竭大鼠心肌细胞中OPG、RANK、RANKL蛋白相对表达水平与CVF、心肌胶原总含量均呈显著正相关(均P<0.01)。
在慢性心力衰竭过程中,OPG/RANKL/RANK轴表达明显增强,其中以RANKL增强最为明显,且OPG/RANKL/RANK表达水平与CVF、心肌胶原总含量均呈显著正相关。
研究红芪多糖(HPS)对糖尿病大鼠肝组织法尼醇X受体(FXR)-成纤维细胞生长因子19(FGF19)信号通路的影响。
Wistar雄性大鼠随机选取12只作为正常组,其余大鼠用一次性腹腔注射链脲佐菌素(50 mg·kg-1 STZ)联合高糖高脂饮食饲养复制糖尿病大鼠模型。成模大鼠随机分为模型组、阳性对照组(给予双歧杆菌四联活菌片混悬液400 mg·kg-1·d-1灌胃)和高、中、低剂量实验组(分别给予200、100、50 mg·kg-1·d-1HPS混悬液灌胃),正常组和模型组给予等体积纯净水灌胃,每日1次,连续8周。用血糖仪检测血糖(Glu)水平,用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测血清三酰甘油(TG)及总胆固醇(TC)含量,实时荧光定量聚合酶链反应法(RT-PCR)、蛋白质印迹(Western blot)法分别检测小肠组织FXR和肝组织成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)mRNA和蛋白相对表达水平。
正常组、模型组、阳性对照组和高剂量实验组治疗后Glu浓度分别为(7.66±0.61)、(29.25±1.64)、(23.31±3.02)和(19.31±5.13)mmol·L-1,TG含量分别为(957.00±113.73)、(1 345.00±246.44)、(958.00±96.53)和(964.00±130.22)μmol·L-1,TC含量分别为(161.65±4.53)、(302.19±5.35)、(236.09±5.14)和(165.58±2.58)μmol·L-1,小肠组织中FXR mRNA相对表达水平分别为1.00±0.06、0.48±0.02、0.67±0.04和0.92±0.04,肝组织中FGFR4 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.04、0.17±0.01、0.48±0.04和0.41±0.03;模型组的上述指标与对照组比较,对照组和高剂量实验组的上述指标与模型组比价,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.01)。FXR和FGFR4蛋白表达结果的趋势与基因表达一致。
HPS改善血糖、降脂、保护肝肠组织,可能是通过调控肠组织FXR-FGF19信号通路,调节胆汁酸合成实现的。
探讨不同时间点低压低氧暴露下SD大鼠的脑损伤情况。
用低压低氧动物实验舱模拟海拔6 000 m构建大鼠高原脑水肿(HACE)模型。将36只SD雄性大鼠随机分为对照组和低压低氧暴露3、7、14 d组,每组9只。除对照组外,其余各组大鼠分别连续低压低氧暴露3、7、14 d。造模结束后,经腹主动脉取血,收集血清并取其脑组织样本。计算脑组织湿干比(W/D),检测血清和脑组织中相关氧化酶含量,用实时荧光定量聚合酶链反应法检测脑组织中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和水通道蛋白4(AQP4)mRNA的表达水平。
对照组和低压低氧暴露3、7、14 d组的脑组织W/D分别为4.46±0.12、4.98±0.16、5.07±0.18和4.95±0.07,超氧化物歧化酶含量分别为(111.86±2.45)、(90.73±1.48)、(79.64±2.56)和(55.33±1.45)U·g-1,谷胱甘肽含量分别为(126.91±5.18)、(125.26±1.53)、(56.20±2.17)和(122.73±1.78)μg·mL-1,丙二醛含量分别为(230.94±2.00)、(362.65±3.28)、(407.34±3.47)和(237.50±1.59)nmol·g-1,HIF-1α mRNA相对表达水平分别为1.00±0、2.99±0.49、4.72±0.49和1.91±0.28,AQP4 mRNA相对表达水平分别为1.00±0、2.62±0.34、8.38±0.84和5.27±0.42。低压低氧暴露3、7、14 d组的上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。
不同低压低氧暴露时间均可以上调HACE大鼠AQPs蛋白的表达并造成血脑屏障的破坏,且在低压氧舱6 000 m干预7 d构建的HACE模型较为稳定。
评价丙泊酚乳状注射液在中国健康受试者中的药代动力学和药效学,并考察丙泊酚脂肪乳注射液受试制剂和参比制剂在健康人体的生物等效性。
本研究用单剂量、两周期、双交叉空腹试验设计。入组的32例健康受试者以30 μg·kg-1·min-1的速度缓慢静脉输注受试制剂或参比制剂30 min。用高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定血浆中丙泊酚的浓度,计算2种制剂的药代动力学参数;测定脑电双频指数(BIS),计算2种制剂的药效动力学参数;记录试验期间发生的不良事件。
31例受试者进入药代动力学参数集,受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(660.87±110.25)和(683.13±125.75)ng·mL-1,AUC0-t分别为(473.50±86.03)和(478.40±80.25)h·ng·mL-1,AUC0-∞分别为(500.45±96.49)和(507.84±88.00)h·ng·mL-1,tmax分别为0.47(0.25,0.53)和0.50(0.40,0.54)h,t1/2分别为(2.97±1.74)和(3.08±1.82)h。31例受试者进入生物等效性分析集,受试制剂与参比制剂主要药代动力学参数Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均值比值的90%置信区间分别为92.64%~101.39%、96.43%~101.00%和95.67%~100.70%。受试制剂和参比制剂的主要药效动力学参数如下:BISmin分别为75.94±13.66和74.39±12.32,BISAUC 0-60 min分别为5 569.85±182.78和5 575.68±166.19,T-BISmin分别为23.00和29.00 min。本研究无严重不良事件发生。
2种制剂在中国健康受试者中具有生物等效性,安全性良好。
建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定人脑脊液中康替唑胺浓度的方法。
以利奈唑胺为内标(IS),乙腈为蛋白沉淀剂。用Waters ACQUITY UPLC® BEH C18(2.1 mm×50.0 mm,1.7 μm)色谱柱进行分离,流动相为0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸乙腈溶液,梯度洗脱方式,流速为0.4 mL·min-1,柱温为40 ℃,自动进样器温度为10 ℃,分析时间为4 min。用电喷雾离子源,正离子模式,多反应监测扫描方式。康替唑胺监测分析离子对为m/z 409.15→269.14,利奈唑胺监测离子对为m/z 338.14→195.10。考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应、残留效应、稀释效应及稳定性。
脑脊液中内源性物质对待测物利奈唑胺及内标物利奈唑胺的测定均无干扰,方法专属性好。康替唑胺在20~5 000 ng·mL-1内线性关系良好,标准曲线为y=8.97×10-4x+1.95×10-2(r=0.999 1),定量下限为20 ng·mL-1。批内、批间精密度相对标准偏差(RSD)均<15%,提取回收率为90.96%~98.71%。质控脑脊液样本的平均内标归一化基质效应因子为94.39%~100.25%。稀释效应的RSD均<15%。康替唑胺脑脊液样本在室温及自动进样器内72 h、-20 ℃和-80 ℃储存90 d、反复冻融3次均稳定,RSD均<10%。
本方法灵敏度高、快速、简便、准确,适用于人脑脊液中康替唑胺治疗浓度监测。
WINREVAIR的活性成分sotatercept-csrk是一种重组激活素受体IIA-Fc(ActRIIA-Fc)融合蛋白,可以通过改善促增殖(ActRIIA/Smad2/3介导)和抗增殖(BMPRII/Smad1/5/8介导)信号之间的平衡,从而调节血管增殖。2024年3月,WINREVAIR获美国食品和药品管理局批准,用于治疗成人肺动脉高压(PAH)。临床研究表明,WINREVAIR可提高运动能力,治疗导致全因死亡或PAH临床恶化事件的发生率降低84%。其常见药物不良反应包括头痛、鼻衄、皮疹等。
非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌总体构成中的最大部分,其发病率和死亡率居高不下。细胞凋亡是当前临床上治疗NSCLC的热点聚焦,其主要作用途径包括外源性死亡受体途径、内源性线粒体凋亡途径和内质网应激途径,共同调控机体的细胞凋亡过程。中医药在NSCLC治疗和预后方面具有疗效显著、扶助正气和药物不良反应少等优势。研究表明,多种中药单体和中药复方均可通过细胞凋亡途径治疗NSCLC,减轻放化疗后的药物不良反应。基于此,本文汇总近年来国内外文献,以细胞凋亡为切入点,总结中医药通过调控细胞凋亡治疗NSCLC的研究进展,以期为NSCLC临床治疗提供参考。
p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)参与调控了骨肉瘤(OS)的发生发展。本文就p38 MAPK信号通路在OS中的研究现状进行综述,主要包括p38 MAPK信号通路调控OS的增殖、迁移、侵袭、凋亡、自噬、铁死亡、血管生成和上皮-间充质转化(EMT)等生物学行为,以及非编码RNA和氧化应激通过调控p38 MAPK信号通路参与OS的发生发展进行综述,为寻找OS的治疗提供新的研究思路。
脂肪堆积过多、病毒感染以及非酒精性和酒精性因素引起的持续炎症反应会导致肝炎症、纤维化和癌变,促进慢性肝病的发展。深入了解导致慢性肝病的病因和内在机制,有助于确定潜在的靶向治疗目标。乳酸作为肝代谢中的一种重要物质,可以通过多种途径参与慢性肝病的进程,本综述将为慢性肝病防治提供有益参考。
药物性肝损伤(DILI)是临床常见的药物不良反应,病理生理过程复杂,发病机制尚不明确,且缺乏客观特异的诊断方法和治疗手段,因此,预防和治疗DILI引起了学者广泛关注。近年来,肠道菌群成为DILI领域研究热点,肠道菌群通过损伤肠黏膜屏障、影响肠道菌群代谢物及介导免疫反应引起或加重DILI,肠-肝轴是肠道菌群参与DILI发病的重要途径,通过调节肠道菌群治疗DILI切实可行。本文综述DILI患者肠道菌群特征,探讨肠道菌群通过肠-肝轴参与DILI发病的可能机制,总结干预肠道菌群治疗DILI的最新进展,从肠道菌群视角为DILI诊断靶点筛选和防治提供参考。
高血压肾病是我国常见的慢性肾病之一,发病率和死亡率逐年升高,严重危害患者身心健康。中医认为人是一个有机整体,五脏六腑在生理病理上都有紧密关联,基于“整体观念”理论用中医药治疗高血压肾病能有效改善肾功能,并能减少药物不良反应的发生。故本文基于“五脏一体观”理论对高血压肾病病因病理机制从肝、心、脾、肺、肾五个方面论治高血压肾病进行综述,旨在为中医药防治肾病提供新的思路。
糖尿病肾病(DKD)是糖尿病常见的微血管并发症之一,其已成为慢性肾病和终末期肾病的主要原因。中药可以通过抑制氧化应激,改善肾组织损伤,恢复肾功能,起到延缓DKD进展的作用。本文将从氧化应激与DKD的关系及中药调控氧化应激防治DKD等方面进行梳理总结,以期为DKD的临床药物应用、基础研究及新药研发提供参考。
磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物西罗莫司靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路可以通过参与炎症反应、氧化应激和自噬来调控肾纤维化的发生发展。芍药苷对治疗心肌和肝纤维化效果显著。本文就芍药苷基于PI3K/Akt/mTOR信号通路防治肾纤维化的相关研究进行综述,为中医药防治肾纤维化提供了新的思路。
血友病是一种罕见的单基因遗传性凝血因子缺乏性疾病,患者自幼儿期发病,重症患者常有自发性出血或关节肌肉出血史,需要长期频繁接受因子输注治疗。本文回顾了双特异性抗体药艾美赛珠单抗与2种基因疗法ROCTAVIAN和HEMGENIX针对不同血友病亚型的临床研发过程,以此总结罕见病药物研发的策略和基因治疗产品临床研发的关键要素,为今后同类药物在类似适应证中的研发提供借鉴。
为及时满足国内临床用药需求,国家卫生健康委员会等发布了3批《鼓励仿制药品目录》,对完善仿制药保障供应水平,提高用药可及性起到良好的引导作用。本研究通过检索相关国内外审评报告和文献,分析了目录中典型的新型药物制剂,对其药学研究关注的处方工艺和质量控制等进行探讨思考,为仿制药开展相关研究开发提供科学参考依据。